Deze slides zijn eigendom van Pfizer en worden uitsluitend ter beschikkding gesteld voor medisch...

Deze slides zijn eigendom van Pfizer en worden uitsluitend ter beschikkding gesteld voor medisch educatieve doeleinden – Niet te verspreiden zonder toestemming van Pfizer. PREV12N0013828 – May 2012

EEN NIEUWE MANIER OM INVASIEVE PNEUMOKOKKENZIEKTE TE VOORKOMEN BIJ VOLWASSENEN VAN 50 JAAR EN OUDER

INDICATIES:

PREVENAR 13 is geïndiceerd voor de actieve immunisatie voor de preventie van invasieve ziekten, pneumonie en acute otitis media veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae bij

zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 6 weken tot 5 jaar.

PREVENAR 13 is geïndiceerd voor de actieve immunisatie voor de preventie van invasieve ziekten veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder.

PREVENAR 13 is gericht tegen serotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, en 23F.

Prevenar 13*:

*Trademark

2

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2

Deze slides zijn eigendom van Pfizer en worden uitsluitend ter beschikkding gesteld voor medisch educatieve doeleinden – Niet te verspreiden zonder toestemming van Pfizer.

Overzicht presentatie

Pneumokokken-vaccinatie

Prevenar 13Conjugate technology

image en attente

Conjugaat technologie

Ervaring met Prevenar

Pneumokokken-ziekte

PREV12N0013828 – May 2012

3

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Pneumokokkenziekte


Conjugaat-technologie

afbeelding in afwachting

Conjugaat-technologie

Prevenar 13



Pneumokokken-ziekte

PREV12N0013828 – May 2012


PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012

Pneumokokkenziekte blijft een ernstig gezondheidsprobleem 1

1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384.

5

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


De belangrijkste klinische vormen van pneumokokkenziekte (PZ) 1,2

1. WHO. Acute Respiratory Infections (Update September 2009). 2. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009.

* Acute otitis media** met inbegrip van empyeem

Invasieve pneumokokken-ziekte (IPZ)

Niet-invasieve pneumokokken-ziekte (mucosaal)

PNEUMOKOKKEN-ZIEKTE

6

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Meningitis Bacteriële pneumonie Bacteriëmie (zonder focus) Bacteriëmie (met andere focus)

Meer dan 80% van de gevallen van IPZ bij ouderen is bacteriële pneumonie 1

Meningitis 0-5 jaar

Bacteriële pneumonie

> 50 jaar

Retrospectieve studie van IPZ-toezichtgegevens binnen de Nederlandse bevolking (1275 gehospitaliseerde gevallen), Juni 2004–Juni 2006 vóór invoering van PCV-71. Adapted from Jansen AGSC et al. Vaccine. 2009;27(17):2394-401.

7

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Hoogste incidentie en sterftecijfers van IPZ bij leeftijdsuitersten 1

Incidentie van IPZ en geassocieerde sterftecijfers (VS, 2009)

<1 1 2-4 5-17 18-34 35-49 50-64 ≥650

5

10

15

20

25

30

35

40

45

0

1

2

3

4

5

6

7

Leeftijd (jaar)

Ge

va

llen

va

n in

va

sie

ve

zie

kte

(p

er

10

0.0

00

)

Aa

n IP

Z g

ere

late

erd

e o

ve

rlijd

en

s(p

er

10

0.0

00

)

Gevallen Sterfgevallen

50-64 ≥65

1. Adapted from Centers for Disease Control and Prevention. 2010. Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Streptococcus pneumoniae, 2009.

8

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Leefomgeving 5

Onderliggende aandoeningen1-6

Leeftijd1

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 4. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recommendations and Reports. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. 2000;49 (RR-9):1–35. 5. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5753a6.htm - Accessed May 26 2011. 6. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11 th Edition. May 2009.

Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf 50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2

9

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Leeftijd1

Volwassenen ≥ 50 jaar

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8.


