beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het...

57
Beroepskanker en andere chemische narigheden Bijscholing NVAB – Kring Amsterdam 2 november 2015 Drs. P. van Balen

Transcript of beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het...

Page 1: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

BeroepskankerenanderechemischenarighedenBijscholingNVAB– KringAmsterdam2november2015

Drs.P.vanBalen

Page 2: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Disclosurebelangenspreker(potentiële) Belangenverstregeling Geen/Ziehieronder

• Voorbijeenkomst mogelijk relevante relaties metbedrijven

• Geen

• Sponsoring ofonderzoeksgeld• Honorarium ofandere (financiële) vergoeding• Aandeelhouder• Andere relaties

• Geen• Geen• Geen• Geen

Page 3: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

StellingenStelling1

Wijdoen teweinig aanprimaire preventievanaanarbeid gerelateerde aandoeningen.

Jaarlijks 20.000beroepsziekten waaronder5000mensen diekankerkrijgen.

Stelling2

Debedrijfsarts isgericht op tertiairepreventie en4e lijns preventie.

20-30cases vanberoepskanker wordenjaarlijks gemeld.

Terugdringen verzuim en re-integratie.

Nauwelijks periodiek medisch onderzoek(secundaire preventie).

Page 4: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Programma• Voorstellen

• Introductie

• Probleemstelling

• Casus� Genetische Gemodificeerde Organismen

• Een stukjegeschiedenis� Dedosismaakthetgif

• REACH enGHS� Grenswaarden

• Kankerverwekkende stoffen

• Actuele visieopkanker� Denken overkankerverwekkende stoffen� Risico branches enberoepen

• Wettelijkeverplichtingen

Page 5: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Even voorstellen• Peter van Balen

� Organisatiekundige� Arbeidshygiënist/toxicoloog� Stralingsdeskundige� Opleider/trainer

• Missie: Organisaties (en dus mensen) helpen om veiligheid en gezondheid te verbeteren.

• Ervaring gezondheidszorg, nucleaire industrie en (management)consultant.

• Om gezond oud te worden moet je jong beginnen.

[email protected]

Page 6: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Kanker door het werk• 28 april 2015: (ETUC) International

Workers’ Memorial Day.� Vertraging in vaststellen Europese

grenswaarden voor kankerverwekkende stoffen vanaf eind 2013 zorgt voor 150.000 doden.

• NL jaarlijks 4200 mannen en 700 vrouwen.

Page 7: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Recente voorbeelden• Defensie:

� ChroomVIproblematiek ->NS.� PX-10:[benzeen].

• Brandweer:� Blaas- (enandere vormen van)kankeralsberoepsziekte.

• Langdurig nachtwerk:� Verhoging kansopborstkanker.

• Dupont: � Blootstelling aan perfluoroctaanzuur

(PFOA)� Gezondheidseffecten:

� Nierkanker, � Zaadbalkanker, � Schildklierafwijkingen, � Verhoogd cholesterolgehalte, � Hoge bloeddruk bij zwangerschap � Colitis ulcerosa,

� Blootstelling via lozingen in het milieu (lucht en afvalwater) � M$1.6 schadevergoeding (nierkanker)

Page 8: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Vermijdbareberoepskanker

• Jaarlijks krijgen inNederland 3000– 5000mensen kanker doorhunwerk!

• Kandataantal danooknietkleiner?

Page 9: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

CasusGenetischGemodificeerdeOrganismenGGOkankerverwekkend hoezo?• ArtikelinNEJM20augustus2015.

� Landrigan &Benbrook� GlyfosaatIARC2A(waarschijnlijk).� 2,4-dichloorphenoxyazijnzuur IARC2B(mogelijk).

• IndeVS• Glyfosaat->Onkruidbestrijdingsmiddel

• 1974:400.000 kg/jaar.• 2014:113.000.000 kg/jaar.

• Risicobeoordelingengebaseerdopverouderdestudies:

• Moderne inzichteninlagedosis,hormoonachtigewerkingenepigenetische effectennietzijnmeegenomen.

