Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van...

23
PRADAXA ® PRAKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF* ,1 Behandeling en preventie van DVT en LE 1 Preventie van VTE na electieve totale heup- en knievervangende operatie (THO en TKO) 1 * Nonvalvulair atriumfibrilleren (NVAF) met één of meer risicofactoren, zoals CVA of TIA in de anamnese, leeftijd 75 jaar en ouder, hartfalen (NYHA klasse ≥ 2), diabetes mellitus, hypertensie. MEER CONTROLE

Transcript of Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van...

Page 1: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

Pradaxa®

PraKTISCHProductinformatie betreffende de indicaties:

Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1

Behandeling en preventie van DVT en LE1

Preventie van VTE na electieve totale heup- en knievervangende operatie (THO en TKO)1

* Nonvalvulair atriumfibrilleren (NVAF) met één of meer risicofactoren, zoals CVA of TIA in de anamnese, leeftijd 75 jaar en ouder, hartfalen (NYHA klasse ≥ 2), diabetes mellitus, hypertensie.

Meer controle

Page 2: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

InHoud

Profiel 5

Pradaxa ter preventie van CVA en systemische embolie bij AF 6

Indicatie behandeling en preventie van DVT en LE 11

Indicatie preventie van VTE na electieve THO en TKO 13

Starten met Pradaxa 16

Veelgestelde vragen 20

• Toediening algemeen 20

• Toediening AF en DVT/LE 20

• Toediening THO/TKO 21

• Co-medicatie 22

• Switchen 25

• Operatieve ingrepen 26

• Bijwerkingen 27

• Bloedingsprotocol 28

• Labtest 31

Praxbind 34

Meer informatie 41

Referenties 42

Verkorte productinformatie 42

Page 3: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

4 5

Pradaxa, de directe trombineremmer

Trombine

Fibrinogeen Fibrine

Dabigatran

Aangrijpingspunt IIa (reversibele directe trombineremmer)

Biologische beschikbaarheid 6,5%

Halfwaardetijd 12-14 uur

Uitscheiding 85% renaal

Interacties laag potentieel: geen metabolisme via CYP-450

Snel intredende werking piekplasmaspiegel 2 uur na inname

tabel 1

ProFIEL

Pradaxa (dabigatran) is een reversibele, directe trombine- remmer die specifiek en selectief op trombine aangrijpt (vrije en stolselgebonden trombine) en ongewenste trombusvorming voorkomt.

Door de voorspelbare farmacodynamiek is laboratoriumcontrole van de INR-waarden niet nodig. Na toediening wordt binnen twee uur de maximale concentratie bereikt met een halfwaardetijd van 12-14 uur.1

Tevens heeft Pradaxa een laag potentieel voor geneesmiddelen- interacties omdat er geen metabolisme via CYP-450 plaatsvindt.

pr

ofiel

Page 4: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

6 7

Pradaxa TEr PrEVEnTIE Van CVa En SYSTEMISCHE EMBoLIE BIJ aF1

Pradaxa is geregistreerd voor de preventie van cerebrovasculair accident (CVA) en systemische embolie bij volwassen patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren, met één of meer van de volgende risicofactoren:• CVA of TIA in de anamnese; • diabetes mellitus;• leeftijd 75 jaar en ouder; • hypertensie. • hartfalen, ≥ NYHA klasse 2;

eFFectIVIteIt en VeIlIGHeID

De RE-LY studie is een grote internationale multicenter trial, gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.2

• Primair effectiviteitseindpunt: combinatie CVA (ischemisch en hemorragisch CVA) en systemische embolie.

• Veiligheidseindpunten: bloedingen (zoals levensbedreigende bloedingen, ernstige bloedingen*, intracraniële bloedingen, of niet-ernstige bloedingen) en andere bijwerkingen.

De RE-LY studie heeft aangetoond dat Pradaxa 150 mg het risico op ischemische CVA’s met 24% verlaagt. En er treden 59% minder intracraniële bloedingen op t.o.v. warfarine.2

warfarine(INR 2-3; TTR 64%)

1

0,5

0Pradaxa 150 mg

2 x daags

-59%

Jaa

rlijk

s ris

ico

op

intra

cra

nië

le b

loe

din

g %

jaa

r

1,5

1,0

0,5

0

-24%

Pradaxa 150 mg 2 x daags

warfarine(INR 2-3; TTR 64%)

p = 0,03

%

isc

he

mis

ch

e C

VA’s

pe

r ja

ar

p< 0,001

warfarine(INR 2-3; TTR 64%)

1

0,5

0Pradaxa 150 mg

2 x daags

-59%

Jaa

rlijk

s ris

ico

op

intra

cra

nië

le b

loe

din

g %

jaa

r

1,5

1,0

0,5

0

-24%

Pradaxa 150 mg 2 x daags

warfarine(INR 2-3; TTR 64%)

p = 0,03

%

isc

he

mis

ch

e C

VA’s

pe

r ja

ar

p< 0,001

* Bloeding geassocieerd met een reductie van hemoglobine van tenminste 20 g/l, leidend tot transfusie van tenminste 2 eenheden volbloed of erytrocyten concentraat of symptomatische bloeding in een kritisch gebied of orgaan.

