ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Dr Johan Boie ……………………………………….
COPD 2011 update behandeling
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
COPD prevalentie en complicaties
Chronisch obstructieve longziekten (COPD) vormen wereldwijd een belangrijke en toenemende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Naast de langzaam progressieve luchtwegvernauwing dragen extrapulmonale manifestaties in belangrijke mate bij aan de klachten en ziektelast bij COPD. Sigarettenrook zelf, de belangrijkste oorzaak van vermijdbare mortaliteit in de westerse wereld, is gerelateerd aan een breed spectrum van rookgerelateerde aandoeningen.
prof. dr. W. Janssens, dienst IG pneumologie, UZ Leuven campus Gasthuisberg
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
COPD complicaties
Veranderingen in lichaamssamenstelling, zowel een afname in spiermassa (cachexie) als een toename in vetmassa (obesitas) zijn vaak geassocieerd aan COPD. Het risico op osteoporose is ook duidelijk verhoogd bij COPD. Hart- en vaatziekten zijn samen met longkanker verantwoordelijk voor een groot percentage sterfgevallen bij COPD: elke 10% afname in de 1-secondewaarde verhoogt de kans op cardiovasculaire mortaliteit met 28%.De pathogenese van deze extrapulmonale verwikkelingen is multifactorieel en de rol van systemische inflammatoire processen wordt uitgebreid bestudeerd. Diagnostiek en behandeling van deze extrapulmonale verschijnselen vormen een belangrijk onderdeel van een geïntegreerd zorgprogramma voor COPD-patiënten. Pentalfa”- project georganiseerd door de Faculteit Geneeskunde, K.U.Leuven (http: //www.med.kuleuven.be/pentalfa
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
COPD MORBIDITEIT EN MORTALITEIT
Berekeningen van de Wereldgezondheidsorganisatie
(WHO) voorspellen dat COPD in het jaar 2020wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak
wordten de vijfde oorzaak van morbiditeit. Nieuwe
epidemiologischestudies tonen bovendien duidelijk aan dat deprevalentie van matig COPD veel hoger moet
geschatworden dan vroeger aanvaard werd
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
IMMUNOLOGIE VAN EERSTE STADIUM SIGARETTENROOKCONTACT
Cigarette smoke injures epithelial cells, which release “danger signals” that act as ligands for toll-like receptors (TLRs) in the epithelium. These actions trigger the
production of chemokines and cytokines, which results in an innate inflammation. Products from the inflammatory cells may injure the extracellular matrix, leading to
the release of TLR ligands and consequent TLR activation, which will promote further inflammation, tissue injury, and the production of antigenic substances. This chain of events may cause dendritic cells to mature and migrate to local
lymph organs, where, if the conditions are favorable, T-cell activation may result, with progression of the disease. If the innate inflammation in step 1 is minimized or
controlled, the inflammation will not progress to adaptive immunity, and the disease may be arrested. These processes are typical of smokers who have neither COPD nor Gold stage 1. GM-CSF denotes granulocyte–macrophage
colony-stimulating factor, HSP heat-shock protein, ICAM-1 intercellular adhesion molecule 1, MCP-1 monocyte chemoattractant protein 1, and TNF tumor necrosis
factor.
Manuel G. Cosio, M.D., Marina Saetta, M.D., and Alvar Agusti, M.D.N Engl J Med 2009; 360:2445-2454June 4, 2009
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Denken aan COPD
Indacaterol (Onbrez®): structuur, overzicht van de klinische gegevens, praktische aspecten
Bespreking: Onbrez® voor welke patiënten?
