EEn kijk op 2011 - Oxurion...oftalmologie franchise uitbouwen Momenteel evalueert ThromboGenics...

Jaarverslag

EEn kijk op 2011

2 ThromboGenics | Jaarverslag 2011

3

inleiding •ThromboGenicsinhetkort ...............................................................................................................................................................................................4 •5deIPOAnniversary .....................................................................................................................................................................................................................5 -Eentoonaangevendoftalmologischbedrijfworden ...................................................................................................................6 -Ocriplasmineopdemarktbrengen .............................................................................................................................................................6 -InformerenoversymptomatischeVMA..................................................................................................................................................7 -Oftalmologiefranchiseuitbouwen................................................................................................................................................................7 -ThromboGenics’pijplijninantistoffen .....................................................................................................................................................7

•InterviewmetdeCEO,Dr.PatrikDeHaes .....................................................................................................................................................9 •Hoogtepuntenvanhetbedrijf .......................................................................................................................................................................................10 •Vooruitzichtenvoor2012 ..................................................................................................................................................................................................11

ocriplasmine •Product ...................................................................................................................................................................................................................................................12 •Werkingsmechanisme .............................................................................................................................................................................................................12 •SymptomatischeVMAindetail ....................................................................................................................................................................................14 •EvolutievanOCTinnovatie .............................................................................................................................................................................................15 •Marktopportuniteiten ............................................................................................................................................................................................................16 •Lanceringsvoorbereidingen ...............................................................................................................................................................................................17

pijplijn: stand van zaken •TB-402(anti-factorVIII) ......................................................................................................................................................................................................18 •TB-403(anti-PIGF) ....................................................................................................................................................................................................................19 •THR-100(Stafylokinase) ......................................................................................................................................................................................................19 •Preklinischeactiviteiten ........................................................................................................................................................................................................20 -Oftalmologie ......................................................................................................................................................................................................................20 •Oftalmologiefranchise ..........................................................................................................................................................................................................20 -Oncologie ..............................................................................................................................................................................................................................20 •Laatsteontwikkelingenin2012 ....................................................................................................................................................................................21

Team •DeRaadvanBestuur ...............................................................................................................................................................................................................22 •Hetmanagement ..........................................................................................................................................................................................................................22 •Hetteam ...............................................................................................................................................................................................................................................23

informatie voor Aandeelhouders ................................................................................................................................................................................24

Verklarende woordenlijst ........................................................................................................................................................................................................25

Inhoud

4 NPThromboGenics | Jaarverslag 2011

ThromboGenicsNViseenbiofarmaceu-tischeondernemingdiezichtoelegtopdeontwikkeling van innovatieve geneesmid-delenvooroogaandoeningen.Wehebbenonshoofdproductocriplasmineingediendvoorgoedkeuringbijderegulatoireinstan-tiesinEuropaendeVSvoordebehande-lingvansymptomatischevitreomaculaireadhesie(VMA)inclusiefmaculairgaatje.

ThromboGenicsinhetkort

NP 5ThromboGenics | Jaarverslag 2011

5de ipo AnniversarySinds onze beursintroductie in 2006 hebben weheelwatvooruitganggeboekt inderealisatievanonzedoelstelling:een succesvolbiofarmaceutischbedrijf worden dat innovatieve oftalmologischegeneesmiddelen ontwikkelt en commercialiseert.We hebben reeds twee grote mijlpalen bereikt:positieveresultatenvandeklinischefaseIII-studiemet ocriplasmine en onze recente indiening vanhetdossierbijde regulatoire instanties indeEUen deVS. In deVS gaf de FDA (Food andDrugAdministration) aan dat het Priority Review zouverlenen voor ocriplasmine, hetgeen erop wijstdathetgeneesmiddeleenaanzienlijkevooruitgangkanbetekenenvoordebehandeling.Devoorbije18maandenhebbenwe eveneens stevig geïnves-teerdindeuitbouwvanonzeeigengespecialiseer-de commerciële organisatie die zich, indien hetproductwordtgoedgekeurd,hoofdzakelijkzalfo-cussenopdelanceringenhetindehandelbrengenvanocriplasmine.

De internationale retinagemeenschap toonde aleensterkeinteresseinocriplasmine, aangezien voor het eerst een farmacologische oplos-sing aangeboden kan worden aan patiënten met symptomatische VMA, met inbegrip van maculair gaatje. De beschikbaarheid van ocri-plasminezouretinaspecialisteninstaatstellenompatiëntenineenvroegerstadiumvandeziektetebehandelen dan nu mogelijk is met vitrectomie,waardoordeprogressievandeziektekanbeperktworden.

Hetcommerciëleenklinischepotentieelvanocri-plasmineisaanzienlijkgeziendepatiëntenpopulatiedieervoordeelbijzoukunnenhebben.Momenteelzijnerimmersgeengelijkaardigebiotherapeutischemiddelen in klinische ontwikkeling voor sympto-matischeVMAinclusiefmaculairgaatje.

Ocriplasminekanoptermijneenrolspelenindebehandelingvanpatiëntenmetanderegezichtsbe-dreigende ziekten waarbij het glasvocht aan het

netvlies verkleeft. VMA wordt vaak in verbandgebrachtmettweeretinaleaandoeningendiehetgezichtsvermogenaantastenenindewestersewe-reldhetmeestevoorkomen:diabetischeretinopa-thie en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie(AMD).Dezeindicatieszittenechternietinbegre-penindeaanvragenvoorhetindehandelbrengenvanocriplasminediemomenteelindeEUendeVSwerdeningediend.

Naast ocriplasmine ontwikkelt ThromboGenicsmomenteeltweenieuweantistoffenvoorcardio-vasculaireziekten(TB-402)enkanker(TB-403).In2011starttenweeenfase IIb-studiemetTB-402(anti-factorVIII),eennieuwlangwerkendantistol-lingsmiddel.Datwordt vergelekenmet rivaroxa-banvoordeprofylaxevanveneuzetrombo-embo-lie(VTE)naeentotaleheupvervanging.

De hoofdzetel van ThromboGenics is gevestigdinLeuven,Belgiëmetcommerciëleactiviteiten inhetAmerikaanseNewJerseyeneenbijkantoorinIerland.Wereldwijdheefthetbedrijf96mensenindienst. ThromboGenics is genoteerd op EurolistbijNYSEEuronextonderhetsymboolTHR.