FDA-MeDIcAre stuDIe beVestIGt DIt In een reAl-lIFe settInG3

Het betreft een observationele studie met 134.000 patiënten ouder dan 65 jaar die voor het eerst antistollingsmiddelen gebruikten voor atrium-fibrilleren. De resultaten lieten eenzelfde patroon zien als in de RE-LY studie.3

Ten opzichte van warfarine was er in deze praktijkstudie een 20% lager risico op ischemische CVA’s en een 66% lager risico op intracraniële bloedingen.

cardioversiePradaxa is onderzocht op het gebruik ter voorbereiding van een cardioversie en is effectief en efficiënt bevonden.4

warfarine

Event rate in beide armen FDA Medicare is hoger dan RE-LY door de hogere leeftijd van de patiënten.

4,0

2,0

0Pradaxa

16% 2 dd 75 mgof 84% 150 mg 2dd

Pradaxa 16% 2 dd 75 mg

of 84% 150 mg 2dd

-

20%

Inc

ide

ntie

/ 1

00 p

atië

ntja

ren

warfarine

4,0

2,0

0

-

66%

Inc

ide

ntie

/ 1

00 p

atië

ntja

ren

p = 0,02

p< 0,001

Af

Page 5: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

8 9

esc richtlijn Atriumfibrilleren update 20125

belangrijkste aanbevelingen

• cHA2Ds2VAsc blijft de belangrijkste maat voor inschatting van CVA risico. Nieuwe Orale AntiCoagulantia (NOAC) aanbevolen vanaf score ≥ 1.*

• Voorkeur voor noAc’s boven Vitamine K Antagonisten (VKA), vanwege betere effectiviteit, veiligheid en gemak.

Antiplatelet therapy with aspirin plus clopidogrel, or – less effectively – aspirin only, should be considered in patients who refuse any OAC, or cannot tolerate anticoagulants for reasons unrelated to bleeding. If there are contraindications to OAC or anti-platelet therapy, left atrial appendage occlusion, closure or excision may be considered.

Colour: CHA2DS2-VASc:

orange = 0, blue = 1, red ≥ 2

Line: solid = best option dashed = alternative option

NOAC = novel oral anticoagulant OAC = oral anticoagulant VKA = vitamin K antagonist

† Includes rheumatic valvular disease and prosthetic valves.

Figuur 2 Choice of anticoagulant

Yes

YesNo (i.e. non-valvular AF)

No

Atrial fibrillation (AF)

Valvular AF†

< 65 years and lone AF (including females)

Assess risk of stroke (CHA2DS2VASc score)

Oral anticoagulant therapy

Assess bleeding risk (HAS-BLED score)

Consider patient values and preferences

VKA

No antithrombotic

therapy NOAC

1 ≥ 20

* M.u.v.: ≤ 65 jaar en lone AF (ook vrouwen). Aspirine alleen voor antistolling weigeraars en bij contra indicatie van andere antistolling.

** Bij patiënten met een lager gewicht dan 50 kg wordt nauwgezet medisch toezicht aangeraden.

DoserInG

Pradaxa 150 mg 2 x daagsStandaarddosering, ongeacht laag of hoog CVA risico

oF

Pradaxa 110 mg 2 x daags

• Schrijf voor bij uw patiënt van 80 jaar of ouder• Schrijf voor bij gelijktijdig gebruik van verapamil• Overweeg bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen

(zie tabel 3, pagina 18).• Overweeg bij patiënten met een matige nierinsufficiëntie en

andere factoren die het bloedingsrisico verhogen (zie tabel 4a, pagina 18).

startdosering is onderhoudsdoseringDe dosering is onafhankelijk van geslacht en/of gewicht.**

Komt uw patiënt in aanmerking voor Pradaxa?Voor de juiste indicatiestelling, contra-indicaties e.d.; raadpleeg ‘Starten met Pradaxa’.