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
680.000 gevallen in België50% gediagnosticeerd
Prevalentie ~6%
Maximale schatting van het aantal
gevallen van COPD
Gediagnosticeerd en behandeld
COPD
680.000
340.000
Cegedim Strategic Data
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Denken aan COPD
≥40 jaar + tabagisme
• Kortademigheid• Productieve hoest• Verminderde activiteit• Aangetaste slaapkwaliteit• Verminderde levenskwaliteit• Comorbiditeit
Bevestiging van de
diagnose met
spirometrie
Vermindering van de
risicofactoren
Behandeling met
bronchodilatatoren
Denken aan COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Spirometrie
GOLD guidelines. www.goldcopd.org
Normaal spirogram en spirogram bij een matig ernstig COPD
Normaal spirogram en spirogram bij een matig ernstig COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Patiënten vermijden dyspnoe door minder actief te worden
Sedentair leven om
episodes van
dyspnoe te
vermijden
Inspanningsdyspnoe
Lagere
levenskwaliteit
en
sociaal isolement
Comorbiditeit
(depressie, ...)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Inspanning
Normaal
COPDBeperking van de
luchtstroom tijdens inspanning
TIJD
VOLUME
In Uit
Het ‘Michelin-effect’
HYPERINFLATIE TOEGENOMEN DYSPNOEVERMINDERDE LONGCAPACITEIT
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Bronchodilatatie bevordert de activiteitsgraad
: toename
: afname
Uithoudingsvermogen
bij inspanning
Dyspnoe
Levens-
kwaliteit
Expiratoire
luchtstroom
Inspiratoire
capaciteit
Verwacht effect van een
bronchodilatator
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Behandelingsklassen bij COPD
Bronchodilatator met een korte werkingsduur
Bronchodilatator met een lange werkingsduur
(inhalatie)
Vaste combinatie (LABA+ICS)
ICS monotherapie
Salbutamol (Ventolin®)
Salmeterol (Serevent®) Salmeterol + fluticason (Seretide®)
Fluticason (Flixotide®)
Ipratropium (atrovent) /Fenoterol
(berotec)(Duovent®)
Formoterol (Foradil® , Oxis® , ...) Formoterol + budesonide (Symbicort®)
Budesonide (Miflonide® , Pulmicort®)
Tiotropium (Spiriva®) Beclomethason (Beclophar® , Becotide®)
Indacaterol (Onbrez®)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Korte werkingsduur, lange werkingsduur, cortico...Wanneer moeten ze worden voorgeschreven?
GOLD guidelines. www.goldcopd.org
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Denken aan COPD
Indacaterol (Onbrez®): structuur, overzicht van de klinische gegevens, praktische aspecten
Bespreking: Onbrez® voor welke patiënten?
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol
o Doeltreffendheid
o Snelheid
o Langere werkingsduur• 24 uur continue bronchodilatatie• Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk
o Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel
o Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator• Controlemechanismen
Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator
voor de onderhoudsbehandeling van COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Indacaterol (Onbrez®): een nieuwe chemische entiteit
• Structuur verschillend van formoterol en salmeterol
• Combinatie van de gewijzigde kop van formoterol met een rigieder, compacter en korter uiteinde dan bij salmeterol
Indacaterol
O
HO
NH
NH
OH
O
OH OH
HO
HNHN
O
HO
OH
OMe
Formoterol Salmeterol
OH OH
HO
HNHN
OHN
HO
OH
OMe
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Indacaterol (Onbrez®): Verkrijgbaar in 150µg* & 300µg
* 150 µg : de gebruikelijke aanbevolen dosis
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
STUDIES DOSERINGEN COMPARATOREN DUURAANTAL
PATIENTEN
INHANCE 150/300 μg o.d.Placebo
Tiotropium 18 μg o.d. (open-label)26 weken 1.683
INVOLVE 300/600 μg o.d.Placebo
Formoterol 12 μg b.i.d.52 weken 1.728
INLIGHT 1 150 μg o.d. Placebo 12 weken 416
INTIME 150/300 μg o.d.Placebo
Tiotropium 18 μg o.d. (dubbelblind)
14 dagen(cross-over
studie)169
INLIGHT 2 150 μg o.d.Placebo
Salmeterol 50 µg b.i.d.26 weken
998
INDORSE* 150 μg/300 µg o.d. Placebo 52 weken 414
INTENSITY 150/300 μg o.d. Tiotropium 12 weken 1.514
*Extensie van de INHANCE-studieN.B. Indacaterol 150 μg en 300 μg éénmaal per dag zijn goedgekeurd in de EU. De aanbevolen dosis is 150 μg éénmaal per dag en mag enkel op medisch advies verhoogd worden
INERGIZE: het klinisch programma van indacaterol (selectie van studies)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Inclusiecriteria van de belangrijkste studies
• Mannen of vrouwen van minstens 40 jaar oud
• Tabagisme (minstens 20 pak-jaren)
• Klinische diagnose van matig of ernstig COPD
• ESW nà bronchodilatatie tussen <80% en ≥30% (II en III) van de voorspelde normaalwaarde en een Tiffeneau-index <70%
• Rekrutering niet beperkt tot patiënten met een beperkte reversibiliteit op bronchodilatatoren met een korte werkingsduur
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol
o Doeltreffendheid
o Snelheid
o Langere werkingsduur• 24 uur continue bronchodilatatie• Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk
o Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel
o Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator• Controlemechanismen
Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator
voor de onderhoudsbehandeling van COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Ver
sch
il in
ES
W v
s. p
lace
bo
(dal
waa
rde)
(m
l)
Dag 2 Week 12
Primair eindpunt
Week 26
Salmeterol 50 µg b.i.d. Indacaterol 150 µg o.d.