Injuli2011vierdeThrombGenicshaar5deIPO AnniversaryopdeEuroNextStockExchange.

©MathieuPaternoster

6 7ThromboGenics | Jaarverslag 2011

Bedrijfsdoelstellingen

Een toonaangevend oftalmologisch bedrijf wordenThromboGenics wil internationaal een toonaangevend oftalmologischbedrijf worden dat innovatieve therapieën ontwikkelt en op demarktbrengt om belangrijke oogaandoeningen te behandelenwaarvoormo-menteelnogweinigbehandelingsmogelijkhedenbestaan.

Indienocriplasminegoedgekeurdwordtvoordebehandelingvansymp-tomatische VMA inclusief maculair gaatje, zal de succesvolle lanceringeencentralerolvervullenomonzebedrijfsstrategiedekomende jarenterealiseren.Rondditnieuwegeneesmiddelwillenweeenoftalmologiefranchise uitbouwendooronze internationale expertise inonderzoek,RegulatoryAffairs,BusinessDevelopment,MarketAccessenMarketingaantewenden.

Wezijnervanovertuigddatdezestrategiemeerwaardezalcreërenvooronzeaandeelhoudersen, evenbelangrijk,ons zal helpen therapieën teontwikkelenenopdemarkttebrengendieaanzienlijkevoordelenzullenopleverenvoorpatiëntenenartsen.

ocriplasmine op de markt brengenThromboGenicsrichtzichnuophetzosnelmogelijklancerenvanocri-plasminenagoedkeuringindeEUenindeVS.We hebben met succes een aanvraag ingediend voor het in de handel brengen van ocri-plasmine in Europa en werken daarnaast nauw samen met het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

We zullen de BLA(goedkeuringsaanvraagvoorbiologischegeneesmid-delen)voor priority Review in de VS in april opnieuw indienen.DeFDAverleent PriorityReview aan geneesmiddelendie een aanzienlijkevooruitgangkunnenbetekenenvoordebehandelingofeennieuwebe-handelingbiedenvooreenaandoeningwaarvoornoggeengeschiktethe-rapiebestaat.DeFDAstreefternaardePriorityReviewinzesmaandenaftehandelen.

MetdenieuweindieningkunnenwetegemoetkomenaanhettijdschemavoorPriorityReviewenalonzeactiviteitencoördinerenominparallelsamentewerkenmetdeEMAendeFDA.

Wehebbendeproductievanocriplasmineuitbesteedeneencommer-ciële langetermijnovereenkomst afgesloten met Fujifilm Corporation.Fujifilmzalmidden2012startenmetdeproductieomocriplasmine tecommercialiseren.DatsluitaanbijdegeplandeinspectievandeFDAdiede goedkeuring voorafgaat endeel uitmaakt vandePriorityReview indeVS.


informeren over symptomatische VMAWeblijveninspanningenleverenomdemedischekennisrondsymptoma-tischeVMAteverspreidenenverderteinformerenoverdebelangrijkeonbeantwoordemedischebehoefte.In2011werdenopbelangrijkeoftal-mologieconferentieswereldwijdgegevensoverocriplasminevoorgestelddoorinternationaleretinaspecialistendievertrouwdzijnmetdeweten-schappelijkeenmedischeachtergrondvanhetgeneesmiddel.Webreidenhetaantalpodiumpresentatiesin2012uitenblijvenooknadelanceringdeartsenverderinformeren.

oftalmologie franchise uitbouwenMomenteelevalueertThromboGenicsocriplasminevoorleeftijdsgebon-denmaculairedegeneratie(AMD)enoverweegtindetoekomstookstu-diesindiabetischeretinopathie.WehopendatnieuwegegevensuiteenlopendeAMD-studienieuweinzichtenzalbiedenoverderolvanVMAinAMD.Ingesprekkenmetspecialistenindiabetischeretinopathie,heb-benwereedshetpotentieelvoortoekomstigestudiesmetocriplasminevoordezeaandoeningbesproken,waarvoorertrouwensnogeengroteonbeantwoordemedischebehoeftebestaat.Dezeinformatiehelptonzetoekomstplannenvoordeklinischeontwikkelingvanocriplasminemeevormtegeven.

ThromboGenics’ pijplijn in antistoffenAangezien we een oftalmologiefranchise willen uitbouwen, zijn we opzoeknaareenpartnervoorTB-402(anti-factorVIII).TB-402iseenin-novatieflangwerkendantistollingsmiddeldatmomenteelineenfaseIIb-studiewordtvergelekenmetrivaroxabanvoordeprofylaxevanveneuzetrombo-embolie (VTE) na een totale heupvervanging. De rekruteringkonvroegerdangeplandwordenafgerond.Deresultatenwordeninhettweedekwartaalvan2012verwacht.

ThromboGenicsslootreedsmetsucceseengrotepartnerovereenkomstafvoorzijnanderekandidaat-antilichaam.In2008bereiktenweeenover-eenkomstvan€500miljoenmetRochevooronzeinnovatieveantistoftegenkankerTB-403(anti-PIGF),waarvoorwetotnutoe€69miljoenontvingen.Vandatbedragging60%naaronsen40%naaronzeontwik-kelingspartnerBioInventInternational.


onze activiteiten concentreren zich op de samenwerking met regelgevende instanties om een vergunning te krijgen voor ocriplasmine”


Wat zijn de belangrijkste recente verwe-zenlijkingen van de onderneming?We hebben een aanvraag ingediend om ocriplas-minetelatengoedkeurenvoordebehandelingvansymptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA)inclusiefmaculairgaatje inEuropaendeVS,waarwemogelijkeenPriorityReviewtoegekendkrijgen.Daarnaastondersteunenweinitiatievenomdeken-nisrondocriplasmineteverspreidenonderinterna-tionaleretinaspecialisten,vanwieweereenaantaluitnodigdenomfaseIIIresultatenvoortestellenoptalvanbelangrijkeinternationaleretinacongressen.