Page 6: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

10 11

PAtIëntonDersteunInG

ter ondersteuning van uw patiënt met atriumfibrilleren biedt Pradaxa:• een patiëntenbrochure waarin het verhoogde tromboserisico bij

atriumfibrilleren en het belang van dagelijks correct medicijngebruik wordt uitgelegd.

• een website, www.boezemfibrilleren.nl, voor actuele informatie over allerlei aspecten rondom het onderwerp boezemfibrilleren.

• een Pradaxa agenda waarin de patiënt kan aanvinken wanneer de Pradaxa capsule is ingenomen.

• een instructievideo waar de bijsluiterinformatie op een eenvoudige en heldere manier wordt getoond.

• een cardioversie patiëntenbrochure. • nieuwsbrieven via www.mijnpradaxa.nl. Uw patiënt krijgt dan

ter bevordering van therapietrouw een jaar lang nieuwsbrieven (max. 6) met steeds terugkerende thema’s; boezemfibrilleren en antistolling, tips en patiëntverhalen.

De patiëntenbrochures, agenda en instructievideo zijn beschikbaar via www.pradaxa.nl.

IndICaTIE BEHandELIng En PrEVEnTIE Van dVT En LE1

Pradaxa is geregistreerd voor: De acute behandeling van diep veneuze trombose (DVT) en longembolie (LE) en ter preventie van recidiverende DVT en LE bij volwassenen.

eFFectIVIteIt en VeIlIGHeID

In RE-COVER en RE-COVER II is aangetoond dat Pradaxa 150mg net zo effectief was als warfarine bij de behandeling van DVT/LE.6 In RE-MEDY is aangetoond dat Pradaxa 150 mg net zo effectief was in de preventie van recidiverende DVT/LE.7 Het aantal ernstige en klinisch relevante bloedingen was met Pradaxa 150 mg 46% lager in RE-COVER/RE-COVERII en 45% lager in RE-MEDY dan met warfarine.6,7

Figuur 3 Lange termijn veiligheid, Pradaxa tot 36 maanden onderzocht7

DV

T eN le

Blo

ed

ing

en

(%

)

25

0Ernstige

bloedingenTotaal aantal bloedingen

Ernstige bloedingen of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen

HR 0,52 [95% CI 0,27–1,02]

p=0,06

HR 0,54 [95% CI 0,41–0,71]

p<0,001

20

10

15

5

Warfarine (INR 2,0–3,0)

PRADAXA 150 mg 2dd

0,913/1430

1,825/1426 10,2

145/1426

HR 0,71 [95% CI 0,61–0,83]

p<0,001

26,2373/1426

5,680/1430

19,4277/1430

risicoreductie46% risicoreductie29%

Page 7: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

12 13

DoserInG

start met 5 dagen lMWH en stap over op Pradaxa.Neem de eerste capsule in 0-2 uur voor het tijdstip van de volgende geplande dosis LMWH.*

standaarddosering Pradaxa 150 mg 2 x daags

oF

Pradaxa 110 mg 2 x daags• Schrijf voor bij uw patiënt van 80 jaar of ouder• Schrijf voor bij gelijktijdig gebruik van verapamil• Overweeg bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen

(zie tabel 3, pagina 18).• Overweeg bij patiënten met een matige nierinsufficiëntie en

andere factoren die het bloedingsrisico verhogen (zie tabel 4a, pagina 18).

startdosering is onderhoudsdoseringDe dosering is onafhankelijk van geslacht en/of gewicht.**

Komt uw patiënt in aanmerking voor Pradaxa?Voor de juiste indicatiestelling, contra-indicaties e.d.; raadpleeg ‘Starten met Pradaxa’.

IndICaTIE PrEVEnTIE Van VTE na ELECTIEVE THo En TKo1

Pradaxa is geregistreerd voor: Primaire preventie van veneuze trombo-embolische (VTE) aandoeningen bij volwassen patiënten die electief een totale heupvervangende operatie (THO) of een totale knievervangende operatie (TKO) hebben ondergaan.

eFFectIVIteIt en VeIlIGHeID

Pradaxa komt tegemoet aan de wensen met betrekking tot verbeterde antistolling:• Zeer effectieve VTE preventie, thuis en in het ziekenhuis1

• INR controle niet nodig1

• Snel in- en uittredende werking1

Pradaxa biedt 2 doseringen voor deze indicatieDe indicaties brengen over het algemeen een oudere patiëntenpopulatie met zich mee; met meer co-morbiditeit en co-medicatie. In het kader van effectieve en veilige antistolling voor elke patiënt, heeft Boehringer Ingelheim haar onderzoeksprogramma*** hier van meet af aan op afgestemd.