10

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Evolutie van invasieve pneumokokkenziekte in België in functie van de leeftijd

Scientific Institute of Public Health, ISP-WIV, Epidemiology Unit, Yearly report, 2010, Infectious Diseases, S. Pneumoniae (LR)

0

500

1000

1500

2000

2500

num

ber o

f iso

late

s

year

Evolution pneumococcal infections by age

50+

5à49

1à4

<1

Het aantal IPZ stijgt

50+ > 50% van de gevallen

11

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Onderliggende aandoeningen1-6

Immunosuppressieve aandoeningen

Orgaangerelateerd

Levensstijlgerelateerd

Andere

Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (met inbegrip van HIV)Hematologische en gegeneraliseerde maligniteitenBeenmergtransplantatieImmunosuppressieve therapie (met inbegrip van systemische corticosteroïden)

Diabetes mellitusFunctionele of anatomische asplenieChronische hart-, long-, lever- of nierziektenLek van cerebrospinaal vochtOrgaantransplantatie

AlcoholismeRoken

Cochleaire implantaten

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 4. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recommendations and Reports. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. 2000;49 (RR-9):1–35. 5. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011. 6. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11 th Edition. May 2009.


12

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Leefomgeving 3

Verblijf in een verpleegtehuis of een andere instelling voor langdurige zorg

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011


13

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Invasieve pneumokokkenziekte wordt vaak veroorzaakt door antibioticaresistente stammen 1,2

Antibioticaresistente stammen kunnen 3 de behandelingsbeslissingen compliceren leiden tot het falen van de behandeling de behandelingsduur verlengen en de verzorgingskosten verhogen

Streptococcus pneumoniae: percentage macrolide-ongevoelige invasieve isolaten in 2010* 1

< 1%

1% tot < 5%

5% tot < 10%

10% tot < 25%

25% tot < 50%

≥ 50%

Geen gegevens gerapporteerd of minder dan 10 isolaten

Niet inbegrepen

Liechtenstein

Luxemburg

Niet-zichtbare landen

Malta

1. ECDC report. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2010. 2. Liñares J et al. Clin Microbiol Infect. 2010;16:402-410. 3. Kyaw MH et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463.

* Antimicrobiële resistentiepercentages verschillen van regio tot regio en van land tot land

14

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


S. pneumoniae: ziekteverwekker van invasieve pneumokokkenziekte

Gram-positieve diplokokken 1,2

Polysacharidekapsel 3-5

Virulentiefactor

Bepaalt serotype

Vaccindoel

> 90 serotypes 3-5

1. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11 th Edition. May 2009. 2. Watson DA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995;14:479-490. 3. Peter G, Klein JO. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 3 rd ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 2008: 725 - 33). 4. Dagan R et al. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Vol 1. 5 th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2004. 5. Weinberger DM et al. PLoS Pathog 2009;5(6):e10000476.

15

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


Meest prevalente serotypes* van invasieve pneumokokkenziekte in 6 Europese landen

Serotype 1 2 3 4 5 6A 6B 7F 8 9V 11A 12F 14 15 17F 18C 19A 19F 22F 23F

Portugal(2006-2008; ≥ 18 jaar) 1 ● ● ● ● ●

Kreta(Griekenland)(2001-2009; ≥ 19 jaar) 2 ● ● ● ● ●

Spanje (1999-2009;≥ 18 jaar) 3 ● ● ● ● ● ● ●

Frankrijk (2009;≥ 18 jaar) 4 ● ● ● ● ● ●

Nederland(2004- 2006;≥ 18 jaar) 5 ● ● ● ● ●

Zwitserland(2009;≥ 16 jaar) 6 ● ● ● ● ●

1. Horacio AN et al. Vaccine, 2012; 30 :218– 224. 2. Maraki S et al. Chemotherapy 2010;56:325–332. 3. Luján M et al. Eur Respir J 2010:36:1073-1079. 4. Grall N et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2011) 30:1511–1519. 5. Jansen AGSC et al. Clin Infect Dis. 2009 Jul 15;49(2):e23-9. 6. http:// www.infovac.ch/index2.php?option=com_docman&task=docget&Itemid=1&id=670 - Accessed April 2012.