Hoe evalueert u 2011 in zijn geheel?In2011blevenweinvesterenindetoekomstvanonzeondernemingdooronsO&O-teaminoftal-mologie te versterken terwijl we op zoek gaannaar nieuweproductenomonze franchise uit tebreiden.Op diemanier is ThromboGenics goedgeplaatstomeensuccesvoloftalmologischbedrijftewordenenzoonzedoelstellingwaartemaken.

Hoe bent u van plan om een toonaange-vend oftalmologisch bedrijf te worden?Weblijven inspanningenleverenomdemedischekennisrondsymptomatischeVMAteverspreidenenverderteinformerenoverdebelangrijkeonbe-antwoordemedischebehoefte.In2011werdenopbelangrijke oftalmologische conferenties wereld-wijdgegevensoverocriplasminevoorgestelddoorinternationaleretinaspecialistendievertrouwdzijnmet de wetenschappelijke en medische achter-grondvanhetgeneesmiddel.Webreidenhethetaantal podiumpresentaties in 2012uit enblijvenooknadelanceringdeartsenverderinformeren.

Wat zijn uw belangrijkste doelstellingen voor 2012?Onzeactiviteitenconcentrerenzichopdesamen-werkingmetregelgevendeinstantiesomeenver-gunning te krijgen voor ocriplasmine.We blijvenook nauw samenwerken met de internationaleretina gemeenschap om informatie te verstrek-kenoverdeklinische gegevens vanocriplasmine.Daarnaastzettenweonzedialoogvoortmetge-zondheidsinstantiesindeVSenEuropaomervoortezorgendatocriplasminewordtterugbetaaldalsheteenmaalgoedgekeurdis.

Welke uitdagingen verwacht u in 2012?DeovergangvaneenO&O-bedrijfnaareencom-merciëleorganisatieiseengroteuitdaging.Hetisvancruciaalbelangdatwehetvereiste talentopeen zekermoment afstemmenop de investeringdiewe kunnen doen.Ons succeswordt bepaalddoordejuistemensenaantestellenmetdejuisteinstelling.Wemoeten hen autonoom latenwer-ken,maargelijktijdigduidelijkestrategischerichtlij-nengeven.Ikvinddatwetotnutoebehoorlijksuc-cesvolwarenenikverwachtvoorThromboGenicseenboeiendjaarindesnelgroeiendemarktvandeoftalmologischegeneesmiddelen.

InterviewmetdeCEO, Dr.PatrikDeHaes

Dr.PatrikDeHaes, ChiefExecutiveOfficervanThromboGenics


Hoogtepuntenvanhetbedrijf

Journal of Thrombosis and HaemostasispubliceertpositievegegevensuiteenfaseIIa-studiemetTB-402(anti-factorVIII),eeninnovatieflangwerkendantistollingsmiddeldatwordtontwikkeldvoordepro-fylaxevanveneuzetrombo-embolie(VTE)naeentotaleknievervanging.TrombolytischKandidaat-geneesmiddelTHR-100(Stafylokinase)inFaseIIIKlinischeStudieinIndië.

Februari

ThromboGenicsbehandeltdeeerstepatiëntenineenfaseIIb-studiemet600patiëntendieTB-402krijgenvoordeprofylaxevanVTEnaeentotaleheupvervanging.

April

SamenwerkingspartnerRochestarteennieuwefaseIb/II-studiemethetantilichaamtegenkankerTB-403(anti-PIGF;RG7334)vanThromboGenicsvoordebehandelingvanglioblastomamultifor-me,eenagressievehersentumor.Hetbedrijfontving€4miljoenvanRoche.

Mei

Dr.PravinDugelenDr.PeterKaiserpresenterengegevensvanhetfaseIII-programmametocriplas-mine,waaronderresultatennazesmaanden,opdejaarlijksebijeenkomstvandeAmericanSocietyofRetinaSpecialists.

Augustus

NieuweICD-9-CM-codeindeVSdieVMA/vitreomaculairetractieerkentalsafzonderlijkeeniden-tificeerbareziekte,isvanafnuvankracht.NaarverwachtingzaldezecodegezondheidsinstantiesinstaatstellenomdeprevalentievansymptomatischeVMAoptevolgenenartsentevergoeden.oDrie gerenommeerde specialisten stellen fase III-gegevens over ocriplasmine voor op dejaarlijkseontmoetingvandeAmericanAcademyofOphthalmology,degrootstebijeenkomstvanoftalmologenterwereld.

oHet Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) aanvaardt de vergunningsaanvraag voor het in de handel brengen en zal ocriplasmine evalueren voor de behandeling van symp-tomatische VMA inclusief maculair gaatje. DaarvoorwordtdegecentraliseerdeprocedurevanhetEMAgebruikt.Alsocriplasminewordtgoedgekeurd,maghettegelijkertijdinallelidstatenvandeEUindehandelwordengebracht.

oktober

ThomasClaywordtaangesteldalsnieuwlidvanraadvanbestuur.

november

ThromboGenics heeft eerder dan gepland de behandeling van meer dan 600 patiënten afge-ronddiedeelnemenaandefaseIIb-studiemetTB-402voordeprofylaxevanVTEnaeentotaleheupvervanging.

December

Thrombogenics diende in december 2011 zijn BLA (goedkeuringsaanvraag voor biologische geneesmiddelen) in voor ocriplasmine in bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Infebruari2012trokThromboGenicsdieBLAinenzaleennieuweaanvraaginaprilindienenomtevoldoenaanhettijdschemavooreenPriorityReview.

HetvoorbijejaarrekruteerdeThromboGenicsvoorzijninternationaleorganisatierondocriplasmineseniorprofielenineenaantaldomeinen,zoalsRegulatoryAffairs,MarketingenMarketAccess.

11

Vooruitzichtenvoor2012

Wevertrouweneropdatwegoedopweg zijn ommetocriplasmine uit tegroeientoteensuccesvolenwinstge-vendoftalmologischbedrijf.Indeloopvan 2012 verwachten we nog meervooruitgang te boeken en een aan-talcrucialemijlpalenterealiserendiemeerwaarde zullen creëren. De be-langrijkstedaarvankandeeerstegoed-keuringvanocriplasminezijn.


