Nieuws uit de Hunkerbunker - PC Sint-Hiëronymus...ketamine 41 mg/kg (K1) ; ketamine 71 mg/kg (K2);...

Nieuws uit de Hunkerbunker

Wim van den Brink Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam

Lezing PC Sint Hiëronymus

Sint-Niklaas, 21 april 2016

Potentiële belangenverstrengeling Zie hieronder

Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met

bedrijven

Bedrijfsnamen

Sponsoring of onderzoeksgeld

Honorarium of andere (financiële) vergoeding

Aandeelhouder

Consultancy

Neurosearch, Alkermes,

Eli Lilly, Lundbeck, Pfizer, Novartis, Indivior,

Geen

Lundbeck, Novartis, Indivior, Mundipharma,

D&A Plarma. Teva, Kinnov, Bioproject

Potentiele Belangenverstrengeling

(minder dan 5% van onderzoeksgelden afkomstig van farmaceutische industrie)

Programma

• Etiologie verslaving

• Behandeling verslaving

• Personalized medicine

• Verslaving en psychiatrische comorbiditeit

Etiologie Verslaving

Etiologie Verslaving

* Erfelijkheid compulsief internetgebruik

* Gewoontevorming bij chronische verslaving

*Glutamaat bij (behandeling van) verslaving

Etiologie Verslaving Erfelijkheid compulsief Internetgebruik

Erfelijkheid van Roken en Nicotineverslaving

Erfelijkheid Gedeelde Omgeving Unieke Omgeving

Experimenteren 40% (chromosoom 6, 10, 14)

(persoonlijkheid)

55% 5%

Aantal sigaretten 50% (chromosoom 3, 10)

30% 20%

Nicotineverslaving 75% (chromosoom 9, 10, 11, 15)

0% 25%

Vink et al. Behav Genet 2005;35(4):397–406

* Variatie in het experimenteren met alcohol of drugs wordt voornamelijk

verklaard door gedeelde omgevingsfactoren, MAAR de kans op verslaving

aan alcohol of drugs wordt voornamelijk verklaard door genetische en unieke

omgevingsfactoren

Erfelijkheidsschattingen volgens tweelingstudies

Type of dependence Heritability

Alcohol 50–70%

Nicotine 50–75%

Cannabis 35–75%

Cocaine 35–80%

Heroin 40–60%

Agrawal & Lynskey. Addiction 2008;103(7):1069–1081

10

0

80

70

60

50

40

30

20 Herita

bili

ty

(% o

f to

tal variance)

Gokken - Internetgebruik? Alcoholism

Nicotine Dependence

Cannabis Dependence

Any Illicit Drug use

Erfelijkheid Dwangmatig internetgebruik

Etiologie Verslaving Rol van Gewoontevorming

Alcoholism

Alcoholism

spectrum

Conflict

monitoring

Disinhibition

Attentional bias Conditioning

etc

Candidate genes

OPRM1 DRD1

GRIN2B

DRD2 GABRA6

HTR1B

SERT MAOA CNR1

GABRB2 GABRG2

COMT

Reward

deficiency

salience

Fenotype

Endofenotype

Genotype

Sociale

steun

Inzicht-

gevende

psychotherapie

CGT

Medicatie

Neuromodulatie

Farmaco-

genetica

Gen

therapie Ooteman et al (2006) adapted from:

Gottesman & Gould. Am J Psychiatry

2003;160:636–645

I

Alcoholism

Alcoholism

spectrum

Conflict

monitoring

Disinhibition

Attentional bias Conditioning

etc

Candidate genes

OPRM1 DRD1

GRIN2B

DRD2 GABRA6

HTR1B

SERT MAOA CNR1

GABRB2 GABRG2

COMT

Reward

deficiency

Salience

Fenotype

Endofenotype

Genotype

Ooteman et al (2006) adapted from:

Gottesman & Gould. Am J Psychiatry

2003;160:636–645

Hyperactief

beloningssysteem

Deficiënt

controlesystem

Neurobiologie van Verslaving

Function Brain structures Neurotransmitters

Reward deficiency Ventral tegmental area (VTA)

Nucleus accumbens (NAc)

Endorphins (-receptors)

Dopamine

Disinhibition

Impulsivity

DLPFC

ACC

Noradrenalin, 5-HT

GABA, glutamate

Conditioning

Craving

NAc (ventral striatum)

Amygdala

Thalamus

Prefrontal cortex (OFC, ACC)

Dynorphins (-receptors)

