Post on 13-May-2015
DikkedarmkankerColoncarcinoom
Dr. B. Van Overberghe
Sint-Elisabethziekenhuis
Zottegem
+/-400.000 nieuwe gevallen van CRC per jaar in Europa
6.500 nieuwe gevallen van CRC per jaar in België
2° kanker bij de vrouw
3° kanker bij de man
NS 1182/03-08
Risicofactoren: Erfelijkheid Familiale voorgeschiedenis Persoonlijke voorgeschiedenis
Ziekte van Crohn, Colitis ulcerosa Kanker thv. borst, eierstokken, baarmoeder, dikke darm Dikke darmpoliepen
=Sporadisch coloncarcinoom Meest frequent Niet erfelijk??
Beïnvloedende factoren: Lichaamsbeweging Geneesmiddelen
Ontstekingsremmers hormonen
Voeding: (vlees, vetten, eiwitten) (Vezels, groenten, fruit) (alcohol) (tabak)
Symptomen:
zeer uiteenlopend !!o.a. buikpijn, constipatie, diarree, bloedverlies, obstructie,
geen !! Vaak laattijdig
Þ Voorkomen is beter dan genezenÞ Preventief onderzoek
Bevolkingsscreening ??
Screening voor CRC: waarom ?
Frequente ziekte!
Kans op CRC: 5% (90 % > 50 jaar)
Screening voor CRC: waarom?
Mortaliteit 500 000/ jaar (wereldwijd) 2000/ jaar (Vlaanderen)
Mortaliteit ↓ cf National Polyp Study Work Group
1418 ptn – 6 jaar - 90 % CRC
Sreening voor CRC: waarom ?
Preventie is mogelijk! Adenomen: 18-36 %
Percent of adenomas containing invasive cancer
Screening voor CRC: waarom ?
Behandelbaar! Endoscopische resectie Heelkunde Radiotherapie Chemotherapie Immunotherapie …
Screening voor CRC: hoe ?
Ideale screeningsmethode =
Goedkoop
Uitvoerbaar, beschikbaar
Sensitiviteit + Specificiteit
Tolerabel
Preventie !
Dx / R/
Herhaling !
Follow-up !
Screening voor CRC: hoe ?
FOB ? FIT ? Faecaal DNA ? Bariumclysma ? Sigmoidoscopie ? Coloscopie ? Virtuele coloscopie (CT, NMR) ? …
Screening voor CRC: hoe ?
Faeces occult bloed (FOB) (guaiac-Hb reactie)
- mortaliteit ↓ 15-33%
- sensitiviteit +- 30 % – 80 %
- jaarlijks
- +: 2% CA (↑ aantal coloscopieën)
- vals positieven
TABLE 3 - 51. ADVANTAGES AND LIMITATIONS OF THE GUAIAC - IMPREGNATED SLIDE TEST FOR FECAL OCCULT BLOOD TESTING
Advantages Readily available
Convenient
Inexpensive
Good patient compliance in motivated groups
Disadvantages Depends on degree of fecal hydration
Affected by storage (hemoglobin degradation)
Affected by tumor location
False - positive tests !! Exogenous peroxidase activity
Red meat (nonhuman hemoglobin)
Uncooked fruits and vegetables (vegetable peroxidase)
Any source of gastrointestinal blood loss (epistaxis, gingival bleeding, upper gastrointestinal tract pathology, hemorrhoids, etc.)
Medications
Topical iodine
Aspirin, nonsteroidal anti – inflammatory agents (induce upper gastrointestinal bleeding)
False – negative tests !! Storage of slides
Ascorbic acid (vitamin C)
Improper sampling/developing
Lesion not bleeding at time of stool collection
Degradation of hemoglobin by colonic bacteria
Screening voor CRC: hoe ?
Faecal immunohistochemical tests (FIT)- sensitiviteit +- idem, hogere specificiteit- geen dieetrestricties
Faecaal DNA DNA markers ∆ carcinogenesis
- vals negatieven (onvolledige DNA sets, stg degradatie, partiële collectie,
transport op ijs) - vals positieven ? (upper GI CA, premaligne letsels)
- sensitiviteit 52 – 91 % - specificiteit 93 – 97 %- duur
Screening voor CRC: hoe ?
Bariumclysma
- sensitiviteit 39 % (50 % > 1 cm)
- vals positieven (stg, lucht)
Sigmoidoscopie
- mortaliteit: ↓ 33% (↓70 % linkszijdig)
- specificiteit 98 % sensitiviteit 35-70 %
- voordelen
- nadelen
Screening voor CRC: hoe ? Coloscopie
- volledig- resectie / biopten- incidentie CRC: ↓ 72 %- mortaliteit ↓ 90 %- Nadeel: * duur
* risico 0.1 % bloedingen en perforatie0.7 % biopten/poliepectomie
* voorbereiding* flat – depressed lesions
- Sensitiviteit: 98 % adenomen > 1 cm75-85 % < 0.5 cm
- Specificiteit: > 95 %
Gouden standaard
Screening voor CRC: hoe ?