* meest gemelde prevalente serotypes

16

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


De meest voorkomende serotypes bij 50+ in België 1

1. Etude Adult IPD Survey. J. Verhaegen et al. Poster ISPPD, 2012

17

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Meest pathogene serotypes van invasieve pneumokokkenziekte bij volwassenen volgens ziekte-ernst 1

Resultaat per serotype in België*

19A

3

7F

1

12F

22F

8

6A

5

14

4

11A

33F

10A

35

24F

0 20 40 60 80 100

Genezen Blijvende symptomen Overlijdens

Ser

oty

pes

16.5%28.6%

17.1%6.8%

7.5%23.9%

Aantal gevallen

1. Verhaegen J et al. ISPPD poster 2012.

* Prospectieve, actieve surveillance met bevestigde IPZ bij gehospitaliseerde volwassen patiënten van 50 jaar en ouder (n=833)

18

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Gegevens van de ziekenhuizen in de

VS

Patiënten ≥ 12 jaar met bacteriële

pneumonie

Meta-analyse

Gehospitaliseerde, ambulante en ICU,

CAP patiënten > 18 jaar

Gegevens van ziekenhuizen in de

VS

CAP patiënten< 2 jaar - > 65 jaar

Gegevens van ziekenhuizen in de

VS

CAP-patiënten > 18 jaar

Sterftecijfers voor gehospitaliseerde patiënten met invasieve pneumokokkenziekte en CAP zijn constant gebleven over de hele periode 1-4

Gemengde patiëntenpopulaties in verschillende settings en landen

12.3%MORTALITEIT 2

(N=4432)

12%MORTALITEIT 3

(N=5837)

~12%MORTALITEIT 4

(N=730) #

12.2%MORTALITEIT 1

(N=1130)

1966 - 1995 1995 - 1997 1999 - 20011952 - 1962

1. Austrian R et al. Ann Intern Med. 1964;60:759-776. 2. Fine MJ et al. JAMA. 1996;274:134-141. 3. Feikin DR et al. Am J Pub Health. 2000;90:223-229. 4. Restrepo MI et al. Chest. 2008;133:610-617.

CAP=Community acquired pneumonia (buiten het ziekenhuis verworven pneumonie)# gemiddeld sterftecijfer na 90 dagen op ICU vs. afdelingspatiënten

19

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Epidemiologie en ziektelast in België

Invasieve pneumokokkenziekte 1 :

Incidentie: 33/100.000 bij 50+

Gemiddelde hospitalisatieduur: 20.7 dagen

Intensieve zorgen: 31%

Mortaliteit: 18%

Community Acquired pneumonia 2 :

Incidentie: 500/100.000 gehospitaliseerde CAP 18+

Aantal per jaar: 40.000

Gemiddelde hospitalisatieduur: 14.7 – 20.2 dagen

Mortaliteit: 13 – 18%

Kostprijs: ± 5.000 €/geval

1. J. Verhaegen, B. Delaere, W. De Backer, J. Flamaing, W.E. Peetermans, P. Van Damme, K. Van Herck ’, Y. Van Laethem, A. Mignon, F. Surmont, Adult IPD survey SEROTYPE SPECIFIC BURDEN OF INVASIVE PNEUMOCOCCAL DISEASE IN ADULTS IN BELGIUM Presented at ECCMID 2011, ISPPD, 2012 2. Retrospective burden of disease ananlysis RIZIV database/Carenet

20

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Pneumokokkenziekte blijft een ernstig gezondheidsprobleem 1

There is a need for more efficacious conjugated vaccines or other types of vaccines covering the majority

of the pneumococcal serotypes that cause serious disease in older children and adults worldwide, and that frequently are also responsible for resistance to commonly used antimicrobial drugs. WHO supports the ongoing efforts to develop such products.

WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. 2008;83:373-384.

1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384.

21

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2



Conjugate technology

image en attente


Prevenar 13


Pneumokokken-ziekte


PREV12N0013828 – May 2012


image en attente


PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


Conjugaatvaccins: een evolutie in de technologie voor de ontwikkeling van vaccins

23

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Wat is een conjugaatvaccin? 1

Polysacharide antigenen

Immunogeen dragereiwit

Conjugaat vaccin

+ =

Een polysacharide (ps) wordt chemisch gelinkt (geconjugeerd) aan een dragereiwit 1

1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

24

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Het conjugeren van een polysacharide aan een dragereiwit leidt tot de interactie met T-cellen, wat resulteert in de vrijgave van functionele antilichamen en de productie van B-geheugencellen 1,2