Ocriplasmine iseengereduceerdevormvanhumaanplasmine.HetuitgebreideklinischeontwikkelingsprogrammavanThromboGenicstoondeaandatocriplasmineeenbelangrijkerolzoukunnenspelenindebehandelingvansymptomatischeVMA.Datiseenaandoeningwaarbijhetglasvocht(gelachtigesubstantiecentraalinhetoog)abnormaalsterkvastkleeftentrektaanhetnetvlies(tractie).Datkaneenaantalsymptomenveroorzaken,waaronderverslechterdzicht.DatheetsymptomatischeVMA.

productThromboGenics rondde fase III-studiesmet ocriplasmine af voor symptomatische VMA inclusiefmaculair gaat-je.Opditmoment is er geen enkel ander gelijkaardig vitreolytischmiddel in klinischeontwikkeling.Daarom isThromboGenicsovertuigddatocriplasmineeenbelangrijkcommercieelpotentieelkaninhouden,geziendemoge-lijkeklinischevoordelenendepatiëntendoelgroep.

WerkingsmechanismeOcriplasminebiedteennieuwe farmacologischeoptievoordebehandelingvansymptomatischeVMAinclusiefmaculairgaatje.Ocriplasminebeschiktovereenuniektweevoudigwer-kingsmechanisme.Alsintravitrealeinjectiezouzijnpro-teolytischewerkingtegengrotecomponentenvanhetglasvochtendevitreoretinaleinterfaceervoorzorgendathetglasvochtenerzijdsvloeibaarderwordt,enan-derzijdsdathetkanloskomenvanderetina.

Ocriplasmine


Hermodellerenvanhetglasvochtleidtmet deleeftijdtotprogressieveliquifactie normaal loskomen (pVD)

Opheffing van VMA

Onvolledigeloskomingkanvitreomaculaireadhesie(VMA)veroorzaken,wattottractieen

nadientotgezichtsstoornissenleidt

VMA

Wanneerocriplasmineinhetoogwordtgeïnjecteerd,verzwaktditde“moleculairelijm”diedeverklevingveroorzaaktenbreektdezeafzodathetglasvochtloskomtvanhetnetvlies,watdetractievermindert endesymptomendoetverdwijnen


Symptomatische VMA is een progressieve aandoeningdiebijgebrekaanbehandelingmeestal leidt totsignifi-cante visuele vervormingen, verslechtering van de ge-zichtsscherpteeninsommigegevallencentraleblindheid.

De aandoening komt voor wanneer het glasvocht(gelachtige substantie centraal in het oog) abnormaalsterkaandemaculakleeft(hetgedeeltevanderetinadataandeachterkantvanhetoog ligt).Bijhetouderworden ishetnormaaldathetglasvocht loskomtvanhetnetvlies.Alsdatechtermaargedeeltelijkgebeurt,veroorzaaktderesulterendeVMAtractieopderetina.Alsdatsymptomenveroorzaakt,zoalsmetamorfopsia(vervormdzicht)ofafgenomengezichtsscherpte,staathetbekendalssymptomatischeVMA.

Een vitrectomie wordt ondermeer uitgesteld omdatde procedure risico’s en complicaties inhoudt, zoalsonvolledigeverwijdering,bloeding,pijn,postoperatieveontstekingofirritatie,ontwikkelingvanfibrovasculairemembranen, netvliesloslating, netvliesscheuren, chro-nischmacula-oedeemenontwikkelingvancataract.

Naeenvitrectomiemoetenpatiëntenmetmaculairgaat-jeenkeledagenhungezichtnaarbenedenhouden enkunnenzezomogelijksthuisverzorgingnodighebben.

Door de vergrijzing van de bevolking en de beschik-baarheid van betere beeldtechnologie zullen sympto-matische VMA en maculair gaatje bij meer patiëntenworden vastgesteld. Bijgevolg krijgt ook de rol vansymptomatischeVMAindeprogressievanoogaandoe-ningenmeer erkenning door retinaspecialisten. In deVS wordt symptomatische VMA nu gediagnosticeerdalseenafzonderlijke, identificeerbareziektesindseennieuweICD-9-CM-codewerdgoedgekeurdeninok-tober2011vankrachtging.

Datisbelangrijk,omdathetartsenhelptdeprevalentievan symptomatische VMA op te volgen en deaandoeninglosvananderegeassocieerdeaandoeningente identificeren. Bovendien kan de code informatiegevenover hoeveel vitrectomieënwerdenuitgevoerdindebehandelingvansymptomatischeVMA.

Symptomatische VMA in detail

Normale OCT

Normaal zicht

VMA met tractie

Verstoord zicht

VMA met maculair gaatje

Centrale blindheid

•Centraleblindheid•Vervormdzicht•Verminderde gezichtsscherpte

SYMPTOMATISCHEVMA

Kanleidentotdevolgendesymptomen

15

Evolutie van oCT innovatieDeernstvanVMAvarieert,maardediagnosekannuveelgemakkelijker worden gesteld met optische coherentietomografie(OCT).

OCTneemtgedetailleerdedwarsdoorsnedebeeldenvanhet netvlies en levert zo belangrijke informatieover de10lagenvanderetina.Oftalmologenkunnenzodediktevan elke laag meten om bij bepaalde oogaandoeningende diagnose te stellen en de behandeling op te volgen,bijvoorbeeldbijsymptomatischeVMA,maculairegaatjesenAMD.VoordienwerddediagnosevansymptomatischeVMA gesteld door het uitsluiten van andere mogelijkeoorzakenvoorhetaangetastegezichtsvermogenvandepatiënt.

OCTiseenrecentontwikkeldniet-invasievebeeldtestdieonmiddellijkbeeldenvanhetoogweefsel genereertmeteen hoge resolutie. Patiënten moeten slechts beperktof helemaal niet voorbereid worden vóór ze deOCT-procedure ondergaan. Bovendien kan de technologieveilig gebruiktworden, omdatOCT gebruikmaakt vaninfraroodlicht, dat geen schadelijke ioniserende stralinguitzendt.

Momenteel is vitrectomie,waarbij het glasvocht chirur-gischvanderetinawordtverwijderd,deenigebehande-lingsoptie.Maarbinnendehuidigestandaardzorgnemenartsenmeestaleenvoorzichtige,afwachtendehoudingaan(watchfullwaiting).Datbetekentdatpasvooreenchirur-gische ingreepwordt gekozen als het gezichtsvermogenvandepatiëntaanzienlijkachteruitgaat.

