ACUTE LEUKEMIE Bart Biemond

Wordt op jouw afdeling ALL/AML behandeld?

1) Ja

2) Nee

Casus

Vrouw 32 jaar 9 weken zwanger Malaiseklachten waarvoor naar HA Lab: Hb 4,7 mmol/L, L 13,6 x 109/L, Tr 43 x 109/L Diff: 38% blasten

Wat heeft deze patiënte?

1) ALL 2) AML 3) CML in blasten crise 4) Alle bovenstaande antwoorden zijn

mogelijk

Acute leukemie incidentie naar leeftijd

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

0-14 15-29 30-44 45-59 60-74 75+

AMLALL

Nederlandse kankerregistratie

T cell

B cell

Granulocytes

Monocytes

GMP

MEP Megakaryocyte

Platelets

Reticulocyte

Erythrocyte

Pluripotent stem cell

CLP

CMP

Acute leukemie orgine

Hoe maak je het onderscheid?

1) Kijken naar het beenmerg onder de

microscoop (morfologie) 2) Immunofenotypering van het beenmerg 3) Cytogenetisch onderzoek 4) Moleculair onderzoek

Morfologie

AML

ALL

“Auerse staaf”

Diagnostiek

Morfologie Immunofenotypering Cytogenetica Moleculaire diagnostiek

Morfologie

Diagnose! (>20% blasten) Typering weinig bijdragend… Risico-classificatie niet

bijdragend… uitzondering: APL! (acute promyelocyten leukemie)

=APL

Immunofenotypering

Karakteriseren van cellen dmv antistoffen tegen specifieke membraameiwitten

Immunofenotypering

Casus vervolg

Morfologie laat blasten zien met Auerse staven Immunofenotypering laat opmaak van AML blasten zien

Wat is de belangrijkste prognostische factor bij AML?

1) Leeftijd 2) Geslacht 3) Kwaliteit dokter/verpleging 4) Cytogenetische/moleculaire afwijkingen

Leeftijd

Juliusson et al. Blood 2012

Cytogenetica karyotypering

Cytogenetica FISH

Cytogenetica effect op prognose AML

Grimwade et al. Blood 1998

t(8;21) complexe cytogenetica/monosomie

normaal

Moleculaire markers AML

Dohner et al Blood 2010

Prognose AML obv moleculaire markers

Schlenk et al NEJM 2008

NPM1 mutatie CEBPA mutatie

F43277238

N108

50100

42

GoodIntermediatePoorVery Poor

Good

Intermediate

Poor

Very Poor0

25

50

75

100

months0 60

Cum

ulat

ive

perc

enta

ge

Risk Cytogenetics, WBC, CRe (early) & MarkersDFS from consolidation

25 Jan 2008 - 15:42:47

11% of cases

11% of cases

30% of cases

48% of cases

5 yrs DFS: 58 %

5 yrs DFS: 7 %

5 yrs DFS: 46 %

5 yrs DFS: 26 %

AML prognose naar risico-classificatie

Wat is de prognose van onze patiënte?

1) Ongunstig op basis van hoge blasten % 2) Gunstig obv de t(8;21) translocatie 3) Ongunstig obv de t(8;21) translocatie 4) Geen idee want de moleculaire markers

zijn nog niet bekend

Casus

• Patiënte heeft een cytogenetische afwijking: t(8;21)

• Relatief gunstige prognose!

Wat moet haar behandeling worden?

1) Chemotherapie en allogene

stamceltransplantatie 2) Chemotherapie en autologe

stamceltransplantatie 3) Alleen chemotherapie

Behandeling

Altijd chemotherapie!!

1. Daunorubicine/cytarabine (3 + 7 schema) 2. High dose cytarabine 3. Afhankelijk van risico op recidief

– Autologe SCTx/3de chemotherapie – Allogene SCTx

Allogene SCTx Good risk

Schlenk et al NEJM 2008

Voor good risk patiënten geen allogene SCTx!

Allogene SCTx intermediate/poor risk

Intermediate risk Poor risk

Slovak et al. Blood 2000

Voor poor risk patiënten wel allogene SCTx!

MRD minimal residual disease

MRD bepaald het relapse risico in intermediate risk groep!

HOVON 132 post-inductie therapie

CR/CRi

Good risk Autologe SCT

Intermediate risk

Poor risk Allogene SCT

MRD +

MRD -

Historie prognose AML..

Chemo onveranderd sinds jaren 70…. Prognose is verbeterd door supportive care en allogene SCTx

AML < 60 jaar AML > 60 jaar

Is er hoop? Meer gediff. aanpak? (one size ≠ fits all) Kortere fase 2 studies? Studies met nieuwe middelen ipv vaste chemo +

nieuwe middel? Antistoftherapie?

NEJM 2002

Grootcellig B cel NHL

OS EFS

Casus vervolg

Autologe SCTx lukte niet 3de chemo kuur Lange cytopenie/tijdelijk in overgang Inmiddels spontaan zwanger/bevallen Gaat goed met haar!