• Impactopvoortplantingenkinderenzijnnietmeegewogen.

Eenanderemaniervankijken• NonHodgkinLymfoominFrankrijkbeschouwdalsberoepsziekte voormensenintuin- enakkerbouw.

• NederlandverbiedtspuitenRoundup®opdestoepper1-1-2016,geenalgeheel verbod.

• Commentaarbijhetartikel:� Waardering:eenanderemaniervankijken.� Auteurswordtverwetenbiastehebben(vooringenomenheid: directeurorganisatievoorbiologischelandbouw).

� GGOzorgtookvoor lagereacrylamide(IARC2A)inaardappels.

� Paniekzaaierij:wetenschappelijkonvoldoendeonderbouwd.

� Veiligheidsfactor10instudiesmeegenomenvoorgevoeligstegroepen.

Page 10: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Eenstukjegeschiedenis• Praktisch:Kennisovergiftigestoffenisevolutionaireinformatie.

• Wegaanlangterug:� 1500BCEgypte(Ebers; Ontdektpapyrusrolmeteerstenogbekendefarmaceutischkompas).� 400- 250BCGriekenland(Hippocrates,Aristotelis,Theophrastuswerkoververgiften- Socratesgifbeker).

� 150BCGriekenland(Nicander: Theriaca;leergedichtdierlijkevergiften– Alexipharma;leergedichtvergiftenentegengiften).

� 82BCRome(Sulla:LexCornelia;verbodopdodenvanpersonendooreenvergift).� 50ADRome(Dioscorides:Materia Medica;5delige encyclopedieoverkruidengeneeskundeengeneeskrachtigestoffen).

� 200ADRome(Galenus:o.a.beschrijvingenvanformuleringenvoorgeneesmiddelen gebaseerdopplantaardigeendierlijksgrondstoffen).

� 1520ModerneToxicologieenFarmacologie.

• Grieks:� Toxikos;vergiftig– logos;kennis/leer� Pharmakon:vergift– Fármaka:geneesmiddel.

Page 11: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Pioniers in de (arbeids)toxicologie: Alleen de hoeveelheid maakt het gif

Experimentele basisvoor toxicologie als

wetenschap

Grondleggerarbeidsgeneeskunde

Grondleggermoderne toxicologie

Grondleggermoderne farmacologie

Grondlegger‘Industrietoxikologie’

ParacelsusPhilippus Bomabastus

von Hohenheim(1493 -1541)

Zwitserse alchemist enastroloog

Bernardino Ramazzini daCapri

(1633-1714)Italiaanse arts

MateoBoneventuraOrfila

(1787 -1853)Spaans- Fransearts

OswaldSmiederberg(1838-1921)

Duitse farmacoloog

Louis Lewin(1850 -1929)

Duitse farmacoloog

Page 12: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Beroepsmatige blootstelling enziekten

1556(D)(Longkanker )sterfte ondermijnwerkers

1775 (UK)ScrotumkankerschoorsteenvegersPercival Pott

1931 (UK)Asbestoseberoepsziekte

1908(N L)Heijermans, grondlegger

ar beidsgeneeskunde,‘Handleiding tot de kennis

van beroepsziekten’

1567 (CH)Mijnziekten

1700(I) Ramazzini schrijftover beroepsmatige

blootstelling en ziekten 1943(D) Longkanker doorasbest is beroepsziekte

20001500 1600 1700 1800 1900

1472(D) Gevarenzilver,kwikzilver en looddampen(goudsmeden en andereberoepen)

1911(N L)Registratiesysteem

beroepsziekten

1994 (NL)NedCentrum voorBeroepsziekten (NCvB)

1928(N L) 1ste Financiële compensatievoor beroepsmatige

loodvergiftigingen, kwikvergiftigingen, miltvuur(anthrax) en mijnwormziek te.

