Evelyne LouisCluster oncologie

Bepalen van het metabool fenotype bij longkanker: klinisch toepasbaar of irrelevant?

24/11/2012

Longkanker

• Cijfers in België

2

Belgian Cancer Registry, 2008

Longkanker

• Gemiddelde 5-jaars overleving van 15%

• Diagnose in metastatisch stadium

• Schadelijke en dure chemotherapieën

3

Longkanker

4

Negatief verband tussen tumor stadium en prognose

NMR spectroscopie

• Potentieel om longkanker vroegtijdig te detecteren? Unieke wijzigingen in de metabole samenstelling

van lichaamsvloeistoffen bij de aanwezigheid van ziekte

5

Identificeren welke veranderingen in de metabole samenstelling van bloedplasma wijzen op de aanwezigheid van longkanker

NMR spectroscopie

• Tool om de metabole samenstelling van lichaamsvloeistoffen kwantitatief te bepalen Plasma, serum, urine, …

• High-througput; minimale staalvoorbereiding; informatie over lipiden, suikers en aminozuren in één analyse

6

Centraal onderzoeksthema

Probleem:Nood aan effectieve methoden die een vroege

opsporing van longkanker mogelijk maken

Hypothese:Analyses van de metabole samenstelling van

bloedplasma met behulp van NMR spectroscopie laten toe om longkanker vroegtijdig op te sporen

7

Methoden

8

Controles

Longkankerpatienten

Analyse met behulp van NMR spectroscopie

NMR spectrum van bloedplasma

96 variabelen

Biologische interpretatie

Statistische analyse

n =78

n =79

Resultaten

9

NMR spectrum van bloedplasma van een longkankerpatiënt

NMR spectrum van bloedplasma van een controle

Visuele vergelijking

Resultaten

10

31 significant verschillende variabelen

Resultaten

11

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

4

6

8

-4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4

to[1

]

t[1]

12

SIMCA-P+ 12 - 2012-10-11 16:20:24 (UTC+1)

■ = Controles (n=78)■ = Longkankerpatiënten (n=79)

Specificiteit: 96% (75/78)Sensitiviteit: 94% (74/79)

Multivariate statistische analyse

Validatie van resultaten

• Preliminaire resultaten

12

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

4

6

8

-5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5

to[1

]

t[1]

12

SIMCA-P+ 12 - 2012-11-08 16:10:29 (UTC+1)

■ = Controles (n=22)■ = Longkankerpatiënten (n=22)

Specificiteit: 100% (22/22)Sensitiviteit: 91% (20/22)

Multivariate statistische analyse

Toekomstperspectieven

• Welke metabolieten en welke biochemische pathways dragen bij aan de ontwikkeling van longkanker?

• Detectie/Diagnose Diagnostische test Moleculaire beeldvorming

• Therapie Nieuwe drug targets Onderscheid tussen responders en non-

responders

13

TESTTEST

Toekomstperspectieven

• Belang van vroege detectie Hogere levenskwaliteit Betere overlevingskansen Kostenreductie

• Belang van voorspellen van respons en toxiciteiten op chemotherapie

Geen onnodige blootstelling aan schadelijke stoffen Kostenreductie

14

Bedankt!

15

Prof. Dr. Michiel Thomeer

Prof. Dr. Liesbet Mesotten

Prof. Dr. Peter Adriaensens

Limburgs Klinisch Onderzoeksprogramma (LCRP), gesponsord door Limburg Sterk Merk (LSM)