Romain Coriat Service de gastroentérologie

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Adénocarcinome du pancréas Place du traitement médical

Introduction

Mois Mois

•  Adénocarcinome du pancréas: 12.000 nouveaux cas par an •  Traitement chirurgical est le seul traitement curatif •  Chirurgie R0: Survie médiane 20.5 mois

Oettle H et al, JAMA, 2007

Survie globale 1 an 2 ans 3 ans 5 ans % 72.5 42 20.5 11.5

Introduction

Adénocarcinome Pancréatique Métastatique

AdénocarcinomePancréatique

Localisé

Adénocarcinome Pancréatique

Localement avancé

Chimiothérapie Chirurgie

Pancréas Métastatique

Conroy et al, NEJM, 2012

Pancréas Métastatique

Conroy et al, NEJM, 2012

Introduction

Adénocarcinome Pancréatique Métastatique

AdénocarcinomePancréatique

Localisé

Adénocarcinome Pancréatique

Localement avancé

FOLFIRINOX Chirurgie

Pancréas Localisé

Oettle H et al, JAMA, 2007

Pancréas Localisé

Oettle H et al, JAMA, 2007

Survie globale 1 an 2 ans 3 ans 5 ans Placébo 72.5 42 20.5 11.5 Gemcitabine 72.5 47.5 34 22.5

Médiane SG : 24.4 vs 21.7 mois p=0.047

Adénocarcinome Pancréatique Métastatique

AdénocarcinomePancréatique

Localisé

Adénocarcinome Pancréatique

Localement avancé

FOLFIRINOX Chirurgie

Chimio adjuvante Gemzar 24 semaines

Pancréas Localement Avancé

ADK pancréas

localement avancés, M0

N=449 Prévus= 722

Poursuite Chimio 2 mois

RCT

R2

Gemcitabine + Erlotinib

Gemcitabine

R1

Erlotinib : 100 mg avec gemzar ; 150 mg en mono. Maintenu jusqu’à progression

Patients non progressifs à 4 mois :

Hammel et al, ASCO, 2013

Etude LAP 07: intérêt d’intensifier par Radiothérapie ?

RCT  :  RT  54  Gy  (6  semaines)  +  Capecitabine  1600  mg/m2  

Objectif principal : survie globale Analyse intermédiaire (22 mois): arrêt de l’étude pour inefficacité

Pancréas Localement Avancé

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42

Time since the first randomization (months)

Ove

rall

Sur

viva

l Pro

babi

lity

Logrank p=0.8295

HR – 95%CI = 1.03 – [0.79; 1.34]

Total Médiane

Chimiothérapie 136 16.4

radiochimiothérapie 133 15.2

chimio

RCT

Survie globale: Chimio versus radio-chimiothérapie

Hammel et al, ASCO, 2013

Traitement standard des formes localement avancées non résécables: chimiothérapie

Pancréas Localement Avancé Survie sans progression : Chimio versus radiochimiothérapie

1.0 Total Mediane

Chimiothérapie 136 11.8

radiochimiothérapie 133 12.5

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 Time since the first randomization (months)

Pro

gres

sion

Fre

e S

urvi

val P

roba

bilit

y

Logrank p=0.2161

HR – 95%CI = 0.9 – [0.7; 1.1]

136 133

135 133

123 127

100 108

64 68

43 50

29 33

18 23

11 13

5 9

3 5

2 5

1 5

1 3

1 3

Number at risk

Chimio RCT

Hammel et al, ASCO, 2013

RCT « de clôture » non recommandée de façon systématique mais qui pourrait rester une option chez certains patients (sous groupes à définir)

Adénocarcinome Pancréatique Métastatique

AdénocarcinomePancréatique

Localisé

Adénocarcinome Pancréatique

Localement avancé

FOLFIRINOX Chirurgie

Puis chimio adjuvante Gemzar 24 semaines

2eme option …

Radiothérapie +/- Erlotinib Non

•  Etude multicentrique française •  N= 77 •  Adénocarcinome localement avancé •  Chimiothérapie par FOLFIRINOX

•  36 % opérés à l’issue du traitement

Pancréas Localement Avancé

Marthey et al, ESMO, 2013

22 months Survie globale médiane 13 months Survie san progression médiane

0 (0) 22 (28) 43 (56) 12 (16)

Réponse Complète (RC) Partielle (RP) Stabilité Progression

•  Etude multicentrique française •  N= 77 •  Traitement par Folfirinox

Pancréas Localement Avancé

Marthey et al, ESMO, 2013

1 (1) 19 (25) 30 (39) 14 (18) Maximal toxicities 0 (0) 1 (1) 4 (5) 22 (29) Anemia 0 (0) 0 (0) 9 (12) 9 (12) Thrombocytopenia 1 (1) 8 (10) 8 (10) 10 (13) Neutropenia 0 (0) 0 (0) 6 (8) 3 (4) Alopecia 0 (0) 0 (0) 1 (1) 3 (4) Mucositis 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (1) Hand-foot syndrome 0 (0) 3 (4) 16 (21) 20 (26) Sensitive neuropathy 0 (0) 5 (6) 12 (16) 10 (13) Fatigue 0 (0) 5 (6) 17 (22) 14 (18) Diarrhea 0 (0) 7 (9) 12 (16) 21 (27) Nausea and vomiting

Table 2. Folfirinox toxicities No. (%) Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4

Conclusion

Adénocarcinome Pancréatique Métastatique

AdénocarcinomePancréatique

Localisé

Adénocarcinome Pancréatique

Localement avancé

FOLFIRINOX Chirurgie

Puis chimio adjuvante Gemzar 24 semaines

FOLFIRINOX