±1965 (NL) Kankerdoor asbest benoemd alsberoepsziekteStumphius (DeSchelde)

1761 (UK)Neuskanker en

snuiftabakJohn Hill

Page 13: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Indelingtoxicologie(1)• Mechanisme vantoxische activiteit

� Biochemischeenmoleculairetoxicologie� Gedragstoxicologie� Voedings toxicologie� Carcinogenese� Teratogenese� Mutagenese� Orgaantoxiciteit

• Meten vanstofen toxiciteit� Analytischetoxicologie� Toxiciteits testen� Toxicologischepathologie� Structuuractiviteit� Bio-wiskunde– statistiek� Epidemiologie

Page 14: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Indelingtoxicologie(2)• Toegepaste toxicologie

� Klinischetoxicologie� Veterinairetoxicologie� Forensischetoxicologie� Omgevings - milieutoxicologie� Arbeidstoxicologie

• Gebruik(chemisch)� Landbouwchemicaliën� Medicijnen/farmacologie� Drugs(genots- ofstimulerendemiddelen)� Voedingsadditieven(toevoegingenaanvoedsel)� Industriëlechemicaliën� Natuurlijkevoorkomende stoffen� Verbrandingsproducten

• Regelgevende toxicologie� Wet- enregelgeving� Risico-beoordeling

Page 15: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Dedosismaakthetgif• Dosiseffectrelaties

• Blootstellingofopname

• Blootstellingofeffectenmeten

Page 16: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Dosiseffectrelaties

Overlijden LD50LC50

Page 17: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Blootstelling – effect bij kankerverwekkende stoffen

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Res

pons

e

Dosis0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Res

pons

e

Dosis

drem

pelw

aard

e

Page 18: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Giftigheid

Page 19: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Indicatorenvanblootstelling Blootstelling (inhalatie)

Huidblootstelling (wolk of nevel)

Huidblootstelling (spatten - contact)

Blootstelling(ingestie)

Oogblootstelling (spatten, wolk of nevel)

Interne dosis

Biologisch effectieve dosis

OPNAME

INGENOMENDOSIS

VROEGE BIOLOGISCHE

EFFECTEN

VERANDERENDE STRUCTUREN /

FUNCTIES

AANDOENING

INDIVIDUELE LEVENSTIJL FACTOREN

(roken, drinken, woongebied,

hobby’s)

INDIVIDUELE GEVOELIGHEIDS

FACTOREN(genetisch, geslacht, etniciteit, leeftijd, …)

Biologische monitoring van blootstelling -

biomarkers(bloed, urine,

uitademingslucht, speeksel, neusslijmvlies)

Omgevings monitoring van

blootstelling

Huidmonitoring van blootstelling

wipes - pads

Biomedisch onderzoek(chromosoom aberraties

in lymfocyten, SCE, indicatoren)

Medisch onderzoek

Page 20: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Aspectenvantoxischewerking• Tijd totoptreden (latentietijd)

� Directeeffecten� Lateeffecten

• Duurzaamheid vanheteffect� Reversibeleeffecten(omkeerbaar)� Irreversibeleeffecten(onomkeerbaar)

• Plaats vanheteffect� Lokaleeffecten� Systemischeeffecten

Page 21: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

BlootstellingenEffect(Dosisvs Response)Blootstelling:

• Incidenteel.� Piekblootstellingen.

• Chronisch.� Sensibilisatie.� Vergroting“kans”effecten.

Effecten:

• Acuut (drempelwaarde).� Irritatie.� Vergiftiging.

• Late effecten (kans)� Allergie.� Carcinogeen.� Reproductie-toxisch.� Mutageen.� Teratogeen.

Page 22: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Informatieoverschadelijkeeigenschappenvanstoffen• Dierproeven: vaststellen LD50enLC50waarden.

• Laboratoriumproeven: bacteriën, gisten, zoogdiercellen (celkweek).

• Incidenten metblootstelling.

• Experimenten metblootgestelde vrijwilligers.

• Epidemiologische onderzoeken.

