Programma - Deltaplan DementieNeurologie Vergroting herkenbaarheid Vergroting aantal verwijzingen ....
Transcript of Programma - Deltaplan DementieNeurologie Vergroting herkenbaarheid Vergroting aantal verwijzingen ....
6-7-2017
1
Dementie op jonge leeftijd
Lastige diagnose, grote impact
dinsdag 4 juli 2017
15.00 uur Welkom en introductie Deltaplan Dementie Denijs Guijt, directeur Deltaplan Dementie
15.10 uur Dementie op jonge leeftijd Yolande Pijnenburg
15.20 uur Frontotemporale dementie Yolande Pijnenburg
15.50 uur Aspecifieke vormen van Alzheimer Femke Bouwman
16.10 uur Twee korte films over dementie op jonge leeftijd
16.20 uur Specifieke problemen en zorgbehoeften Charlotte Schreuder
16.40 uur De winst van wetenschappelijk onderzoek Wiesje van der Flier 17.00 uur Discussie en afsluiting 17.20 uur Rondleiding door het Alzheimercentrum
Programma
6-7-2017
2
Het Deltaplan Dementie
Denijs Guijt, directeur
Waarom een deltaplan?
• Nederland vergrijst en ontgroent
• aantal mensen met dementie stijgt
• gezondheidszorg onder druk
kosten
bemensing
kwaliteit
• samenleving nog niet op ingericht
mensen met dementie langer thuis
mantelzorg overbelast
taboe en uitsluiting
6-7-2017
3
Plan:
• Hét nationale actieprogramma tegen dementie
• Doelen:
dementie behandelbaar en beheersbaar maken
goede zorg en ondersteuning
dementievriendelijke samenleving
• Voor patiënt van vandaag én voor die van morgen
• Looptijd vooralsnog van 8 jaar: 2013 - 2020
Platform:
• Netwerkorganisatie als coöperatie met leden
• Circa 60 leden, uit zorg, wetenschap, bedrijfsleven en gemeenten
Wat is het Deltaplan Dementie?
De drie pijlers
Memorabel
6-7-2017
4
Ledenplatform
Leden:
• onderschrijven het belang
• zijn er van overtuigd dat we
iets kunnen doen
• leden doen en denken mee
• laten dat ook zien (website
en bij ontmoetingen)
• betalen een contributie
• “Keren samen het tij”
Dementie op jonge leeftijd
Lastige diagnose, grote impact
dinsdag 4 juli 2017
6-7-2017
5
Dr. Yolande Pijnenburg Neuroloog
Dr. Yolande Pijnenburg, neuroloog
Welkom in het Vumc
Alzheimercentrum !
6-7-2017
6
Even voorstellen…
• Prof. Philip Scheltens, directeur Alzheimercentrum
• Prof. Wiesje van der Flier, hoofd onderzoek
• Neurologen / senior-onderzoekers:
Dr. Yolande Pijnenburg, Dr. Niels Prins, Dr. E. Lemstra, dr.
Femke Bouwman
• 8 senior onderzoekers
• 13 neuropsychologen
• > 25 PhD students
• veel stagiaires
• Freek Gillissen
gespecialiseerd verpleegkundige
Ons centrum
Opening 28 september 2010 door Koningin Beatrix
Aparte indeling binnen afdeling
Neurologie
Vergroting herkenbaarheid
Vergroting aantal verwijzingen
6-7-2017
7
Onze missie
Combinatie van topreferente patiëntenzorg en
onderzoek op wereldnivo. We streven naar een
leidende positie in zowel zorg voor als onderzoek naar
dementie. We hebben richten ons vooral op dementie
op jonge leeftijd.
