2. 第2部（モジュール2） Nihon Schering K.K....2.1 CTDの目次 Page 2 of 38 Nihon Schering...

2. 第 2 部（モジュール 2）

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2. 第 2 部（モジュール 2）： CTD の概要（サマリー）

2.1 CTD の目次（第 2 部から第 5 部）

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2.1 CTD の目次（第 2 部から第 5 部）

2.1 CTD の目次

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2.1 CTD の目次

2.1.1 第 2 部（モジュール 2）の目次

モジュール巻 / 総巻

2. 第 2 部（モジュール 2） CTD の概要（サマリー） 2，1/1

2.1 CTD の目次（第 2 部から第 5 部） 2，1/1

2.2 緒言 2，1/1

2.3 品質に関する概括資料 2，1/1

2.3.S 原薬（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.S.1 一般情報（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.S.2 製造（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.S.3 特性（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.S.4 原薬の管理（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.S.5 標準品又は標準物質（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.S.6 容器及び施栓系（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.S.7 安定性（E2，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.P 製剤（SH T 546，フィルムコーティング錠） 2，1/1

2.3.P.1 製剤及び処方

（SH T 546，フィルムコーティング錠）

2，1/1

2.3.P.2 製剤開発の経緯


2，1/1

2.3.P.3 製造（SH T 546，フィルムコーティング錠） 2，1/1

2.3.P.4 添加剤の管理


2，1/1

2.3.P.5 製剤の管理


2，1/1

2.3.P.6 標準品及び標準物質


2，1/1

2.3.P.7 容器及び施栓系


2，1/1

2.3.P.8 安定性（SH T 546，フィルムコーティング錠） 2，1/1

2.3.A その他 2，1/1

2.1 CTD の目次

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2.3.A.1 製造施設及び設備（SH T 546，Schering AG 社） 2，1/1

2.3.A.2 外来性感染性物質の安全性評価

(SH T 546，フィルムコーティング錠，Schering AG社)

2，1/1

2.3.A.3 添加剤 2，1/1

2.3.R 各極の要求資料 2，1/1

2.4 非臨床試験の概括評価 2，1/1

2.4.1 非臨床試験計画概略 2，1/1

2.4.2 薬理試験 2，1/1

2.4.3 薬物動態試験 2，1/1

2.4.4 毒性試験 2，1/1

2.4.5 総括及び結論 2，1/1

2.4.6 参考文献一覧 2，1/1

2.5 臨床に関する概括評価 2，1/1

2.5.1 製品開発の根拠 2，1/1

2.5.2 生物薬剤学に関する概括評価 2，1/1

2.5.3 臨床薬理に関する概括評価 2，1/1

2.5.4 有効性の概括評価 2，1/1

2.5.5 安全性の概括評価 2，1/1

2.5.6 ベネフィットとリスクに関する結論 2，1/1

2.5.7 参考文献 2，1/1

2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 2，1/1

2.6.1 緒言 2，1/1

2.6.2 薬理試験の概要文 2，1/1

2.6.2.1 まとめ 2，1/1

2.6.2.2 効力を裏付ける試験 2，1/1

2.6.2.3 副次的薬理試験 2，1/1

2.6.2.4 安全性薬理試験 2，1/1

2.6.2.5 薬力学的薬物相互試験 2，1/1

2.6.2.6 考察及び結論 2，1/1

2.6.2.7 図表 2，1/1

2.6.3 薬理試験概要表 2，1/1

2.6.3.1 薬理試験：一覧表 2，1/1

2.1 CTD の目次

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2.6.3.2 効力を裏付ける試験 2，1/1

2.6.3.3 副次的薬理試験 2，1/1

2.6.3.4 安全性薬理試験 2，1/1

2.6.3.5 薬力学的薬物相互試験 2，1/1

2.6.4 薬物動態試験の概要文 2，1/1

2.6.4.1 まとめ 2，1/1

2.6.4.2 分析法 2，1/1

2.6.4.3 吸収 2，1/1

2.6.4.4 分布 2，1/1

2.6.4.5 代謝 2，1/1

2.6.4.6 排泄 2，1/1

2.6.4.7 薬物動態学的薬物相互作用 2，1/1

2.6.4.8 その他の薬物動態試験 2，1/1

2.6.4.9 考察及び結論 2，1/1

2.6.4.10 図表 2，1/1

2.6.5 薬物動態試験概要表 2，1/1

2.6.5.1 薬物動態試験：一覧表 2，1/1

2.6.5.2 分析方法及びバリデーション試験 2，1/1

2.6.5.3 薬物動態試験：単回投与後の吸収 2，1/1

2.6.5.4 薬物動態試験：反復投与後の吸収 2，1/1

2.6.5.5 薬物動態試験：分布 2，1/1

2.6.5.6 薬物動態試験：たん白結合 2，1/1

2.6.5.7 薬物動態試験：妊娠又は授乳動物における試験 2，1/1

2.6.5.8 薬物動態試験：その他の分布試験 2，1/1

2.6.5.9 薬物動態試験： In Vivo における代謝 2，1/1

2.6.5.10 薬物動態試験： In Vitro における代謝 2，1/1

2.6.5.11 薬物動態試験：推定代謝経路 2，1/1

2.6.5.12 薬物動態試験：薬物代謝酵素の誘導／阻害 2，1/1

2.6.5.13 薬物動態試験：累積排泄 2，1/1

2.6.5.14 薬物動態試験：胆汁中排泄 2，1/1

2.6.5.15 薬物動態試験：薬物相互作用 2，1/1

2.6.5.16 薬物動態試験：その他 2，1/1

2.1 CTD の目次

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2.6.6 毒性試験の概要文 2，1/1

2.6.6.1 まとめ 2，1/1

2.6.6.2 単回投与毒性試験 2，1/1

2.6.6.3 反復投与毒性試験 2，1/1

2.6.6.4 遺伝毒性試験 2，1/1

2.6.6.5 がん原性試験 2，1/1

2.6.6.6 生殖発生毒性試験 2，1/1

2.6.6.7 局所刺激性試験 2，1/1

2.6.6.8 その他の毒性試験 2，1/1

2.6.6.9 考察及び結論 2，1/1

2.6.6.10 図表 2，1/1

2.6.7 毒性試験概要表 2，1/1

2.6.7.1 毒性試験：一覧表 2，1/1

2.6.7.2 トキシコキネティクス：トキシコキネティクス試

験の一覧表

2，1/1

2.6.7.3 トキシコキネティクス：トキシコキネティクス試

験成績の一覧

2，1/1

2.6.7.4 毒性試験：被験物質（バッチ毎）一覧 2，1/1

2.6.7.5 単回投与毒性試験 2，1/1

2.6.7.6 反復投与毒性試験：重要な試験以外の試験 2，1/1

2.6.7.7 反復投与毒性試験：重要な試験 2，1/1

2.6.7.8 In Vitro 遺伝毒性試験 2，1/1

2.6.7.9 In Vivo 遺伝毒性試験 2，1/1

2.6.7.10 がん原性試験 2，1/1

2.6.7.11 生殖発生毒性試験：重要な試験以外の試験 2，1/1

2.6.7.12 生殖発生毒性試験：受胎能及び着床までの初期胚

発生に関する試験

2，1/1

2.6.7.13 生殖発生毒性試験：胚・胎児発生に関する試験 2，1/1

2.6.7.14 生殖発生毒性試験：出生前及び出生後の発生並び

に母体の機能に関する試験

2，1/1

2.6.7.15 新生児を用いた試験 2，1/1

2.6.7.16 局所刺激性試験 2，1/1

2.1 CTD の目次

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2.6.7.17 その他の毒性試験 2，1/1

2.7 臨床概要 2，1/1

2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 2，1/1

2.7.1.1 背景及び概観 2，1/1

2.7.1.2 個々の試験結果の要約 2，1/1

2.7.1.3 全試験を通しての結果の比較と解析 2，1/1

2.7.1.4 付録 2，1/1

2.7.2 臨床薬理の概要 2，1/1

2.7.2.1 背景及び概観 2，1/1



2.7.2.4 特別な試験 2，1/1

2.7.2.5 付録 2，1/1

2.7.3 臨床的有効性の概要 2，1/1

2.7.3.1 背景及び概観 2，1/1



2.7.3.4 推奨用法・用量に関する臨床情報の解析 2，1/1

2.7.3.5 効果の持続，耐薬性 2，1/1

2.7.3.6 付録 2，1/1

2.7.4 臨床的安全性の概要 2，1/1

2.7.4.1 医薬品への曝露 2，1/1

2.7.4.2 有害事象 2，1/1

2.7.4.3 臨床検査値の評価 2，1/1

2.7.4.4 バイタルサイン，身体的所見及び安全性に関連す

る他の観察項目

2，1/1

2.7.4.5 特別な患者集団及び状況下における安全性 2，1/1

2.7.4.6 市販後データ 2，1/1

2.7.4.7 付録 2，1/1

2.7.5 参考文献 2，1/1

2.7.6 個々の試験のまとめ 2，1/1

2.1 CTD の目次

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モジュール, 巻 / 総巻

3. 第 3 部（モジュール 3）：品質に関する文書 3, 1/1

3.1 目次 3, 1/1

3.2 データ又は報告書 3, 1/1

3.2.S 原薬（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.1 一般情報（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.1.1 名称（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.1.1.1 A32136 3, 1/1