Dopamine

CRH

Glutamate

Attentional bias/

salience

OFC

VMPFC Dopamine

Habit formation Putamen, Nc caudatus

(dorsal striatum)

Dopamine

Withdrawal Locus coeruleus Noradrenalin, CRH

Glutamate

Naive

Experimenting

moderate use

Binging

Abuse

Dependence

(craving)

Addiction

(compulsive use)

Van geluk naar troost en

van impulsiviteit naar compulsiviteit

Adapted from Heilig et al., 2010

impulsive compulsive

Social Drinkers Heavy Drinkers

OCDS = 1.8 OCDS = 11.5

VS

PFC DS

* HC meer goal-directed learning (vmPFC); AD meer habit-learning (post. putamen)

* Binnen groep AD: nog minder goal-directed learning (vmPFC) bij langere duur AD

2013

Etiologie van Verslaving

Rol van Glutamaat





Endorphins (-receptors)

Dopamine

Disinhibition

Impulsivity

DLPFC

ACC

Noradrenalin, 5-HT

GABA, glutamate

Conditioning

Craving


Amygdala

Thalamus



Dopamine

CRH

Glutamate

Attentional bias/

salience

OFC

VMPFC Dopamine


(dorsal striatum)

Dopamine


Glutamate

Naive

Experimenting

moderate use

Binging

Abuse

Dependence

(craving)

Addiction

(compulsive use)





eEndorphins (-receptors)

Dopamine

Disinhibition

Impulsivity

DLPFC

ACC

Noradrenalin, 5-HT

GABA, glutamate

Conditioning

Craving


Amygdala

Thalamus



Dopamine

CRH

Glutamate

Attentional bias/

salience

OFC

VMPFC Dopamine


(dorsal striatum)

Dopamine


Glutamate

Naive

Experimenting

moderate use

Binging

Abuse

Dependence

(craving)

Addiction

(compulsive use)

Effecten van Glutamaterge Medicijnen (Quintero, 2013)

NcAcc PFC

Amydala

Hippocampus

Acamprosate/Memantine

NAC

Acamprosate en glutamaatconcentratie ACC

Archives of General Psychiatry, 2010


NcAcc PFC

Amydala

Hippocampus


NAC

normalisering

Voorspellers NAC-geïnduceerde glutamaatverandering

(a) zelfgerapporteerde impulsiviteit (BIS-11) (R²=0.22, p=0.02)

(b) baseline (medicatie-naïve) Glu/Cr ratio in de dACC (R²=0.47, p

2007

2010

2011

Veelbelovende NAC Pilot Studies:

Effect NAC op glutamaat bij rokers (Schulte et al., submittes)

Baseline glutamate dACC NAC dose and dACC glutamate change

Population:

* N=116 cannabis dependent adolescents *

Design:

* RCT- double-blind

* CM+PLA vs. CM+NAC (2400 mg)

* Duration: 8 weeks

Results:

* 60% treatment retention

* Primary outcome sign!!

OR=2.35 and NNT=7.3

Conclusion:

* Very promising!

Gray et al, 2012

AJP

Behandeling van Verslaving * Behandeling Alcoholafhankelijkheid

* BehandelingCocaineverslaving

* Behandeling Cannabisverslaving

* Behandeling Verslaving

Behandeling van Verslaving

Alcoholafhankelijkheid

Gecontroleerd drinken met nalmefeen zo-nodig

31

Nalmefeen zo-nodig wordt goed verdragen,

heeft goede behandelretentie (55%) en leidt

tot minder drinken ook nog na 1 jaar.

Gecontroleerd drinken met nalmefeen zo-nodig

Effect Sizes for Nalmefene

1. Kranzler HR, Van Kirk J. Alcohol Clin Exp Res 2001; 25: 1335-1341.

2. NICE. Alcohol dependence and harmful alcohol use: appendix 17d – pharmacological interventions forest plot. 2011.

3. Leucht. BJP. 2012; 200: 97-106.

Effect Size (Cohen’s d)

Nalmefene HDDs TAC

ESENSE 1 0.37 0.46

ESENSE 2 0.27 0.25

Alcohol treatment1,2 0.12 to 0.33

Antidepressants3 0.24 to 0.35

Antipsychotics3 0.30 to 0.53

Leucht et al., British Journal of Psychiatry (2012) 200, 97–106.