Zorg: diagnostiek en follow-up
Dag screening:
•One-stop shop
•Multidisciplinair
•gestandaardiseerd
•Toestemming voor opslaan gegevens in database
•Toestemming voor opslag van lichaamsmaterialen
(bloed, DNA, hersenvocht)
Vervolg spreekuren:
•One-stop shop
•Multidisciplinair
•gestandaardiseerd
•Toestemming voor opslaan gegevens in database
Spreekuren
neurologen
Spreekuur
Verpleegkundig
consulent
Uitslagspreekuur
6-7-2017
8
Multidisciplinair overleg
~600 nieuwe patiënten per jaar
Subjectieve klachten
27%
MCI8%
AD28%
Dementie anders15%
Anders16%
Uitgestelde diagnose
6%
Uitgestelde
diagnose
subjectieve
klachten
Andere
vorm van
dementie
Andere
oorzaak
Van zorg naar onderzoek
fMRI PET MEG biobank
Motto: Patiëntenzorg en onderzoek gaan hand in
hand
Moderne technieken
6-7-2017
9
Amsterdam Dementia Cohort
Database Alzheimercentrum:
~4000 patiënten met:
•Klinische data
•Neuropsychologie scores
•MRI
•EEG
•APOE genotype
•PET (subset)
•Zoveel mogelijk jaarlijkse follow-up
~3000 patiënten in biobank: bloed, DNA,
hersenvocht
Basis for wetenschappelijke output:
artikelen, proefschriften
Van der Flier, JAD 2014
Ons onderzoek
Research lines:
1. Subtypes (focus: ziekte van Alzheimer op jonge leeftijd)
2. vroege diagnose (nieuwe markers)
3. Vasculaire factoren
4. Interventies (medicijnstudies, non-pharma)
6-7-2017
10
Dementie op jonge leeftijd
Dementie komt ook voor
op jonge leeftijd
In Nederland zijn naar schatting 15000 jong dementerenden
6-7-2017
11
Dementie op jonge leeftijd
Specifieke problematiek gerelateerd aan levensfase:
• Werk
• Relatie en gezin
• Hobbies
• Dementie is een uitgangspunt geen eindpunt
• Streven naar nosologische diagnose
• Diagnose heeft consequenties voor behandeling!
Het is noodzakelijk de oorzaak
van dementie vast te stellen
6-7-2017
12
Oorzaken van dementie op oudere
leeftijd (> 65 jaar)
Alzheimer
42%
VaD
32%
DLB
10%
Parkinson
3%Other
10%FTD
3%
Oorzaken van dementie op jonge
leeftijd (< 65 jaar)
6-7-2017
13
Ziekte van Alzheimer op jonge leeftijd
heeft andere klinische en
pathologische kenmerken
(Femke Bouwman)
• Aanwijzingen voor verschillende atrofiepatronen tov Alzheimer op oudere leeftijd
• Ook aanwijzingen voor ander risicoprofiel (ApoE) dan op oudere leeftijd
• Mogelijk andere pathologische distributie
• Wel hetzelfde pathologische substraat
6-7-2017
14
Frontotemporale dementie
• Op jonge leeftijd de tweede oorzaak van dementie
• Ziet er heel anders uit dan het algemene beeld van
dementie, want:
Begint met stoornissen in de sociale cognitie
Persoonlijkheid verandert
Gedrag verandert
Geheugen en oriëntatie kunnen lang intact blijven,
Maar toch kan iemand bijv onverantwoorde beslissingen
nemen
Frontotemporale dementie
• Gevolg: wordt vaak niet herkend als een vorm van
dementie
• Wordt soms aangezien voor de ziekte van Alzheimer,
• Maar nog veel vaker voor een psychiatrische
aandoening (50%)
• Gemiddelde duur vanaf het begin van de klachten tot
aan de diagnose is 6 jaar
• Vaak al veel sociale problemen zoals echtscheiding,
ontslag, financiële problemen, politie-contacten,
verbroken familie-relaties
• Ongeveer 20% is erfelijk
6-7-2017
15
Frontotemporale dementie
=
frontaalkwabdementie
=
de ziekte van Pick
1892
6-7-2017
16
Frontotemporale dementie
Tweede groep families met FTD:
geen tau
Ubiquitine
TDP-43
6-7-2017
17
emotie
gedrag
Emotie
omgeving
X
• Verandering emoties
• Verandering
inlevingsvermogen
Gedragsstoornissen bij FTD
•verminderd initiatief, verminderde betrokkenheid,
sociaal terugtrekken, egocentrisme, verlies van
empathie
•rusteloosheid, prikkelbaarheid, agressie, moria,
witzelsucht, impulsiviteit, ontremd eetgedrag
•ongedurigheid, vaste rituelen, stereotiepe
handelingen / uitspraken
apathie
disinhibitie
stereotiep-dwangmatig
6-7-2017
18
Cognitief onderzoek van
ontremming
(het onvermogen een meer voor de
hand liggende impuls te
onderdrukken)
Cognitieve testen
6-7-2017
19
Cognitieve testen
B. BD
A. MDD
C. C9orf72
D. Probable bvFTD
Rijnbeek,Antonius, m.t.m.