T-onafhankelijk

Plasmacel

B-cel

Presentatie

B-celT-cel

B-geheugencelT-afhankelijk

Plasmacel

Wat onderscheidt een conjugaat? 1,2

Polysacharide antigenen

+ =

Immunogeen dragereiwit Conjugaatvaccin

1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

25

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


Werkzaam bij zuigelingen 1

Immuungeheugen 1

Boostereffect 3

Geen hyporesponsiviteit 1

Vermindering van dragerschap 2

Draagt bij tot het indirect effect 3

Langdurige bescherming 1, 3

Conjugaatvaccins

Bij kinderen met Prevenar aangetoonde kenmerken van conjugaatvaccins

1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673–684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

26

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Conjugaatvaccins zijn succesvol bij ziektepreventie 1,2

In het VK daalde de incidentie van Hib-ziekte met

97% *bij kinderen < 5 jaar 1

Haemophilus influenzae type b

0

50

100

150

200

250

300

350

400

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

Introductie Hib vaccin

Campagne Hib catch-up Introductie Hib-

booster van 12 maanden

Alle leeftijden < 5 jaar

Aa

nta

l la

bo

rato

riu

mra

pp

ort

en

Jaren (per kwartaal)

1. Immunisation against infectious disease - The Green Book, Chapter 16.Edition 2006. 2. Health Protection agency. http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/HaemophilusInfluenzaeTypeB/EpidemiologicalData/HibGraph/. Accessed 27 February 2010.

* Vermindering van 20.5 per 100.000 in 1991 tot 0.65 per 100.000 in 19981

Grafiek aangepast naar referentie 2

27

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Conjugaatvaccins zijn succesvol bij ziektepreventie 1,2

0

1995

300

2004

50

100

150

200

250

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

1999 – routine-immunisatie met conjugaatvaccin

0-19 jaar (gevaccineerde populatie) ≥ 20 jaar

Vóór conjugatie Na conjugatie

Meningokokkenserogroep C

Aa

nta

l b

ev

es

tig

de

ge

va

lle

n

va

n m

en

ing

ok

ok

ke

n

Jaren


1. Immunisation against infectious disease - The Green Book, Chapter 22.Edition 2006. 2. Trotter CL et al. Lancet 2004;364(9431):365-7.

In het VK daalde het aantal in het laboratorium bevestigde

gevallen met

>90%in alle geïmmuniseerde

leeftijdsgroepen 1

28

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Conjugaatvaccins zijn succesvol bij ziektepreventie 1

0

1998

90

2007

20

40

60

70

80

PCV7-type non-PCV7-type*

10

30

50

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

19A

Serotypegroep

Streptococcus pneumoniae

Ge

va

lle

n/p

op

ula

tie

va

n 1

00

.00

0

Introductie PCV7

Jaren


1. Pilishvili T et al. Journal of infectious diseases 2010;201:32-41.* Niet-PCV7 type = alle niet-vaccinserotypes uitgezonderd 19AVeranderingen in de incidentie van invasieve pneumokokkenziekte (IPZ) per serotypegroep bij kinderen < 5 jaar

In de VS daalde de incidentie van PCV7-type IPZ met

100%bij kinderen < 5 jaar 1

29

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar heritage


image en attente



Pneumokokken-ziekte



PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


Prevenar 13: gebaseerd op de ervaring met Prevenar

31

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


56%

verminderingvan globale IPZ

bij kinderen < 2 jaar 1

39%

verminderingvan alle pneumonie-

gevallen bij kinderen < 2 jaar opgenomen in

het ziekenhuis 2

42.7%

vermindering

van alle AOM gerelateerde

ambulante bezoeken bij kinderen < 2 jaar 3

69%

verminderingvan NP-dragerschap bij kinderen < 4 jaar 4

Pneumonie AOMNP-

dragerschapIPZ

VS VS VKVK

De incidentie van totale IPZ, pneumonie, AOM en NP-dragerschap bij kinderen verminderde na implementatie van Prevenar

1. Miller E et al. Lancet Infect. Dis. 2011; 11:760-768. 2. Grijalva CG et al. Lancet. 2007;369:1179-1186. 3. Zhou F et al. Pediatrics. 2008;121:253-259. 4. Tocheva AS et al. Vaccine . 2011. 29: 4400–4404.