Longfunctie na 26 weken: Indacaterol vs. Salmeterol
Dalwaarde: 23.10 u tot 23.45 u na inhalatie # p < 0,001 vs. placebo; ¶ p < 0,001 vs. Salmeterol
INLIGHT 2Kornmann et al. Eur Respir J 2011; 37: 273–279
Klinische verbetering van de ESW (specificatie van het protocol)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Dalwaarde: 23.10 u tot 23.45 u na inhalatie *p < 0,05, ***p < 0,001 vs. placebo; †p < 0,05, †††p < 0,001 vs. Formoterol
***1,42
1,45
1,311,33
1,28
1,48
1,31
1,38
INVOLVEDahl et al. Thorax 2010; 65: 473-479
1.55
1.50
1.45
1.40
1.35
1.30
1.25
1.20
1.15
ES
W (
dal
waa
rde)
(lit
er)
***
***
*
1,44
*** †††
*** ††† †
Placebo
Formoterol 12 µg b.i.d.
Indacaterol 300 µg o.d.
Dag 2 Week 12 Week 52
Primair eindpunt
Longfunctie na 52 weken: Indacaterol vs. Formoterol
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
*** ***
*** †††
******
1,55
1,50
1,45
1,40
1,35
1,30
1,25
1,20Dag 2 Week 12 Week 26
***††
***††
***
***†
Placebo Indacaterol 150 µg o.d.
Tiotropium 18 µg o.d. Indacaterol 300 µg o.d.
open label
1,34
1,441,45
1,48
1,28
1,42
1,46 1,46
1,26
1,40
1,421,44
INHANCEDonohue et al. AJRCCM 2010; 182: 155-162
Longfunctie na 26 weken: Indacaterol vs. Tiotropium
ES
W (
dal
waa
rde)
(lit
er)
Dalwaarde: 23.10 u tot 23.45 u na inhalatie Indacaterol-tiotropium worden op superioriteit vergeleken. Gegevens zijn kleinstekwadratengemiddelden ***p < 0,001 vs. placebo; †p < 0,05, ††p < 0,01, †††p < 0,001 vs. tiotropium
Primaire doelstelling
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Indacaterol verhoogt de inspiratoire capaciteit
2,15
2,40
2,05
2,36
= 317 ml(p=0,0033)
= 250 ml(p=0,0003)
Dag 14Dag 1
Beeh et al. ERS 2009
Inspiratoire capaciteit(gemiddelde maximale variatie in liter)
1,9
2,0
2,1
2,2
2,3
2,4
2,5
Ins
pir
ato
ire
ca
pa
cit
eit
(li
ter)
PlaceboIndacaterol 300µg OD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Uithoudingsvermogen
bij inspanning
Dyspnoe
Levens-
kwaliteit
Expiratoire
luchtstroom
Inspiratoire
capaciteit
: toename: afname
Wat biedt indacaterol op klinisch vlak?
Onbrez®
(indacaterol)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Effect op de dyspnoe:Indacaterol vs Tiotropium op week 12
Patiënten met klinische verbetering van de dyspnoe
(toename ≥1 punt op de TDI-score)*
INTENSITYDunn et al. INTENSITY trial presented at ACCP 2010. Chest. 2010; 138:719A
p<0,001
Tiotropium 18µg o.d.
Indacaterol 150µg o.d.
57,9%
50,1%
*: Een toename met ≥1 punt komt overeen met een
klinisch relevante verbetering van de dyspnoe
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Indacaterol:Effect op de inspanningstolerantie
= 1,46 min(p=0,0032)
= 0,52 min
Dag 14Dag 1
Beeh et al. ERS 2009
Tijd van inspanningstolerantie(fietstest op 80% van de maximale capaciteit)
7,0
7,5
8,0
8,5
Tij
d (
min
ute
n)
6,93
7,46
7,01
8,47
Placebo
Indacaterol 300µg o.d.