エストラジオールの名称及び構造

3.2.S.1.2 構造（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.1.2.1 A32136 3, 1/1

エストラジオールの名称及び構造

3.2.S.2 製造（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.2.1 製造業者（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.2.1.1 A31211 3, 1/1

SH T00546TE／陳述

3.2.S.2.2 製造方法及びプロセス・コントロール

（E2, Schering AG 社）

3, 1/1

3.2.S.2.2.1 A32127 3, 1/1

エストラジオールの製造工程の流れ図（日本用）

3.2.S.2.2.2 A32126 3, 1/1

エストラジオールの合成の記述（日本用）

3.2.S.2.3 原材料の管理（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.2.3.1 O010H 3, 1/1

クリーム状エストロンの工程内管理試験方法

3.2.S.2.3.2 A32126 3, 1/1


3.2.S.2.4 重要工程及び重要中間体の管理


3, 1/1

2.1 CTD の目次

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3.2.S.2.4.1 A32126 3, 1/1


3.2.S.4 原薬の管理（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.4.1 規格及び試験方法（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.4.1.1 K371E2D0 3, 1/1

エストラジオールの品質規格

3.2.S.4.2 試験方法（分析方法）（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.4.2.1 K371E170 3, 1/1

エストラジオールの試験方法

3.2.S.4.3 試験方法（分析方法）のバリデーション


3, 1/1

3.2.S.4.3.1 A04330 3, 1/1

類縁物質の分析法バリデーション

3.2.S.4.3.2 AE3015-4- 3, 1/1

エタノールの分析法バリデーション

3.2.S.4.3.3 AE2-033-1- 3, 1/1

エストラジオール 1/2 水和物（EP）の液体クロマトグ

ラフィー定量法のバリデーション

3.2.S.4.4 ロット分析（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.4.4.1 E2 CoA # 3, 1/1

エストラジオール（ロット）の分析証明書

3.2.S.4.4.2 E2 CoA # 3, 1/1


3.2.S.4.4.3 E2 CoA # 3, 1/1


3.2.S.4.4.4 A40542 3, 1/1

エストラジオールの規格の妥当性

3.2.S.4.5 規格及び試験方法の妥当性（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

3.2.S.4.5.1 A40542 3, 1/1

エストラジオールの規格の妥当性

3.2.S.6 容器及び施栓系（E2, Schering AG 社） 3, 1/1

2.1 CTD の目次

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3.2.S.6.1 4863R-A19426 3, 1/1

バルク及び原薬用の袋の包装規格

3.2.S.6.2 A19238EP20-TS1148 3, 1/1

バルク及び原薬用の袋の試験方法（包装）

3.2.S.6.3 4930R-A19373 3, 1/1

二次包装の材料の記述

3.2.P 製剤（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.1 製剤及び処方（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.1.1 A31211 3, 1/1


3.2.P.2 製剤開発の経緯

（SH T 546, フィルムコーティング錠）

3, 1/1

3.2.P.2.1 製剤成分（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.2.1.1 A31211 3, 1/1


3.2.P.2.1.2 A28342 3, 1/1

SH T00546TE の実生産スケールにおける製造工程のバ

リデーションに関する報告

3.2.P.2.1.1 原薬（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.2.1.2 添加剤（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.2.2 製剤（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.2.2.1 製剤設計（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.2.2.1.1 A32869 3, 1/1

SH T00546／更年期障害及び卵巣欠落症に伴う血管運動

神経症状（ホットフラッシュ，発汗）並びに泌尿生殖

器の萎縮症状としての適応症のために用いられた製剤

のロット分析報告書（日本用）

2.1 CTD の目次

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3.2.P.2.2.1.2 A27080 3, 1/1

SH T 00546 KC フィルムコーティング錠／溶出におけ

る同等性の検討

3.2.P.2.2.1.3 A30202 3, 1/1

SH T00546TD 及び SH T00546KC 間の溶出における同等

性の検討

3.2.P.2.2.1.4 A27079 3, 1/1

SH T00594B／溶出における同等性の検討

3.2.P.2.2.2 過量仕込み（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.2.2.3 物理的化学的及び生物学的性質


3, 1/1

3.2.P.2.2.3.1 A30206 3, 1/1

SH T00546TD／溶出試験条件の確立／試験液の選択

3.2.P.2.3 製造工程の開発の経緯


3, 1/1

3.2.P.2.4 容器及び施栓系


3, 1/1

3.2.P.2.4.1 A31211 3, 1/1


3.2.P.2.4.2 A30208 3, 1/1

SH T00546TE フィルムコーティング錠の長期安定性試

験（24ヵ月）

3.2.P.2.4.3 A30209 3, 1/1

SH T00546TE フィルムコーティング錠の加速試験

3.2.P.2.4.4 A30210 3, 1/1

SH T00546TE フィルムコーティング錠の苛酷試験

（光）

3.2.P.2.4.5 A27780 3, 1/1

SH T00546KC フィルムコーティング錠の苛酷試験（温

度及び湿度，試験開始時）

3.2.P.2.5 微生物学的観点からみた特徴

（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.2.5.1 A31211 3, 1/1


2.1 CTD の目次

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3.2.P.2.6 溶解液や使用時の容器／用具との適合性


3, 1/1

3.2.P.3 製造（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.3.1 製造者（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.3.1.1 A31211 3, 1/1


3.2.P.3.2 製造処方（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.3.2.1 A32930 3, 1/1

ジュリナ／日本／SH T00546TE 製造の記述

3.2.P.3.3 製造工程及びプロセス・コントロール


3, 1/1

3.2.P.3.3.1 A32930 3, 1/1


3.2.P.3.4 重要工程及び重要中間体の管理


3, 1/1

3.2.P.3.4.1 A32930 3, 1/1


3.2.P.3.5 プロセス・バリデーション／プロセス評価


3, 1/1

3.2.P.3.5.1 A28342 3, 1/1

SH T00546TE の実生産スケールにおける製造工程のバ

リデーションに関する報告

3.2.P.4 添加剤の管理（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.4.1 規格及び試験方法


3, 1/1

3.2.P.4.1.1 A31211 3, 1/1


3.2.P.4.2 試験方法（分析方法）


3, 1/1

3.2.P.4.3 試験方法（分析方法）のバリデーション


3, 1/1

3.2.P.4.4 規格及び試験方法の妥当性


3, 1/1

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3.2.P.4.5 ヒト又は動物起源の添加剤


3, 1/1

3.2.P.4.5.1 A32870 3, 1/1

TSE に関する医薬発第 1069 号通知への準拠

3.2.P.4.6 新規添加剤（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.5 製剤の管理（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.5.1 規格及び試験方法


3, 1/1

3.2.P.5.1.1 LV01E220 3, 1/1

ジュリナ 0.5mg 錠／SH T00546TE フィルムコーティン

グ錠の品質規格

3.2.P.5.2 試験方法（分析方法）


3, 1/1

3.2.P.5.2.1 LV01E110 3, 1/1

ジュリナ 0.5mg 錠／SH T00546TE フィルムコーティン

グ錠の試験方法

3.2.P.5.3 試験方法（分析方法）のバリデーション


3, 1/1

3.2.P.5.3.1 A32869 3, 1/1





3.2.P.5.3.2 AE2-105.1- 3, 1/1

エストラジオール及びゲストーデンを含有する SH T

00546 フィルムコーティング錠の薄層クロマトグラフ

ィーによる確認試験のバリデーション

3.2.P.5.3.3 AE2-031.1- 3, 1/1

SHT546 フィルムコーティング錠中の分解生成物の測定

法のバリデーション

3.2.P.5.3.4 A33210 3, 1/1

SH T00546TE／不純物試験方法のバリデーションに関す

る報告／試験レポート No.AE2-031.1/ の補遺

3.2.P.5.3.5 A30212 3, 1/1

SH T00546TE／分析法バリデーションレポート／分解生

成物分析法の併行精度及び室内再現精度

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3.2.P.5.3.6 A27210 3, 1/1

SH T00546KC，SH T00546TE／溶出試験のバリデーショ

ンに関する報告／特異性

3.2.P.5.3.7 A27211 3, 1/1


ンに関する報告／直線性

3.2.P.5.3.8 A27214 3, 1/1


ンに関する報告／真度

3.2.P.5.3.9 A27216 3, 1/1

SH T00546TE／溶出試験のバリデーションに関する報告

／併行精度及び室内再現精度

3.2.P.5.3.10 AE2-030.2- 3, 1/1

SHT546 フィルムコーティング錠の液体クロマトグラフ

ィーによる定量法の選択性のバリデーション

3.2.P.5.3.11 A30203 3, 1/1

SH T00546KC 及び SH T00546TE／定量法のバリデーショ

ンに関する報告／直線性

3.2.P.5.3.12 A30204 3, 1/1

SH T00546KC 及び SH T00546TE／定量法のバリデーショ

ンに関する報告／真度

3.2.P.5.3.13 A30213 3, 1/1

SH T00546TE／分析法バリデーションレポート／定量法

の併行精度及び室内再現精度

3.2.P.5.4 ロット分析（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.5.4.1 A32869 3, 1/1