• Effecten:� Welkeeffecten?� Bijwelkedosistredendeeffectenop?

Page 23: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Biologischwerkingsmechanismen• Blokkade cel-receptoren.

• Verstoorde werking vancelmembranen.

• Verstoring vandeenergie huishouding incellen.

• Binding aanmacromoleculen (DNA,RNA,eiwitten).

• Verstoring vandecalcium huishouding.

• Selectieve doodvancellen.

• Schade aanerfelijk materiaal.

Page 24: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Industriële Revolutie1493-1541Hoeveelheid maakt het gif

1850-1929Industriële toxicologie

1911 (NL)Registratie beroepsziekten

1556 (D)Longkankermijnwerkers

1787-1853Moderne

toxicologie1886 (D)Concept OEL1838-1921

Modernefarmacologie

(UK) 1775Scrotumkanker

schoorsteenvegers1908 (NL)Basis arbeids-geneeskunde

2000

1500 1600 1700 1800 1900

toxicologiearbeidsgeneeskunde grenswaarden regelgeving

2007 (EU)REACH, ECHA

1938 (D)Lijst OELs

1978 (NL)Lijst OELs

1944 (USA)Lijst OELs 1991 (EU)

Lijst OELs 2007 (NL)Arbowet: private en publieke domein

1934 (NL)Veiligheidswet

1976 (NL)WGD

1995 (EU)SCOEL

1941 (USA)ACGIH 1951 (D)

DFG1983 (NL)Arbowet

Wetgevinglooptachterbijwetenschappelijkekennis!

Page 25: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

REACHenCLPREACH• Registratie, Evaluatie, Autorisatie enbeperking vanCHemische stoffen.� EuropeseVerordening2007.

• Producenten enleveranciers;eigenschappen enrisico’s inhele keten(gebruik).� ChemicalSafetyReports–Veiligheidsinformatiebladen(VIB).

• Gebruikers: informatie meenemen voorveilige werkwijze.� Werkplekinstructies(WIK).� Aangevengebruik– blootstellingsscenario’s

GHSofCLP• UN- Globally Harmonised SystemofClassification and Labeling ofChemicals

• EU- Classification,Labelling and Packaging� RegelsvooretiketteringenhetindelenvangevaarlijkestoffenindeEU(1-6-2015).

• 9pictogrammen.� Gevarenklassen:

� Fysischegevaren� Gezondheidsgevaren� Milieugevaren� Aanvullendegevarenklasse

• CLPindelingmoetinVIB(REACH)zijnopgenomen!� H(Hazard)enP(Precautions)zinnen

Page 26: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

9nieuwepictogrammen

Page 27: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Gevaarlijkechemischestoffen

Fysische gevaren

Ontplofbare stoffen

Ontvlambare stoffen

Oxiderende stoffen

Gassen onder druk

Zelfontledende stoffen & mengsels

Pyrofore stoffenBrandbare gassen na contact met waterBijtende stoffen

Gezondheidsgevaren

Acute toxische stoffen

Irriterende stoffen

Sensibiliserende stoffen

Mutagene kankerverwekkende stoffen

Voortplanting toxische stoffen

Doelorgaan toxische stoffen

Inhalatiegevaar

Milieugevaren

Aquatisch milieu

OzonlaagA

rbei

dshy

giën

e

Page 28: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

AcuuttoxischestoffenDedosismaakthetgif!(Paracelsus)

• Categoriën:� Cat1:dodelijk bijinslikken(H300),huidcontact(H310)ofinademing(H330).� Cat2:Alscat 1maarmindertoxisch(H300– H310– H330).� Cat3:giftig(H301– H311– H331).� Cat4:schadelijk(H302– H312– H332).

• Voorbeelden:� Plantaardig:curare,nicotine,ricine,strychnine.� Bacterieel:botuline,tetanus.� Dierlijk:slangengif,batratoxine (pijlgifkikker),tetordotoxine (kogelvis).� Mineraal:arseen,thallium,cadmium,cyaankali,waterstofsulfide.� Synthetisch:zenuwgassen,dioxine,fosgeen.