ID: 9310217*Aug 05 1963Scan: Nov 29 2012
Jan 21 2016 15:03:00
Vinci 2.56.0
[BQML]
0.0
5000.0
10000.0
15000.0
20000.0
*Rijnbeek_9310217_8e1009_f863f5
_FDG_AC_avg.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
121 120 119 118 117 116 115 114 113
112 111 110 109 108 107 106 105 104
103 102 101 100 099 098 097 096 095
094 093 092 091 090 089 088 087 086
085 084 083 082 081 080 079 078 077
076 075 074 073 072 071 070 069 068
Melenhorst-Dekker, Maria,e.m.
ID: 4778885*Jul 27 1953Scan: Aug 03 2012
Jan 21 2016 15:06:54
Vinci 2.56.0
[BQML]
0.0
5000.0
10000.0
15000.0
20000.0
*Melenhorst_4778885_48eb85
_f5cc27_FDG_AC_avg.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
095 094 093 092 091 090 089 088 087
086 085 084 083 082 081 080 079 078
077 076 075 074 073 072 071 070 069
068 067 066 065 064 063 062 061 060
059 058 057 056 055 054 053 052 051
050 049 048 047 046 045 044 043 042
Roekel,
ID: 3658870*Nov 08 1959F18-FDGScan: Sep 13 2010
Jan 21 2016 15:04:20
Vinci 2.56.0
[Bq/cc]
0.0
2000.0
4000.0
6000.0
8000.0
10000.0
12000.0
Roekel_739b_1069_de1_rsl_avg1-3.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
114 113 112 111 110 109 108 107 106
105 104 103 102 101 100 099 098 097
096 095 094 093 092 091 090 089 088
087 086 085 084 083 082 081 080 079
078 077 076 075 074 073 072 071 070
069 068 067 066 065 064 063 062 061
Groot d-Feddema,Geertje
ID: 7746037*Dec 01 1956Scan: Mar 06 2012
Jan 21 2016 14:59:54
Vinci 2.56.0
[BQML]
0.0
2000.0
4000.0
6000.0
8000.0
10000.0
12000.0
14000.0
16000.0
Groot_7746037_FDG_AC_avg1-3.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
107 106 105 104 103 102 101 100 099
098 097 096 095 094 093 092 091 090
089 088 087 086 085 084 083 082 081
080 079 078 077 076 075 074 073 072
071 070 069 068 067 066 065 064 063
062 061 060 059 058 057 056 055 054
Groot d-Feddema,Geertje
ID: 7746037*Dec 01 1956Scan: Mar 06 2012
Jan 21 2016 14:59:54
Vinci 2.56.0
[BQML]
0.0
2000.0
4000.0
6000.0
8000.0
10000.0
12000.0
14000.0
16000.0
Groot_7746037_FDG_AC_avg1-3.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
107 106 105 104 103 102 101 100 099
098 097 096 095 094 093 092 091 090
089 088 087 086 085 084 083 082 081
080 079 078 077 076 075 074 073 072
071 070 069 068 067 066 065 064 063
062 061 060 059 058 057 056 055 054
Roekel,
ID: 3658870*Nov 08 1959F18-FDGScan: Sep 13 2010
Jan 21 2016 15:04:20
Vinci 2.56.0
[Bq/cc]
0.0
2000.0
4000.0
6000.0
8000.0
10000.0
12000.0
Roekel_739b_1069_de1_rsl_avg1-3.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
114 113 112 111 110 109 108 107 106
105 104 103 102 101 100 099 098 097
096 095 094 093 092 091 090 089 088
087 086 085 084 083 082 081 080 079
078 077 076 075 074 073 072 071 070
069 068 067 066 065 064 063 062 061
Rijnbeek,Antonius, m.t.m.