3.2.P.5.5 不純物の特性（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

2.1 CTD の目次

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3.2.P.5.5.1 A32869 3, 1/1





3.2.P.5.6 規格及び試験方法の妥当性


3, 1/1

3.2.P.5.6.1 A33839 3, 1/1

ジュリナ 0.5mg フィルムコーティング錠／規格値の妥

当性（日本用）

3.2.P.5.6.2 A30206 3, 1/1

SH T00546TD／溶出試験条件の確立／試験液の選択

3.2.P.5.6.3 A30207 3, 1/1

SH T00546TE／分析試験方法のバリデーション／溶出試

験／規格の設定

3.2.P.6 標準品又は標準物質


3, 1/1

3.2.P.7 容器及び施栓系


3, 1/1

3.2.P.7.1 A31211 3, 1/1


3.2.P.7.2 A20716EP10-TS1078 3, 1/1

ポリ塩化ビニル／ポリ塩化ビニリデンにシール可能な

アルミニウム箔の試験方法（包装）

3.2.P.7.3 LJ96EP10-TS1084 3, 1/1

ブリスター包装用硬質ポリ塩化ビニルの試験方法（包

装）

3.2.P.7.4 A32930 3, 1/1


3.2.P.8 安定性（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.8.1 安定性のまとめ及び結論


3, 1/1

3.2.P.8.1.1 A30208 3, 1/1


験（24ヵ月）

2.1 CTD の目次

Page 14 of 38

Nihon Schering K.K.


3.2.P.8.1.2 A30209 3, 1/1


3.2.P.8.1.3 A30210 3, 1/1


（光）

3.2.P.8.1.4 A27780 3, 1/1

SH T00546KC フィルムコーティング錠の苛酷試験（温


3.2.P.8.2 承認後の安定性試験計画の作成及び実施


3, 1/1

3.2.P.8.2.1 A30208 3, 1/1


験（24ヵ月）

3.2.P.8.3 安定性データ（SH T 546, フィルムコーティング錠） 3, 1/1

3.2.P.8.3.1 A30208 3, 1/1


験（24ヵ月）

3.2.P.8.3.2 A30209 3, 1/1


3.2.P.8.3.3 A30210 3, 1/1


（光）

3.2.P.8.3.4 A27780 3, 1/1

SH T00546TE フィルムコーティング錠の苛酷試験（温


3.2.A その他 3, 1/1

3.2.A.1 製造施設及び設備

（SH T 546, Schering AG 社）

3, 1/1

3.2.A.2 外来性感染性物質の安全性評価

（SH T 546, フィルムコーティング錠, Schering AG

社）

3, 1/1

3.2.A.2.1 A32870 3, 1/1

TSE に関する医薬発第 1069 号通知への準拠

3.2.A.3 添加剤 3, 1/1

2.1 CTD の目次

Page 15 of 38

Nihon Schering K.K.


3.2.R 各極の要求資料 3, 1/1

3.3 参考文献 3, 1/1

2.1 CTD の目次

Page 16 of 38

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モジュール，巻 / 総巻

4. 第 4 部（モジュール 4）：非臨床試験報告書 4，1/3

4.1 第 4 部（モジュール 4）の目次 4，1/3

4.2 試験報告書 4，1/3

4.2.1 薬理試験 4，1/3

4.2.1.1 効力を裏付ける試験 4，1/3

4.2.1.1.1 A07956 4，1/3

ERβ及び ERα依存性転写活性試験における ZK 281738 の

活性

4.2.1.1.2 A18919 4，1/3

ERβ及び ERα依存性転写活性試験における ZK 283197 の

活性

4.2.1.1.3 A00548 4，1/3

エストロゲン受容体親和性及びエストロゲン受容体転写

活性試験における ZK 235244 (J861)の作用，ZK 5018 及

び ZK 156901 (ZM 182780)との比較

4.2.1.1.4 A01251 4，1/3

ZK 186619 及びそのエナンチオマー ZK 206746 と ZK

206747 の in vitro の IL-6 レポーター遺伝子転写活性

試験における協力及び拮抗作用

4.2.1.1.5 2067 4，1/3

成熟ウサギの子宮内膜組織変化の観点から C1 水酸化ステ

ロイド類の内分泌薬理学的プロファイルの検討

4.2.1.1.6 5297 4，1/3

ZK 95.818 (Tibolone)の内分泌薬理学的特性：エストロ

ゲン及びたん白同化アンドロゲン作用に関して

4.2.1.1.7 7213 4，1/3

実験動物における ZK 5104 及び ZK 5410 の内分泌薬理学

的特性

4.2.1.1.8 6944 4，1/3

ラジオイムノアッセイによる血清エストリオール（E3）

濃度の測定とともに実施した E3-3, 17-diesters のエス

トロゲン作用強度及びその持続時間のラットにおける検

討

2.1 CTD の目次

Page 17 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.1.1.9 2576 4，1/3

エストラジオール (ZK No. 5018)，吉草酸エストラジオ

ール (ZK No. 5104)及びエストリオール (ZK No. 5312)

の協力作用及び拮抗作用

4.2.1.1.10 AW53 4，1/3

卵巣摘除ラットの子宮重量及び子宮内膜面積に及ぼすエ

ストラジオール（経口）およびレボノルゲストレル（皮

下）反復投与の影響

4.2.1.1.11 A01939 4，1/3

ZK 186619:幼若ラットにおける子宮肥大試験－塩酸ラロ

キシフェンとの比較

4.2.1.1.12 A19980 4，1/3

卵巣摘出成熟ラットにおける子宮肥大及び肝，下垂体，

胸腺に対する ERβ agonist ZK 283197 の影響

4.2.1.1.13 A02112 4，1/3

卵巣摘出カニクイザルにおける ZK 186619 皮下投与後の

ゴナドトロピン活性及び子宮肥大作用

4.2.1.1.14 A07962 4，1/3

無処置成熟ラットの排卵率に対する ZK 281471 及び ZK

281738 の作用（17βエストラジオール皮下投与との比

較）

4.2.1.1.15 A07961 4，1/3

下垂体切除幼若ラットにおける ZK 281738 及び ZK 281471

の卵巣発育と排卵率に対する作用（17βエストラジオー

ルとの比較）

4.2.1.1.16 A07960 4，1/3

下垂体切除幼若ラットにおける ZK 281738, ZK 281695 及

び ZK 281471 の濾胞形成に対する作用（17βエストラジ

オールとの比較）

4.2.1.1.17 A19657 4，1/3

下垂体切除幼若ラットにおける ZK 283197 及び ZK 281738 の

濾胞形成に対する作用（17βエストラジオールとの比較）

4.2.1.1.18 A02219 4，1/3

卵巣摘出成熟ラットにおける脛骨海綿骨の骨密度及び骨

組織形態計測パラメータに対する ZK 186619 及び 17βエ

ストラジオールの 4 週間反復皮下投与の作用

2.1 CTD の目次

Page 18 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.1.1.19 A11650 4，1/3

卵巣摘出ラットにおける骨密度及び子宮重量に対する ZK

186619/エストラジオール配合投与の影響

4.2.1.1.20 A02296 4，1/3

骨量減少が進展した卵巣摘出成熟ラットの脛骨骨密度に

対する ZK 186619 及び塩酸ラロキシフェン経口投与の影

響

4.2.1.1.21 AW63 4，1/3

卵巣摘出雌ラットにおけるホルモン欠乏で誘発した海綿

骨骨量低下に及ぼす ZK30595 単剤及び ZK5018(17-βエス

トラジオール）との配合の影響

4.2.1.1.22 A09136 4，1/3

卵巣摘出成熟ラットにおける ERβ-agonist ZK 281738 の評価

4.2.1.1.23 A02109 4，1/3

卵巣摘出ラットにおける PRM J 867 (ZK 187908)，プロゲ

ステロン，エストラジオールの生殖器及び肝臓のエスト

ロゲン依存性機能に及ぼす影響に関する相互作用

4.2.1.1.24 Elger W et al., Reprod Fertil Dev 2001:13: 297-305 4，1/3

スルファミン酸エストロゲン：経口エストロゲン療法へ

の新しいアプローチ

4.2.1.1.25 Stavréus-Evers A et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2001:78:83-88

4，1/3

雌性ラットにおける肝エストロゲンレセプターαの制御

及び血清アンジオテンシノーゲン濃度に及ぼすエストロ

ゲンの影響

4.2.1.1.26 Berendsen HHG et al., Eur J Pharmacol 2001:419:47-

54

4，1/3

エストロゲン欠乏ラットの尾部温に及ぼす Tibolone 及び

raloxifene の影響

4.2.1.1.27 Berendsen HHG et al., Eur J Pharmacol 2003:482:329-

333

4，1/3

エストラジオール及び mirtazapine はエストロゲン欠乏

ラットの尾部温上昇を抑制する

4.2.1.2 副次的薬理試験 4，1/3

2.1 CTD の目次

Page 19 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.1.2.1 7470 4，1/3

Estradiol -17β-valerate 及び Norethisterone

Enanthate のステロイド受容体試験（Short report)