Page 29: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Voorbeeldindelinggevaarklasseacuuttoxischestoffen(UN-GHS)Blootstelling

routeCat1 Cat2 Cat3 Cat4 Cat5

Oraal(mg/kg)

5 50 300 20005000

Dermaal(mg/kg)

50 200 1000 2000

Gassen(ppmV)

100 500 2500 20.000

Specifiekeindeling

Dampen(mg/l)

0,5 2,0 10 20

Stofenaerosolen(mg/l)

0,05 0,5 1,0 5

Page 30: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Irriterendestoffen• Categorieën (apartvoorhuidenoog):

� Cat1:bijtend(H314– H318).� Cat2:irriterend(H315– H319).

• Voorbeelden:� Sterkezuren(zoutzuurenzwavelzuur).� Sterkebasen(natronhydroxide).� Hogeconcentratiesvanzwakkezurenenbasen.

Page 31: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Sensibiliserendestoffen(Huidofluchtwegen)

• Aandoeningen:� Huidallergeencat 1(H317).� Inhalatieallergeencat 1(H334).

• Voorbeelden:� Natuurlijkestoffen;zoalsgraspollen,meelstof enhuidschilfersvan(proef)dieren.� Bestanddelen;vantwee-componentverven,lijmenenvloerproducten,zoalsepoxyhars,acrylaat-harsenisocyanaten.

� Metalen;nikkel,kobalt,chroom.� Conserveermiddelen;incosmetica,verven,lijmenetc.

Page 32: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Mutagenestoffen(Kwetsbaredoelorgaan;geslachtscellen)

• Categorieën:� Cat1A:gegevensbijmensenbekend(H340).� Cat1B:gegevensbijproefdierenbekend(H340).� Cat2:verdachtmutageen(H341).

• Voorbeelden:� Benzeen,kaliumchromaat,colchicine.

Page 33: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Kankerverwekkendestoffen• Categorieën:

� Cat1A:gegevensbijmensenbekend(H350).� Cat1B:gegevensbijproefdierenbekend(H350).� Cat2:verdachtcarcinogeen(H351).

• Voorbeelden:� Aflatoxine,asbest,K-Nachromaatendichromaat,melfalan.

Page 34: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Reproductie-toxischestoffen• Aandoeningen:

� Verminderdevruchtbaarheid.� Afwijkingenbijongeborenvruchtinbaarmoeder.

• Categorieën:� Cat1A:gegevensbijmensenbekend(H360).� Cat1B:gegevensbijproefdierenbekend(H360).� Categorie2:verdachtreproductie-toxisch(H361).

• Voorbeelden:� Narcosegassen(halothaan,lachgas),oplosbarealuminiumzouten,xyleen,warfarine(antistollingsmiddel/rattengif).

• H362:voortplantingstoxiciteit via lactatie (moedermelk)

Page 35: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Doel-orgaantoxische stoffen• Blootstelling:

� 1-malig (3categorieën) (H370– H371).� Herhaalde (2categorieën) (H372– H373).

• Categorieën:� Cat1:betrouwbare gegevens bijmensen ofproefdieren bekend.� Cat2:proefdier gegevens verondersteld schadelijk.� Cat3:tijdelijke effecten (narcotisch en luchtwegirritatie) (H336).

• Voorbeelden:� Zenuwstelsel: bepaalde insecticiden.� Luchtwegen: chloor,ammonia.� Hartenvaatstelsel: koolmonoxide, waterstofsulfide, tolueen.

Page 36: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Grenswaarden• Privaat

� InprincipedeverplichtingvanuitREACHvoorproducentenenleveranciersomdezevasttestellenvooralleblootstellingsscenario’s.

• Publiek (minSZW)� Aanvullendopprivaat.� Wettelijkverplicht(EU-grenswaardenenNL).� BijlageXIIIAArbeidsomstandighedenregeling(nietkankerverwekkendestoffen).� enXIIIBArbeidsomstandighedenregeling(kankerverwekkendestoffen).

