CF behandeling en resultaten; waar gaan we naar toe in de komende jaren?De zweettest als leidraad!

Harry Heijerman, LongartsUMC Utrecht

Durf te dromen!

20 jaar

Met 50 jaar ervaring

Zweten en CF

Dorothy Andersen (1901-1963)

1938: Fibrocystic disease of the Pancreas

Pediatrics 1951

Geen CF Wel CF

1953Paul Di’Agnese

Huid

Normale zweetklier

CF zweetklier

Huid oppervlakte

McKone JCF 2015

Leeftijd bij diagnose:

> 80 mmol/L: 2,9 jaar60-80 mmol/L: 8,3 jaar< 60 mmol/L: 11,1 jaar

1. Aansturen: Potentiator- Ivacaftor- GLPG 1837- PTI-808

2. Vouwen: Corrector- Lumacaftor- Tezacaftor- Elexacaftor- GLPG 2737- GLPG 2222- PTI-801- VX121

3. Versterken: Amplifier- PTI 428

4. Kopieren: Overschrijver (Read Through)- ELX-02

Bananenverzameling

1 banaan (P)

1 banaan

Day 15 Week 8 Week 16 Week 24 Week 32 Week 40 Week 48-5

0

5

10

15PlaceboIvacaftor

Abso

lute

cha

nge

in %

pre

dict

ed F

EV1

(mea

n, 9

5% C

I)

verandering in longfunctie

Ramsey et al., N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72

Class III1 banaan (P)

1 banaan

Verandering in FEV1

Aant

al p

atie

nten

.

Ramsey et al., N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72

1 banaan (P)

Hoe sterk de medicijnen ook werken, bij de meeste patienten zal de longfunctie niet normaal worden en soms zelfs heel weinig verbeteren

De longfunctie is dus niet altijd de beste parameter om te zien of nieuwe medicijnen effectief zijn.

Als je start bij patienten met een normale longfunctie dan heb je heel weinig aan het meten van een verbetering in longfunctie.

Kinderen onder de 6 jaar kunnen meestal nog geen longfunctie blazen.

En je wil natuurlijk zo vroeg mogelijk beginnen om schade te voorkomen.

Groep 1: 12 tot < 24 maanden

Groep 2: 6 tot < 12 maanden (start naresultaten groep I)

Groep 3: 3 tot < 6 maanden (start naresultaten groep 2)

Groep 4: 0 tot < 3 maanden (start naresultaten groep 3)

Studie om het effect van 1 banaan (P) bij hele kleine kinderen te onderzoeken

EIND punten: Zweet chloride, bijwerkingen, pharmacokinetiek

1 Banaan (P) bij kinderen van 12-24 maandenZweettestClass III

Rosenfeld Lancet Resp Med 2018

1 banaan (P) bij kinderen van 12-24 maandenClass III Functie van de alvleesklier

Rosenfeld Lancet Resp Med 2018

1 banaan (P) bij kinderen van 2-5 jaarClass III Zweettest

Rosenfeld et al JCF 2019

1 banaan (P) bij kinderen van 2-5 jaarClass III Functie van de alvleesklier

Rosenfeld et al JCF 2019

1 banaan (P) 5 jaar follow up (USA en UK)Beloop van de longfunctie

Volkova JCF 2019

1 banaan (P)

1 banaan (P) 5 jaar follow up (USA en UK)% patienten met een ziekenhuisopname

Volkova JCF 2019

1 banaan

1 banaan (P) 5 jaar follow up (USA en UK)% patienten met diabetes

Volkova JCF 2019

1 banaan

1 banaan (P) 5 jaar follow up (USA en UK)% patienten met een chronische infectie met P. aeruginosa

Volkova JCF 2019

1 banaan

Nederlandse CF registratie 2018

Day 15 Week 8 Week 16 Week 24 Week 32 Week 40 Week 48-60

-55

-50

-45

-40

-35

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

5

PlaceboIvacaftor

Chan

ge in

sw

eat c

hlor

ide

conc

entr

atio

nm

mol

/L (m

ean,

95%

CI)

Resultaten van behandeling bij patienten met dF508/dF508

2 bananen (P+C) in dF508/dF5081 banaan

Wat zijn de effecten als je 2 bananen (P+C) start bij een normale longfunctie?

Wat zijn de mogelijkheden als je iedereen met minimaal 1 x DF508Zou kunnen behandelen met nieuwe medicijnen?

N = 40

Gem: 15,3 jaar

SwCl: 96,14mmol/L

Aalbers et al Poster NACFC 2019

=

3 bananen (1 P 2 C) bij dF508/dF508 t.ov. 2 bananen (1P,1C)ZWEETTEST

Heijerman et al Lancet 2019

3 bananen2 bananen

3 bananen (1 P 2 C) bij dF508/dF508 t.ov. 2 bananen (1P,1C)LONGFUNCTIE

Heijerman et al Lancet 2019

Triple therapie3 bananen2 bananen

3 bananen (1 P 2 C) bij dF508/dF508 t.ov. 2 bananen (1P,1C)

Heijerman et al Lancet 2019

3 bananen2 bananen

Nederlandse CF registratie 2018

3 bananen (1 P 2 C) bij patienten met 1 dF508mutatie en een andere minimale functie mutatie

Jain et al NEJM 2019

3 bananen

Jain et al NEJM 2019

3 bananen (1 P 2 C) bij patienten met 1 dF508mutatie en een andere minimale functie mutatie

3 bananen

Jain et al NEJM 2019

3 bananen (1 P 2 C) bij patienten met 1 dF508mutatie en een andere minimale functie mutatie

3 bananen

Triple bij patienten met 1 dF508mutatie en een andere minimale functie mutatie

Triple bij patienten met 1 dF508mutatie en een andere minimale functie mutatie

Lain et al NEJM 2019

3 bananen (1 P 2 C) bij patienten met 1 dF508mutatie en een andere minimale functie mutatie

3 bananen

En dan de andere 10% van alle patienten?

HIT-CF Europe project

Conclusies

Straks voor meer dan 90% van alle patienten met CF werkzame medicatie.

Hoe vroeger je begint des te minder complicaties.

Voor iedere patient afwachten hoe het gaat werken

Misschien minder complicaties

Misschien afname van vervelende infecties.

Er zijn meer bedrijven die bezig zijn met nieuwe medicatie, competitie is goed!

Met HIT CF naar de 100%