Pradaxa tenminste even effectief als enoxaparine1

• Vergelijkbare incidentie ernstige VTE en gerelateerde mortaliteit t.o.v. enoxaparine1

TKo

eN TH

o

* Of op het moment van staken i.g.v. continue toediening met UFH.

** Bij patiënten met een lager gewicht dan 50 kg wordt nauwgezet medisch toezicht aangeraden.

*** Per studieprogramma worden vaak verschillende methodes, definities gebruikt voor de beoordeling van VTE, en het optreden van bloedingen. Hierdoor verschillen de incidentiecijfers sterk en zijn de incidentie-percentages niet te vergelijken. Het REVOLUTION programma, het onderzoeksprogramma voor Pradaxa heeft gekozen voor uitgebreide bloedingsdefinities om voor de kliniek representatieve data te verzamelen.

Page 8: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

14 15

DoserInG

Net als wat u gewend bent met fraxiparine kunt u kiezen uit een standaarddosering en een verlaagde dosering.*

Dag 1 van de operatie**1- 4 uur na OK1 capsule 110 mg Pradaxa

Vanaf dag 2Pradaxa 2 x 110 mg 1 x daags

behandelduur

• Heup: 28-35 dagen• Knie: 10 dagen

oF

een verlaagde dosering van Pradaxa 2 x 75 mg 1 x daags

• Schrijf voor bij uw patiënt van 75 jaar of ouder• Schrijf voor bij gelijktijdig gebruik van verapamil, kinidine of

amiodaron• Schrijf voor bij patiënten met een matige nierinsufficiëntie Bij patiënten ouder dan 75 jaar of bij patiënten met een matige nierinsufficiëntie, laat de dosering van Pradaxa 150 mg een vergelijkbare effectiviteit zien als de standaarddosering van 220 mg terwijl het aantal bloedingen lager ligt. Voor patiënten met een matige nierinsufficiëntie was dit verschil statistisch significant lager dan met enoxaparine.8

Het Pradaxa onderzoeksprogramma bewijst effectieve en veilige antistolling met een aangepaste dosering voor patiënten:1

ouder dan 75 jaar

met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 30-50 ml/min)

die kinidine, amiodaron of verapamil gebruiken

* Bij fraxiparine kunt u kiezen uit een standaarddosering voor patiënten zonder verminderde nierfunctie en een lage dosering voor patiënten met een verminderde nierfunctie.

** Indien de eerste dosis Pradaxa niet is ingenomen op de dag van de operatie, dient er direct gestart te worden met 2 x 110 mg eenmaal daags.

*** Bij patiënten met een lager gewicht dan 50 kg wordt nauwgezet medisch toezicht aangeraden.

tabel 2

startdosering is onderhoudsdoseringDe dosering is onafhankelijk van geslacht en/of gewicht.***

Komt uw patiënt in aanmerking voor Pradaxa?Voor de juiste indicatiestelling, contra-indicaties e.d.; raadpleeg ‘Starten met Pradaxa’.

Page 9: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

16 17

STarTEn MET Pradaxa

Figuur 4 Komt uw patiënt voor Pradaxa in aanmerking?

non-valvulair atrium- fibrilleren (nVAF) met één of meer risico- factoren voor een CVA

JaJa

een totale heupvervan-gende operatie (THO) of een totale kniever-vangende operatie (TKO) ondergaan?

Ja

een acute DVt of longembolie of risico op een recidief?

uw patiënt is > 18 jaar en heeft:

Nee, uw patiënt komt niet in aanmerking voor Pradaxa

Ja, uw patiënt komt in aanmerking voor Pradaxa

Ja

Ja

Ja

één van de volgende contra-indicaties:• verminderde werking van de lever of leveraandoening die naar

verwachting invloed heeft op de overleving• actieve, klinisch significante bloedingen• laesie of aandoening die als een significante risicofactor voor majeure

bloedingen wordt beschouwd• gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia• bekend met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of

hulpstof(fen)• kunsthartklep waarvoor antistollingsbehandeling vereist is

een nierklaring < 30 ml/min

Nee

Nee

Nee

1 of meerdere van de volgende medicijnen:• systemisch ketoconazol• itraconazol• ciclosporine• dronedarone