• Beide gezondheidskundige grenswaarden� Uitzonderingdegrenswaardenvoorkankerverwekkendeenmutagenestoffeneninhaleerbareallergenestoffenzonderveiligegrenswaarde->haalbaarheidstoets.

Page 37: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

CRMstoffen- definities• Mutagene stoffen(H340- H341)

� Hetvermogenvaneenstofomheterfelijkmateriaalteveranderen(gen,groepengenenofeenheelchromosoom).� Mutatiesingeslachtcellenkunnenwordenovergedragenophetnageslacht.

• Carcinogene stoffen(H350- H351)� Hetvermogenvanstoffenomoptermijnkankerteveroorzaken

� Genotoxischcarcinogenen:werkingsmechanismeviagenetischeschade:geendrempelwaarde.� Niet-genotoxischcarcinogenen:andermechanisme.� Bijvaststellengrenswaardeishetmaximalerisicojaarlijks1extragevalvankankerop10.000

blootgestelden.

• Reproductie toxische stoffen (H360– H361)� Effectenopdevruchtbaarheidvanmanofvrouw� Effectenopseksueelfunctioneren� Ontwikkelingsstoornisdoorblootstellingongeborenkindindebaarmoeder(teratogenestoffen).

Page 38: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Kankerverwekkend?

Page 39: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

InternationalAgencyResearchonCancer(IARC)• Monografieën:

• Bewijslast:� Aanwijzingen/onderzoekbijmensen� Aanwijzingen/onderzoekbijdieren� Wetenschappelijkeoverwegingen

• Indeling in5categorieën:� Kankerverwekkendbijmensen� Waarschijnlijkkankerverwekkendbijmensen� Mogelijkkankerverwekkendbijmensen� Nietclassificeerbaar� Waarschijnlijknietkankerverwekkendbijmensen

Page 40: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

IARC-indeling

Cat 4

Cat 3

Cat 2B

Cat 2A

Cat 1

Geen bewijs gevonden

Onvoldoende bewijs

Bewijs:✔Proefdieren✗Mensen

Bewijs:✔Proefdieren✓Mensen?

Bewezen bij mensen

Page 41: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Categorie2BenCategorie2A• Waarschuwing: Potentie! Wees voorzichtig!

• Mogelijk (2B)?� Treedthetwerkingsmechanismebijmensenop?� Zoja,onderwelkeomstandigheden?

• Waarschijnlijk (2A)?� Isereendrempelwaarde?� Hoeveelmensenzijnblootgesteld?� Watisdeblootstelling?

Page 42: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Kankerverwekkendestoffen- GHSSCOEL

• Categorieën:� Cat1A:gegevensbijmensenbekend(H350).� Cat1B:gegevensbijproefdierenbekend(H350).

� Cat2:verdachtcarcinogeen(H351).

Page 43: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

MutagenenMutaties

Structureleveranderingen

Page 44: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Klassiekmodelcarcinogenese

Page 45: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Belangrijke kankerverwekkende stoffenDIRECT WERKENDECARCINOGENEN

PROCARCINOGENENMETABOLISCHE ACTIVATIENOODZAKELIJK

Alkylerende stoffen:• 1,3-Propiolacton• dimethylsulfaat• di-epoxybutaan• cyclophosphamide• chlorambucil• nitrosoureas

Polycyclische enheterocyclische aromatischekoolwaterstoffen:• benz[a]anthraceen• benzo[a]pyreen• dibenz[a,h]anthraceen• 3-methylcholanthreen• 7,12-dimethylbenz[a]anthraceen• benzeen

Natuurlijke plantaardige enmicrobiëleproducten:• aflatoxinB1• griseofulvine• cycasine• safrool (fenylpropeen)• betelnoten

