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Miguel Angel Sánchez Biólogo, Doctor en Ciencias Biológicas (PhD) Director Ejecutivo [email protected] @ChileBio_AG CHILEBIO Las nuevas herramientas de edición de genes en la búsqueda de variedades aptas frente al Cambio Climático

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Miguel Angel Sánchez Biólogo, Doctor en Ciencias Biológicas (PhD)

Director Ejecutivo [email protected]

@ChileBio_AG CHILEBIO

Las nuevas herramientas de edición de genes en la búsqueda de variedades aptas

frente al Cambio Climático

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TELEMETRÍA

EMBALSES

INFILTRACIÓN DE ACUÍFEROS

PLANTAS DESALADORAS

ENFRENTANDO LOS DESAFÍOS CLIMÁTICOS

EJEMPLO: SEQUÍA MEJORAMIENTO GENÉTICO

REVESTIMIENTO CANALES

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Mutaciones naturales

VEGETALES ACTUALES

ANCESTROS VEGETALES VS VARIEDADES ACTUALES

LA MODIFICACIÓN GENÉTICA ES UN CONTINUO

Ancestros vegetales

Cruzamientos dirigidos

Mutaciones inducidas

Inducción poliploidías

Cruzamientos interespecíficos

RNA Interferencia

Transgénicos Edición de genomas

OGM

BIOTECNOLOGÍA

MEJORAMIENTO GENÉTICO

Si el ser humano no existiese, tampoco existirían los vegetales actuales

VARIABILIDAD GENÉTICA

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En el contexto del mejoramiento genético, la biotecnología ofrece herramientas (transgénicos, RNA de interferencia, edición de genes, etc) muy atractivas para obtener variabilidad y modificaciones genéticas:

-de forma precisa -sin afectar otras características -teniendo certeza de qué cambios genéticos ocurrieron -imitando a las mutaciones espontáneas (en algunos casos) -en menores tiempos

BIOTECNOLOGÍA Y MEJORAMIENTO GENÉTICO

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TRANSGÉNICOS Y LOS DESAFÍOS CLIMÁTICOS

PRODUCTO EN DESARROLLO (NO COMERCIAL)

DR. SIMÓN RUÍZ UNIVERSIDAD DE TALCA

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TOLERANCIA A SALINIDAD

TRANSGÉNICOS Y LOS DESAFÍOS CLIMÁTICOS

DR. PATRICIO ARCE P. UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE

PRODUCTO EN DESARROLLO (NO COMERCIAL)

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RNA DE INTERFERENCIA (DESCARTAR CARACTERISTICAS)

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PERCEPCIÓN SOBRE LOS OGM (TRANSGÉNICOS)

Los textos pueden ser exagerados o mal interpretados, falsificados o manipulados y hay que tomarse un tiempo para contrastar los datos.

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RIESGOS PARA LA SALUD

RIESGOS MEDIOAMBIENTALES RIESGOS ECONÓMICOS

+ =

TRANSGÉNICO CONVENCIONAL PROTEÍNA

EVALUACIÓN DE LA INOCUIDAD DE LA PROTEÍNA “NUEVA”

EVALUACIÓN DE RIESGOS DE LOS CULTIVOS TRANSGÉNICOS

Genes y proteínas Cultivo

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EDICIÓN DE GENES VERSUS OGM

Incorporar un gen proveniente de un organismo de otra especie

Producir una proteína que antes no producía

OGM (transgénico)

MEJORAR UNA CARÁCTERÍSTICA DE LA PLANTA

cromosoma

gen ADN

¿OGM? Editar un gen

Modificar proteína o “apagar” un gen (dejar de producir una proteína)

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DEFINICIONES CLAVES

Organismo vivo que tiene una nueva combinación de material genético que ha sido obtenido mediante la aplicación de la biotecnología moderna.

ORGANISMO GENÉTICAMENTE MODIFICADO

Inserción estable de uno o más genes o secuencias de ADN que codifiquen proteínas, ARN de interferencia, ARN de doble hebra, péptidos de señalización o secuencias regulatorias.

NUEVA COMBINACIÓN DE MATERIAL GENÉTICO

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*NEW BREEDING TECHNIQUES (NBTs) *PLANT BREEDING INNOVATIONS

Grupo de técnicas que permiten:

Generar cambios en sitios específicos del genoma (edición del genoma);

Silenciar la expresión de genes (apagado

de genes);

Transferir ADN entre individuos sexualmente compatibles o no.

*En la mayoría de los casos, con el uso de NBTs, los productos resultantes son indistinguibles de aquellos obtenidos por técnicas “tradicionales” de mejoramiento genético, o de los mutantes espontáneos.

1. ODM 2. SDN (-1,-2, -3) 3. Cisgenia 4. Portainjertos GM 5. Agro-infiltration 6. RdDM 7. Breeding Reverso

Costo Especificidad

Conocimiento

Eficiencia Tiempo

Des

arro

llo

Bree

ding

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MUTAGÉNESIS DIRIGIDA POR OLIGONUCLEOTIDOS (ODM)

RTDS Rapid Trait Development System GRON Gene Repair Oligonucleotide

*Grupo hidroxilo (-OH) en 5` Para evitar degradación y recombinación

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SU CANOLATM: DESARROLLADA POR ODM

• Objetivo: gen de la acetohydroxy acid synthase (AHAS). • La enzima cataliza el primer paso en la biosíntesis de aminoácidos ramificados,

isoleucina, leucina, valina • Transformación: PEG, biolística • Posiciones editadas: W574L y S653N • Resultado: resistencia a sulfonilurea

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ALGUNAS TÉCNICAS DE EDICIÓN DE GENES “SDN: Site-Directed Nuclease ”

Chen & Gao 2014. Plant Cell Rep. 33(4):575-83.