AAnWIJZInGen VoorDAt u stArt Verhoogd bloedingsrisicoNauwgezet medisch toezicht, waarbij wordt gelet op aanwijzingen van bloedingen of anemie, wordt aanbevolen tijdens de behandeling met Pradaxa, in het bijzonder bij een combinatie van risicofactoren (zie tabel 3, pagina 18).Het meten van de stollingsactiviteit als gevolg van Pradaxa kan nuttig zijn om overmatige blootstelling aan Pradaxa te voorkomen bij aanvullende risicofactoren. nierfunctieVoor de start van de behandeling met Pradaxa dient de nierfunctie bepaald te worden door berekening van de creatinineklaring, via de Cockgroft-Gault methode, om patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CrCL < 30 ml/min) uit te kunnen sluiten voor behandeling. Tijdens de behandeling met Pradaxa dient de nierfunctie tenminste eens per jaar bepaald te worden bij patiënten van 75 jaar en ouder, bij patiënten met nierinsufficiëntie, of in klinische situaties waarbij verwacht wordt dat de nierfunctie zal afnemen of verslechteren.

lichaamsgewicht < 50 kgEr is zeer weinig klinische ervaring met de aanbevolen dosering bij patiënten met een lichaamsgewicht van < 50 kg of > 110 kg. De beschikbare klinische en kinetische gegevens geven geen aanleiding tot aanpassing van de dosering, maar nauwgezet klinisch toezicht wordt aanbevolen.

STA

rTeN

MeT p

rA

DA

XA

Page 10: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

18 19

tabel 3 Factoren die de kans op een bloeding verhogen

tabel 4a Nierfunctie en dosering voor de indicaties AF en DVT/LE

Nierfunctie Bloedingsrisico Dosering Pradaxa AF en DVT/LE

Normaal tot licht verminderd (creatinineklaring ≥ 50 ml/min)

Normaal of verhoogd 2x daags 150 mg

Matig verminderd (creatinineklaring 30-50 ml/min)

Normaal 2x daags 150 mg

Matig verminderd (creatinineklaring 30-50 ml/min)

Verhoogd 2x daags 110 mg

Ernstig verminderd(creatinineklaring < 30 ml/min)

Pradaxa gecontra-indiceerd

Farmacodynamische en -kinetische factoren

Leeftijd > 75 jaar

Factoren die de dabigatran plasmaspiegels verhogen

Belangrijk: • Matig verminderde nierfunctie (CrCL 30-50 ml/min) • Comedicatie met P-gp*-remmerMinder belangrijk: • Laag lichaamsgewicht (< 50 kg)

Farmacodynamische interacties

• Acetylsalicylzuur • NSAID • Clopidogrel• SSRI’s of SNRI’s**• Andere geneesmiddelen die een verminderde hemostase kunnen veroorzaken

Aandoeningen / ingrepen met bijzonder risico op bloeding

• Aangeboren of opgelopen stollingsaandoeningen • Trombocytopenie of een afwijking in de functie van bloedplaatjes • Recent biopt of groot trauma • Bacteriële endocarditis• Oesofagitis, gastritis of gastro-oesofageale reflux

* P-gp: P-glycoproteïne

** SSRI’s: selectieve serotonineheropnameremmers SNRI’s: selectieve serotonine-noradrenalineheropnameremmers

contrA-InDIcAtIes

contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.

• Patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (CrCL < 30 ml/min).

• Actieve, klinisch significante bloedingen.• Laesie of aandoening die als een significante risicofactor voor

majeure bloedingen wordt beschouwd.• Spontane of farmacologisch verminderde hemostase.• Verminderde werking van de lever of leveraandoening die naar

verwachting invloed heeft op de overleving.• Gelijktijdige behandeling met systemisch ketoconazol,

ciclosporine, itraconazol en dronedarone.• Gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia.• Kunsthartklep waarvoor antistollingsbehandeling is vereist.

tabel 4b Nierfunctie en dosering voor de indicatie THO/TKO

Nierfunctie Dosering Pradaxa THO/TKO

Normaal tot licht verminderd (creatinineklaring ≥ 50 ml/min)

1x daags 2x 110 mg

Matig verminderd (creatinineklaring 30-50 ml/min)

1x daags 2x 75 mg

Ernstig verminderd(creatinineklaring < 30 ml/min)

Pradaxa gecontra-indiceerd

Page 11: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

20 21

VEELgESTELdE VragEn

toeDIenInG AlGeMeen

Hoe moet Pradaxa worden ingenomen?De capsule dient in zijn geheel met water te worden ingenomen (niet openen). Innemen met of zonder voedsel.

toeDIenInG AF en DVt/le

Wat te doen bij een vergeten inname?Een vergeten dosis kan alsnog worden ingenomen als de tijd tot het moment van de volgende dosis meer dan 6 uur bedraagt. Resteert er minder dan 6 uur tot het moment van de volgende dosis, dan moet de vergeten dosis worden overgeslagen. Er dient geen dubbele dosis te worden ingenomen om een vergeten dosis in te halen.