Methylerende stoffen:• 1-acetyl-imidazol• dimethylcarbamoyl chloride

Aromatische amines,amides,azo-kleurstoffen:• 2-naphthylamine(β-naphthylamine)• benzidine• 2-acetylaminofluoreen,• Dimethylamino-azobenzeen(butteryellow)

Overig:• nitrosamineen-amides• vinylchloride• nikkel• chroom• insecticiden• fungiciden• polygechloreerdebiphenyl

Page 46: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

ModernevisieopkankerOnderzoek

• Hallmarksofcancer

• TheHalifaxproject

• StudieEC2014

Voorbeelden kankerdoorhetwerk

• Blaaskanker

• Longkanker

• Leukemie

• Huidkanker

• Leverkanker

• Neus- enbijholtes

• Pleura enperitoneum

Page 47: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Cell 2011 144, 646-674DOI: (10.1016/j.cell.2011.02.013)

Dereguleringcellulaireenergiesystemen

Weerstaanvan

celdood

Genoominstabiliteit&mutaties

Nietafhankelijk

vangroeisignalen

Ongevoeligvoorgroei

onderdrukkers

Ontwijkenimmuunsysteem

Ongevoeligreplicatieceldood

Tumorstimulerendeontstekingen

Activatievaninvasieenmetastase

Aanmakenvannieuwebloedvaten

Page 48: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Halifax-project• Groepen wetenschappers over hele wereld

• Voor iedere Hallmark (kenmerk ) zijn stoffen in milieu en arbeidsplaats aangetroffen die deze stimuleren of in stand houden.

• Bijv:� Bloedvatenaanmaken:biphenyl� Verstoordmetabolisme: cadmium� Weefselbinnendringingenmetastase: ftalaten� Weerstandtegenceldood:lindaan� Replicatieve onsterfelijkheid:paracetamol� Voortdurendeproliferatiesignaal:ftalaten� Tumorstimulerendeontsteking:zwavelzuur� Verstorenimmuunsysteem:bisfenol A� Omzeilenantigroeisignaal:chloorpyrifos� Tumormicroklimaat:nikkel� Genoominstabiliteit:genotoxischecarcinogenen

Page 49: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Risicoberoepen/branches• Longkanker

� Hout,papierenmeubelstoffering.Bouwmaterialen,glas- ensteenproducerendeindustrie.Scheepsbouwenanderetransportmiddelenindustrie.Werknemersdieaankwartsstofwordenblootgesteld.Zinksmelterijen,verchromen,productiechroompigment,lassers,verfspuiters.

• Borstkanker� Verpleegkundigenenvliegtuigpersoneel.

• Huidkanker� Bestrijdingongedierten,kolen- enstaalindustrie,olieindustrie,dakdekkers,wegenbouwersenhoutimpregnatie,autoindustrie,drukkers,electronische industrie,agrarischesector.

• Longkanker� Arseen, asbest, beryllium, bischloor

methyl ether, cadmium, chroom, cokesovenemissies, dieseluitlaatgassen, kwarts, passief roken, PAK’s (koolteer, roet), nikkel.

• Borstkanker� Organische oplosmiddelen, w.o. alcohol� Langdurig nachtwerk

• Huidkanker� Arseen, pesticiden, PAK’s,

trichloorethyleen, bontverf, polychlorinated biphenyl, lood

Page 50: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

MaatregelenIARC- 2Aen2B• Preventie: Zorgervoor dat ietsdatmogelijk schadelijk isnietschadelijk wordt.

� Houdtdeblootstellingopeenveiligniveau.� Vervangdooreenveiligeralternatief.� Stophetgebruikhelemaal.

Page 51: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Watzegtdewet• Kankerverwekkendestoffen(H350)staanindeSZW-lijst;bewezen indeEU(SCOEL)!

� Opgelet:IARCisnietleidend!

• AanvullendeeiseninArbobesluitart4.12enafdeling2hoofdstuk4.