Afdelingoogheelkunde,UniversitaireZiekenhuizenLeuven,België

Stalmans2012

Stalmans2012


Uitonsmarktonderzoekblijktdatmeerdan500.000patiëntenindeVSendevijfgrootstemarkteninEuropainaanmerkingzoudenkunnenkomenvooreenbehandelingzodrahetproductwordtgelanceerd.

Symptomatische VMAwordt sinds de komst vanOCT gemakkelijkgediagnosticeerd.ZowatelkeoftalmoloogindeVSheeftnutoegangtotOCT,waardoorhetinzichtinderolvansymptomatischeVMAbijgezichtsstoornissendevoorbijejarenistoegenomen.

Ocriplasmine wordt toege-diend als intravitreale injec-tie. Deze techniek is inmid-dels een routine-ingreepvoor retinaspecialisten en isgemakkelijktoetepassenalseen poliklinische procedureineendokterscabinet.

NaarverwachtingzalhetookgemakkelijkerwordenomocriplasminedoordezorgverzekeringtelatenterugbetalennuereenICD-9-CM-codebestaatdie symptomatischeVMA/vitreomaculaire tractie indeVSerkent.VoordegrootsteEuropesemarktenwerktThromboGenicsmomenteelsamenmetgezondheidsinstantiesomervoortezorgendatocriplasminewordtterugbetaaldeenshetisgoedgekeurd.

Marktopportuniteiten

500.000in AAnMERkinG koMEnDE pATiënTEn

OcriplasminevertegenwoordigteenaanzienlijkmarktaandeelindeUSende vijf grootstemarkten in EUophetmomentvandeeerstelancering.ThromboGenics’activiteitenzijnnugerichtopdesuccesvollecommer-cialisatievanocriplasmine.

230.700EuRopA

275.200V.S.


LanceringsvoorbereidingenIn 2011 heeft ThromboGenics goede vooruitgang ge-boektindevoorbereidingvandelanceringvanocriplas-mine.Wehebbenbelangrijkemedewerkersaangeworvendie het commerciële teamuitbreiden datocriplasminezallancerenindienhetwordtgoedgekeurd.

Devoorbije18maandenrekruteerdenweindeVSse-nior profielen, als hoofd van ondermeerMarketing,Market Access, Clinical/MedicalOphthalmology, U.S.operations en Regulatory Affairs. Deze executiveshebbenalhunstrepenverdiendmetlanceringenvannieuweoftalmologischegeneesmiddelenenhebbeneenindrukwekkendeervaringinMarketAccess,aangezienzealactiefwareningrotefarmaceutischebedrijvenge-specialiseerdinoftalmologie.

Weblijvendeinformatieoverocriplasminebinnendeinternationaleretinagemeenschapverspreidendoorderesultatenvanklinischestudiesoveronsproducttede-lenenrelatiesuittebouwenmetbelangrijkeopinielei-ders.In2011werdenfaseIII-gegevensvanocriplasmine,met nieuwe subgroep-analyses vanmaculair gaatje ennieuweresponderanalysevanzesmaanden,gepresen-teerdopgrote internationaleretinacongressen,waar-onderdejaarlijksebijeenkomstenvanASRSenAAO.

Erzijnookplannenomdeklinischeaspectenvanocri-plasminevoortestellenopallegroteretinacongressenin2012.

Lancering


Pijplijn:standvanzaken

ThromboGenicswerktaandeontwikkelingvantweenieuweantilichamendiemeerwaardekunnencreërenvooraandeelhouders:TB-402richtzichopcardiovasculaireziektenen TB-403iseennieuwantilichaamtegenkanker.

Fase 1 Fase ii Fase iii

kAnDiDAAT GEnEESMiDDEL AAnDoEninG

ocriplasmine Symptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA) inclusief maculair gaatje

ocriplasmine ( DR )

ocriplasmine ( AMD )

TB-402 ( Anti-Factor Viii ) Trombose

TB-403 ( Anti-piGF ) ( Roche ) kanker

Stafylokinase ( AMi )

TB-402 (anti-factor Viii)De unieke eigenschappen van TB-402 kunnen ditpartnerschap heel aantrekkelijkmaken,met een dealdieThromboGenicsbijkomendefondsenzouopleveren.TB-402(anti-factorVIII)iseeninnovatieflangwerkendantistollingsmiddel dat na eenéénmalige intraveneuzeinjectiegedurendeenkelewekenwerkt.Inapril2011startten ThromboGenics en ontwikkelingspartnerBioInventInternationaleenfaseIIb-studiemetTB-402voordeprofylaxevanveneuzetrombo-embolie(VTE)naeentotaleheupvervanging.Deze dubbel-blinde, gerandomiseerde, gecontroleerdestudie vergelijkt twee doses TB-402 (25mg en 50mg),die na een totale heupvervanging als éénmaligeintraveneuze infusie worden toegediend, met deonlangsgoedgekeurdeFactorXa-remmerrivaroxaban,die eenmaal per dagoraal (10mg)wordt toegediendgedurende35dagen.

Rivaroxaban is het eerste beschikbare orale antistol-lingsmiddel dat Factor Xa inhibeert, een belangrijkecomponentvandebloedstollingscascade.Hetisopbe-

langrijkemarktengoedgekeurdomVTEtevoorkomenbij patiënten die een knie- of heupvervanging onder-gaan.

ThromboGenics kondigde eind 2011 aan dat ze eerder dan verwacht de rekrutering van 632 pa-tiënten had afgerond in 36 centra verspreid over heel Europa. Deresultatenvandezestudiewordeninhettweedekwartaalvan2012verwacht.


TB-402 is een recombinant humaan monoklonaalantilichaammeteeninnovatiefwerkingsmechanismedatFactor VIII gedeeltelijk remt, een cruciale componentvandebloedstollingscascade.Eenbelangrijkpotentieelvoordeel van TB-402 is dat een éénmalige injectiestabiele en duurzame anticoagulatie kan biedengedurende een maand, afhankelijk van de dosis.Daardoor zouden verpleegkundigen minder tijd aandepatiëntenmoetenbestedenenzoudenpatiëntendetherapiebeternaleven.