Wanneer moet Pradaxa worden ingenomen?Maakt in principe niet uit, als Pradaxa maar iedere dag tweemaal daags wordt ingenomen rond dezelfde tijdstippen. Er dient minimaal 6 uur tussen de momenten van inname te zitten.

Moet eerst de Inr gecontroleerd worden voordat ik kan starten met Pradaxa?De INR hoeft bij een nieuwe AF-patiënt niet gecontroleerd te worden. Bij een bekende AF-patiënt die al antistolling gebruikt: zie advies switchen op pagina 25.

Waarom is de toediening tweemaal daags voor de indicaties AF en DVt/le?Tweemaal daags geeft een stabieler profiel en biedt een veiligheids- marge indien een dosis wordt vergeten. Bij een vergeten dosis is men met een eenmaaldaagse dosering langer onbeschermd dan met een tweemaaldaagse dosering. In het geval van een onderhouds-behandeling voor onbepaalde tijd, biedt dit een extra zekerheid op het behouden van een therapeutische concentratie dabigatran in

het bloed. Eén gemiste dosering bij een eenmaaldaagse dosering komt overeen met drie gemiste doseringen bij een tweemaaldaagse dosering.9

toeDIenInG tHo/tKo

Wanneer moet Pradaxa worden ingenomen, ’s ochtends of ’s avonds?Maakt in principe niet uit, als het iedere dag maar rond het hetzelfde tijdstip is. Wat te doen bij misselijkheid en/of braken waarbij de capsule wordt uitgebraakt?Startdosis uitstellen. Indien de capsule wordt uitgebraakt of wanneer de startdosis niet mogelijk is op de OK dag dan moet op de volgen-de dag de vervolgdosis worden gegeven; 1 dd 220 mg of 1 dd 150 mg. Mag het tijdstip van inname worden aangepast? Ja. Het tijdstip van inname mag met 2 uur per dag worden verschoven.

Simulatie studie voor geneesmiddel met halfwaardetijd van 12 uur

1dd dosering

2dd dosering

5 6 7 8 109

Co

nc

en

tra

tie

Dagen

Gemiste dosis 1

Gemiste dosis 2

Gemiste dosis 3

Gemiste do-sis 1

Figuur 5 1 gemiste dosis 1dd = 3 gemiste doses 2dd9

VeelG

eSTelD

e Vr

AG

eN

Page 12: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

22 23

co-MeDIcAtIe Kan Pradaxa worden gebruikt met andere bloedplaatjes- aggregatieremmers zoals aspirine en clopidogrel voor de indicatie AF en DVt/le?In het RE-LY-onderzoek2 was het gelijktijdig gebruik van ASA (< 100 mg/dag), clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol of ASA/ dipyridamol toegestaan. De gelijktijdige toediening van bloedplaatjesaggregatieremmers (waaronder ASA en clopidogrel)kan het bloedingsrisico verdubbelen. Een soortgelijke toename werd waargenomen met warfarine. Net als bij alle antistollingsmiddelen moet Pradaxa met voorzichtigheid worden gebruikt in omstandigheden die gepaard gaan met een verhoogd bloedingsrisico en wordt nadere klinische controle aanbevolen.

Kan Pradaxa worden gebruikt met andere anticoagulantia?Nee. Gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia zoals bv. ongefractioneerde heparine (UFH), LMWH’s, heparinederivaten, orale anticoagulantia (coumarines, warfarine, rivaroxaban, apixaban enz.) is gecontra-indiceerd, behalve tijdens de omzetting van de behandeling naar of van Pradaxa of wanneer UFH wordt gegeven in een dosis om een centraal veneuze of een arteriëlekatheter doorgankelijk te houden.

Kan Pradaxa gelijktijdig met een nsAID gebruikt worden?Ja. Van NSAID’s zoals diclofenac, kortdurend gegeven als pijnstillers, is aangetoond dat er geen relatie is met een verhoogd bloedingsrisico in combinatie met Pradaxa.Bij chronisch gebruik verhogen NSAID’s het risico op bloedingen met 50% bij zowel Pradaxa als warfarine. Indien gebruik gemaakt wordt van NSAID’s met een lange halfwaardetijd (> 12 uren) wordt controle op symptomen van bloedingen aanbevolen.

tabel 5 Samenvatting co-medicatie indicatie AF en DVT/LE

Combinatie is mogelijk

Geen klinisch relevante interactie

Voorzichtigheid is geboden

Dosisaanpassing

AtorvastatineDigoxinePantoprazol (en andere PPI’s)Ranitidine

ClaritromycineAmiodaronDiclofenacKinidineClopidogrelAcetylsalicylzuurTicagrelor

Verapamil Voor de indicatie AF en DVT/LE: dosering van Pradaxa verlagen tot 110 mg 2 dd bij gelijk- tijdig gebruik

