NT-proBNP beste voorspeller voor myocardinfarct, CVA, en cardiovasculaire sterfte bij de oudste ouderen

met een cardiovasculaire voorgeschiedenis: de Leiden 85-plus Studie

Petra van Peet*, Yvonne Drewes*, Wouter de Ruijter*,

Ton de Craen**, Jacobijn Gussekloo** Afdeling Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde LUMC

** Afdeling Ouderengeneeskunde LUMC

Context (1)

Context (2)

Mevrouw van Zanten

• 86 jaar

• Voorgeschiedenis met TIA

• Tevens maagbloeding gehad, jicht en COPD

• Geniet nog van handwerken en kinderen

• CVRM controle: gebruikt perindopril

geen acetylsalicylzuur, dipyridamol of statine

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 4

Probleemstelling (1)

• Hart en vaatziekten (HVZ) komen op hogere leeftijd veel voor

• Onderzoek toont aan dat we onvoldoende behandelen *

• Risicoschatting

* de Ruijter et al, Br J Gen Pract 2010, jan

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 5

Probleemstelling (2)

• Klassieke risicofactoren• Leeftijd

• Geslacht

• Systolische bloeddruk

• Totaal cholesterol

• HDL cholesterol

• Diabetes

• Roken

• Aard cardiovasculaire voorgeschiedenis belangrijk*

* van Peet, P.G. et al Age 2012

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 6

Probleemstelling (3)

• Nieuwe biomarkers

• MDRD nierfunctie

• CRP inflammatie

• Homocysteïne (HCY) oxydatieve stress

• NT-proBNP myocard stress

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 7

Wat is op zeer hoge leeftijd (85+) bij mensen met een

cardiovasculaire voorgeschiedenis de predictieve waarde

van

• de klassieke risicofactoren

• de ernst van de CV voorgeschiedenis

• de nieuwe biomarkers (MDRD, CRP, HCY en NT-proBNP)

voor het krijgen van een myocard infarct, CVA en

cardiovasculaire sterfte?

Vraagstelling

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 8

Methode (1)

• 705 inwoners van Leiden die 1997-1999 85 jaar werden

• 599 deelname

• 300 CV voorgeschiedenis

• 282 volledige informatie

• Volledige 5 jaar follow-up voor CV morbiditeit en mortaliteit

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 9

Methode (2)

• Klassieke risicofactoren

• Ernst van de cardiovasculaire voorgeschiedenis

• Nieuwe biomarkers (MDRD, CRP, HCY, NT-proBNP)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 10

Gecombineerd eindpunt:

• Fataal en niet fataal myocard infarct (MI)

• Fataal en niet fataal cerebrovasculair accident (CVA)

• Cardiovasculaire mortaliteit

Methode (3)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 11

Methode (4)

Statistische analyse (SPSS 20)

• Cox proportional hazard ratio’s (univariaat, multivariaat)

• C-statistics (AUC)

• ROC curves

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 12

Resultaten (1)

Klassieke risicofactoren (N=282)

• Mannelijk geslacht n=109 (39%)

• Systolische bloeddruk 155 mmHg (±19)

• Totaal cholesterol 5.7 mmol/l (±1.2)

• HDL cholesterol 1.3 mmol/l (±0.4)

• Diabetes n=49 (17%)

• Roken n=47 (17%)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 13

Resultaten (2)

Cardiovasculaire voorgeschiedenis (N=282)

n (%)

• Ernstige HVZ 155 (55)

• Matig ernstige HVZ 127 (45)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 14

Resultaten (3)

Nieuwe biomarkers gemiddelde (SD) of mediaan (IQR)

• MDRD (ml/min) 57 (15)

• CRP (mmol/L) 5 (2-9)

• Homocysteïne (mg/L) 14 (11-17)

• NT-proBNP (pg/ml) 495 (198-1314)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 15

Resultaten (4)

Eindpunt bij 109 van de 282 (39%) participanten

• 43 (40%) fataal of niet fataal MI

• 46 (42%) fataal of niet fataal CVA

• 20 (18%) overleden aan andere CV oorzaak

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 16

Resultaten (5)

HR univariaat (95% CI)

Man 1.4 (0.96-2.0)

RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3)

Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3)

HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7)

DM 1.1 (0.66-1.8)

Roken 1.9 (1.2-3.0)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 17

Resultaten (6)

HR univariaat (95% CI)

Man 1.4 (0.96-2.0)

RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3)

Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3)

HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7)

DM 1.1 (0.66-1.8)

Roken 1.9 (1.2-3.0)

Ernstige HVZ 1.5 (1.03-2.3)

MDRD (SD) 0.83 (0.68-1.01)

Log CRP (SD) 1.3 (1.03-1.5)

Log HCY (SD) 1.4 (1.1-1.6)

Log NT-proBNP (SD) 1.7 (1.4-2.1)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 18

Resultaten (7)

HR univariaat (95%CI) HR multivariaat (95% CI)

Man 1.4 (0.96-2.0) 1.2 (0.74-1.8)

RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3) 0.96 (0.87-1.1)

Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3) 1.2 (0.98-1.5)

HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7) 1.1 (0.92-1.4)

DM 1.1 (0.66-1.8) 1.0 (0.62-1.7)

Roken 1.9 (1.2-3.0) 1.8 (1.1-2.9)

Ernstige HVZ 1.5 (1.0-2.3) 1.5 (1.01-2.3)

MDRD (SD) 0.83 (0.68-1.01) 1.1 (0.85-1.3)

Log CRP (SD) 1.3 (1.03-1.5) 1.2 (0.97-1.4)

Log HCY (SD) 1.4 (1.1-1.6) 1.2 (0.99-1.6)

Log NT-proBNP (SD) 1.7 (1.4-2.1) 1.6 (1.3-2.1)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 19

Resultaten (8)

C-stat ∆C-stat P value∆

Klassieke risicofactoren 0.59

+ ernstige HVZ 0.60 0.01 0.59

+ MDRD 0.59 0.00 0.74

+ CRP 0.60 0.01 0.65

+ HCY 0.62 0.03 0.27

+ NT-proBNP 0.67 0.08 0.023

+ alle vijf 0.69 0.10 0.007

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 20

Resultaten (9)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 21

• NT-proBNP is de sterkste nieuwe risicopredictor in dit cohort

van 85-jarigen met een cardiovasculaire voorgeschiedenis

• Bij risicostratificatie binnen secundaire preventie bij oudste

ouderen verbetert het toevoegen van NT-proBNP aan de

klassieke risicofactoren de voorspelling van nieuwe

cardiovasculaire events (MI en CVA) en cardiovasculaire

sterfte

• Of het toevoegen van NT-proBNP aan de klassieke

risicofactoren daadwerkelijk leidt tot betere prognose verdient

nader onderzoek

Conclusies

Context (3)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 23

P.G.van_Peet@lumc.nl

Dank voor uw aandacht!

Reservedia’s voor bij vragen

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 25

Apr 21, 202326

Probleemstelling (4)

Hypoxie

Volume vergroting linker ventrikel

Verhoogde druk

proBNP

NT-proBNPBNP

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 27

• NTproBNP : mediaan 495 pg/ml

• Geslachtsafhankelijke tertielgrenzen

• Mannen 1e naar 2e : 280 2e naar 3e 1198

• Vrouwen 1e naar 2e : 260 2e naar 3e 837

• Artikel Vaes: op 90 jr : 270 afkapwaarde voor opsporen mensen met abnormale LV dimensies, LV systolische en diastolische disfunctie, LA > en klepgebreken

• Kosten € 22,75 (bloedprikken zelf € 10.50)

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 28

Resultaten: NT-proBNP

∆C-stat P value∆ NRI P value IDI P value rIDI

Traditionele (0.59)

+ major 0.01 0.59 27.2 0.026 0.012 0.30 0.46

+ MDRD 0.00 0.74 6.2 0.61 0.003 0.81 0.095

+ CRP 0.01 0.65 16.8 0.17 0.008 0.47 0.31

+ HCY 0.03 0.27 24.7 0.04 0.019 0.13 0.72

+ NT-proBNP 0.08 0.023 39.0 0.001 0.067 <0.001 2.55

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 29

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 30

Kaplan Meier curve cumulatieve incidentie

Recent artikel SMART score geen BNP wel hsCRP

21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 31