Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind,...

40
Prostaatkanker: Behandeling door oncoloog Jarmo Hunting 11-04-2013

Transcript of Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind,...

Page 1: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker: Behandeling door oncoloog

Jarmo Hunting11-04-2013

Page 2: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20131

Inhoud presentatie

Inleiding

Anti-hormonale therapie

Chemotherapie

Targeted therapy (TKI)

Supportive care

Page 3: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20132

Inleiding

Gemetastaseerd prostaatcarcinoom-genezing niet mogelijk;-doel is behouden/verbeteren kwaliteit van leven,-alsmede verbeteren levensverwachting.

Patienten verwezen door uroloog: castratie resistent-LHRH agonist niet (meer) werkzaam-Testosteron op castratieniveau-Anti-androgeen niet (meer) werkzaam (MAB)

Page 4: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20133

PSA progressie is geen behandelindicatie in CRPC

Vier sleutelfactoren bepalen overleving:-Bloedarmoede-2 of meer nieuwe botmetastasen op botscan-Metastasen in vitale organen (long, lever, …)-Pijnklachten

Page 5: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20134

Page 6: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20135

Prednison

Wordt na LHRH-a en MAB toegevoegd aan behandeling.

Onderdrukt ACTH en daarmee androgeenproductie bijnier

Verbetert kwaliteit van leven, vermindert pijn en moeheid

Vermindert bijwerkingen chemotherapie

Tannock, JCO 1989; Dorf and Crwaford, Ann Oncol 2012; Fossa, JCO 2001

Page 7: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20136

Chemotherapie

Huidige generatie chemotherapie:-Docetaxel/prednison (Taxotere)-Cabazitaxel/prednison (Jevtana)

Voorwaarden:-Fit-Goede nierfunctie/leverfunctie-Meer dan PSA progressie

Page 8: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20137

Docetaxel (Taxotere)

Intraveneuze chemotherapieIn combinatie met prednisonToediening 1x/3 weken op dagbehandeling- 10 kurenGeeft overlevingswinst

Bijwerkingen: onderdrukking beenmerg, haarverlies, maag-darmbezwaren, allergische reactie

Page 9: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20138

Cabazitaxel (Jevtana)

Intraveneuze chemotherapieNa eerdere behandeling met docetaxelIn combinatie met prednisonToediening 1x/3 weken op dagbehandeling- 10 kurenGeeft overlevingswinst

Bijwerkingen: onderdrukking beenmerg, haarverlies, maag-darmbezwaren, allergische reactie

Page 10: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 20139

Anti-hormonale therapie

Klassieke middelen:-LHRH agonist/antagonist; castratie-Anti-androgenen

CYP17-remmers:-Abiraterone/prednison (Zytiga)-(Orteronel/prednison)

Nieuwe generatie AA: -(Enzalutamide/prednison) (Xtandi)

Page 11: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201310

Abiraterone (Zytiga)

Page 12: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201311

Abiraterone (Zytiga)

Remt androgeen productieGeregistreerd NA en VOOR chemotherapie behandelingOnderhoudsbehandeling tabletten: 1000 mg/dIn combinatie met prednisonGeeft overlevingswinst

Bijwerkingen: problemen in water-zouthuishouding, hoge bloeddruk, leverprikkeling

Page 13: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201312

Enzalutamide (Xtandi)

Page 14: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201313

Enzalutamide (Xtandi)

Sterke binding aan androgeen receptorIn USA geregistreerd, in EU/NL ws. najaar 2013Vergoeding ws. voorjaar 2014Onderhoudsbehandeling tabletten, 160 mg/dIn combinatie met prednisonGeeft overlevingswinst

Bijwerkingen: moeheid, spierpijn, hoofdpijn, opvliegers, hoge bloeddruk

Page 15: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201314

Conclusies

Eerste lijns therapie: docetaxel

Indien fit: tweede lijns therapie: cabazitaxel

Abiraterone of Enzalutamide: derde lijns therapie

Abiraterone EN Enzalutamide geeft ws. weinig winst

Page 16: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201315

Ondersteunende therapie

•Strontium, Samarium, Rhenium•(Alpharadin)