4.2.1.3 安全性薬理試験 4，1/3

4.2.1.3.1 BC55 4，1/3

E2/LNG（経口投与）の一般薬理作用：マウス、ラット

及びモルモットを用いた一般症状及び行動、中枢神経

系、自律神経系、平滑筋、消化器系及び腎機能に及ぼす

影響

4.2.1.3.2 A03913 4，1/3

ヘキソバルビタールで誘発したマウスの正向反射消失に

及ぼす ZK 235244 単回皮下投与の影響：エストラジオー

ルとの比較

4.2.1.3.3 BD00 4，1/3

マウスの Irwin test における ZK 235244 単回皮下投与後

の中枢神経系への影響：エストラジオールとの比較

4.2.1.3.4 BC76 4，1/3

E2/LNG の呼吸循環器系に及ぼす影響

4.2.1.3.5 A25011 4，1/3

覚醒テレメトリーラットにおける ZK 5018 単回経口投与

の血圧・心拍数に及ぼす影響

4.2.1.3.6 A25650 4，1/3

HERG を介したカリウム電流に及ぼす ZK 283197 及び 17β-

エストラジオールの影響

4.2.1.3.7 A24432 4，1/3

In vitro における ZK 283197 のヒト血小板凝集能に及ぼす

影響 17β-エストラジオールとの比較

4.2.1.4 薬力学的薬物相互作用 4，1/3

4.2.2 薬物動態試験 4，1/3

4.2.2.1 分析法及びバリデーション報告書 4，1/3

4.2.2.1.1 BC67 4，1/3

雌ラット単回静脈内投与（E2 1mg/kg）及び単回胃内投与

（E2 1, 5 及び 10 mg/kg）後の血漿中エストラジオール

（E2）及びエストロン（E1）濃度

2.1 CTD の目次

Page 20 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.2.1.2 BC66 4，1/3

雌ラット単回胃内投与（E2 5mg/kg）後のエストラジオ

ール（E2)，エストロン（E1)及び総エストロン（総 E1）

の血漿中濃度に対する摂餌の影響

4.2.2.1.3 A00376 4，1/3

ラット血漿中エストラジオール（E2）及びエストロン

（E1）の測定法バリデーション

4.2.2.1.4 B838 4，1/3

雌ラット 4 週間エストラジオール単剤又はレボノルゲス

トレル配合剤反復胃内投与後の血清中エストラジオール

（E2)，エストロン（E1)及びレボノルゲストレル（LNG)

濃度

4.2.2.1.5 A02596 4，1/3

ZK 5018 の生殖発生毒性試験―ラットにおける出生前及び

出生後の発生並びに母体の機能に関する試験―

4.2.2.1.6 A00109 4，1/3

ウサギ血清中エストラジオール（E2）の分析バリデーション

4.2.2.1.7 A02202 4，1/3

ZK 5018 の生殖発生毒性試験―ウサギにおける胚・胎児発

生に関する試験－

4.2.2.1.8 BC53 4，1/3

ラット血漿中エストラジオール（E2），エストロン（E1)及び

レボノルゲストレル（LNG)の分析バリデーション:安定性試験

4.2.2.2 吸収 4，1/3

4.2.2.2.1 AF16 4，1/3

雌ラット E2(0.5mg/kg)単剤又は E2(0.5mg/kg)及び

LNG(0.05mg/kg)配合剤胃内投与後の血漿中 E2 及びその代

謝物に対する LNG の影響

4.2.2.2.2 A00554 4，1/3

雌ラット単回胃内投与（14C 標識エストラジオール

0.5mg/kg）後の放射能の血漿中濃度及び胆汁排泄に対す

る摂餌の影響

4.2.2.2.3 BC67 4，1/3

雌ラット単回静脈内投与（E2 1mg/kg）及び単回胃内投与

（E2 1, 5 及び 10 mg/kg）後の血漿中エストラジオール

（E2）及びエストロン（E1）濃度

2.1 CTD の目次

Page 21 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.2.2.4 BC66 4，1/3

雌ラット単回胃内投与（E2 5mg/kg）後のエストラジオール

（E2)，エストロン（E1)及び総エストロン（総 E1）の血漿中

濃度に対する摂餌の影響

4.2.2.2.5 A00217 4，1/3

雌ラット 21日間反復胃内投与（14C 標識 E2 0.5mg/kg）後の放

射能の血漿中濃度，組織分布及び排泄

4.2.2.2.6 B838 4，2/3

雌ラット 4 週間エストラジオール単剤又はレボノルゲストレル

配合剤反復胃内投与後の血清中エストラジオール（E2)，エス

トロン（E1)及びレボノルゲストレル（LNG)濃度

4.2.2.3 分布 4，2/3

4.2.2.3.1 AF21 4，2/3


0.5mg/kg）後の薬物動態

4.2.2.3.2 A00217 4，2/3

雌ラット 21日間反復胃内投与（14C 標識 E2 0.5mg/kg）後

の放射能の血漿中濃度，組織分布及び排泄

4.2.2.3.3 AF23 4，2/3

妊娠ラット(妊娠 15 日後)胃内投与（14C 標識 E2

0.5mg/kg）後の胎盤通過性及び胎児胎盤への分布

4.2.2.3.4 A00527 4，2/3

妊娠ラット単回胃内投与（14C 標識エストラジオール

0.5mg/kg）後の全身オートラジオグラフィー

4.2.2.4 代謝 4，2/3

4.2.2.4.1 Suchar LA et al., Endocrinology 1996:137:663-676 4，2/3

雌ラット肝ミクロソームによる 17β-エストラジオールの

代謝に対するフェノバルビタール，デキサメタゾン及び

3-メチルコラントレン投与の影響

4.2.2.4.2 A00636 4，2/3


0.5mg/kg）後のエストラジオール代謝に対する摂餌の影響

4.2.2.4.3 Bolt HM, Pharmac Ther 1979:4:155-181 4，2/3

合成及び天然エストロゲンの代謝

2.1 CTD の目次

Page 22 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.2.4.4 Kuhnz W et al., Handbook of Experimental

Pharmacology Springer-Verlag 1999:261-322

4，2/3

外因性の天然及び合成エストロゲン及びアンチエストロゲン

の薬物動態

4.2.2.4.5 Lobo RA et al., J Reprod Med 1992:37:77-84 4，2/3

経口 17β-エストラジオールの薬物動態

4.2.2.4.6 Martucci CP et al., Pharmac Ther 1993:57:237-257 4，2/3

エストロゲン代謝の P450 酵素

4.2.2.4.7 Ball P et al., Am J Obstet Gynecol 1990:163:2163-2170 4，2/3

カテコールエストロゲンの形成，代謝及び生理学的な重

要性

4.2.2.4.8 Kerlan V et al., Biochem Pharmacol 1992:44(9):1745-1756 4，2/3

ヒト肝ミクロソームにおける 2-/4-位水酸化エストラジオー

ルに関与するチトクロム P450 の性質

4.2.2.5 排泄 4，2/3

4.2.2.5.1 AF21 4，2/3

雌ラット単回胃内投与（14C 標識エストラジオール 0.5mg/kg）

後の薬物動態

4.2.2.5.2 A00554 4，2/3

雌ラット単回胃内投与（14C 標識エストラジオール 0.5mg/kg）

後の放射能の血漿中濃度及び胆汁排泄に対する摂餌の影響

4.2.2.5.3 A00217 4，2/3

雌ラット 21日間反復胃内投与（14C 標識 E2 0.5mg/kg）後の

放射能の血漿中濃度，組織分布及び排泄

4.2.2.5.4 AF22 4，2/3

授乳ラット胃内投与（14C 標識エストラジオール

0.5mg/kg）後の放射能の乳汁移行

4.2.2.6 薬物動態学的薬物相互作用（非臨床） 4，2/3

4.2.2.6.1 Suchar LA et al., Endocrinology 1996:137:663-676 4，2/3

雌ラット肝ミクロソームによる 17β-エストラジオールの

代謝に対するフェノバルビタール，デキサメタゾン及び

3-メチルコラントレン投与の影響

4.2.2.6.2 Brewster D et al., Biochem Pharmacol 1977:26:943-946 4，2/3

メストラノール及び 17β-エストラジオールの胆汁排泄及び

腸肝循環に対するネオマイシンの影響

2.1 CTD の目次

Page 23 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.2.7 その他の薬物動態学試験 4，2/3

4.2.3 毒性試験 4，2/3

4.2.3.1 単回投与毒性試験 4，2/3

4.2.3.1.1 B064 4，2/3

エストラジオールの雌ラットにおける単回経口投与毒性試験

4.2.3.1.2 B202 4，2/3

エストラジオール及びレボノルゲストレル配合剤（配合比

10:1）の雌ラットにおける単回経口投与毒性試験

4.2.3.2 反復投与毒性試験 4，2/3

4.2.3.2.1 Lehmann M et al., Advances in Applied Toxicology

Taylor & Francis Ltd London 1989:51-79

4，2/3

ステロイド性避妊薬を用いた毒性試験とヒトリスク評価の

関連性

4.2.3.2.2 Heywood R et al., Pharmacol Ther 1980:8:125-142 4，2/3

エストロゲンの実験毒性学

4.2.3.2.3 Hart JE, Pharmacol Ther 1990:47:203-218 4，2/3

エストロゲンの内分泌病理学：種差

4.2.3.2.4 Seibert B et al., Contraception 1994:49:303-333 4，2/3

注射用避妊薬 Mesigyna®のリスク評価のために行われた毒性

試験

4.2.3.2.5 B294 4，2/3

エストラジオール及びレボノルゲストレル配合剤（配合比

10:1）の雌ラットにおける 4 週間反復経口投与毒性試験

4.2.3.2.6 A02939 4，3/3

Estradiol および Levonorgestrel の配合剤のラットを用

いる 6 ｶ月間経口投与による反復投与毒性試験

4.2.3.3 遺伝毒性試験 4，3/3

4.2.3.3.1 In Vitro 試験 4，3/3

4.2.3.3.1.1 Joosten HFP et al., Toxicology Letters 2004:151:113-134 4，3/3

ステロイドホルモンの遺伝毒性

4.2.3.3.2 In Vivo 試験 4，3/3

4.2.3.4 がん原性試験 4，3/3

4.2.3.4.1 長期がん原性試験 4，3/3

2.1 CTD の目次

Page 24 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.3.4.1.1 Marselos M et al., Carcinogenesis 1991:12(10):1751-1766 4，3/3