ID: 9310217*Aug 05 1963Scan: Nov 29 2012
Jan 21 2016 15:03:00
Vinci 2.56.0
[BQML]
0.0
5000.0
10000.0
15000.0
20000.0
*Rijnbeek_9310217_8e1009_f863f5
_FDG_AC_avg.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
121 120 119 118 117 116 115 114 113
112 111 110 109 108 107 106 105 104
103 102 101 100 099 098 097 096 095
094 093 092 091 090 089 088 087 086
085 084 083 082 081 080 079 078 077
076 075 074 073 072 071 070 069 068
Melenhorst-Dekker, Maria,e.m.
ID: 4778885*Jul 27 1953Scan: Aug 03 2012
Jan 21 2016 15:06:54
Vinci 2.56.0
[BQML]
0.0
5000.0
10000.0
15000.0
20000.0
*Melenhorst_4778885_48eb85
_f5cc27_FDG_AC_avg.v
Free University Medical Centre · Amsterdam, The Netherlands
095 094 093 092 091 090 089 088 087
086 085 084 083 082 081 080 079 078
077 076 075 074 073 072 071 070 069
068 067 066 065 064 063 062 061 060
059 058 057 056 055 054 053 052 051
050 049 048 047 046 045 044 043 042
Vijverberg et al., 2016
6-7-2017
20
Belangrijkste dilemma’s waar wij
mee bezig zijn • Hoe kunnen we betrouwbaar onderscheid maken
tussen FTD en psychiatrische aandoeningen?
• Waarom lijken FTD en psychiatrische aandoeningen
eigenlijk zo op elkaar?
• Meten van verandering in sociale cognitie: hoe doe je
dat?
• Hoe kunnen we mantelzorgers helpen om te gaan
met de speciale gedragsproblematiek?
Hoe kunnen we betrouwbaar
onderscheid maken tussen FTD
en psychiatrische aandoeningen?
• Neuropsychiatrie spreekuur
• LOF cohort:137 mensen
• The Social Brain Project
• Uitkomsten:
– MRI-scans bieden uitkomst in 70%
– PET scans zijn ook vaak afwijkend bij psychiatrische
aandoeningen, hier moeten we mee oppassen
– Nieuwe hersenvochtmarkers kunnen helpen in het
onderscheid
– Emotietaak helpt in het onderscheid
Nog veel vragen te beantwoorden
6-7-2017
21
Waarom lijken FTD en
psychiatrische aandoeningen
eigenlijk zo op elkaar?
– Samenwerking met afdeling complexe genetica
– FTD lijkt soms al heel vroeg te beginnen
– Overlap met ziektes waarbij ontwikkeling van het
zenuwstelsel verstoord is? (o.a. autisme)
– Hoofdvraag: genetische overlap tussen psychiatrische
ziekten en FTD?
– Uitkomsten: tot nu toe enige overlap tussen FTD en
schizofrenie gevonden.
Meten van verandering in sociale
cognitie: hoe doe je dat?
– Huidige tests statisch: verhaaltjes of plaatjes
– Behoefte aan ‘real life’ testen
6-7-2017
22
Hoe kunnen we mantelzorgers
helpen om te gaan met de
speciale gedragsproblematiek?
