7/23/2019 Substantie P

http://slidepdf.com/reader/full/substantie-p 1/1

Substantie P

Lokalisatie:

Substantie P komt ongelijk verdeeld voor in het volledige autonome zenuwstelsel. De grootstedichtheid aan SP wordt teruggevonden in de oppervlakkige dorsale hoorn van het ruggenmerg, in

de substantia nigra, substantia gelatinosa en in de mediale amygdaloïde nucleus.

In het perieer zenuwstelsel komt SP voornamelijk voor in primaire sensorische vezels !met kleinediameter", ook in het enterisch zenuwstelsel wordt SP teruggevonden.#itgaande van de astand die SP moet aleggen om bij zijn receptor te geraken worden er

verschillende zones teruggevonden. In het ruggenmerg bevinden SP immunoreactive a$onaleknopen zich presynaptisch van neuronen met een SP receptor !korte astand". Perieer in de

autonome ganglia worden targets dan weer rechtstreeks geïnnerveerd door SP. In de perieriemoet SP doorheen bindweesel diunderen om structuren te bereiken die zijn receptor tot

e$pressie brengen.

Rollen:%euronen betrokken bij de pijngeleiding !nociceptie" bevatten SP, uit recente e$perimenten bleek

dat synaptische transmissie gemedieerd door substance P nodig is om milde tot intense pijn teervaren.

SP is betrokken bij hyperalgesie, bij bijvoorbeeld beschadiging van de huid wordt SPgesynthetiseerd door nocireceptoren& SP veroorzaakt vasodillatatie !SP = vasodilatator" en zorgt

zo voor de vrijgave van histamine door mast cellen. 'et draagt ook bij aan de ontwikkeling vansecundaire hyperalgesie doordat het andere nocireceptoren in de buurt van de weeselbeschadiging

gevoeliger gaat maken  weesel rond beschadigd gebied wordt gevoeliger.

SP inhibeert zowel basale en gestimuleerde ductulaire '()*+ secretie in de pancreas, de second

messenger die dit eect medieert is nog onbekend.

ij depressie, angst en P-SD !post traumatic stress disorder" worden verhoogde concentraties vanSP in het bloed en (S waargenomen, er wordt verondersteld dat de pathway die door de SP+%/0receptor getriggerd wordt een rol speelt bij pathopsychologische toestanden. 'et gebruik van %/0receptor antagonisten heet een antidepressieve werking.

Receptoren:Substantie P kan binden op de %/0 !neurokinine 0", %/1 en %/* receptoren, maar vertoont dehoogste ainiteit voor de %/0+receptor. Deze receptoren behoren tot de tachykinine subamilie. 2ezijn 3+gekoppeld en hebben 4 transmembranaire domeinen. %/0 bindt aan de 3 α5 proteïne.Substantie P en de %/0+receptor zijn verspreid over de hersenen, vnl. in hypothalamus, amygdalaen peria5ueductal gray !P63".

De %/0+receptor heet vele agonisten en antagonisten. 7nkele voorbeelden van agonisten zijn&substantie P, neurokinine 6 en , septide en neuropeptide /. 7nkele voorbeelden van antagonistenzijn& spantide I en II, aprepitant, lanepitant, ezlopitant, casopitant, vestipitant en netupitant.7nkele van deze agonisten, o.a. aprepitant en netupitant, kunnen gebruikt worden bij behandelingvan pijn.

Afbraak/wegnemen van de synaptische spleet:Substantie P wordt geïnactiveerd door peptidasen, ze kunnen de verbinding tussen 1 62hydrolyseren. 7nkele van deze peptidasen zijn chymotrypsine, tryspine, thermolysine.Substantie P kan worden geïnactiveerd door het verbreken van de binding tussen 3ln 8 en Phe4,Phe4 en Phe9, en 3ly: en ;eu0<. 'et kan ook geïnactiveerd worden door o$idatie van de methionineop positie 00.