Evelyne LouisCluster oncologie
Bepalen van het metabool fenotype bij longkanker: klinisch toepasbaar of irrelevant?
24/11/2012
Longkanker
• Cijfers in België
2
Belgian Cancer Registry, 2008
Longkanker
• Gemiddelde 5-jaars overleving van 15%
• Diagnose in metastatisch stadium
• Schadelijke en dure chemotherapieën
3
Longkanker
4
Negatief verband tussen tumor stadium en prognose
NMR spectroscopie
• Potentieel om longkanker vroegtijdig te detecteren? Unieke wijzigingen in de metabole samenstelling
van lichaamsvloeistoffen bij de aanwezigheid van ziekte
5
Identificeren welke veranderingen in de metabole samenstelling van bloedplasma wijzen op de aanwezigheid van longkanker
NMR spectroscopie
• Tool om de metabole samenstelling van lichaamsvloeistoffen kwantitatief te bepalen Plasma, serum, urine, …
• High-througput; minimale staalvoorbereiding; informatie over lipiden, suikers en aminozuren in één analyse
6
Centraal onderzoeksthema
Probleem:Nood aan effectieve methoden die een vroege
opsporing van longkanker mogelijk maken
Hypothese:Analyses van de metabole samenstelling van
bloedplasma met behulp van NMR spectroscopie laten toe om longkanker vroegtijdig op te sporen
7
Methoden
8
Controles
Longkankerpatienten
Analyse met behulp van NMR spectroscopie
NMR spectrum van bloedplasma
96 variabelen
Biologische interpretatie
Statistische analyse
n =78
n =79
Resultaten
9
NMR spectrum van bloedplasma van een longkankerpatiënt
NMR spectrum van bloedplasma van een controle
Visuele vergelijking
Resultaten
10
31 significant verschillende variabelen
Resultaten
11
-10
-8
-6
-4
-2
0
2
4
6
8
-4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4
to[1
]
t[1]
12
SIMCA-P+ 12 - 2012-10-11 16:20:24 (UTC+1)
■ = Controles (n=78)■ = Longkankerpatiënten (n=79)
Specificiteit: 96% (75/78)Sensitiviteit: 94% (74/79)
Multivariate statistische analyse
Validatie van resultaten
• Preliminaire resultaten
12
-10
-8
-6
-4
-2
0
2
4
6
8
-5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5
to[1
]
t[1]
12
SIMCA-P+ 12 - 2012-11-08 16:10:29 (UTC+1)
■ = Controles (n=22)■ = Longkankerpatiënten (n=22)
Specificiteit: 100% (22/22)Sensitiviteit: 91% (20/22)
Multivariate statistische analyse
Toekomstperspectieven
• Welke metabolieten en welke biochemische pathways dragen bij aan de ontwikkeling van longkanker?
• Detectie/Diagnose Diagnostische test Moleculaire beeldvorming
• Therapie Nieuwe drug targets Onderscheid tussen responders en non-
responders
13
TESTTEST
Toekomstperspectieven
• Belang van vroege detectie Hogere levenskwaliteit Betere overlevingskansen Kostenreductie
• Belang van voorspellen van respons en toxiciteiten op chemotherapie
Geen onnodige blootstelling aan schadelijke stoffen Kostenreductie
14
Bedankt!
15
Prof. Dr. Michiel Thomeer
Prof. Dr. Liesbet Mesotten
Prof. Dr. Peter Adriaensens
Limburgs Klinisch Onderzoeksprogramma (LCRP), gesponsord door Limburg Sterk Merk (LSM)
Top Related