IARC モノグラフプログラムで評価された医薬品の発癌性

4.2.3.4.1.2 IARC Monographs 1979:21:279-326 4，3/3

化学物質のヒト発癌性評価に関する IARC モノグラフ

4.2.3.4.2 短期又は中期がん原性試験 4，3/3

4.2.3.4.3 その他の試験 4，3/3

4.2.3.5 生殖発生毒性試験 4，3/3

4.2.3.5.1 受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験 4，3/3

4.2.3.5.1.1 B795 4，3/3

ZK 5018 の生殖発生毒性試験－雌ラットにおける妊娠前及び

妊娠初期投与試験－

4.2.3.5.2 胚・胎児発生に関する試験 4，3/3

4.2.3.5.2.1 SG/122 4，3/3

ZK 5018 の生殖・発生毒性試験ラットの器官形成期投与

試験の為の用量設定試験

4.2.3.5.2.2 A02596 4，3/3

ZK 5018 の生殖発生毒性試験－ラットにおける出生前及び

出生後の発生並びに母体の機能に関する試験－

4.2.3.5.2.3 SG/123 4，3/3

ZK 5018 の生殖・発生毒性試験ウサギの器官形成期投与

試験の為の用量設定試験

4.2.3.5.2.4 A02202 4，3/3

ZK 5018 の生殖発生毒性試験－ウサギにおける胚・胎児発

生に関する試験－

4.2.3.5.3 出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験 4，3/3

4.2.3.5.3.1 B796 4，3/3

ZK 5018 の生殖発生毒性試験－ラットにおける周産期及び

授乳期投与試験－

4.2.3.5.4 新生児を用いた試験 4，3/3

4.2.3.6 局所刺激性試験 4，3/3

4.2.3.7 その他の毒性試験 4，3/3

4.2.3.7.1 抗原性試験 4，3/3

4.2.3.7.2 免疫毒性試験 4，3/3

2.1 CTD の目次

Page 25 of 38

Nihon Schering K.K.


4.2.3.7.3 毒性発現の機序に関する試験 4，3/3

4.2.3.7.4 依存性試験 4，3/3

4.2.3.7.5 代謝物の毒性試験 4，3/3

4.2.3.7.6 不純物の毒性試験 4，3/3

4.2.3.7.7 その他の試験 4，3/3

4.3 主な参考文献 4，3/3

2.1 CTD の目次

Page 26 of 38

Nihon Schering K.K.



5 第 5 部（モジュール 5）：臨床試験報告書 5，1/14

5.1 第 5 部（モジュール 5）の目次 5，1/14

5.2 臨床試験一覧表 5，1/14

5.3 臨床試験報告書 5，1/14

5.3.1 生物薬剤学試験報告書 5，1/14

5.3.1.1 バイオアベイラビリティ（BA)試験報告書 5，1/14

5.3.1.1.1 Kuhnz W et al., Arzneim Forsch/Drug Res

1993:43(9):966-973

若年女性への静注あるいは経口での 17s-E2 の単回投与

における E2、E1-free、E1 総量の薬物動態

5，1/14

5.3.1.2 比較 BA 試験及び生物学的同等性（BE)試験報告書 5，1/14

5.3.1.3 In Vitro-In Vivo の関連を検討した試験報告書 5，1/14

5.3.1.4 生物学的及び理化学的分析法検討報告書 5，1/14

5.3.1.4.1 関山勝好ら，医学と薬学 1997:37(1):137-141

簡易逆相ミニカラムを用いた血中エストラジオール抽出

による高感度測定法の基礎的検討

5，1/14

5.3.1.4.2 A16485

GC/MS 法によるヒト血清及び血漿中 17 ベータ-エストラ

ジオール及びエストロンの測定

5，1/14

5.3.1.4.3 A32027

E1・高感度 E2測定のバリデーション試験検討結果報告

書

5，1/14

5.3.2 ヒト生体試料を用いた薬物動態関連の試験報告書 5，1/14

5.3.2.1 血漿蛋白結合試験報告書 5，1/14

5.3.2.2 肝代謝及び薬物相互作用試験報告書 5，1/14

5.3.2.2.1 A01696

ZK230211 及び ZK5018 のヒト，ラット，イヌ，及びミニ

ブタ肝ミクロソームによる代謝パターン及びヒト肝ミク

ロソームによる酵素反応速度論の検討

5，1/14

5.3.2.2.2 A03056

ZK230211 及び ZK5018 の代謝に主に関与するチトクロー

ム P450 分子種の同定と薬物相互作用の可能性の評価

5，1/14

5.3.2.3 他のヒト生体試料を用いた試験報告書 5，1/14

2.1 CTD の目次

Page 27 of 38

Nihon Schering K.K.

5.3.3 臨床薬物動態（PK)試験報告書 5，1/14

5.3.3.1 健康被験者における PK及び初期忍容性試験報告書 5，1/14

5.3.3.1.1 B866

第Ⅰ相臨床試験単回投与試験 (1)

5，1/14

5.3.3.1.2 B188

閉経後日本人女性への E2単剤あるいは LNG との併用経

口投与における E2、E1-free、E1 総量及び LNG の血漿中

動態

5，1/14

5.3.3.1.3 B868

第Ⅰ相臨床試験連続投与試験

5，1/14

5.3.3.1.4 B067

日本人閉経後女性への E2単剤あるいは LNG との併用で

4 週間にわたる連日反復経口投与における、血漿中 E2、

E1-free、E1 総量及び LNG 濃度

5，1/14

5.3.3.1.5 B867

第Ⅰ相臨床試験単回投与試験 (2): 食事の影響

5，1/14

5.3.3.1.6 B187

閉経後の日本人女性への E2 及び LNG の併用による単回

経口投与後の E2、E1、総 E1 及び LNG の血漿濃度への食

事による影響について

5，1/14

5.3.3.1.7 Kuhnz W et al., Arzneim Forsch/Drug Res

1993:43(9):966-973

若年女性への静注あるいは経口での 17s-E2 の単回投与

における E2、E1-free、E1 総量の薬物動態

5，1/14

5.3.3.1.8 A20152

健康な閉経後女性 24 名に 190micro g E2(SH T04170F)

を経口投与したときの E2の生物学的利用性に対する食

事の影響と，100micro g E2(SH T04170E)を経口投与し

たときの薬物動態を検討するオープンラベル，単回投

与，ランダム化クロスオーバー試験

5，1/14

5.3.3.2 患者における PK 及び初期忍容性試験報告書 5，2/14

5.3.3.2.1 A23185

多施設共同試験による自然閉経後又は両側卵巣摘出に伴

う骨粗鬆症に対して無作為割付二重盲検法でプラセボを

対照とし SH T 594（E2/LNG 配合剤）又は SH T 546（E2

単剤）を 104 週間投与した場合の E2の骨量増加に対す

る至適用量の検討

5，2/14

5.3.3.3 内因性要因を検討した PK試験報告書 5，2/14

2.1 CTD の目次

Page 28 of 38

Nihon Schering K.K.

5.3.3.3.1 A06581

閉経後の健康な日本人女性及び白人女性を対象に、SH T

594 B（E2 1mg /LNG 40μg 配合剤）の単回経口投与並

びに 28日間の反復経口投与を行い、E2及び LNG の薬物

動態における人種間の類似性を検討することを目的とし

た多施設共同、多国籍、非対照、オープン試験

5，2/14

5.3.3.4 外因性要因を検討した PK試験報告書 5，2/14

5.3.3.5 ポピュレーション PK 試験報告書 5，2/14

5.3.4 臨床薬力学（PD)試験報告書 5，2/14

5.3.4.1 健康被験者における PD試験及び PK/PD 試験報告書 5，2/14

5.3.4.2 患者における PD 試験及び PK/PD 試験報告書 5，2/14

5.3.5 有効性及び安全性試験報告書 5，2/14

5.3.5.1 申請する適応症に関する比較対照試験報告書 5，2/14

5.3.5.1.1 BC69

多施設共同二重盲検試験によりプラセボを対照として連

続 2 周期（8週間）投与した場合の自然閉経後の更年期

障害及び両側卵巣摘出による卵巣欠落症状に対する SH

T 546 の至適用量の検討

5，2/14

5.3.5.1.2 A23185

多施設共同試験による自然閉経後又は両側卵巣摘出に伴

う骨粗鬆症に対して無作為割付二重盲検法でプラセボを

対照とし SH T 594（E2/LNG 配合剤）又は SH T 546（E2

単剤）を 104 週間投与した場合の E2の骨量増加に対す

る至適用量の検討

5，3/14

5.3.5.1.3 B123

前期第Ⅱ相臨床試験 Step1 ［更年期障害、卵巣欠落症

状］

5，7/14

5.3.5.2 非対照試験報告書 5，7/14

5.3.5.3 複数の試験成績を併せて解析した報告書 5，7/14

5.3.5.4 その他の臨床試験報告書 5，7/14

5.3.5.4.1 A02614

前期第Ⅱ相臨床試験 Step2 [持続的投与方法]

5，7/14

5.3.5.4.2 A02103

前期第Ⅱ相臨床試験 Step2 [周期的投与方法]

5，7/14

5.3.5.4.3 B006

前期第Ⅱ相臨床試験 Step1 ［退行期骨粗鬆症、卵巣機

能欠落に伴う骨量減少例］

5，8/14

2.1 CTD の目次

Page 29 of 38

Nihon Schering K.K.