Combinatie niet mogelijk Combinatie niet aangeraden

Combinatie vermijden

Contra-indicatie Niet onderzocht Verlaagde plasmaspiegels van Pradaxa verwacht

Ciclosporine ItraconazolKetoconazolAnticoagulantia Dronedarone

PosaconazolRitonavir (en combinaties hiervan met andere protease- remmers)

CarbamazepineFenytoïneRifampicineSint-janskruid

Aanvulling co-medicatie

Er is geen of weinig ervaring met de volgende behandelingen, die de kans op bloedingen, in combinatie met het gebruik van Pradaxa, kunnen verhogen: trombolytische middelen en plaatjesaggregratieremmers zoals GPllb/llla-receptorantagonisten, ticlopidine, prasugrel, dextran en sulfinpyrazon.

Page 13: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

24 25

Kan Pradaxa gelijktijdig met amiodaron gebruikt worden voor de indicatie AF en DVt/le?Pradaxa kan gelijktijdig met amiodaron gebruikt worden, zonder dosisaanpassing. Blootstelling aan Pradaxa kan met amiodaron worden verhoogd, dus nauwgezet medisch toezicht wordt aanbevolen.

Kan Pradaxa gelijktijdig met verapamil gebruikt worden voor de indicatie AF en DVt/le?Ja. Maar bij gelijktijdig gebruik van verapamil en Pradaxa, dient de dosering van Pradaxa te worden verlaagd naar 110 mg 2 dd. Nauwgezet medisch toezicht wordt aanbevolen wanneer Pradaxa wordt gecombineerd met verapamil. Kan Pradaxa gelijktijdig met digoxine gebruikt worden?Ja. In een kleinschalig onderzoek werden bij gelijktijdige toediening geen veranderingen in de blootstelling aan digoxine en geen klinische relevante veranderingen in de blootstelling aan Pradaxa waargenomen.

Kan Pradaxa gelijktijdig worden gebruikt met protonpompremmers?Ja. Bij gelijktijdige toediening van Pradaxa en pantoprazol wordt een afname in Pradaxa gezien van ongeveer 30% onder de plasmaconcentratietijdcurve. Pantoprazol en andere PPI’s werden in klinische onderzoeken gelijktijdig met Pradaxa toegediend en daarbij werden GEEN effecten op de werkzaamheid waargenomen. Er is ook geen klinisch relevant effect op de absorptie van Pradaxa incombinatie met ranitidine.

Kan Pradaxa gelijktijdig gebruikt worden met fibrinolytica?Ja. Het gebruik van fibrinolytische middelen voor de behandeling van acute ischemische CVA kan overwogen worden als de patiënt zich presenteert met een dTT, ECT of een aPTT die de ULN niet overschrijdt, volgens de lokale referentie.

sWItcHen

Hoe te switchen met Pradaxa?

tabel 6 Switchen met Pradaxa

Overstappen van een coumarine op Pradaxa

Stop de behandeling met coumarine. Zodra de INR < 2,0 is, kan Pradaxa ingenomen worden. NB: Informeer de trombosedienst dat de patiënt de behandeling met een coumarine stopt.

Overstappen van ASA op Pradaxa

Stop de behandeling met ASA (als ASA alléén is voorgeschreven voor de indicatie atriumfibrilleren). In plaats van de volgende dosering ASA kan Pradaxa ingenomen worden.

Overstappen van parenteraal anticoagulans op Pradaxa

Na het staken van parenteraal anticoagulans dient Pradaxa 0-2 uur vóór het tijdstip van de volgende geplande dosis parenteraal anticoagulans ingenomen te worden, of op het moment van staken in geval van continue behandeling (bijv. intraveneuze ongefractioneerde heparine).

Overstappen van Pradaxa op een coumarine

Bij het overstappen van Pradaxa op een coumarine dient men rekening te houden met de nierfunctie. Omdat Pradaxa kan bijdragen aan een verhoogde INR-waarde, dienen INR-testen niet eerder dan 2 dagen na het stoppen van de behandeling met Pradaxa te worden uitgevoerd.

Bij een creatinineklaring (CrCL) van:

≥ 50 ml/min start 3 dagen voor stopzetting van Pradaxa met coumarine.

30-50 ml/min start 2 dagen voor stopzetting van Pradaxa met coumarine.

Overstappen van Pradaxa op een parenteraal anticoagulans

Het wordt aanbevolen 12 uur te wachten na de laatste dosis voordat wordt overgestapt van Pradaxa op een parenteraal anticoagulans.