32

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


IPZ: Alaska, VS

1. Bruce M et al. IDSA Annual Meeting 2011. Poster #656.

IPZ: VS

2. Kaplan SL et al. IDSA Annual Meeting 2011. Presentation #LB-1.

0

50

100

150

200

250

2007-8 2008-9 2009-10 2010-11

No.

of i

sola

tes

Total isolates

IPZ: Ohio, VS

4. Jacobs MR et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-773.

IPZ: VK (HPA)

8.http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/Pneumococcal/EpidemiologicalDataPneumococcal/CurrentEpidemiologyPneumococcal/InPrevenar13NotInPrevenarPCV7/pneumo07Cummulativeweeklyunder2IN13NOTIN7vacc/

IPD: Duitsland

7. Van der Linden M et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-775.

Dragerschap: Boston, VS

5. Hsu K et al. IDSA Annual Meeting 2011. Abstract. #666.

Dragerschap: Frankrijk

6. Cohen R et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-1709.

IPZ: VS (ABC’s)

3. Moore M et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G1-538.

Bewijzen met Prevenar 13 bij kinderen

0%

5%

10%

15%

20%

25%

S. Pneumoniae carriage Additional 6 PCV13 serotypecarriage

2006/2007

2010/2011

p=0.002

p=NS Age <12 months

0%

5%

10%

15%

20%

25%

S. Pneumoniae carriage Additional 6 PCV13 serotypecarriage

2006/2007

2010/2011

p=0.002

p=NS Age <12 months

PREV12N0013828 – May 2012

33

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


Studiedesign en -populatie 1: dubbelblind, gerandomiseerde (1:1), placebogecontroleerde klinische doeltreffendheidsstudie bij overwegend (88%) met HIV besmette adolescenten en volwassenen (n= 496) die hersteld zijn van gedocumenteerde IPZ

Periode: februari 2003 – mei 2007

Schema: twee doses van Prevenar, toegediend met een interval van 4 weken

Primaire uitkomst: een latere episode van pneumokokkeninfectie door VT-serotypes of ST 6A

1. French N et al. N Engl J Med. 2010;362:812-822.

34

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Een studie van een PCV7 bij HIV besmette volwassenen 1

PCV7† doeltreffendheidsresultaten

Vaccinserotype IPZof serotype 6A 74% (30%, 90%)*

Pneumonie alle oorzaken 25% (-19%, 53%)*

“PCV7 beschermt HIV-besmette volwassenen tegen recidiverende IPZ met vaccinserotype en met serotype 6A” 1

Studieresultaten

Het aantal ernstige bijwerkingen binnen 14 dagen na vaccinatie was significant lager in de vaccingroep dan in de placebogroep (3 vs. 17, P = 0.002), en het aantal lichte bijwerkingen was significant hoger in de vaccingroep (41 vs. 13, P = 0.003).1

1. French N et al. N Engl J Med. 2010;362:812-822.

† PCV7(Twee doses toegediend met een tussentijd van 4 weken.): n = 248 (HIV+, n = 220); placebo: n = 248, (HIV+ n = 219)* 95% CI

35

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2




image en attente



Pneumokokken-ziekte


PREV12N0013828 – May 2012

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


Prevenar 13: het eerste en enige pneumokokkenconjugaatvaccin voor volwassenen van 50 jaar en ouder

37

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13: steunt op het fundament van Prevenar

Gebruikt hetzelfde dragereiwit CRM197 als Prevenar 1,2. Deze proteïne wordt al meer dan 20 jaar in vaccins gebruikt. 3

23F19F18C149V6B4

19A7F6A531

1.Prevenar Summary of Product Characteristics 2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics , Dec 2011 3. Centers for Disease Control and Prevention. Update: Haemophilus influenzae type b vaccine. MMWR. 1989;38:14. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001330.html. Accessed May 24, 2011.

38

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13: NU beschikbaar voor volwassenen van 50 jaar en ouder

6 weken tot 5 jaar oud* bij volwassenen van 50 jaar en ouder**

Therapeutische indicatie van Prevenar 13 1

1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

* Actieve immunisatie ter preventie van invasieve ziekte, pneumonie en acute otitis media veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae. **Actieve immunisatie ter preventie van invasieve ziekte veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae.