5.3.5.4.4 A00403

170 例の閉経後女性を対象に E2 1mg 及び LNG 40μg

を、28日間を 1 周期とする 13 周期間連続投与し、子宮

内膜、性器出血パターン、更年期症状、骨代謝及び凝

固・線溶系に及ぼす影響を検討することを目的とした多

施設共同、オープン試験

5，9/14

5.3.5.4.5 A06276

170 例の閉経後女性を対象に E2 1mg 及び LNG 40μg

を、28日間を 1 周期とする 13 周期間連続投与し、子宮

内膜、性器出血パターン、更年期症状、骨代謝及び血液

凝固・線溶系に及ぼす影響を検討することを目的とした

多施設共同、オープン試験 - （1 年延長）追跡報告書

5，9/14

5.3.5.4.6 A00404

390 例の閉経後女性を対象に E2 1mg 及び LNG 40μg 、

又は対照薬として結合型エストロゲン 0.625mg 及び MPA

2.5mg を、28 日間を 1 周期とする 13周期間連続投与

し、子宮内膜、更年期症状、性器出血パターンに及ぼす

影響を検討することを目的とした多施設共同、無作為

化、オープン，並行群間比較試験

5，9/14

5.3.6 市販後の使用経験に関する報告書 5，9/14

5.3.7 患者データ一覧表及び症例記録 5，9/14

5.3.7.1 主要な有効性の検証試験の症例一覧表 5，9/14

5.3.7.1.1 前期第Ⅱ相試験 Step1 (試験 010646) 5，9/14

5.3.7.1.2 後期第Ⅱ相試験（試験 300107） 5，10/14

5.3.7.2 有害事象が観察された症例一覧表 5，11/14

5.3.7.2.1 第Ⅰ相試験（試験 010559） 5，11/14

5.3.7.2.2 第Ⅰ相試験（試験 010561） 5，11/14

5.3.7.2.3 後期第Ⅱ相試験（試験 300107） 5，11/14

5.3.7.2.4 後期第Ⅱ/Ⅲ相試験（試験 300103） 5，11/14

5.3.7.2.5 第Ⅰ相試験（試験 010560） 5，11/14

5.3.7.2.6 第Ⅰ相試験（試験 305044） 5，12/14

5.3.7.2.7 前期第Ⅱ相試験 Step1（試験 010646） 5，12/14

5.3.7.2.8 前期第Ⅱ相試験 Step2（試験 010730） 5，12/14

5.3.7.2.9 前期第Ⅱ相試験 Step2（試験 010731） 5，12/14

5.3.7.2.10 前期第Ⅱ相試験 Step1（試験 010568） 5，12/14

5.3.7.2.11 第Ⅱ相試験（試験 216） 5，12/14

5.3.7.2.12 第Ⅱ相試験（試験 216）の 1年延長試験 5，12/14

2.1 CTD の目次

Page 30 of 38

Nihon Schering K.K.

5.3.7.2.13 第Ⅲ相試験（試験 065） 5，12/14

5.3.7.3 重篤な有害事象が観察された症例の一覧表 5，12/14

5.3.7.3.1 第Ⅰ相試験（試験 010559） 5，12/14

5.3.7.3.2 第Ⅰ相試験（試験 010561） 5，12/14

5.3.7.3.3 後期第Ⅱ相試験（試験 300107） 5，12/14

5.3.7.3.4 後期第Ⅱ/Ⅲ相試験（試験 300103） 5，12/14

5.3.7.3.5 第Ⅰ相試験（試験 010560） 5，12/14

5.3.7.3.6 第Ⅰ相試験（試験 305044） 5，12/14

5.3.7.3.7 前期第Ⅱ相試験 Step 1（試験 010646） 5，12/14

5.3.7.3.8 前期第Ⅱ相試験 Step 2（試験 010730） 5，12/14

5.3.7.3.9 前期第Ⅱ相試験 Step 2（試験 010731） 5，12/14

5.3.7.3.10 前期第Ⅱ相試験 Step1（試験 010568） 5，12/14

5.3.7.3.11 第Ⅱ相試験（試験 216） 5，12/14

5.3.7.3.12 第Ⅱ相試験（試験 216）の 1年延長試験 5，12/14

5.3.7.3.13 第Ⅲ相試験（試験 065） 5，12/14

5.3.7.4 臨床検査値異常変動が観察された症例の一覧表 5，12/14

5.3.7.4.1 第Ⅰ相試験（試験 010559） 5，12/14

5.3.7.4.2 第Ⅰ相試験（試験 010561） 5，12/14

5.3.7.4.3 後期第Ⅱ相試験（試験 300107） 5，12/14

5.3.7.4.4 後期第Ⅱ/Ⅲ相試験（試験 300103） 5，12/14

5.3.7.4.5 第Ⅰ相試験（試験 010560） 5，12/14

5.3.7.4.6 第Ⅰ相試験（試験 305044） 5，12/14

5.3.7.4.7 前期第Ⅱ相試験 Step1（試験 010646） 5，12/14

5.3.7.4.8 前期第Ⅱ相試験 Step2（試験 010730） 5，12/14

5.3.7.4.9 前期第Ⅱ相試験 Step2（試験 010731） 5，13/14

5.3.7.4.10 前期第Ⅱ相試験 Step1（試験 010568） 5，13/14

5.3.7.4.11 第Ⅱ相試験（試験 216） 5，13/14

5.3.7.4.12 第Ⅱ相試験（試験 216）の 1年延長試験 5，13/14

5.3.7.4.13 第Ⅲ相試験（試験 065） 5，13/14

5.3.7.5 臨床検査値の変動図 5，13/14

5.3.7.5.1 第Ⅰ相試験（試験 010559） 5，13/14

5.3.7.5.2 第Ⅰ相試験（試験 010561） 5，13/14

5.3.7.5.3 後期第Ⅱ相試験（試験 300107） 5，13/14

2.1 CTD の目次

Page 31 of 38

Nihon Schering K.K.

5.3.7.5.4 後期第Ⅱ/Ⅲ相試験（試験 300103） 5，13/14

5.3.7.5.5 第Ⅰ相試験（試験 010560） 5，13/14

5.3.7.5.6 第Ⅰ相試験（試験 305044） 5，13/14

5.3.7.5.7 前期第Ⅱ相試験 Step1（試験 010646） 5，13/14

5.3.7.5.8 前期第Ⅱ相試験 Step2（試験 010730） 5，13/14

5.3.7.5.9 前期第Ⅱ相試験 Step2（試験 010731） 5，13/14

5.3.7.5.10 前期第Ⅱ相試験 Step1（試験 010568） 5，13/14

5.3.7.5.11 第Ⅱ相試験（試験 216） 5，13/14

5.3.7.5.12 第Ⅱ相試験（試験 216）の 1年延長試験 5，13/14

5.3.7.5.13 第Ⅲ相試験（試験 065） 5，13/14

5.4 参考文献 5，14/14

5.4.1 機構相談記録第 1回目_第 II 相試験終了後相談（医機治

発第号平成年月日）

5，14/14

5.4.2 機構相談記録第 2回目_個別相談（医機治発第号

平成年月日）

5，14/14

5.4.3 機構相談記録第 3回目_個別相談（医機治発第号

平成年月日）

5，14/14

5.4.4 機構相談記録第 4回目_医薬品申請前相談（薬機審長発

第号平成年月日）

5，14/14

5.4.5 Kupperman HS et al., J Clin Endocrinol Metab

1953:13:688-703

更年期指数と無出血指数を用いたエストロゲン製剤の臨

床的比較評価

5，14/14

5.4.6 Shaw CR, Nurse Pract 1997:22(3):55-66

閉経移行期のホットフラッシュ：疫学，生理学と治療

5，14/14

5.4.7 Noguchi M et al., J Endocrinol 2002:175:177-183

去勢ラットにおける皮膚温度とカルシトニン遺伝子関連

ペプチド受容体の上行性調節

5，14/14

5.4.8 中道昇ら, 臨床医薬 1998:14:2451-2465

RG83933 第Ⅰ相臨床試験 -単回貼付試験-

5，14/14

5.4.9 Archer DF et al., Advances in Therapy 1992:9:21-31

更年期症状の治療における Estrace®と Premarin®の比較

試験

5，14/14

5.4.10 日本更年期医学会, 日本更年期医学会雑誌

2004:12(1):120-123

「WHI におけるエストロゲン単独投与群試験の早期終了

の報告」に対する見解と現時点での本邦における HRT の

あり方

5，14/14

2.1 CTD の目次

Page 32 of 38

Nihon Schering K.K.