Relatieve effectiviteit medicatie

Medicatie tegen terugval In (overmatig) alcoholgebruik

mean 0.45 (95%CI 0.37-0.53) mean 0.49 (95%CI 0.41-0.57)

Voorbeelden:

0.24 Chemotherapie borstkanker

0.28 Corticosteroiden COPD

0.50 Anihypertensiva hypertensie

0.87 Metformin DM

1.39 PPI refluxklachten

Voorbeelden:

0.35 Antidepressiva depressie

0.40 Lithium bipolaire stoornis

0.50 Antipsychotica psychose

0.78 Methylfenidaat ADHD

0.40 Terugvalmedicatie alcohol

Hoge Doseringen Baclofen

• Veel casusbeschrijvingen met hoge doseringen

• 3 RCTs met lage doseringen (2x pos/1x neg)

• Frankrijk: massaal baclofen HD voorgeschreven

• Tot nu toe geen RCT met baclofen HD

• Vier studies: Duitsland, Nederland, Frankrijk (2x)

Baclofen HD: Duitse Studie

RCT

Patienten

* N=28 baclofen (30-270; x=180 mg)

* N=28 placebo (x=260 mg)

Kenmerken baseline:

* leeftijd x=46

* 200 gr alcohol/dag

* abstinentie: 12 dagen

Individuele titratie op bijwerkingen

Baclofen HD/placebo 12 weken

Resultaten:

* Sterk pos effect op abstinentie

(68% vs. 24% NNT=3)

* Geen effect of craving

* Geen effect op angst, depressie

* Geen duidelijk effect van dosis

Hoe zit het met de Nederlandse RCT ……

…. en wat is er door de Fransen gevonden?.

Nederlandse Baclofen RCT

Efficacy and safety of high-dose baclofen for the treatment of alcohol

dependence: A multicentre, randomised, double-blind controlled trial Esther Beraha, Elske Salemink, Anneke Goudriaan,, Abraham Bakker, David de Jong, Natasha Smits, Jan Willem

Zwart, Dick van Geest, Pieter Bodewits, Tom Schiphof, Harma Defourny,

Mirjam van Tricht, Wim van den Brink*, Reinout Wiers*

submitted

Studie:

RCT: dubbelblind

N=481 patiënten met alcoholafhankelijkheid gescreend

N=157 patiënten met alcoholafhankelijkheid gerandomiseerd

* N=58 HD baclofen max 150 mg; gem. 93.6 mg; N=9 (15.5%) met 150 mg

* N=31 LD baclofen max 30 mg

* N=62 Placebo

Alle patiënten krijgen ook TAU, inclusief detox + CBT

Alcoholconsumptie op baseline: gemiddeld 140 gr/dag

Resultaten NL LD/HD Baclofen RCT

Drop-out

(%)

Time to relapse

(days)

Relapse

(%)

Abstinence

(%)

High Dose Phase (70 days)

HD baclofen 25 62.5 27.5 62,5

LD baclofen 10 65.3 20.0 65.0

Placebo 2 59.9 25.0 65.9

Significance P=0.0281 P=0.813 P=0.819 P=0.947

Complete Medication Period (112 days)

HD baclofen 14 79.3 50.0 43.1

LD baclofen 26 76,4 48.4 41.9

Placebo 15 77.7 46.8 46.8

Significance P=0.297 P=0.982 P=0.939 P=0.879

In HD group, survival was associated with baclofen dose (HR=0.99; p=0.022) and mean dose in

relapsed group was lower (84.8 mg) than in abstinent group (102.4 mg)

Mogelijke verklaringen geen effect in NL RCT

Relatively low baclofen dose (mean 94 mg vs. 180 mg)

• Within HD group, those with higher doses do better!

• BUT: it is not easy to obtain high doses (270180; 15094)

• BUT: positive effects reported on low doses baclofen

Relatively high levels of psychosocial support

• In German study very little psychosocial support with high relapse rates in

placebo group compared to ours (70% vs. 25%)

• Ceiling effect in our study: little room for improvement

Patient population characteristics

• Patients were drinking less than in German study (140 vs. 200 gr/day)

HD baclofen probably not for primary care and not (yet) as routine Tx

What about the French studies: ESBRA/ISBRA Berlin 2016

Smartphone Nazorg

Nazorg voor 349 patiënten met alcoholafhankelijkheid na klinische behandeling

* randomisatie nazorg: 8 maanden TAU vs. 8 maanden TAU+A-CHESS

* follow-up 4 maanden

* uitkomst: risky drinking days (4-5 glazen binnen 2 uur) laatste 30 dagen

A-CHESS = Addiction-Comprehensive Health Enhancement Support System

Smartphone Nazorg

Nazorg met TAU+A-CHESS leidt tov van TAU tot significante vermindering aantal “risky

drinking days” (1.39 vs. 2.75; p=0.003) en tot grotere kans op continue abstinentie