39

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13 biedt bescherming tegen 13 serotypes van S. pneumoniae

De pneumokokkenserotypes in Prevenar 13 kunnen verantwoordelijk zijn voor

minstens 50-76% (afhankelijk van het land) van de IPZ-gevallen bij volwassenen ouder dan 50 jaar 1

9V18C

19F

5 4

6B

23F

36A/C 7F

19A14 1


40

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Studieproefpersonen

Volwassenen ouder dan 50 1 :Gezonde volwassenen

Immunocompetente volwassenen met stabiele onderliggende aandoeningen waarvan bekend is dat ze vatbaar maken voor pneumokokkeninfectie *

Volwassenen met risicofactoren zoals roken en alcoholmisbruik


* Chronische hart-en vaataandoening, chronische longziekte met inbegrip van astma, nierstoornissen, diabetes mellitus, chronische leverziekte met inbegrip van alcoholische leverziekte.Veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens voor Prevenar 13 zijn niet beschikbaar voor personen in specifieke groepen met immunodeficiëntie (bv. Aangeboren of verworven asplenie, HIV-besmetting, maligniteit, beenmergtransplantatie, nefrotisch syndroom) en vaccinatie dient op een individuele basis te worden overwogen. 1

41

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2



Belangrijkste doelstellingen van het klinische programma van Prevenar 13 bij volwassenen 1

Sequentie van vaccins, Prevenar13 en polysacharidevaccin (PPV)

Concomitante toediening van griepvaccin

Immuunrespons (OPA) van Prevenar 13 vs. polysacharidevaccin (PPV)

Veiligheid

PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin

42

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


GMR = GMT PCV13/ GMT PPV De respons of serotype 6A, die uniek is voor Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer hoger dan de waarden vóór immunisatie.1

GMT: geometrisch gemiddelde titer; CI: confidence interval1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Pivotale non-inferioriteitsvergelijkingen van immuunresponsen (functionele antilichaamresponsen) 1

Definities voor de 12 gemeenschappelijke serotypes

Geometrisch gemiddelde ratio (GMR)

PPV HOGERE ANTILICHAAM-RESPONS N

ON

-IN

FE

RIO

RIT

EIT

PREVENAR 13 HOGERE ANTILICHAAMRESPONS

0,0 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 8,0 12,0

Non-inferioriteit: De ondergrens van het 95% CI voor de geometrisch gemiddelde ratio (GMR) is > 0,5

Primair eindpunt

Statistisch significant hoger: De ondergrens van het 95% CI voor de GMR is > 1Secundair eindpunt


43

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Studiedesign

Actief gecontroleerde, gewijzigde* dubbelblinde studie

PPV : n = 367-402 Prevenar 13 : n=359-404 Prevenar 13 : n=350-384

50-59-jarigen kregen

Prevenar 13

(open label)**

60-64-jarigen kregen

Prevenar 13 **

60-64-jarigen kregen PPV**


Functionele antilichaamrespons van Prevenar 13 bij nog niet eerder met PPV gevaccineerde volwassenen 1

PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin* Gewijzigd dubbelblind betekent dat het personeel van het centrum dat het vaccin uitdeelde en toediende ongeblindeerd was, maar dat al het andere studiepersoneel en de

proefpersonen geblindeerd waren** 1 dosis

44

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Geometrisch Gemiddelde Ratio (GMR)1 maand na toediening

PPV HOGERE ANTILICHAAMRESPONS N

ON

-IN

FE

RIO

RIT

EIT


0.0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 8.0 12.0

1

3

4

5

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

De respons op serotype 6A, die uniek is voor Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer hoger dan de waarden vóór immunisatie.1


Prevenar 13 lokt functionele antilichaamresponsen uit bij nog niet eerder met PPV* gevaccineerde volwassenen van 60-64 jaar oud1


45

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13 lokt functionele antilichaamsresponsen uit bij nog niet eerder met PPV gevaccineerde volwassenen van 60-64 jaar oud 1

Studieconclusies

De door Prevenar 13 uitgelokte antilichaamsresponsen waren non-inferieur aan PPV voor de gemeenschappelijke serotypes*

Prevenar 13 induceerde statistisch significant hogere antilichaamsresponsen voor 8 gemeenschappelijke serotypes**

en voor serotype 6A*

* Primair eindpunt** Secundair eindpunt

1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin

46

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Functionele antilichaamrespons van Prevenar 13 bij eerder met PPV gevaccineerde volwassenen 1