TB-403 (anti-piGF)ThromboGenicsheefteenbelangrijkelicentieovereen-komst afgeslotenmetRoche, een toonaangevend far-maceutischbedrijf,vooronsnieuweantilichaamtegenkanker,TB-403(anti-PIGF).Datiseengehumaniseerdmonoklonaalanti-PIGFantilichaam(placentalegroeifac-tor).Hetblokkeertdevormingvannieuwebloedvatendienodigzijnomdetumorte latengroeien.Uitpre-klinischeactiviteitennaardebiologischeeigenschappenvanPIGFblijktdatheteenrolspeeltbijtumorangioge-neseen–metastase,terwijlhetslechtseenminimaalef-fectheeftopgezondebloedvaten.Ditwerkingsmecha-nismekaneen therapeutischvoordeelopleverenmeteenaanvaardbaarbijwerkingenprofiel.

In2011startteRocheeen fase Ib/II-multicenterstudieomdeveiligheidenhetklinischeeffectteonderzoekenvanTB-403incombinatiemetAvastin®(bevacizumab)bijpatiëntenmetterugkerendglioblastoma(hersentu-mor).Secundaireeindpuntenzijnondermeerveiligheid,verdraagbaarheidenfarmacokinetiekvandecombina-tie.Destudieomvatookeenevaluatievankandidaat-biomarkers.Debedoelingisomzo’n100patiëntenterekruteren.De start van deze studie leverdeThromboGenics enBioInvent€4miljoenop,detweedemijlpaalvergoedingvanRoche.Deeerstebedroeg€10miljoenenwerdin2010betaald,toenRocheeenbeeldvormingsstudieop-starttemetpatiëntendiedikkedarm-ofeierstokkankerhebben.Roche zette onlangs een fase Ib-studie met TB-403stopmetpatiëntendieaanprimaireleverkankerleiden.Destudiewasvanstartgegaanin2011,maarderekru-teringvanpatiëntenverliepmoeizaam.Rocheevalueertmomenteelanderepotentiële indica-tieswaarvoorTB-403kanwordenontwikkeld.Tweeklinischefase I-studiestoondenaandatTB-403goedwerdverdragen.Erwerdgeendosisbeperkendetoxiciteitgemeld.

THR-100 (Stafylokinase)Onze partner Bharat Biotech International Limited(Hyderabad,India)ronddeeind2011eenfaseIII-studiemetTHR-100succesvolaf.Datiseentrombolytischetherapievoormyocardinfarct.BharatBiotech,datverantwoordelijkisvoordeontwikkelingendecommercialiseringvanTHR-100, heeft begin 2012 een aanvraag voor goedkeuringingediend bij de Indiase regelgevende instanties. DieaanvraagisgebaseerdopderesultatenvandezefaseIII-studie,waaraan120patiëntendeelnamen.

THR-100 iseennieuwevariantvanrecombinanteStafy-lokinaseenwordtontwikkeldvooropkomendemarkten.


preklinische activiteiten

oftalmologieIn 2011 startten we een aantal nieuwe onderzoeks-projectenomonzeinternepijplijnvanoftalmologischeproductenuittebouwen.Hetgaatondermeeromeenpotentieelkrachtigerevariantvanocriplasminevandevolgende generatie. Deze versterkte vorm van ocri-plasminezoudienenomdevoorgesteldeindicatievansymptomatischeVMAinclusiefmaculairgaatje,enpo-tentiëlenieuweindicatiesteondersteunen.

oftalmologie franchiseWe voeren momenteel onderzoek om ons portfoliomet oplossingen voor retinale aandoeningen uitte breiden. Op basis van deze activiteiten en hetwerkingsmechanisme van ocriplasmine dienden wein 2011 aanvragen in voor vergunningen die dezepotentiëlenieuwemiddelendekken.

ThromboGenics evalueert ocriplasmine ook voorbijkomende indicaties waarbij VMA geïmpliceerd is,metname leeftijdsgebondenmaculairedegeneratieendiabetischeretinopathie.Wehopendatnieuwegegevensvan een lopende AMD-studie en besprekingen metbelangrijke opinieleiders bijkomende inzichten zullenoplevereninderoldieVMAspeeltbijandereretinaleaandoeningen, waaronder diabetische retinopathie.Deze informatie zal onze toekomstplannen voorde klinische ontwikkeling van ocriplasmine meevormgeven. ThromboGenics blijft zijn capaciteitenvoor oftalmologisch onderzoek uitbouwen naast desamenwerkingsverbandenomeenduurzamepijplijnmetoftalmologischegeneesmiddelentekunnenrealiseren.

oncologieIndeloopvan2011werktehetpreklinischeoncologie-team aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutischeantilichamentegeneenaantalkankerdoelwitten(tar-gets).

De huidige geneesmiddeltargets (doelwitten) zijngebaseerdopbasisvanhunrolincelgroeibevordering,mechanismenvanverworvenmedicatieresistentieendevormingvanbloedvatenindetumor(neovascularisatie).In 2011 selecteerde ThromboGenics de eersteantilichamen tegen twee van deze targets om zegrondigertekunnentyperen.Voor een van de antilichamen wezen preliminaireresultatenopeenuitgesprokeneffectbijeenspecifiekevastetumorwaarvoormomenteelnoggeengeschiktebehandeling bestaat. Deze resultaten rechtvaardigenbijkomende studies in modelsystemen (in vivo) diede omstandigheden bij mensen zo dicht mogelijkbenaderen.Terwijlwedebruikbaarheidvandezeantilichameneva-lueren,zettenweookdeeerstestappenomhunstruc-tuurtemodificerenenhuneffectzotemaximaliseren.We hebben een samenwerkingsovereenkomst onder-tekendmetInstitutCurie,eentoonaangevendkanker-

Pijplijn:standvanzaken


instituut in Frankrijk, omeen vanonze kandidaat-an-tilichamen verder te onderzoeken en te ontwikkelenalvorens de preklinische ontwikkeling officieel wordtopgestart.Dankzijdezeovereenkomstkunnenwedeonderzoekscapaciteitenvanbeidepartijenoptimaalin-zetten.