• Lotgenoten bijeenkomsten
• Psycho-educatie
• ABC model
• Lotgenotencontact
• Vergroting gevoel van competentie
Neuroloog
Dr. Femke Bouwman
6-7-2017
23
Aspecifieke vormen van Alzheimer
Femke Bouwman, Neuroloog
Aspecifieke = Atypische vormen van Alzheimer
Femke Bouwman, Neuroloog
6-7-2017
24
Vormen van Alzheimer
• Typisch
• Atypisch
– Afatisch
– Visueel
– Frontaal
• Geheugenklachten
– Vaker zelfde vraag stellen
– Spullen kwijt
– Afspraken vergeten
– Facade gedrag
Typische Alzheimer
6-7-2017
25
Mediale temporale atrofie (MTA) bij de ziekte van Alzheimer
Atypische Alzheimer
Afatisch
Apractisch
Visueel
Frontaal
6-7-2017
26
Atypische Alzheimer
• Fatische stoornissen:
– Woordvindingstoornissen
– Pauzes in de zinnen
– Om de essentie heen praten
– Moeite met nazeggen
MRI afwijkingen
6-7-2017
27
Atypische Alzheimer
• Visueel > Posterieure Corticale Atrofie (PCA)
– Problemen met zien en lezen
– Nieuwe bril heeft geen effect
– Bijvoorbeeld moeite met kloklezen, dingen over het hoofd zien, naast dingen pakken
1
2
2
4 1
3 3
1
3 1
Parietale / cingulaire atrofie bij de ziekte van Alzheimer
6-7-2017
28
Hoe weten we dat dit Alzheimer is?
• MRI scan
• Biomarkers
– Hersenvloeistof
– PET scan
Lumbaal punctie
• Poliklinisch, geen opname noodzakelijk.
• Wordt meestal goed verdragen, m.n. bij ouderen.
• 2 % postpunctionele hoofdpijn.
• Drie eiwitten: abeta, totaal tau en gefosforyleerd tau
6-7-2017
29
Positron Emission Tomography In 2004 eerste amyloid tracer Pittsburgh compound B (PIB) Maakt amyloid zichtbaar in
levende patiënten!
PET scan
Is dit wel 1 en dezelfde ziekte?
6-7-2017
30
Onder de microscoop
Andere klachten Geheugenklachten
+ ?
?
EN?
Andere klachten
6-7-2017
31
PAGE-AD
• Betere diagnostiek van verschillende AD varianten – Zodat artsen patiënten beter kunnen voorlichten
• Nieuwe therapeutische aanknopingspunten?
MRI
Pathologie Kliniek
MRI na overlijden
Conclusies
• De ziekte van Alzheimer is zeer heterogeen
• Atypische non-memory presentaties komen relatief vaker voor op jonge leeftijd, maar kunnen ook op oudere leeftijd voorkomen.
• Biomarkers kunnen helpen om Alzheimer vast te stellen
• Onderzoek richt zich o.a. op de onderliggende oorzaak van deze verschillen
6-7-2017
32
1. Leven met Alzheimer op jonge leeftijd.
2. Film voor jonge kinderen waarvan een van de ouders dementie heeft.
2 korte films
Leven met Alzheimer op jonge leeftijd
https://www.youtube.com/watch?v=uX_O_xNRO-o&t=2s
6-7-2017
33
Film voor kinderen waarvan een van de ouders dementie heeft
https://vimeo.com/216819730 In samenwerking met Headspin Productions, Trondheim, Norway
Drs. Charlotte Schreuder GZ-psycholoog i.o., neuropsycholoog
6-7-2017
34
Dementie op jonge leeftijd
Deltaplan Dementie
themabijeenkomst
4 juli 2017
Charlotte Schreuder
Neuropsycholoog / GZ-psycholoog i.o.
VUmc Alzheimercentrum / Medische Psychologie
Specifieke problemen en zorgbehoeften
Steeds meer onder de aandacht…
6-7-2017
35
Een verbijzondering van de zorgstandaard dementie (2015)
Enkele problemen bij dementie op jonge leeftijd
- Veranderingen in rollen: partnerrelatie, ouder-kind relatie
6-7-2017
36
Enkele problemen bij dementie op jonge leeftijd
- Veranderingen in rollen: partnerrelatie, ouder-kind relatie
- Relatie met vrienden en familie
- Verlies van werk (ontslag, schulden, faillissement)
- Verlies van hobbys (stuk identiteit)
- Dreigende problemen bij financiële verplichtingen (hypotheek)
- Zelf zorgbehoevende ouders
- Veranderend toekomstperspectief
- (gebrek aan) ziektebesef en –inzicht somberheid, onmacht, frustratie
Specifieke thema’s bij dementie op jonge leeftijd
1. Tijd tot juiste diagnose:
verklaring zoeken: levensfaseproblematiek, depressie, burn-out
veel onzekerheid en grote invloed op relaties, weinig begrip
lange tijd weinig vertrouwen in hulpverlening
2. Verlies van een gezamenlijk toekomstperspectief
3. Problemen bij het zoeken naar passende zorgvoorzieningen
6-7-2017
37
Waar liggen de zorgbehoeften?