Studiedesign

PPV : n = 395-445 Prevenar 13 : n=400-426

≥70-jarigen eerder gevaccineerd met PPV**

kregen Prevenar 13***

≥70-jarigen eerder gevaccineerd met

PPV** kregen PPV***

Actief gecontroleerde, gewijzigde* dubbelblinde studie

* Gewijzigd dubbelblind betekent dat het personeel van het centrum dat het vaccin uitdeelde en toediende ongeblindeerd was, maar dat al het andere studiepersoneel en de proefpersonen geblindeerd waren** 1 dosis PPV ≥ 5 jaar eerder PPV gekregen*** 1 dosis


47

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13 lokt een functionele antilichaamrespons uit bij volwassenen van 70 jaar eerder gevaccineerd met PPV 1

PPV HOGERE ANTILICHAAMRESPONS N

ON

-IN

FE

RIO

RIT

EIT


0.0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0

1

3

4

5

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

Geometrisch Gemiddelde Ratio (GMR)1 maand na toediening

7.0 10.0

De respons op serotype 6A, die uniek is voor Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer hoger dan de waarden vóór immunisatie. 1


48

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13 lokt een functionele antilichaamrespons uit bij volwassenen van 70 jaar eerder gevaccineerd met PPV 1

Studieconclusies

De door Prevenar 13 uitgelokte antilichaamresponsen waren non-inferieur aan PPV voor de gemeenschappelijke serotypes*

Prevenar 13 induceerde statistisch significant hogere antilichaamresponsen voor 10 gemeenschappelijke serotypes** en voor serotype 6A*


* Primair eindpunt** Secundair eindpunt


49

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Veiligheidsprofiel Prevenar 13

> 400 miljoen doses van Prevenar/Prevenar 13

zijn wereldwijd aan kinderen toegediend 1

Aangetoond veiligheidsprofiel

Klinische studiesbij > 6000 volwassenen 2

Gelijktijdige toediening* met griepvaccin 2

1. Pfizer. Data on file2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

* Verschillende injecteerbare vaccins moeten steeds op verschillende plaatsen geïnjecteerd worden

50

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13 heeft een aangetoond veiligheidsprofiel

Plaatselijk Systemisch

Erytheem

Zwelling

Induratie

Gevoeligheid

Pijn op de injectieplaats

Beperking van de armbeweging

Verminderde eetlust

Hoofdpijn

Diarree

Koude rillingen

Vermoeidheid

Gewrichtspijn; spierpijn

Huiduitslag

Vaak voorkomende bijwerkingen1


51

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Veiligheid van Prevenar 13 werd aangetoond ongeacht de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus 1

Prevenar 13 kan gelijktijdig toegediend worden met het vaccin tegen seizoensgriep (TIV) 1

Indien het gebruik van PPV* aangewezen is, moet Prevenar 13 eerst worden toegediend, ongeacht

de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus 1

Prevenar 13 is immunogeen ongeacht de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus 1

Prevenar 13 bij volwassenen van 50 jaar en ouder

1

2

3

4


52

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2




image en attente



Pneumokokken-ziekte

Pneumococcal vaccination


PREV12N0013828 – May 2012

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


Pneumokokkenvaccinatie bij volwassenen van 50 jaar en ouder

54

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Pneumokkenziekte blijft een ernstig gezondheidsprobleem 1

De sterftecijfers voor gehospitaliseerde patiënten

met IPZ en CAP zijn in de tijd onveranderd gebleven. 3-6

Streptococcus pneumoniae kan resistent zijn tegen

antibiotica wat de preventie nog belangrijker maakt. 7-9

Het PZ-risico neemt toe vanaf 50 jaar en met het aantal comorbiditeiten. 2

50Onveranderd sterftecijfer

Antibiotica-resistentieLeeftijd als risicofactor

1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. Austrian R et al. Ann Intern Med. 1964;60:759-776. 4. Fine MJ et al. JAMA. 1996;274:134-141. 5. Feikin DR et al. Am J Pub Health. 2000;90:223-229. 6. Restrepo MI et al. Chest. 2008;133:610-617. 7. ECDC report. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2010. 8. Liñares J et al. Clin Microbiol Infect. 2010;16:402-410. 9. Kyaw MH et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463.