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*Se ha comprobado que los ácidos grasos omega-9 pueden contribuir a disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares.

-Mutaciones en 2 genes de acido graso desaturasa (FAD2-1A y FAD2-1B)

ácido oleico (ω-9) ácido linoleico (ω-6)

TALEN: Transcription Activator-Like Effector Nucleases

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G3 (Bethesda). 2018. 8(5):1513-1521.

NCED4: Termoinhibición de la germinación

CRISPR/Cas 9 en lechuga Germinación a altas temperaturas

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SlMAPK3 (quinasa fosforilación) regulador negativo de la termotolerancia

CRISPR/Cas9 en plantas tomate Tolerancia al calor

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*Oidio del trigo causado por Blumeria graminis f. sp. tritici

*La pérdida de la función de genes mlo en cebada, Arabidopsis y tomate provoca resistencia a hongos que producen oidio.

TALEN: Resistencia a oidio

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CRISPR/Cas9 Trigo apto para celíacos

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CVIV

ZYMV

PRSV-W

*eif4E esencial para la traducción de proteínas virales

CRISPR/Cas 9 en pepinos Resistencia a enfermedades virales

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CRISPR/Cas 9 en tomate Aumento productividad

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No editada

Editada

CRISPR/Cas 9 en vides Resistencia a hongo botrytis

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CRISPR/Cas9 en maíz Tolerancia a la sequía

ARGOS8: Regulador negativo de la respuesta a etileno

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1. Procedimiento de consulta Aplicabilidad Res. 1523/2001

SAG (Oficina de Biotecnología)

2. ¿Existe una nueva combinación de

material genético?

Regulado por Res 1523

NO

3. ¿Se ha utilizado

transgenes en el

proceso?

NO

4. ¿Posee transgenes el

producto final?

NO

SI SI

SI

OGM

No OGM

No regulado por Res 1523

EL ENFOQUE DE CHILE SOBRE LA EDICIÓN DE GENES

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No

hay

cam

bios

en

la s

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ncia

de

AD

N

Hay

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bio

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la s

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rció

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N

BIOTECNOLOGÍA MODERNA

CAM

BIO

GEN

ÉTIC

O

Transgenia

RNAi

Floral Dip

Portainjertos GM

Agro Infiltración

Cisgenia

Intragenia

NUEVA COMBINACIÓN DE MATERIAL GENÉTICO

NO GMO GMO

Florecimiento temprano

RdDM

Breeding Reverso

ODM

SDN-1

SDN-2

EDICIÓN GÉNICA

SDN-3 Intercambio alélico

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PAÍSES CON REGULACIONES SOBRE EDICIÓN GÉNICA

Canadá EEUU Guatemala Honduras Colombia Brasil Paraguay Argentina Chile Israel Australia Japón

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PAÍSES CON REGULACIONES SOBRE EDICIÓN GÉNICA

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Edición de genes 3 años

Mejoramiento convencional 8-12 años

Organismos Genéticamente Modificados (OGM) 13 años

DEL LABORATORIO AL MERCADO

Calidad Tolerancia a Desafíos climáticos

Características agronómicas

Resistencia a enfemedades

Resistencia a plagas

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WWW.CHILEBIO.CL

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Miguel Angel Sánchez Biólogo, Doctor en Ciencias Biológicas (PhD)

Director Ejecutivo [email protected]

@ChileBio_AG CHILEBIO

Las nuevas herramientas de edición de genes en la búsqueda de variedades aptas

frente al Cambio Climático

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DETECCIÓN de una modificación genética significa que es posible determinar la existencia de un cambio en el material genético de un organismo (por ejemplo al nivel de ADN a través de la presencia de una nueva secuencia de ADN) por referencia a un comparador apropiado. IDENTIFICACIÓN de una modificación genética significa que es posible no sólo detectar la existencia de un cambio en el material genético de un organismo, sino también que es posible identificar la modificación genética intencionalmente introducida por una nueva técnica.

NEW BREEDING TECHNIQUES (NBTs)

DETECCIÓN IDENTIFICACIÓN SDN-3

INTRAGENIA CISGENIA

PORTAINJERTOS GM

DETECCIÓN IDENTIFICACIÓN

DETECCIÓN IDENTIFICACIÓN

SDN-1, 2 ODM

ITERCAMBIO ALÉLICO

RdDM BREEDING REVERSO VÁSTAGOS NO GM

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DEFINICIONES CLAVES

Organismo vivo que tiene una nueva combinación de material genético que ha sido obtenido mediante la aplicación de la biotecnología moderna.

ORGANISMO GENÉTICAMENTE MODIFICADO

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Mutaciones naturales = 0

Cruzamientos dirigidos = 0

Cruzamientos interespecíficos = 0

Mutaciones inducidas = 0

“Organismos genéticamente modificados” = SI

Edición de genomas = ???

CONSIDERACIONES DE BIOSEGURIDAD

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LAS EXIGENCIAS DE UN OGM

ANÁLISIS REGULATORIOS OGM NBT

Caracterización molecular del inserto, vector, construcción SI SI

Estabilidad genotípica SI NO

Productos expresados y su mecanismo de acción SI NO

Caracterización fenotípica SI SI

Estudios bioinformáticos SI NO

Caracterización del sitio de inserción SI NO

Niveles de expresión SI NO

Ensayos regulados a acampo SI NO

Análisis composicional SI NO

Caracterización agronómica SI NO

Estrés biótico y abiótico SI NO

COSTOS COMPARADOS