(51.9% vs. 39.6%, NNT=8, p=0.03)


Cocaine-afhankelijkheid

Catch Studie Nederland

Crack-Cocaineverslaving:

RCTs met topiramaat, modafinil en SR dexamfetamine

Topiramaat: slechte therapietrouw, niet effectief

Modafinil: slechte therapietrouw, mogelijk effectief

Dexamfetamine SR (60 mg) bij

Cocainefafhankelijke HAT patienten

2016

Opmerkelijk: zeer goede therapietrouw: dexamfetanine SR 89%; placebo 89%

Onderzoeksgroep

HAT patiënten met cocaine-afhankelijkheid

49 jaar, 22 jaar heroïneverslaafd, 4-5 jaar in HAT, 24 dagen cocaine/maand

Effecten dexamfetamine SR

* Forse afname zelfgerapporteerd cocainegebruik (d=0.58-0.77; NNT=4.3)

* Significante afname in percentage positieve urines (d=0.31)

* Geen effect op craving, gebruik van andere middelen of criminaliteit

Bijwerkingen dexamfetamine SR

slaapproblemen meest frequent

(34% vs.9%), maar leiden niet tot

staken van de behandeling

lichte toename hartfrequentie

gering stijging (ns) onderdruk

geen gewichtsverlies


NcAcc PFC

Amydala

Hippocampus


NAC

Ketamine

Ketamine en Cocaïneverslaving

Ketamine en Cocaïneverslaving

* Cross-over studie: 8 cocaïneverslaafden en 3 i.v. injecties gescheiden door 48 uur:

ketamine 41 mg/kg (K1) ; ketamine 71 mg/kg (K2); lorazepam 2 mg (LZP)

* Ketamine i.v. leidt tot sterke toename van motivatie voor verandering (p=0.012) en

duidelijke vermindering van cocaïnecraving (p=0.012).

Ketamine = NMDA receptor antagonist that normalizes glutamate levels in ACC

Enzymatische eliminatie van Cocaine

Gezonde vrijwilligers: ex vivo cocaine catalytisch effect

Recreatieve cocaine gebruikers: in vivo catalytisch effect, vermindering cocaine high en wens gebruik voor 4-5 dagen

In mice:

Compared to

Albu-CocH1(TV-1380)

CocH3-Fc(M3) has

*longer half life

*higher catalytic activity

In humans:

Expected full protection

with 1 i.m. injection per

month

PNAS, 2016


Cannabisverslaving

Gray et al, 2012( Am J Psychiatry)

Population:

* N=116 cannabis dependent adolescents *

Design:

* RCT- double-blind

* CM+PLA vs. CM+NAC (2400 mg)

* Duration: 8 weeks

Results:

* 60% treatment retention

* Primary outcome sign!!

OR=2.35 and NNT=7.3

* Secondary outcomes ns!

•Conclusion:

* Very promising!

Cannabisafhankelijkheid: CBT of MDFT

Bij jonge adolescenten (13-16) met CD/ODD/depressie werkt MDFT beter dan CBT, maar bij

oudere adolescenten (17-18) zonder CD/ODD/depressie werkt CBT beter dan MDFT

Overall CBT even effect als MDFT bij behandeling adolescenten met cannabisafhankelijkheid

2011

2012

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

20

30

40

50

13-1

6 we

l com

13-1

6 ge

en c

om

17-1

8 we

l com

17-1

8 ge

en c

om

CBT MDFT

2012

verslechtering

verbetering

Vermindering aantal dagen cannabisgebruik/3 maanden

VOORKEUR MDFT CBT CBT CBT


SUD

Mindfulness Nazorg

N=286 SUD patiënten (15% alleen alcohol; 85% polydruggebruik) voor nazorg

na 1 maand klinische of 3 maanden intensieve ambulante behandeling

* randomisatie nazorg: 8 weken TAU (12 stappen), RP of MBRP

* follow-up 12 maanden

* RP en MBRP leiden tot minder snelle terugval dan TAU

* MBRP leidt tot betere lange termijn uitkomsten dan TAU en RP!!

Mindfulness Nazorg

Personalized Medicine

Personalized Medicine

Alcohol Afhankelijkheid

No effect of 50 mg NTX

No modification of the

effect of NTX by OPRM1

?????

MAAR …………………..

