Pedro Can, Juan Sierra Madero, José Ramón Arribas, Andrea Antinori, Roberto Ortiz, Amanda hE Clarke, Chien-Ching Hung, Jürgen K

Rockstroh, Pierre-Marie Girard, Jörg Sievers, Choy Man, Alexander Currie, Mark Underwood, Allan R Tenorio, Keith Pappa, Brian Wynne, Anna

Fettiplace, Martin Gartland, Michael Aboud, Kimberly Smith, and the GEMINI Study Team

DOLUTEGRAVIR MAS LAMIVUDINA FRENTE A DOLUTEGRAVIR MAS TENOFOVIR

DISOPROXILO FUMARATO Y EMTRICITABINA EN ADULTOS CON INFECCIÓN POR

VIH NO TRATADOS PREVIAMENTE (GEMINI 1 Y GEMINI 2): RESULTADOS A 48

SEMANAS DE DOS ESTUDIOS FASE III, MULTICÉNTRICOS, DOBLE CIEGO,

ALEATORIZADOS Y DE NO INFERIORIDAD.

Lancet. 2018 Nov 9. pii: S0140-6736(18)32462-0

INTRODUCCIÓN • La necesidad de TARV (3F) de forma indefinida ha

aumentado el interés en pautas de menos fármacos con el fin de minimizar la exposición a fármacos.

• Una menor exposición a fármacos se podría traducir en una

menor toxicidad farmacológica a largo plazo. o La seguridad, tolerabilidad y eficacia de 3TC le hacen ser

una pareja atractiva para el tratamiento inicial del VIH. o La potencia, seguridad y la barrera genética e DTG le

hace un fármaco óptimo para tratamientos basados en biterapia.

INTRODUCCIÓN • Se han llevado a cabo estudios previos con DTG+3TC en

pacientes naïve. oPADDLE: 90% (18/20) CV <50 c/mL en 48 sem. oACTG A5353: 90% (108/120) CV <50 c/mL en 24 sem.

• El objetivo primario de los estudios GEMINI 1 y 2 fue evaluar la eficacia y seguridad de DTG+3TC (2F) en comparación con DTG+TDF/FTC (3F) para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH que nunca han recibido TARV.

DISEÑO Estudios con diseño idéntico, aleatorizados, doble ciego, grupo paralelo, multicéntricos y de no inferioridad

DTG + 3TC (N=716)

Día 1

Cribado (35 d)

DTG + TDF/FTC (N=717)

DTG + 3TC

Sem 48

Objetivo primario a sem 48: Participantes con CV<50 c/mL en ITT-E

snapshot.

Fase Doble ciego Fase Abierta Fase de continuación

Países Argentina Australia Belgium Canada France Germany Italy Republic of Korea Mexico Netherlands Peru Poland Portugal Romania Russian Federation South Africa Spain Switzerland Taiwan United Kingdom United States

Sem 144

Sem 24

Sem 96

• Adultos VIH+ Naïve • CV 1000-500,000 c/mL

1:1

Criterios de elegibilidad • ≤10 días de TARV previo • No resistencias • No VHB ni necesidad de terapia anti-VHC

Estratificación basal: ARN del VIH-1 en plasma (≤100,000 c / mL vs> 100,000 c / mL) y recuento de células CD4 + (≤200 vs> 200 ). Un margen de no inferioridad de 10%

1974 Elegibles

1441 Aleatorizados

719 2F 722 3F

716 ITT-E 717 ITT-E

No tto

Ilegibles

CARACTERÍSTICAS BASALES EN LA POBLACIÓN ITT

1974 Elegibles

1441 Aleatorizados

716 ITT 717 ITT

694 PP 693 PP

Disc. tto

Desv prot

Ilegibles

ANÁLISIS SNAPSHOT A LAS 48 SEMANAS DE AQUELLOS CON CV<50C/ML

(ITT-E DE GEMINI 1 Y 2)

ANÁLISIS SNAPSHOT A LAS 48 SEMANAS DE AQUELLOS CON CV<50C/ML

(ANÁLISIS INTEGRADO DE ITT-E Y DE PP)

PROPORCIÓN DE PACIENTES CON CV<50 POR VISITA EN ANÁLISIS INTEGRADO DE ITT-E

PROPORCIÓN DE PACIENTES CON CV<50 POR SUBGRUPOS EN ANÁLISIS INTEGRADO DE ITT-E

PROPORCIÓN DE PACIENTES CON CV<50 POR SUBGRUPOS EN ANÁLISIS INTEGRADO DE ITT-E

79% frente a 93%

RAZONES DE NO RESPUESTA EN AQUELLOS CON CD4<200 CELL

Eficacia: 79% en (DTG+3tC) frente a 93% (DTG+TDF/FTC)

DISCONTINUACIONES POR FV HASTA SEMANA 48. ITT-E

NOTIFICACIÓN DE EFECTOS ADVERSOS (GEMINI 1 Y GEMINI 2)

MARCADORES RENALES Y URINARIOS

MARCADORES ÓSEOS

CAMBIOS EN LÍPIDOS

CONCLUSIONES

• GEMINI 1 y GEMINI 2 demuestran la no inferioridad en eficacia de DTG+3TC frente a DTG+TDF/FTC a 48 semanas.

• Ambas pautas (DTG+3TC y DTG+TDF/FTC ) se asociaron a

una tasa baja de fallos virológicos a la semana 48. oNo mutaciones de resistencia a IT o ITIAN en aquellos

con fracaso virológico.

CONCLUSIONES • Globalmente, los perfiles de seguridad y tolerabilidad

fueron comparables en ambos grupos a la semana 48. oMenos efectos adversos relacionados con el fármaco

con DTG+3TC o Los cambios en los biomarcadores renales y óseos

favorecen significativamente a DTG+3TC.

• Estos datos evidencian que la pauta DTG+3TC es una opción efectiva para el tratamiento de la infección por VIH-1.