5.4.11 The Executive Committee of the International

Menopause Society, Climacteric 2004:7:8-11

更年期の過渡期と閉経後の女性のホルモン療法のための

ガイドライン

5，14/14

5.4.12 The North American Menopause Society, Menopause

2004:11(6):589-600

閉経前、閉経後の女性へのエストロゲンとプロゲストゲ

ンの使用の提言：北米更年期学会の 2004 年 10 月の見解

声明

5，14/14

5.4.13 水口弘司ら, 臨床評価 1997:25(1):23-42

エストロゲン経皮吸収製剤 RG83933 の第Ⅱ相臨床試験 -

至適用量検索試験-

5，14/14

5.4.14 Writing Group for the Women's Health Initiative

Investigators, JAMA 2002:288(3):321-333

健康な閉経後女性におけるエストロゲンとプロゲスチン

併用投与のリスクとベネフィット

5，14/14

5.4.15 The Women's Health Initiative Steering Committee,

JAMA 2004:291(14):1701-1712

子宮摘出した閉経後女性の結合型エストロゲンの影響

5，14/14

5.4.16 Notelovitz M et al., Obstet Gynecol 2000:95:726-

731

血管運動神経症状の治療を目的とした 17β-エストラジ

オールの開始用量

5，14/14

5.4.17 Brincat M et al., BMJ 1983:287:1337-1338

閉経後女性の性ホルモンと皮膚コラーゲン含有量

5，14/14

5.4.18 Castelo-Branco C et al., Maturitas 1992:15:113-119

加齢及びホルモン補充療法皮膚コラーゲンの変化

5，14/14

5.4.19 Duesterberg B et al., Maturitas 1982:4:315-324

吉草酸エストラジオールの薬物動態と薬理学的特徴

5，14/14

5.4.20 Cushing KL et al., Obstet Gynecol 1998:91:35-39

低用量のエストロゲン単独の使用と関連する子宮内膜癌

のリスク

5，14/14

5.4.21 Paterson MEL et al., BMJ 1980:280:822-824

更年期におけるエストロゲンとプロゲストゲン治療後の

子宮内膜疾患

5，14/14

5.4.22 Whitehead MI et al., J R Soc Med 1979:72:322-327

エストロゲン療法，エストロゲン/プロゲストゲン療法

を施行中の更年期女性の子宮内膜の組織学と生化学

5，14/14

5.4.23 Meade TW, Thromb Haemost 1997:78(1):765-769

ホルモン補充療法と血液凝固・線溶系機能

5，14/14

2.1 CTD の目次

Page 33 of 38

Nihon Schering K.K.

5.4.24 Kuhl H, Maturitas 1990:12:171-197

エストロゲンとプロゲストゲンの薬物動態学

5，14/14

5.4.25 Adlercreutz H et al., Contraception

1979:20(3):201-223

ステロイドの吸収と腸肝循環

5，14/14

5.4.26 Sandberg AA et al., J Clin Invest 1957:36:1266-

1278

ヒトを対象としたフェノールステロイドに関する研究。

2. 女性における C14-エストロンと C14-エストラジオ

ールの肝臓-胆汁-腸の循環と代謝運命

5，14/14

5.4.27 Nilsson S et al., Am J Obestet Gynecol

1978:132:653-657

母乳へのエストラジオールの移行

5，14/14

5.4.28 Ginsburg ES et al., JAMA 1996:276(21):1747-1751

閉経後女性のエストロゲンへのアルコール摂取の影響

5，14/14

5.4.29 Iso H et al., Am J Epidemiol 2001:153(5):490-499

日本人男性と女性の血清トリグリセライドと冠状動脈性

心疾患のリスク

5，14/14

5.4.30 Hokanson JE et al., J Cardiovasc Risk 1996:3:213-

219

血漿トリグリセライド値は高比重リポ蛋白コレステロー

ル値の如何にかかわらず心血管疾患のための危険因子で

ある: 人口集団ベースの前向き試験のメタ分析

5，14/14

5.4.31 Shlipak MG et al., JAMA 2000:283(14):1845-1852

更年後のエストロゲン、プロゲスチン、リポ蛋白質(a)

と，再発性冠状動脈性心疾患のリスク

5，14/14

5.4.32 Ridker PM et al., Circulation 1999:100:713-716

ホルモン補充療法と C 反応性タンパクの血漿濃度の増加

5，14/14

5.4.33 Wakatsuki A et al., Circulation 2002:106:1771-1776

閉経後女性における結合型エストロゲン経口剤と経皮投

与エストロゲン補充療法の，低比重リポ蛋白粒子のサイ

ズと酸化感受性に対する影響の違い

5，14/14

5.4.34 水沼英樹, 日本更年期医学会雑誌 1999:7(1):34-41

閉経後骨量減少の自然史に関する研究とその対策

5，14/14

5.4.35 Grodstein F et al., Ann Intern Med

1998:128(9):705-712

閉経後のホルモン使用と結腸直腸がんと腺腫のリスク

5，14/14

5.4.36 Chlebowski RT et al., N Engl J Med 2004:350:991-

1004

閉経後女性のエストロゲンのプロゲスチン併用と結腸直

腸癌

5，14/14

2.1 CTD の目次

Page 34 of 38

Nihon Schering K.K.

5.4.37 Weiderpass E et al., J Natl Cancer Inst

1999:91(13):1131-1137

プロゲスチンの有無によるエストロゲン補充後の子宮内

膜癌のリスク

5，14/14

5.4.38 Grady D et al., Obstet Gynecol 1995:85(2):304-313

ホルモン補充療法と子宮内膜癌のリスク: メタ分析

5，14/14

5.4.39 Anderson GL et al., JAMA. 2003:290(13):1739-1748

婦人科癌と関連する診断手順に対するエストロゲンとプ

ロゲスチンの影響: WHI 無作為化試験

5，14/14

5.4.40 Colditz GA et al., N Engl J Med 1995:332(24):1589-

1593

閉経後女性におけるエストロゲンとプロゲスチンの使用

と乳癌のリスク

5，14/14

5.4.41 Million Women Study Collaborators, Lancet

2003:362:419-427

Million Women Study における乳癌とホルモン補充療法

5，14/14

5.4.42 Gambacciani M et al., Gynecol Endocrinol

2003:17:359-362

100 万人の女性を対象とした研究（そして望まれる少な

い過ち）

5，14/14

5.4.43 Speroff L et al., Maturitas 2003:46:1-6

Million Women Study と乳癌

5，14/14

5.4.44 Stefanick ML et al., JAMA 2006:295(14):1647-1657

子宮摘出した閉経後女性における乳癌とマンモグラフィ

ーに及ぼす結合型エストロゲンの影響

5，14/14

5.4.45 Coughlin SS et al., J Clin Epidemiol 2000:53:367-

375

エストロゲン補充療法のメタ分析と上皮性卵巣癌のリス

ク

5，14/14

5.4.46 Riman T et al., J Natl Cancer Inst 2002:94(7):497-

504

スウェーデン人女性におけるホルモン補充療法と浸潤性

上皮性卵巣癌のリスク

5，14/14

5.4.47 Rodriguez C et al., JAMA 2001:285(11):1460-1465

米国人女性における大規模前向き試験でのエストロゲン

補充療法と卵巣癌死亡率

5，14/14

5.4.48 Grady D et al., Ann Intern Med 2000:132(9):689-696

閉経後のホルモン補充療法は静脈血栓塞栓症のリスクを

増加する．心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充の研

究

5，14/14

2.1 CTD の目次

Page 35 of 38

Nihon Schering K.K.