ThromboGenics is ook van plan om bijkomendegeneesmiddeltargets te selecteren op basis van demoleculairetyperingvanhetkankergenoom.Cruciaal in de onderzoeksstrategie van het bedrijf isdevisiedatpreklinischeprogramma’seen innovatievetherapeutische (antilichaam) kandidaat én een‘companion diagnostic’ omvatten om ons in staat testellendemeestwaarschijnlijkeresponders(patientendievoordeelhalenuitdenieuwetherapie)teselecteren.

Ocriplasmine Commercialisatie OvereenkomstIn maart 2012 heeft ThromboGenics een overeenkomst getekend met Alcon (de oftalmologie divisie van Novartis) en verleent daarbij het recht voor de commercialisatie van ocriplasmine in alle landen buiten de Verenigde Staten.

Onder de voorwaarden van de overeenkomst heeft Throm-boGenics een voorafbetaling van €75 miljoen ontvangen en verwacht nog een bijkomende €90 miljoen in korte termijn mijlpaalbetalingen. In totaal kunnen de mijlpaalbe-talingen met inbegrip van de voorafbetalingen oplopen tot €375 miljoen.ThromboGenics zal royalty’s ontvangen op de netto-omzet van ocriplasmine zoals dat kan verwacht worden van een product dat fase III van de ontwikkeling succesvol heeft doorlopen, en dat werd ingediend voor goedkeuring bij de regulatoire autoriteiten.

De overeenkomst met Alcon is een belangrijk onderdeel in de strategie van ThromboGenics om uit te groeien tot een toonaangevend oftalmologie bedrijf. Het laat ons toe om ons te concentreren op de commercialisatie van ocriplasmine binnen de VS, wereldwijd de grootste markt voor gezondheidszorg, en we kunnen tevens genieten van Alcon’s goed uitgebouwde verkoopsnetwerk en hun exper-tise met betrekking tot marketing en medical affairs in de niet-Amerikaanse markt.

In de vijf grootste Europese markten, zal ThromboGenics een strategische en operationele rol behouden in de com-mercialisatie van ocriplasmine, waardoor de onderneming een solide basis kan uitbouwen voor een groeiende oftal-mologische franchise.

In de VS boeken we goede vooruitgang in de uitbouw van de commerciële en medische teams die ocriplasmine op de markt zullen brengen. We hebben een aantal experten aangeworven met aanzienlijke ervaring in de oftalmologie markt binnen de VS alsook met de succesvolle lancering van verschillende nieuwe geneesmiddelen voor ernstige oogziekten. De volgende maanden zullen we het Throm-boGenics team zodanig verder uitbouwen dat we optimaal voorbereid zijn voor de lancering van ocriplasmine.

Gebaseerd op dit sterke commerciële platform, heeft ThromboGenics er vertrouwen in dat de vele patienten die zouden kunnen genieten van ocriplasmine tijdig over het product kunnen beschikken.

Laatste ontwikkelingen in 2012


De Raad van BestuurDeRaadvanBestuurvanThromboGenicsbestaatuitbij-zonderervarenmensen.DeuitvoerendeledenzijnPatrikDeHaes,Chief ExecutiveOfficer enChris Buyse,ChiefFinancialOfficer.Deniet-uitvoerendeleden,nietindienstbijhetbedrijf,zijnDésiréCollen,voorzitterenstichtervanThromboGenics;StafVanReet,voorzittervanActoGeniX,eenbiofarmaceu-tischbedrijfinklinischefase,enzaakvoerdervanVIZIPharBiosciencesB.V.B.A;LucPhilips,ex-CFOKBCBank;Tho-masClay,lidvanEastHillAdvisors,eeninvesteringsfirmauitdeVSdiegespecialiseerdisindebiowetenschappen;enJean-LucDehaene,voormaligeersteministervanBelgiëenvicevoorzittervandeEuropeseConventie.PatriciaCeysens,VlaamsParlementslidenvoorzitstervandeCommissievoorEconomie,Innovatie,Wetenschapsbe-leid,WerkenSocialeEconomie,zalwordengenomineerdvoordeRaadvanBestuuropdeAlgemeneAandeelhou-dersvergaderingvan2mei2012.

DeRaadvanBestuurwenstLandonClaytebedankenvoorzijnbelangrijkengagementvoorThromboGenics.LandonnamontslaguitdeRaadenwerdopgevolgddoorzijnzoonThomas.

Het managementDe leden van het management team vanThromboGenicshebbenallemaaleenenormeervaring op het gebied van leiderschap, on-derzoek, klinische ontwikkeling, commerciali-seringenfinanciering: PatrikDeHaes,ChiefExecutiveOfficer;ChrisBuyse,ChiefFinancialOfficer; Andy De Deene, Head of ProgramManagement; Laurence Raemdonck, Headof Human Resources; David Pearson, Headof Country Operations U.S.; Christian Jaeggi,HeadofCountryOperationsEU&ROW;RamPalanki,HeadofMarketing;AnizGirach,HeadofClinicalOphthalmology;KoenKasenDavidShima,beidenChiefScientificOfficers.

Hetmanagementteamisverantwoordelijkvoordevisieendestrategievanhetbedrijfenkomtopregelmatigebasissamenomdeplanningendeuitvoeringvanhetbeleidteevalueren.

ThromboGenicsTeam

De Raad van Bestuur(vanlinksnaarrechts): LucPhilips,StafVanReet,DésiréCollen,PatriciaCeysens,ChrisBuyse,Jean-LucDehaene,PatrikDeHaes;notshown:ThomasClay

Het management(vanlinksnaarrechts):ChrisBuyse,ChristianJaeggi,DavidShima,PatrikDeHaes,LaurenceRaemdonck,RamPalanki,DavidPearson,AndyDeDeene;notshown:AnizGirach,KoenKas


0

20

40

60

80

100

96

58

76

Evolutie van wereldwijd personeelsaantal

2009 2010 2011

Het teamDe aanhoudende zakelijke en klinische successen vanThromboGenics in 2011 waren het resultaat van deconstanteprestatiesendeinzetvanonzewerknemers.