- Uitleg diagnose en prognose
- Ondersteuning bij omgaan met veranderingen en hanteren van
spanningen en conflicten
- Ondersteuning rouwproces
- Lotgenotencontact
- Hulp bij rolveranderingen en veranderde verantwoordelijkheden bij
kinderen
- Praktische assistentie bij het organiseren van allerlei voorzieningen
De diagnose, en dan?
- Voorlichting, psycho-educatie
- Casemanager met expertise dementie op jonge leeftijd
- Alzheimercafés voor dementie op jonge leeftijd
- Speciale dagbesteding
- Lotgenotencontact, KOP groepen
- Speciaal ingerichte verblijfsafdelingen
6-7-2017
38
Wat doet het VUmc Alzheimercentrum?
- Praktische en psycho-sociale
ondersteuning van verpleegkundig
zorgconsulent Freek Gillissen
- Individuele psychologische begeleiding
(CGT, ACT) of systeemgesprekken met
psycholoog
- Supportgroepen
Supportgroepen
Doel:
- Lotgenotencontact: (h)erkenning, ervaringen uitwisselen, tips en handvatten
- Psycho-educatie: informatie over diagnose en prognose
Voor patiënten met zeldzamere varianten van dementie en hun naasten:
- Posterieure corticale atrofie (PCA)
- Primair progressieve afasie (PPA)
- Dementie met Lewy Bodies (DLB)
- Dementie met frontale karakterverandering
6-7-2017
39
Supportgroepen
3-6 bijeenkomsten
10-15 deelnemers
Multidisciplinair begeleidingsteam: psycholoog, neuroloog, verpleegkundig
specialist, logopedist, psychiater, ergotherapeut, fysiotherapeut
Vraaggestuurd programma afgestemd op specifieke problematiek
“Ik heb wel steun
gevonden door de
contacten met andere
patiënten. Voel mij hierdoor
niet alleen staan”
“Ik kan nu beter
uitleg geven over
mijn ziekte aan
mijn omgeving”
“Het onderwerp is nu bespreekbaarder geworden tussen ons en onze omgeving”
“Wij hebben er veel steun aan ondervonden omdat er zo weinig info beschikbaar is”
“Het is mij duidelijk geworden dat verandering van mijzelf moet komen”
“Uitleg van de ziekte heeft een normaliserende werking gehad op mij”
Enkele ervaringen
“De details hield ik niet allemaal vast maar de sfeer was bijzonder goed; saamhorigheid!”
6-7-2017
40
Supportgroepen
Kennis bundelen in digitale modules
Modules beschikbaar stellen voor distributie naar o.a. ziekenhuizen en
geheugenpoliklinieken
Online platform voor deelnemers supportgroepen om in contact te blijven
Hoofd onderzoek
Prof. dr. Wiesje van der Flier
6-7-2017
41
De winst van wetenschappelijk
onderzoek
Wiesje van der Flier
Deltaplan Dementie
4 juli 2017
35 miljoen patienten…
Variatie in klinische manifestatie
Inzicht in oorzaak variatie sleutel
voor personalized medicine?
Individuele verschillen interessant!
Maar.. waar begin je?
6-7-2017
42
•90 late onset + 270 early onset
•Status onderzoek
•Klacht bij presentatie
memory/non-memory
De status in gedoken Koedam, JAD 2010
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
> 65 jaar <65 jaar
Age-at-onset
memory
non-memory
Klacht bij presentatie
>65 yrs 65 yrs
Er is variatie in presentatie, vooral bij jonge patienten
Neuropsychologisch onderzoek
Belangrijkste kenmerk AD: cognitieve achteruitgang.
Cognitieve functies
geheugen
taal
executieve functies
Verschillende profielen?
6-7-2017
43
Relatie met leeftijd?