55

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13: een nieuwe manier om invasieve pneumokokkenziekte te voorkomen bij volwassenen van 50 jaar en ouder

Het conjugaatvaccin zou een immuungeheugen moeten induceren.1,2

Prevenar 13 steunt op de ervaring met Prevenar – het pneumokokkenvaccin dat sinds 2000 wordt gebruikt bij zuigelingen en kinderen. 3,4

Prevenar 13: 4

Immunogeen: lokt functionele antilichaamresponsen uit

Aangetoond veiligheidsprofiel

Het mag samen met het griepvaccin worden toegediend

1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220. 2. Coico 2009 Immunology, Chapter 1. 3. CDC. MMWR. 2010;59:258-261 4. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics , Dec 2011

56

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


≥ 50 jaar

Indien het gebruik van een 23-valent polysacharidevaccin aangewezen is, moet Prevenar 13 als eerste worden toegediend. 1

Niet eerder gevaccineerd met PPV

Eerder gevaccineerd met PPV

1 dosis*


* De noodzaak van hervaccinatie met een volgende dosis van Prevenar 13 is niet aangetoond.1

PR

EV

12N

0013

828

– M

ay 2

012


BACK UP

58

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Polysacharidevaccins: B-celimmuunrespons (T-onafhankelijk)

B-cel Plasmacel

Antilichaam-productie

Polysacharide

Polysacharide stimuleert de B-celrespons om antilichamen te produceren. 1

1, Pollard AJ, Perrett KP, Beverley PC. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

1

59

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Conjugaatvaccins: beide B-cel en T-cel immuunrespons(T-afhankelijk)

Plasmacel

Antilichaam-productie

Conjugaat

Het conjugeren van een polysacharide aan een dragereiwit leidt tot de interactie met T-cellen resulterend in de vrijgave van functionele antilichamen en de productie van B-geheugencellen. 1,2

1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2, Pollard AJ, Perrett KP, Beverley PC. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

1

B-geheugencelT-cel

2

B-cel

60

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13 indicatie bij volwassenen: geregistreerd in 44 landen op eind maart 2012

Wereldwijde registratiestatus

GoedkeuringGoedkeuring FDA Dec 2011

IndicatiePreventie van pneumokokken-ziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder

VS 1

GoedkeuringEerste goedkeuringen 2Q 2011 **


Andere landen 2

GoedkeuringEC-goedkeuring*24 okt. 2011

IndicatiePreventie van invasieve pneumokokkenziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder

EU 3,4

GoedkeuringEerste goedkeuringen Q2 2011


Australië 2

GoedkeuringGoedkeuring FDA Dec 2011

IndicatiePreventie van invasieve pneumokokkenziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder

Canada 2

* 27 landen van de Europse Unie en de EEA-landen Noorwegen, Ijsland en Liechtenstein**11 andere goedgekeurde landen: Colombia, Thailand, de Filipijnen, Ecuador, Bolivia, Paraguay, Honduras, Curacao, Mexico, Turkije en Costa Rica1. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm201667.htm. Accessed 01/03/2012 2. Data on file, Pfizer.3. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/newproc.htm . Accessed 01/03/2012 4. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

61

PR

EV

12N

0013

828-

May

201

2


Prevenar 13 EU-aanbevelingen op datum van eind maart 2012

Saksen (Duitsland) 1

(60+ en risico > 5 jaar)

Valdaosta (Italië) 6

(risico ≤ 65)

Griekenland 3

(50+)

Piemonte (Italië) 6

(risico > 5 jaar)

Oostenrijk 2

(50+)

Cagliari (Italië) 4

(50+)

Ragusa (Italië) 6

(risico 50+)

Frankrijk 5

(immuno-gedeprimeerde of asplenie patiënten)

1. http://www.slaek.de/60infos/infosarzt/36impfen/pdf/e1.pdf 2. http://www.bmg.gv.at/home/Schwerpunkte/Praevention/Impfen/Oesterreichischer_Impfplan_2012 3. http://static.diavgeia.gov.gr/doc/45ΨΨΘ-2ΘΜ 4. http://www.cagliarimedicinagenerale.org/modules.php?op=modload&name=GestNews&file=index&req=visualizza_dettaglio&id_news=8935. http://www.hcsp.fr/explore.cgi/avisrapports?ae=avisrapports&menu=09 6. Pfizer data on file.

Deze slides zijn eigendom van Pfizer en worden uitsluitend ter beschikkding gesteld voor medisch...

Documents

Transcript of Deze slides zijn eigendom van Pfizer en worden uitsluitend ter beschikkding gesteld voor medisch...