Het totaal aantal medewerkers was eind 2011aangegroeid tot 96.Demeerderheidwerkt vanuit dehoofdzetel van ThromboGenics in Leuven (België), alnamookhetpersoneelsaantalinanderekantorentoein2011,met13werknemersindeVS,zesinIerlandentelkenstwee inhetVerenigdKoninkrijkenDuitsland.Demeestewerknemersbehaaldeneenmasterdiplomaof een PhD. Het team is bovendien erg divers, metmedewerkersvanheelwatverschillendenationaliteiten.

ThromboGenics is aanzienlijk gegroeid sinds het in2009vandeuniversiteitslabo’snaarhetBio-IncubatorParkinLeuven(België)verhuisde.Omdetoenemendeaanwezigheid indeVSenanderebelangrijkemarktenop te vangen, rekruteerde ThromboGenics in 201129 nieuwe medewerkers voor Regulatory Affairs,QualityAssurance,Marketing,MarketAccess,MedicalAffairs, Preclinical R&D en Finance. Deze groeiendeexpertisezorgtervoordatwegoedgeplaatstzijnomocriplasmine in de VS en in Europa te lanceren, alshet wordt goedgekeurd. Bovendien kunnen we zovooruitgangboekeninandereklinischeprogramma’senpreklinischeR&D.

Webreiddentevenshetteamuitdatocriplasminezalcommercialiseren.Devoorbije18maandenbenoemdenwemensen in senior posities, onderwie deHeadofU.S.RegulatoryAffairsenCountryOperationsU.S.,enversterktenwe ons team voorMarketAccess in hetVerenigdKoninkrijkenDuitsland.

Daarnaast werd ons preklinisch R&D-team versterktmet Chief Scientific Officers voor oftalmologie enkanker,aangezienweeenoftalmologiefranchisewillenuitbouwen en ons onderzoek naar kankerwillen uit-breiden.

Door de aanwerving van hoogopgeleid personeelwerkenweaanderealisatievanonzedoelstellingomuit te groeien tot een winstgevend, geïntegreerd enautonoom oftalmologisch bedrijf dat meerwaardecreëertvoorallebelanghebbenden.

2012wordteencruciaaljaarvoorhetbedrijf,aangeziende lancering van ocriplasmine dichterbij komt. Wezijn ervan overtuigd dat we een diverse mix vanmensenhebbenaangenomendieoverdevaardighedenbeschikkendiewenodighebbenomonzebelangrijkedoelstellingenwaartemaken.

Ekidenrun2011,Brussel


noteringDeaandelenwordengenoteerdopEuronextBrusselsonderdekenlettersTHR.

Financiële kalendarBusinessUpdateQ1:10mei2012Halfjaarlijkseresultaten2012:30augustus2012BusinessUpdateQ3:8november2012

HoofdzetelThromboGenicsNVGastonGeenslaan1B-3001LeuvenBelgiumT+32(16)751310F+32(16)751311

BetaalagentKBCBankwerdaangesteldalsbetaalagent.Debetaalagentzalgeenkostenaanrekenenaandeaandeelhoudersvoordeuitbetalingvandividenden,deuitoefeningvaninschrijvingsrechtenofanderefinanciëletransactiesmetbetrekkingtotaandelen.

investor relations contactThromboGenicsNVGastonGeenslaan1B-3001LeuvenBelgiumE-mail:[email protected] Address:www.thrombogenics.com

InformatievoorAandeelhouders


AAo “AmericanAcademyofOphthalmology”

AMD Leeftijdsgebondenmaculadegeneratie

Anti-piGF Anti-placentalegroeifactor

ASRS “AmericanSocietyofRetinaSpecialists”

BLA Aanvraagombiologischgeneesmiddelopdemarkttebrengen

DMA Diabetischmaculairoedeem

DR Diabetischeretinopathie

DVT Diepeveneuzetrombose

EMA EuropeesGeneesmiddelenbureau

FDA AmerikaansFederaalAgentschapdatdekwaliteitenveiligheidvanvoedsel,enmedicijnenbewaakt

FTMH Maculairgaatje

Glioblastoma Hersentumor

iCD-9-CM DiagnosecodevoorsymptomatischeVMA/vitreomaculairetractie

MAA Vergunningsaanvraagvoorhetindehandelbrengen

Metamorphopsia Vervormdzicht

ocriplasmin Voorheenbekendalsmicroplasmine

pVD Glasvochtloslating

o&o Onderzoek&ontwikkeling

Symptomatic VMA Symptomatischevitreomaculaireadhesie

VA Gezichtsscherpte

VMA Vitreomaculaireadhesie

VTE Veneuzetrombo-embolie

Verklarendewoordenlijst


Belangrijke informatie over op de toekomst gerichte verklaringen

Bepaalde verklaringen in dit persbericht kunnen worden beschouwd als zijnde “op de toekomst gericht”.

Dergelijke op de toekomst gerichte verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen en bijgevolg houden

zij verschillende risico’s en onzekerheden in en worden zij erdoor beïnvloed. Daarom kan het bedrijf geen

enkele garantie bieden dat dergelijke op de toekomst gerichte verklaringen werkelijkheid worden en het neemt

geen verplichting op zich om eender welke op de toekomst gerichte verklaring te updaten of te herzien, hetzij

ten gevolge van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of eender welke andere reden. Bijkomende

informatie met betrekking tot de risico’s en onzekerheden, die de business treffen en andere factoren die de

reden zouden kunnen zijn dat de huidige resultaten materieel verschillen van eender welke op de toekomst

gerichte verklaring, is vervat in het financiële luik van het jaarverslag.

Headquarters

ThromboGenicsNVGastonGeenslaan1B-3001Leuven Belgium

T+32(16)751310F+32(16)751311

irish Branch

ThromboGenicsNVIrishBranch14BridgecourtOfficeParkWalkinstownAvenueDublin12–Ireland

T+353(1)4097757F+353(1)409 81 80

u.S. Subsidiary

ThromboGenicsInc.101WoodAvenueSouth,6THFloorIselin,NJ08830USA

T +1(732)5902900F +1(866)9459808

EEn kijk op 2011 - Oxurion...oftalmologie franchise uitbouwen Momenteel evalueert ThromboGenics...

Documents

Transcript of EEn kijk op 2011 - Oxurion...oftalmologie franchise uitbouwen Momenteel evalueert ThromboGenics...