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Levenskwaliteit:Respiratoire vragenlijst van St George (SGRQ) op week 12
Patiënten met een klinische verbetering van de levenskwaliteit
(vermindering ≥4 punten op de SGRQ-score)*
50.542.5
INTENSITYDunn et al. INTENSITY trial presented at ACCP 2010. Chest. 2010; 138:719A
Tiotropium 18µg o.d.
Indacaterol 150µg o.d.
*: Een vermindering met ≥4 punten komt overeen met een klinisch relevante verbetering van de levenskwaliteit
42,5%
50,5%
p<0,001
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
***
Een vermindering met ≥4 punten komt overeen met een klinisch relevante verbetering van de levenskwaliteit***p ≤ 0,001, **p < 0,01 vs. placebo.
***
***
***
***
**
***
**
**
***
Formoterol 12 μg b.i.d. Indacaterol 300 μg o.d.
0
-0,5
-1,0
-1,5
-2,0
-2,5
-3,0
-3,5
-4,0
-4,5
-5,0
Ver
sch
il i
n t
ota
le S
GR
Q-s
core
vs.
p
lac
ebo
-2,2
-3,3
-2,8
-4,6
-3,0
-4,4
-3,4
-4,5
-4,0
-4,7
Week 4 Week 8 Week 24 Week 44 Week 52
INVOLVEDahl et al. Thorax 2010; 65: 473-479
LevenskwaliteitSt. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Placebo Indacaterol 150µg o.d.
Tiotropium 18µg o.d. Indacaterol 300µg o.d.(open label)
46,1%
56,7%° # 57,8%° #
41,8%
+58 dagen*
Dagen zonder noodmedicatie
(%)
INHANCEDonohue et al. AJRCCM 2010; 182: 155-162
* Extrapolatie op jaarbasis in dagen° p<0,001 vs. placebo; # p<0,001 vs. tiotropium
+42 dagen*
Dagen (%) zonder noodmedicatie:Indacaterol vs Tiotropium
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Uithoudingsvermogen
bij inspanning
Dyspnoe
Levenskwaliteit
Expiratoire
luchtstroom
Inspiratoire
capaciteit
: toename
: afname
Onbrez®
(indacaterol)
Wat biedt indacaterol op klinisch vlak?
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Indacaterol
300 μg
Indacaterol
600 μgFormoterol
12 μg
Hazard ratio compared with placebo (95% CI)
0.77(0.61, 0.98)
0.69 (0.54, 0.88)
0.77(0.61, 0.98)
p value 0.030 0.003 0.034100
80
60
40
20
00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Pat
iën
ten
zo
nd
er e
xace
rbat
ie (
%)
Indacaterol 300 μg Indacaterol 600 μg
Formoterol 12 μg Placebo
Tijd tot de eerste exacerbatie (maanden) INVOLVEDahl et al. Thorax 2010; 65: 473-479
Indacaterol verlengt de tijd tot de eerste exacerbatie
(evaluatie na 52 weken vs. placebo)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol
o Doeltreffendheid
o Snelheid
o Langere werkingsduur• 24 uur continue bronchodilatatie• Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk
o Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel
o Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator• Controlemechanismen
Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator
voor de onderhoudsbehandeling van COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Klinische verbetering van de ESW binnen 5 minuten na de eerste inhalatie
Placebo(n = 88)
Salmeterol/fluticason(n = 88)
Salbutamol(n = 86)
Indacaterol 150 µg(n = 85)
Indacaterol 300 µg(n = 87)
ES
W (
liter
) 5
min
uten
na
de in
hala
tie
***p < 0,001, **p < 0,01 versus placebo
**
*** *** ***
+ 50 ml
+ 90 ml + 100 ml + 120 ml
INSUREBalint et al. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2010:5; 311–318
1,38
1,43
1,47 1,481,50
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol
o Doeltreffendheid
o Snelheid
o Langere werkingsduur• 24 uur continue bronchodilatatie• Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk
o Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel
o Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator• Controlemechanismen
Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator
voor de onderhoudsbehandeling van COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
24 uurs-profiel van de ESW op dag 14 van de behandeling
p < 0,001 voor indacaterol vs. placebo op elk tijdstip; p < 0,05 voor salmeterol vs. placebo op elk tijdstip; †p < 0,05 voor indacaterol vs. salmeterol INTEGRAL
LaForce et al. Pulm PharmacolTher 2011; 24: 162-168
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol
o Doeltreffendheid
o Snelheid
o Langere werkingsduur• 24 uur continue bronchodilatatie• Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk
o Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel
o Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator• Controlemechanismen
Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator
voor de onderhoudsbehandeling van COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Cardio- en cerebrovasculaire bijwerkingen
Cardio- en cerebrovasculaire bijwerkingen (%) bij patiënten die minstens 6 maanden met een bronchodilaterend 2-mimeticum werden behandeld
p=NS vs placebo
p=NS vs placebop=NS
vs placebo
(%)
Worth et al. Respir Med. 2011;105 : 571-579
Onbrez®(alle dosissen)
Formoterol Salmeterol Placebo
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
QTc: geen significant verschil versusplacebo of tiotropium
Worth et al. Cardio- and cerebrovascular safety of indacaterol vs formoterol, salmeterol, tiotropium and placebo in COPD. Respir Med. 2011;105 : 571-579
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Gemelde bijwerkingen over 12 maanden
Indacaterol 300 μg o.d.