Topiramaat

Topiramate and GRK1

HDDs

per week

Abstinence

days/week

42% 15% 43%

Modafinil en Alcoholverslaving

Vraag:

Effect modafinil bij AD en interactie met

baseline impulsiviteit

Methode:

* RCT in 83 patienten met alcohol-

afhankelijkheid

* 10 weken modafinil (200mg) vs Pl

Resultaten:

* Geen verschil in drop-out

* Geen sign effect op alcohol

* Vermindering impulsiviteit

* Pos effect in hoog inpulsieven

* Neg effect in laag impulsieven

* In patiënten met slechte response inhibitie (impulsief) leidde modafinil tot minder

terugval (p=0.022) en toename van aantal abstinente dagen (p=0.066).

* In patiënten met goede response inhibitie (niet impulsief) leidde modafinil tot meer

terugval (p=0.003) en afname van aantal abstinente dagen (P=0.002)

Personalized Pharmacotherapy: Alcohol Dependence

Treatment goal First choice Second choice Third choice

Abstinence

Reduced-risk

drinking

Acamprosate (anxiety, withdrawal,

GATA4)

Naltrexone??

(ASPD, FH+, OPRM1)

Disulfiram (partner)

Baclofen (anxiety, withdrawal)

(GHB??)

Naltrexone#

(ASPD, FH+, OPRM1)

Nalmefene (dysphoria??)

Topiramate (GRIK1, PTSD?)

Modafinil (impulsivity)

Varenicline (smoking?)

# off-label

Verslaving en Comorbiditeit


Verslaving en ADHD

29 studies: 6,689 subjects (4,054 adolescents and 2,635 adults) Overall prevalence adult ADHD in SUD = 23.1% (95% CI: 19.4 - 27.2%)

DAD, 2012

Verslaving en ADHD Prevalentie

General Genetic Structure of

Common Mental Disorders

ADHD

?

AGP, 2003

Heritability:

* h2ADHD = .38, h2AUD = .50

Phemotypic correlation ADHD-AUD:

* r=.30

Causality phenotypic correlation:

* 91% explaine by genetic factors

* 9% explained by non-shared environment

Psychol Med 2014

Addiction and ADHD: Epidemiology and Treatment

23% of treatment seeking SUD

patients meet criteria for adult ADHD Stimulant Tx (60-90 mg MPH) has

almost no effect op ADHD and SUD

WHY NOT?

2012 2011

Neurobiology of Tx

54 mg MPH-OROS p.o results in lower

striatal DAT occupancy in COC+ADHD

compared to ADHD patients

0.5 mg/kg i.v. MPH results in less striatal

dopamine release in cocaine dependent

compared to HCs

2013 2014

Solution: higher stimulant doses needed for Tx ADHD+SUD patients?

Higher dosis of MPH in SUD + ADHD

Addiction. 2014 Mar;109(3):440-9

MPH vs Placebo: Changes in ADHD Sx

ADHD responders (>30% Sx↓)

* Placebo + CBT = 27%

* MPH-OROS + CBT = 75%

(NNT=2; p=0.012)

∆ CGI

Placebo + CBT (p=0.688)

MPH-OROS +CBT (p=0.039)

MPH vs Placebo: Changes in drug use

Placebo +CBT: 14% amph free urines

MPH-OROS + CBT: 23% amph free urines

(p=0.019)

Placebo +CBT: 29% drug free urines

MPH-OROS + CBT: 44% drug free urines

( p=0.019)

Not only amphetamine substitution

(cannabis,benzo’s, opioiden)

Safety and Tolerability high doses MPH

Adverse events generally mild and as

expected; 2/27 patients stopped MPH due to

high blood pressure

Robust doses of dexamphetamine XR

60mg/day

80mg/day

2013

Integrated CBT?

2015


Verslaving en PTSD

Farmacotherapie PTSS-SUD

• Nauwelijks goede studies beschikbaar

• SSRIs: geen aanwijzingen voor effectiviteit (sertraline?)

• Antipsychotica: zwakke aanwijzingen voor effectiviteit quetiapine

• Anti-epileptica: topiramaat aanwijzingen voor effect op alcohol-gebruik en PTSS

symptomen, incl. vermindering nachtmerries

• Diversen: naltrexon en disulfiram hebben effect op drinken en methadon op gebruik

van heroine, maar geen effect op PTSD

• Diversen: acamprosaat, baclofen??

