VAKB 8 februari 2012 ALLO-IMMUNE CYTOPENIE Deel 2 20 jaar VAKB : 8 februari 2012 “Klin.biologie...

VAKB 8 februari 2012

ALLO-IMMUNE CYTOPENIE Deel 2

20 jaar VAKB : 8 februari 2012“Klin.biologie van bij het begin”

Dr. Anne Vanhonsebrouck, RKV

II. Foetale-Neonatale Alloimmune Trombocytopenie (FNAIT)

III. Neonatale Alloimmune Neutropenie (NAN)


BLOEDGROEP ANTIGENEN (ABO Systeem/P/Lewis)

HLA ANTIGENEN (Klasse I : A,B) : HLA-AS

oorzaak van refractairiteit

SPECIFIEK

HPA ANTIGENEN (Human Platelet Antigen): HPA-AS oorzaak van NAIT / PTP (post-transfusiepurpura)

II. INLEIDING FNAIT BLOEDPLAATJES ANTIGENEN


II. INLEIDING FNAIT BLOEDPLAATJESANTIGENEN : Human Platelet Antigens (HPA)


II. INLEIDING FNAITOverzicht van bloedplaatjesantigenen : HPA Systemen

Systeem GP antigenen Freq (%) NAIT % HPA-AS Opm. ivm NAIT

HPA-1 GPIIIa HPA-1a 98 75% mild-ernstig verloop

HPA-1b 27 opm.73% homozyg. HPA-1a

HPA-2 GPIb HPA-2a 100

HPA-2b 13

HPA-3 GPIIb HPA-3a 85 overige % ernstig verloop

HPA-3b 63

HPA-4 GPIIIa HPA-4a 100 genotype in Azië

HPA-4b 0

HPA-5 GPIa HPA-5a 100

HPA-5b 20 10-15 % milder verloop

HPA-15 CD109 HPA-15a 80 overige %

HPA-15b 60


Foetus bezit paterneel HPA-Ag

Transplacentaire passage foetale HPA-Ag

Moeder vormt IgG allo-AS; passage placenta

Maternele allo-AS reageren met foetale TR

Allo-Ab gesensibilis.TR ; fagocytose RES

II. PATHOGENESE van FNAIT


-Trombocytopenie bij foetus/neonatus

tgv maternele IgG alloantistoffen tov paternaal HPA-Ag



-Incidentie : 1/1000-1/2500 zwangerschappen

75 % tgv AS tov HPA-1a

(2 % populatie is HPA-1a neg)

10-15 % tgv AS tov HPA-5b

Overige tgv AS tov HPA-3a/andere HPA-Ag

-HPA-1a AS gecorreleerd HLA DRB3*0101 (DR52a)



FNAIT HDNF

Aangetaste cellen Bloedplaatjes RBC

Meest freq antigeen HPA-1a Rh D

Zwangerschap Eerste Volgende

Tijdsduur sensibilisatie Vanaf 16 W Geboorte, zwangerschap

Kliniek neonatus Bloeding Hemolyse, icterus,kernicterus

Kliniek fetus ICH Hydrops fetalis

Labo : titerbepaling geen correlatie correlatie met ernst

Risicofactor Vorig aangetast kind Rh neg moeder

Preventie, efficiëntie IVIG, nut ? Anti-D, 99 % efficiënt

FNIAT EN HDN


II. KLINIEK FNAIT


veelal bij de geboorte :

-matige trombocytopenie zonder symptomen

-ontwikkeling 2 tot 3 dagen postpartum (daling TR)

-petechiën –purpura

-ernstige trombocytopenie <50.000/ul

-evolutie : na 2 W herstel trombocytopenie

bij 1° zwangerschap (50 %)

II. KLINIEK FNAITP


intracraniële bloeding (ICH : 10-15 %)

ernstige complicatie met 10 % mortaliteit

neurolog. Sekwellen : 20 %

Opm. soms in utero (3° trimester; kan vanaf 20 W)