(N = 437)n (%)
Indacaterol 600 μg o.d.
(N = 425)n (%)
Formoterol 12 μg b.i.d.
(N = 434)n (%)
Placebo(N = 432)
n (%)
Patiënten met (een) bijwerking(en) 310 (70,9) 276 (64,9) 283 (65,2) 267 (61,8)
COPD 140 (32,0) 117 (27,5) 134 (30,9) 150 (34,7)
Nasofaryngitis 73 (16,7) 80 (18,8) 62 (14,3) 56 (13,0)
Hoest 32 (7,3) 27 (6,4) 17 (3,9) 19 (4,4)
Bacteriële bovenste LWI 29 (6,6) 25 (5,9) 23 (5,3) 36 (8,3)
Lage LWI 27 (6,2) 23 (5,4) 22 (5,1) 22 (5,1)
Spierspasmen 23 (5,3) 25 (5,9) 12 (2,8) 6 (1,4)
Bovenste LWI 21 (4,8) 20 (4,7) 18 (4,1) 11 (2,5)
Hoofdpijn 18 (4,1) 21 (4,9) 15 (3,5) 19 (4,4)
Influenza 18 (4,1) 19 (4,5) 13 (3,0) 13 (3,0)
Virale bovenste LWI 18 (4,1) 8 (1,9) 12 (2,8) 9 (2,1)
Dyspnoe 17 (3,9) 19 (4,5) 12 (2,8) 12 (2,8)
Rugpijn 15 (3,4) 15 (3,5) 13 (3,0) 19 (4,4)
Bronchitis 14 (3,2) 16 (3,8) 11 (2,5) 15 (3,5)
LWI = Luchtweginfectie INVOLVE
Novartis Data on File
(≥3%) in om het even welke behandelingsgroep
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol
o Doeltreffendheid
o Snelheid
o Langere werkingsduur• 24 uur continue bronchodilatatie• Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk
o Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel
o Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator• Controlemechanismen
Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator
voor de onderhoudsbehandeling van COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Inhalator Onbrez® Breezhaler®: geschikt voor alle COPD-patiënten
• Compact & intuïtief gebruik
• Lage weerstand: geschikt voor alle COPD-patiënten, ook de patiënten met ernstige obstructie
• Zekerheid dat de inhoud van de capsule correct wordt geïnhaleerd
Pavkov et al. Curr Med Res Opin 2010; 26:2527–2533
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Turbohaler®
Handihaler®
0
20
40
60
80
100
120
0 2 4 6 8 10
Inspiratoire inspanning (kPa)
Deb
iet
van
de
luch
tstr
oo
m (
liter
/min
)
Onbrez® Breezhaler® 2,2 10-2
Diskus® 2,7 10-2
Turbohaler® 3,4 10-2
Handihaler® 5,1 10-2
Singh et al. ATS 2010
Diskus®
Onbrez® Breezhaler®
Onbrez® Breezhaler® is een geregistreerd handelsmerk van Novartis; Diskus® is een geregistreerd handelsmerk van GlaxoSmithKline; Turbohaler® is een geregistreerd handelsmerk van AstraZeneca; Handihaler® is een geregistreerd handelsmerk van Boehringer Ingelheim.