• Benzodiazepines: niet effectief en mogelijk verslavend

• TCA’s: cave suidicaliteit

2012

• 1e RCT onder 30 mannelijke

veteranen met AUD en PTSD

• Topiramaat 300mg/dag versus

placebo (12 weken)

• Geen baseline verschillen

leeftijd 50 jaar

percentage HDD: 65%

baseline CAPS 75

RCT Topiramaat (2014)

Topiramaat heeft gunstig effect op percentage drinking days, craving en PCL-arousal

Probleem:

* Meeste PTSS interventies

werken niet/nauwelijks tegen

nachtmerries en insomnia

* Insomina ook bekend als

risicofactor bij terugval in

gebruik bij SUD (Brower, 2003)

Eerste stap: verbetering slaap

Probleem: Nachtmerries/insomnia

2012

Psychotherapie

• non-exposure interventies waarschijnlijk niet effectief

• exposure interventies (plus relaxatie) mogelijk wel effectief

Farmacotherapie

• meeste aanwijzingen voor effectiviteit bij prazosine* en topiramaat

• enige aanwijzing voor effectiviteit van quetiapine en duloxetine (SNRI)

• mogelijke effectiviteit van gabapentin (ook bij alcohol: Guglielmo, 2012)

• geen aanwijzingen effectiviteit SSRIs (cave –verdere- slaapverstoring)

• geen effectiviteit van benzodiazepines

* Prazosine (Minipress®) mogelijk effectief in behandeling alcoholafhankelijkheid (Simpson, 2009)

EMDR

• 12 vrouwelijke verslaafden met PTSD

• 7/12 seksueel misbruik

4/12 lichamelijk misbruik

1/12 emotioneel misbruik

• geen baseline verschillen

leeftijd 29 jaar

duur PTSD 20 jaar

10/12 in MMT

• TAU vs TAU + 8 x EMDR

2014

Trauma, PTSD en EMDR

Gunstig effect of EMDR op traumasymptomen, angst en depressie

Geen effect EMDR of middelengebruik/verslavingsernst

Beperkingen: alleen vrouwen, geen blindering, geen between group test


Verslaving en Schizofrenie

Behandeling Schizofrenie + cannabisgebruik

2005 Klassieke antipsychotica lijken te leiden

tot meer craving en meer gebruik, terwijl

atypische antipsychotica lijken te te leiden

tot minder craving en minder gebruik,

maar geen gerandomiseerde studies beschikbaar.

2014

RCT waarbij risperidone (3,5 mg) en clozapine (350mg) bij patiënten met

schizofrenie en CUD direct worden vergeleken op aandachtsbias en craving

* Aandachtsbias gemeten met gewone en cannabis Stroop

*Hersenactivatie gemeten met T3 fMRI in relevante RIOs

clozapine tov risperidone:

lage DRD2 binding, snelle DRD2 dissociatie, hoge D1/D2 bindingsratio

Gedragseffecten

=

= =

Geen verschillen in cannabis-accuracy tussen de medicatiegroepen

Clozapine verlaagt reactietijd cannabis-stimuli en risperidone heeft geen effect!

Clozapine verlaagd aandachtsbias voor cannabis

Hersenactivatie en craving

Clozapine geeft grotere vermindering van insula-activiteit voor cannabis tov

neutrale woorden dan risperidone en de vermindering in insula-activiteit hangt

significant samen met vermindering van cannabis-craving (r=.53)

quetiapine


Verslaving en Bipolaire Stoornis

Behandeling cocaineverslaving bij bipolaire stoornis

AJP, 2015

NNT=7 NNT=11 NNT=44

Conclusies

Conclusies

• Gedragsverslavingen gaan steeds meer op gewone verslavingen lijken

• Glutamaat wordt steeds belantgrijker bij het denken over verslaving.

• Er zijn veel nieuwe farmacologische en psychologische experimenten met hoopvolle resultaten, zelfs bij cocaineverslaving

• Personalized medicine is in zicht bij de behandeling van patiënten met een (alcohol) verslaving

• Onderzoek naar (de behandeling) van comorbide stoornissen is nog beperkt, maar er is duidelijk vooruitgang

Dank U voor Uw aandacht

[email protected]
mailto:[email protected]

Nieuws uit de Hunkerbunker - PC Sint-Hiëronymus...ketamine 41 mg/kg (K1) ; ketamine 71 mg/kg (K2);...

Documents

Transcript of Nieuws uit de Hunkerbunker - PC Sint-Hiëronymus...ketamine 41 mg/kg (K1) ; ketamine 71 mg/kg (K2);...