1. Plicht:Voorkomzoveelalsmogelijk deblootstellingaankankerverwekkendeenmutagene stoffen.

2. Gebruikdaarvooralletechnisch mogelijkemaatregelen, inclusiefvervanging.

3. Aanvullenderegistratieeisen(zieookvolgendedia)

4. Eenregister vanblootgesteldewerknemers: blootstellingaankankerverwekkendeofmutagenestoffenofaanstoffendievrijkomenbijkankerverwekkendeprocessen(hierbijmoetookdehoogtevandeblootstellingwordenvermeld).

1. Werknemershebben rechtopinzageindegegevensoverzichzelf.2. Erzijnspecialeeisenvoorpro-actief informerenvanwerknemers.

5. Erzijnspeciale eisen voorhergebruikvanluchtopdewerkplek.

6. Het isvoorwerknemers onderde18jaarverbodenommetkankerverwekkendeofmutagenestoffentewerken.

Page 52: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Aanvullende registratie-plicht• De reden waarom het gebruik van

kankerverwekkende of mutagene stoffen of het toepassen van een kankerverwekkend proces noodzakelijk is.

• De reden waarom vervanging technisch niet uitvoerbaar is.

• De hoeveelheid kankerverwekkende of mutagene stof die per jaar gebruikt of gemaakt wordt of die aan die aanwezig is.

• Het aantal keer dat een kankerverwekkend proces per jaar wordt toegepast.

• Het soort werk dat met kankerverwekkende of mutagene stoffen wordt gedaan.

• Het soort werk waarbij een kankerverwekkend proces wordt toegepast.

• Het aantal werknemers dat betrokken is.

• Registratie van de namen van werknemers die met deze stoffen werken.� Blootstellingsregister (zie vorige dia).

• De doeltreffende beheersing van de blootstellingsrisico’s (met extra eisen voor een aantal specifieke stoffen).

• De persoonlijke beschermingsmiddelen die gebruikt worden.

• De gevallen waarin kankerverwekkende of mutagene stoffen of de kankerverwekkende processen worden vervangen, zodat werknemers geen of minder gevaar lopen.

Page 53: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Hoe zit het nu met Roundup®

Page 54: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Hoe zit het nu met Roundup®• Roundup® blijft in Nederland gewoon te

koop!

• Karwei, Intratuin en Ranzijn zijn verkoop Roundup® gestopt!

Page 55: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie
Page 56: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Exitpoll– Dekiezer(bedrijfsarts)bepaaltIkdoevoldoendeaanprimairepreventie

• GROEN

• ARGUMENT

Ikdoeonvoldoendeprimairepreventie

• PAARS

• ARGUMENT

Page 57: beroepskanker en andere chemische narigheden (schoon) · Bij vaststellen grenswaarde is het maximale risico jaarlijks 1 extra geval van kanker op 10.000 blootgestelden . • Reproductie

Bronnen• Geschiedenis vandetoxicologieenarbeidsgeneeskunde:

� JolandaRijnkels &Teake Pal.HistorischPerspectief.Grenswaardenvoorberoepsmatigeblootstellingaanbestaandestoffen(NVT-ATsymposiumseptember2014).

� ErnestHodgson (ed),Atextbook ofmodern toxicology,3ded (2004).

• REACHenGHS� http://reachhelpdesk.nl� http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_welcome_e.html

• Hallmarks ofcancer:� DouglasHanahan,RobertA.Weinberg.Hallmarks ofCancer: thenextgeneration.Cell,vol144,5,march2011,pp646-674.

• TheHalifaxproject:� W.H.Goodson etal.Assessing thecarcinogenic potential oflow-dose exposures to chemical mixturesintheenvironment: thechallenge ahead.Carcinogenisis,2015,vol36,supplement1,S254-S296.

� http://www.gettingtoknowcancer.org

• BeroepskankerindeEU� Lothar LiBner,KlausKuhl,TimoKaupinen,Sanni Uuksulainen.Exposure to carcinogens andwork-relatedcancer:Areviewofassessmentmethods.EE-OSHA2014.