kPa1/2 l-1 min
Toename van de weerstand
Vergelijking van de weerstand tegen de luchtstroom van Onbrez® Breezhaler® vs. andere inhalatoren
Weerstand
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Conclusies
• Consequent klinisch programma – directe vergelijkingen
• Significante, consistente en klinische verbetering:
– Longfunctie (ESW, IC)
– Dyspnoe
– Uithoudingsvermogen bij inspanning
– Levenskwaliteit
• Vermindering van het gebruik van noodmedicatie
• Behoud van de doeltreffendheid van indacaterol gedurende de volledige duur
van de studies (tot 52 weken in fase III)
• Geruststellend tolerantie- en veiligheidsprofiel. Geen toename van 2-specifieke
cardiovasculaire neveneffecten vs. placebo
• Inhalator met een controlemechanisme
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
• Onbrez® = verpakkingen voor 30 dagen (30 capsules)– 1 inhalatie per dag– ‘s Morgens of ‘s avonds, naargelang de gewoonten van de
patiënt
• 2 doseringen– 150 µg : de gebruikelijke dosis
• In Duitsland wordt 80% van de patiënten met 150 µg behandeld
– 300 µg : maximale dosis• Een verbetering van de dyspnoe werd in het bijzonder vastgesteld bij
patiënten met ernstig COPD
• Prijs– Publieksprijs: -22 % vs. tiotropium voor 30 dagen– Identiek voor de 2 doseringen
• Terugbetaling– B a posteriori zoals de rest van de klasse
Verpakking & Doseringen
*Publieksprijs Onbrez® 150µg en 300µg : 39,11€; publieksprijs Spiriva® 50,09€
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Denken aan COPD
Indacaterol (Onbrez®): structuur, overzicht van de klinische gegevens, praktische aspecten
Bespreking: Onbrez® voor welke patiënten?
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
GOLD guidelines. www.goldcopd.org
Matig tot zeer ernstig COPD
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Voor welke patiënten?
• Nieuw gediagnosticeerde gevallen van COPD – Eerstelijnsonderhoudsbehandeling
• Behandelde COPD-patiënten die symptomatisch blijven
Als vervanging van
Langwerkend2-mimeticum
Vaste combinatie (het inhalatiecorticosteroied in monotherapie behouden indien nodig)
Tiotropium (bij intolerantie of onbevredigend effect)
Als toevoeging bij
Tiotropium
Bronchodilatator met een korte werkingsduur
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
US-FDAClinical Use- The FDA approved indacaterol maleate as a once-daily bronchodilator to prevent COPD symptoms, such as wheezing and breathlessness. - Dosage is 75 μg inhaled once daily every day, which should increase compliance relative to twice-daily inhalers. It is not intended for acute relief of COPD exacerbations. - Common adverse effects seen with use of indacaterol maleate are runny nose, cough, sore throat, headache, and nausea. It will carry a boxed warning that the risk for asthma-related death may be increased. There are several significant drug interactions. - Indacaterol maleate is pregnancy Category C. It should be used during labor only in those patients in whom the benefits clearly outweigh the risks, and caution is warranted when indacaterol maleate is administered to breast-feeding women. - Indacaterol maleate is not indicated for use in children. No adjustment of dosage is warranted in geriatric patients nor in patients with mild and moderate hepatic impairment.Original Page: http://pharmatite.com/2011/08/usfda-approves-indacaterol-maleate/ Saved from Feeddler RSS Reader
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Vragen?
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Back-up
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Hyperinflatie & Air Trapping
Normaal Hyperinflatie
Mechanisch compressie-effect op de ademhalingsspieren
Grotere inspanning vereist om te ademen
Gevoel van dyspnoe en gedaalde inspanningstolerantie
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
INTENSITY – Longfunctie na 12 weken: Indacaterol vs. Tiotropium
+130 ml +120 ml
Ver
sch
il in
ES
W v
s. p
lace
bo
(dal
waa
rde)
(m
l)
Week 12
Primair eindpuntp < 0,001 voor non-inferioriteit (primair eindpunt)
INTENSITYDunn et al. INTENSITY trial presented at ACCP 2010. Chest. 2010; 138:719A
Tiotropium 18 µg o.d. Indacaterol 150 µg o.d.
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Indacaterol verbetert de ESW significant bij uiteenlopende types COPD-patiënten
• Onafhankelijk van reversibiliteit met een bronchodilatator met een
korte werkingsduur (SABA en SAMA)
• Vergelijkbaar bij patiënten < 65 jaar en ≥ 65 jaar
• Vergelijkbaar bij ex-rokers en rokers
• Vergelijkbaar bij gebruikers en niet-gebruikers van
inhalatiecorticosteroieden (ICS)
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
ON
B-0
2-0
3/1
1-6
982
Top Related