CT coloscopie (CTC) (2 en 3D-scan, tagging, CO2)
- > 1 cm: sensitiviteit 93 % specificiteit 97 % 0.6 – 1 cm: sensitiviteit 86 % specificiteit 86 %- Voordelen: minder invasief
voorbereiding= voor grotere poliepen (> 1 cm)
- Nadelen: Lucht/ CO2 geen biopten/ resectie RX aansluitend coloscopie indien + vals + (stg,…)
kostprijs
Screening voor CRC: bij wie ?
‘Normaal’ risico Verhoogd risico
CRC, polyposis IBD Familiaal CRC (1° X2) FAP HNPCC
sporadic CRC
HNPCC
FAP
HamartomoussyndromesFamiliaal CRC
Screening – ‘Normaal risico’
Asymptomatische personen > 50 jaar
Sigmoidoscopie / 5jaarOF
Coloscopie / 10 jaarOF
CTcoloscopie / 5 jaar
FOB (3) / 1 jaarOF
FIT (2) / 1 jaarOF
Faecaal DNA / ? jaar
Carcinoom
Poliepen
Carcinoom
Screening – ‘Normaal risico’
WGO (2007)
Coloscopie / 10 jaar vanaf 50 jaar
Screening - verhoogd risico
CRC, polyposis IBD
Familiaal CRCFAPHNPCC
genetica omgeving
Screening - verhoogd risico
Familiaal CRCFamilial setting RR 95 % CI
One first-degree relative with CRC 2.25 2.00 to 2.53
< 45 y 3.87 2.40 to 6.22
45 – 59 y 2.25 1.85 to 2.72
> 59 y 1.82 1.47 to 2.25
Two or more first-degree relatives with CRC 4.25 3.01 to 6.02
Only two first-degree relatives 3.76 2.56 to 5.51
One second- or third-degree relative with CRC 1.50
Two second-degree relatives with CRC 2.30
One first-degree relative with an adenoma < 60 y 1.99 1.55 to 2.55
Screening - verhoogd risico
Familiaal CRC
1° > 60 j:vanaf 40 jaar / 10 jaar1° < 60 j of meerdere 1°: vanaf 40 jaar / 3 – 5 jaar
of 10 jaar voor Dx
Screening - verhoogd risico
Inflammatoir darmlijden (IBD)
Risico ~ duur CU / CD
~ uitgebreidheid
~ beginleeftijd
~ PSC
=> jaarlijkse coloscopie + biopten na 8 -10 j
(indien uitgebreid > milthoek)
Dysplasie + => HK
CU = CD !
Screening - hoog risico
Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC)
- MSI- high -> MMR
MSI-low
MSS
-lage specificteit voor HNPCC 15 % sporadic CRC
Screening - hoog risico HNPCC Lynch I syndroom (CRC)
Lynch II syndroom (> endometrium, ovarium, maag,
dundarm, pancreas, hepatobiliair, nier, urether)
- autosomaal dominant (penetrantie 80 %)
- jonge leeftijd (48 jaar)
- CRC rechtszijdig
Amsterdam criteria:
* 3 relatives with CRC or other HNPCC-related cancers, one of whom is a first-degree relative of the other two
* At least two successive generations are affected
* At least one case diagnosed before age of 50 years
Screening - hoog risico
HNPCC Screening
- Amsterdam criteria MSI MMR- 20 j: coloscopie / 1 – 2 jaar
of 10 jaar voor Dx - 30 – 35 j: endometriumCA, ovariumCA / jaar
(KO, uitstrijkje, TVUS)
profylactisch hysterectomie??
- 25-35 j: urine cytologie / jaar- gastroscopie? Capsule enteroscopie?
Screening – hoog risico
Familiale Adenomateuze polyposis (FAP)
autosomaal dominant
APC gen (5q21-q22) stopcodon, incomplete APC proteine, ↑ß-catenin
routine screening 10-30% APC -
Screening – hoog risico (A)FAP
- 100den - 1000den poliepen (AFAP < 100)
- Vanaf +- 8- 34 jaar (gemiddeld 16 jaar) (AFAP 40 j)
- 100 % maligne 45 j (AFAP 80 % maligne 70 j)
- Extracolon CA: papilla Vateri, duodenum (45-90%), schildklier, maag, hepatoblastoma, medulloblastoma
- Screening: Pt: endoscopie APCgen
APC+ 1° verwanten vanaf +- 10j/jaar (AFAP 20 j)
APC - coloscopie
extracolisch: gastro, SKpalpatie
Screening CRC –take home message
Screening = nodig= kosten – batenanalyse= herhaald, follow-up
‘Normaal’ risico vs Verhoogd risico
Erfelijke vormen HNPCC, FAP
Ideale methode???