II. KLINIEK FNAIT

Familiale geschiedenis van NAIT (vb. bij zus)

Ernstiger verloop bij volgende zwangerschappen

Kans op ICH :

-hoger igv vooraf. Zwschap met ICH:80 %(HPA + kind)

-igv vooraf. Zwschap NAIT zonder ICT : 10 %

HPA genotypering vader : zygosie

vader : homozyg.(100% risico),heterozyg(50 % risico)

igv ? : bepalen HPA genotype fetus (amniosvocht)

II. ERNST FNAIT

Onderzoek HPA-antistoffen in SERUM van de moeder (dmv ELISA/MAIPA) : positief

(igv geen materneel staal : neonatus ; maar kan vals neg.zijn)

HPA genotypering van moeder/vader (EDTA)

Bepalen van mismatch moeder(vb. HPA-1a neg)

OF antagonisme met vader (vb. HPA 1a pos)

soms NAIT met mismatch en neg HPA-AS !

Bloedplaatjestelling moeder : NL

Bloedplaatjestelling neonatus /foetus : verlaagd

II. LABOTESTEN NAIT


II. BEHANDELING NAIT bij NEONATUS


TR < 30.000/ul : HPA compatibele bloedplaatjes

vb. igv HPA-1a AS : HPA-1b/1b bloedplaatjes

igv HPA-5b AS : HPA-5a/5a bloedplaatjes

DVB heeft HPA-1a negatieve bloedplaatjes beschikbaar van donoren (getest op afw.HPA-1a-AG)

Alternatief : maternele bloedplaatjes, gewassen

Urgentie : at random bloedplaatjes (opbrengst lager)

IVIG : 1g/kg/dag gedurende 2 dagen

niet acuut : igv hemorraghie , TR<30.000/ul

omwille van latentietijd van 12-24 h

II. BEHANDELING BIJ NEONATUS


HPA-1a neg bloedplaatjesconcentraat

Bloedgroep 0Pediatrische eenheid (3 tot 4N)BestraaldÉén donor concentraat (cytaferese)CMV veilig (leucodepletie)

Igv HPA mismatch en FNAIT in anamnese

IVIG : intraveneuze immunoglobulines aan moeder tijdens de zwangerschap (1-2 g/kg/W)

eventueel geassocieerd met Corticosteroiden

Effect : TR neonatus stijgen, risico ICH daalt

afh ernst vanaf 16-28 W tot geboorte

Alternatief : INVASIEF beleid

IUT : intra-uteriene transfusie TR (HPA comp) via cordocentese (risico 1-2 % miskraam)

Bevalling, sectio : HPA compatibele bloedplaatjes beschikbaar

II. PROFYLAXIE –BEHANDELING FNAIT tijdens ZWANGERSCHAP


Pathogenese : neutropenie neonatus tvg allo-AS

gericht tegen paternaal neutrofiel specifiek antigeen

HNA : Human Neutrophil Antigen

vb. moeder : HNA-1a neg, vader HNA-1a/1b

Kliniek : recidiverende infecties , sepsis

Diagnose : -granulocyten antistoffen(SERUM moeder)

enkel na overleg labo HILA

-HNA-AS in serum van de moeder (ref.labo)

(HNA-1a, HNA-1b, HNA2a)

-genotypering HNA moeder (ref.labo)

Behandeling : symptomat.antibiotica, IVIG,G-CSF

III. NEONATALE ALLOIMMUNE NEUTROPENIE (NAN)


DANK U VOOR UW AANDACHT !


IUT

VAKB 8 februari 2012 ALLO-IMMUNE CYTOPENIE Deel 2 20 jaar VAKB : 8 februari 2012 “Klin.biologie...

Documents

Transcript of VAKB 8 februari 2012 ALLO-IMMUNE CYTOPENIE Deel 2 20 jaar VAKB : 8 februari 2012 “Klin.biologie...