-,4000
-,3000
-,2000
-,1000
,0000
,1000
,2000
,3000 > 65 yrs
65 yrs
memory language visuospatial exec.func attention
w
ors
e
better
Early onset; ander cognitief profiel
Smits, JAD 2012
•91 late onset + 81 early onset
•Neuropsych. test batterij
•Per domein; z-scores
•Geen verschil in MMSE (21±5)
Bottom up aanpak N. Scheltens, JNNP 2015
•938 probable AD
•Neuropsych. test batterij
•Latent Class Analysis (LCA)
•8 cognitieve clusters
Memory impaired: 43%
Memory spared: 29%
Memory indifferent: 28%
6-7-2017
44
Cognitive clusters
Atypische AD heeft specifieke kenmerken
N. Scheltens, JNNP 2015
•938 probable AD
•Neuropsych. test batterij
•Latent Class Analysis (LCA)
•8 cognitieve clusters
•Cognitieve subtypes
hangen samen met patient
kenmerken.
•Met name: MOD-VISP
jonger, APOE e4 negatief
and posterieure atrofie
MOD-VISP
Opvallend patroon van atrofie
..dit is ook AD:
Opvallende atrofie
posterieur met gespaarde
hippocampus!
Baseline 2 jr follow-up
52-jarige vrouw met AD
en APOE e3/e3 genotype
6-7-2017
45
Voxel-based morphometry Moeller, NBA 2013
Late onset: atrofie vooral
(mediale) temporaalkwab
Early onset: meer
wijdverspreide atrofie in
hippocampus, temporaalkwab,
precuneus, cingulaire gyrus en
frontale cortex.
•95 early onset + 120 late onset AD
97 jongere + 32 oudere controles
•3T MRI: T1-weighted
•VBM8 pipeline (SPM)
Hebben ze wel AD?
Amyloid-beta: liquor
young old
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
beta
-am
ylo
id 1
-42 p
g/m
l
controls
AD
control
Alzheimer
am
ylo
id-b
eta
1-4
2
young old
Bouwman, NBA 2009
248 AD + 131 controle: jong vs oud
CSF biomarkers: − Amyoid-beta 1-42
− Tau
− Phospho-tau
oude controle lijkt
op AD
AD < control
Jong en oud AD
gelijk!
Early en late onset: zelfde onderliggende ziekte
6-7-2017
46
Amyloid-beta in beeld: PET-scan
•Weinig samenhang ziekte-ernst
•Weinig verandering over tijd
•Amyloid: on/off fenomeen
Rabinovici, Brain 2010
21 early onset + 18 late onset AD, 30 ctrls
Zowel early + late PIB uptake ~ cntrls
Geen verschil tussen AD groepen
Geen betekenisvolle variatie?
Amyloid-beta: PIB-PET
45 jongere AD + 46 oudere AD + 20 controles
Ossenkoppele, Brain 2012
Jong en oud AD: zelfde
totale hoeveelheid
amyloid…
Controls young AD old AD
6-7-2017
47
Amyloid-beta: PIB PET
45 jongere AD + 46 oudere AD + 20 controles
Ossenkoppele, Brain 2012
..maar regionale distributie
verschillend
Jongere patienten relatief meer parietale amyloid
Jong en oud AD: zelfde
totale hoeveelheid
amyloid…
Subtypes van alzheimer?
6-7-2017
48
Tot besluit
Mensen die alzheimer krijgen ondanks
jongere leeftijd
afwezigheid risico gen APOE e4
Krijgen vaker een atypische vorm van AD
non-memory cognitief profiel
snellere achteruitgang
atrofie achterin hersenen (wel zelfde amyloid en tau!)
Belangrijk voor: diagnose, organiseren zorg
Op termijn inzicht in verschillen tussen patienten kan
sleutel vormen therapeutische strategieen
Meer lezen?
Het Alzheimermysterie • Antwoorden op alle vragen die men
ons keer op keer stelt
• Wat weten we al?
• Maar ook; wat we nog niet weten!
• En in welke richtingen we dan
zoeken
Het mooiste woord is herinnering • Interviews met bekende Nederlanders
over hun rol als mantelzorger
• Intieme portretten
• Prachtige foto’s
6-7-2017
49