•Zolendroninezuur (Zometa)•Denosumab (Xgeva)

Page 17: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201316

Samarium, Strontium, Rhenium

Radioactieve stoffenIntaveneuze toediening op nucleaire afdelingDoel is pijnbestrijding bij pijnlijke botmetastasen (75%)Rhenium en samarium sneller effect, strontium langdurigerBehandeling kan herhaald wordenGeen overlevingswinst

Bijwerking: onderdrukking beenmerg

Page 18: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201317

Alpharadin

Radium-223: radioactieve stof, gedraagt zich als calciumMaandelijkse toediening (6x)Niet beschikbaar in NederlandGeeft overlevingswinst en minder SRE

Bijwerkingen: onderdrukking beenmerg, diarree, botpijn

Page 19: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201318

Zolendroninezuur (Zometa) Denosumab (XGEVA)

Bisfosfonaat, RANKL-MabRemming osteoclastenIntraveneus 1 x/mnd, Subcutaan 1x/mnd

Effectief op Skeletal Related Events (SRE):-Botpijn waarvoor bestraling noodzakelijk is-(Tijd tot optreden) fracturen-Noodzaak tot operatie-Neurologische complicaties (mn ruggenmerg)Geen overlevingswinst

Bijwerkingen: kaaknecrose, laag calcium

Page 20: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201319

Page 21: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201320

TKI: Cabozantinib

Page 22: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201321

TKI: Cabozantinib

Page 23: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201322

TKI: Cabozantinib

Fase 3 studie DUOS (St Antonius Ziekenhuis): COMET-1

Page 24: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,
Page 25: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201324

Studies met overlevingswinst in mCRPC: 7

NR vs 27.20.75Abiraterone/prednison vsplacebo/prednison

mCRPC, weinigsymptomen

COU-AA-302N =

18.4 vs 13.60.63Enzalutamide vs prednisonNa docetaxelAFFIRMN = 1199

14.9 vs 11.30.70Radium-223/BSC vsplacebo/BSC

Voor/Nadocetaxel

ALSYMPCAN = 921

14.8 vs 10.90.65Abiraterone/prednison vsplacebo/prednison

Na docetaxelCOU-AA-301N = 1195

15.1 vs 12.70.70Cabazitaxel/prednison vsmitoxantrone/prednison

Na docetaxelTROPICN = 755

25.8 vs 21.70.78Sipuleucel-T vs controlemCRPC, weinigsymptomen

IMPACTN = 512

18.9 vs 16.50.76Docetaxel/prednison vsmitoxantrone/prednison

mCRPCTax 327N = 1006

Overleving(mnd)

HROntwerpStatus mPCStudie

Page 26: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201325

Docetaxel

TAX 327 studie (JCO 2008):

Page 27: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201326

Docetaxel

TAX 327 studie (JCO 2008):

Page 28: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201327

Cabazitaxel

TROPIC study (Lancet 2010):

Page 29: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201328

Cabazitaxel

TROPIC study (Lancet 2010):

Page 30: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201329

Page 31: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201330

Abiraterone acetaat NA chemotherapie

COU-AA-301 studie (NEJM 2010):

Page 32: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201331

Abiraterone acetaat NA chemotherapie

COU-AA-301 studie (NEJM 2010):

Page 33: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201332

Abiraterone acetaat VOOR chemotherapie

COU-AA-302 studie (NEJM 2013):

Page 34: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201333

Abiraterone acetaat VOOR chemotherapie

COU-AA-302 studie (NEJM 2013):

Page 35: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201334

Enzalutamide (AFFIRM)

NEJM 2012, Scher, 367 (13): 1187

Page 36: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201335

TKI: Cabozantinib

Page 37: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201336

TKI: Cabozantinib

Page 38: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201337

TKI: Cabozantinib

Page 39: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201338

Alpharadin

Page 40: Prostaatkanker20130411 - Urologen voor U · Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted at ISI sites in 12 countries; USA, Europe, Australia,

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 201339

Alpharadin