5.4.49 White RH et al., Ann Intern Med 1998:128:737-740

カリフォルニアの民族集団における特発性深部静脈血栓

症と二次血栓塞栓の発生

5，14/14

5.4.50 Lowe G et al., Thromb Haemost 2000:83:530-535

45-64 歳女性の血液凝固因子と特発性静脈血栓塞栓症の

リスク．ホルモン補充療法との関連性

5，14/14

5.4.51 Zoller B et al., Lancet 1994:343:1536-1538

静脈血栓症における活性型プロテイン C の遺伝的抵抗と

第 V 因子遺伝子変異の関連性

5，14/14

5.4.52 Braunstein JB et al., Chest 2002:121:906-920

ホルモン療法と血液凝固・線溶系遺伝子の相互作用: 閉

経後女性の動脈血栓症について説明する新しい洞察

5，14/14

5.4.53 Hulley S et al., JAMA 1998:280(7):605-613

閉経後女性の冠動脈性心疾患の二次予防効果に対するエ

ストロゲンとプロゲスチンの無作為化試験

5，14/14

5.4.54 Grady D et al., JAMA 2002:288(1):49-57

6.8 年間のホルモン療法中の心血管疾患の発現

5，14/14

5.4.55 Bath PMW et al., BMJ 2005:330:342-345

ホルモン補充療法とその後の脳梗塞の関連性: メタ分析

5，14/14

5.4.56 Angerer P et al., Arteroscler Thromb Vasc Biol

2001:21:262-268

閉経後の経口ホルモン補充療法のアテローム性動脈硬化

症の進展に及ぼす影響：無作為化比較試験

5，14/14

5.4.57 Hodis HN et al., N Engl J Med 2003:349:535-545

閉経後女性におけるホルモン療法と冠動脈アテローム性

動脈硬化症の進展

5，14/14

5.4.58 Shumaker SA et al., JAMA 2003:289(20):2651-2662

閉経後女性におけるエストロゲン・プロゲスチン投与と

認知症，軽度認識障害の発現：無作為化比較試験

5，14/14

5.4.59 Shumaker SA et al., JAMA 2004:291(24):2947-2958

閉経後女性における結合型エストロゲン投与と認知症の

疑い，軽度認識障害の発現

5，14/14

5.4.60 Grodstein F et al., Obstet Gynecol 1994:83(1):5-11

大規模前向き研究における閉経後ホルモン使用と胆嚢摘

出術

5，14/14

5.4.61 Ostrzenski A et al., Am J Obstet Gynecol

2005:193:1599-1604

WHI 臨床試験の再検討: 不明確な科学的方法論は研究成

果の不適当と見なされる

5，14/14

2.1 CTD の目次

Page 36 of 38

Nihon Schering K.K.

5.4.62 Prentice RL et al., Am J Epidemiol

2005:162(5):404-414

閉経後のホルモン併用療法と心血管疾患：観察研究と

WHI 臨床試験の不一致の解決に向けて

5，14/14

5.4.63 林邦彦, 骨粗鬆症治療 2005:4(1):18-24

ＷＨＩ研究とは？その意義と意味するところ

5，14/14

5.4.64 Harman SM et al., Climacteric 2005:8:3-12

KEEPS： Kronos が実施する早期エストロゲン使用によ

る予防研究

5，14/14

5.4.65 黒石哲生ら, 癌と化学療法 2001:28(2):168-173

乳癌

5，14/14

5.4.66 Kuhl H, Climacteric 2005:8(Suppl 1):3-63

エストロゲンとプロゲストゲンの薬理作用：異なった投

与経路の影響

5，14/14

5.4.67 Wakatsuki A et al., Circulation 2002:105:1436-1439

エストロゲン投与中の閉経後女性の血管の炎症性マーカ

ーに対する酢酸メドロキシプロゲステロンの影響

5，14/14

5.4.68 Godsland IF, Fertil Steril 2001:75:898-915

脂質，リポプロテイン，アポリポ蛋白(a)の濃度に及ぼ

す閉経後ホルモン補充療法の影響：1974～2000 年に公

表された試験の解析

5，14/14

5.4.69 Sumino H et al., Horm Res 2004:62(1):1-9

高脂血症を有する場合とそうでない場合の，閉経後日本

人女性におけるリポプロテイン(a)とその他のリポプロ

テインに及ぼす結合型エストロゲン，酢酸メドロキシプ

ロゲステロンの影響

5，14/14

5.4.70 Salpeter SR et al., J Gen Intern Med

2004:19(7):791-804

より若年女性，より高齢女性におけるホルモン補充療法

による死亡率：メタ分析

5，14/14

5.4.71 Barlow DH, Maturitas 2005:51:40-47

更年期とホルモン補充療法--ヨーロッパでの現状

5，14/14

5.4.72 水口弘司ら, 臨床医薬 1997:13:4513-4528

RG83933(E2 パッチ）第Ⅲ相臨床試験 -二重盲検無作為

化比較試験-

5，14/14

5.4.73 B819

健康な閉経後女性にエストラジオール/レボノルゲスト

レルの 30cm2又は 22cm2の配合経皮パッチ剤で 1 週間毎

に 4 週間連続投与をしたときの 17βエストラジオー

ル，エストロン，エストロン硫酸抱合体，レボノルゲス

トレルの薬物動態学的特性を検討するオープンラベル，

平行群間比較試験

5，14/14

2.1 CTD の目次

Page 37 of 38

Nihon Schering K.K.

5.4.74 Back DJ et al., J Steroid Biochem Mol Biol

1991:38(2):219-225

プロゲストゲン、ゲストゲン、3-ケトデソゲストレル、

レボノルゲストレル、ノルエチステロン及びノルゲスチ

メイトによるヒト肝ミクロソームによるエチニルエスト

ラジオールと他の基質の酸化に及ぼす効果

5，14/14

5.4.75 Shou M et al., Carcinogenesis 1997:18(1):207-214

エストロンの代謝活性化におけるヒト肝シトクロム

P450 1A2 及び 3A4 の役割

5，14/14

5.4.76 Bolt HM et al., Eur J Clin Pharmacol 1975:8:301-

307

ヒト肝ミクロソームによるエストラジオール及び 17a-

エチニルエストラジオールの代謝に及ぼすリファンピシ

ン投与の影響

5，14/14

5.4.77 Notelovitz M et al., N Engl J Med

1981:304(13):788-789

閉経後女性におけるエストロゲンとジランチンの相互作

用

5，14/14

5.4.78 Henderson L et al., Br J Clin Pharmacol

2002:54:349-356

セイヨウオトギリソウ：薬物相互作用と臨床的な影響

5，14/14

5.4.79 Eagling VA et al., Br J Clin Pharmacol

1997:44:190-194

プロテアーゼ阻害剤であるリトナビル，サクイナビルお

よびインジナビルによるシトクロム P450 異性体の異な

った阻害

5，14/14

5.4.80 Notelovitz M et al., Menopause 2000:7:310-317

17β-エストラジオールの投与継続による血管運動神経

症状と外陰腟症状の抑制

5，14/14

5.4.81 水口弘司ら, 臨床医薬 1998:14:2743-2763

RG83933（E2 パッチ）第Ⅲ相臨床試験-長期投与試験-

5，14/14

5.4.82 Raman-Wilms L et al., Obstet Gynecol

1995:85(1):141-149

妊娠三ヶ月以内に性ホルモンの曝露を受けた胎児の生殖

器への影響: メタ分析

5，14/14

5.4.83 Bracken MB, Obstet Gynecol 1990:76:552-557

経口避妊と次世代の先天性奇形: 前向き研究の再調査と

メタ分析

5，14/14

5.4.84 Toddywalla VS et al., Advances in Contraception

1995:11:285-294

低用量プロゲストゲン避妊と授乳婦

5，14/14

2.1 CTD の目次

Page 38 of 38

Nihon Schering K.K.

5.4.85 Erwin PC, Fam Plan Perspect 1994:26(1):26-33

授乳中における混合型経口避妊薬の使用の是非

5，14/14

5.4.86 Patel SB et al., Advances in Contraception

1994:10:249-255

どの乳幼児期であれば授乳婦対してレボノルゲストレル

による避妊を推奨できるか？

5，14/14

5.4.87 Lee AJ et al., Endocrinol 2003:144:3382-3398

選択的に発現させたチトクローム P450 分子種により形

成された 17β-エストラジオール及びエストロンの酸化

代謝物の特定

5，14/14

5.4.88 Back DJ et al., Contraception 1980:21:135-143

女性におけるエチニルエストラジオールの薬物動態に対

するリファンピシンの影響

5，14/14

5.4.89 Crawford P et al., Br J Clin Pharmac 1990:30:892-

896

フェニトイン及びカルバマゼピンと経口避妊ステロイド

配合剤との相互作用

5，14/14

5.4.90 Back DJ et al., Contraception 1980:22:495-503

経口避妊ステロイド治療におけるフェノバルビタール及

びその他の抗けいれん薬の相互作用

5，14/14

5.4.91 Roche products Ltd.

ビラセプト（メシル酸ネルフィナビル）．UK 製剤説明

書 2006 年 6月

5，14/14

5.4.92 Ouellet D et al., Br J Clin Pharmacol 1998:46:111-

116

健康女性被験者におけるエチニルエストラジオールの薬

物動態に対するリトナビルの影響

5，14/14

5.4.93 Weber A et al., Contraception 1996:53:41-47

ブレープフルーツジュースはエチニルエストラジオール

の生物学的利用能に影響を及ぼすか？

5，14/14

5.4.94 Grimmer SFM et al., Contraception 1983:28:53-59

女性における経口避妊ステロイドに対するコトリキサゾ

ールの影響

5，14/14

5.4.95 Sinofsky FE et al., Am J Obstet Gynecol

1998:178:300-304

経口避妊薬を服用中の女性における循環血中エチニルエ

ストラジオール濃度に対するフルコナゾールの影響

5，14/14

5.4.96 Hilbert J et al., Obstet Gynecol 2001:98:218-223

健康女性におけるフルコナゾールと経口避妊薬間の相互

作用の評価

5，14/14

2 第2部（モジュール2）　CTDの概要（サマリー）21toc of CTD.pdf2.1　CTDの目次（第2部から第5部）2.1　CTDの目次（第2部から第5部）2.1.1第2部（モジュール2）の目次2.1.2第3部（モジュール3）の目次2.1.3第4部（モジュール4）の目次2.1.4第5部（モジュール5）の目次

2. 第2部（モジュール2） Nihon Schering K.K....2.1 CTDの目次 Page 2 of 38 Nihon Schering...

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