Page 14: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

26 27

oPerAtIeVe InGrePen

Patiënten die Pradaxa gebruiken, hebben, wanneer zij een operatie of een invasieve ingreep ondergaan, een verhoogd risico op bloedingen. Daarom kan het nodig zijn om het gebruik van Pradaxa tijdelijk te staken. Op het moment dat de behandeling tijdelijk wordt gestaakt is voorzichtigheid geboden ten aanzien van het verhoogde tromboserisico. Controleren van de mate van antistolling is dan noodzakelijk.Bij patiënten met verminderde nierfunctie kan de klaring van Pradaxa langer duren. In de tabel hieronder treft u aanbevelingen ten aanzien van het moment van stoppen voor een ingreep. Een antistollingstest kan helpen om te bepalen of de hemostase nog steeds is verstoord. Overleg zonodig met de internist.

Preoperatieve faseAanbevelingen voor het staken van de behandeling voorafgaand aan invasieve of operatieve procedures.

Nierfunctie (CrCL in ml/min)

Geschatte halfwaardetijd

Staak Pradaxa voor electieve operatie

Hoog risico op bloeding of grote operatie

Normaal risico

≥ 80 ~ 13 uur 2 dagen ervoor 24 uur ervoor

≥ 50 - < 80 ~ 15 uur 2-3 dagen ervoor 1-2 dagen ervoor

≥ 30 - < 50 ~ 18 uur 4 dagen ervoor 2-3 dagen ervoor (> 48 uur)

tabel 7 Staken Pradaxa voor electieve operatie

Wat te doen wanneer een acute ingreep noodzakelijk is?Indien een acute ingreep noodzakelijk is, dient de behandeling met Pradaxa tijdelijk gestaakt te worden. Indien mogelijk, minimaal 12 uur wachten met chirurgische ingreep na de laatste inname van Pradaxa. Indien dit niet mogelijk is, kan het antistollingseffect van Pradaxa

worden geneutraliseerd door het specifieke antidotum idarucizumab (merknaam Praxbind) toe te dienen. Voor instructies voor het toedienen van Praxbind kunt u pagina 39 bekijken. Overleg zonodig met de internist.

Wat te doen bij cardioversie?Patiënten kunnen Pradaxa blijven gebruiken terwijl cardioversie plaatsvindt.

Voor bijzondere situaties niet beschreven in de reguliere productinformatie, kunt u het zakboek dabigatran raadplegen. Deze is tevens beschikbaar op www.pradaxa.nl. Ook is het zakboek beschikbaar als app in Itunes en Google Play store.

bIJWerKInGen

Wat zijn de meest voorkomende bijwerkingen?De meest gemelde bijwerkingen zijn bloedingen (zie tabel 8, pagina 28). Andere vaak voorkomende klachten zijn buikpijn, diarree, dyspepsie en misselijkheid. Abnormale leverfunctietest komt soms voor bij AF-patiënten, niet vaak (minder dan 10%).

Hoe om te gaan met dyspeptische klachten? Dyspepsie is een bijwerking die kan optreden na inname van Pradaxa. Door inname met voedsel ervaart 90% van de patiënten met dyspepsie minder klachten10. Ook kan ranitidine, pantoprazol, of een andere protonpompremmer tegelijk met Pradaxa worden ingenomen.

belangrijkste conclusies t.a.v. bloedingen, gebaseerd op de re-lY studie:• Beide doseringen van Pradaxa laten een significant lager risico op

intracraniële bloedingen en levensbedreigende bloedingen zien in vergelijking met patiënten die behandeld werden met warfarine.2

• De 110 mg dosering laat een significant lager risico op ernstige bloedingen zien vergeleken met patiënten die behandeld werden met warfarine.2

Page 15: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

28 29

• Beide doseringen Pradaxa geven ook een statistisch significant lagere incidentie van niet-ernstige bloedingen.2

• De 150 mg dosering laat een significant hoger risico op gastrointestinale bloedingen zien vergeleken met warfarine. Dit effect werd voornamelijk waargenomen bij patiënten ≥ 75 jaar.2

bloeDInGsProtocol

Wat te doen bij een bloeding?Alle patiënten met ernstige bloedingen dienen direct te worden ingestuurd naar het ziekenhuis. Inname van Pradaxa wordt uitgesteld of gestaakt. De ernst van de bloeding, de locatie en de oorzaak van de bloeding dienen te worden vastgesteld en vormen tevens de basis voor welke interventie er plaats moet vinden (zie figuur 7, pagina 30).

# Significant minder events t.o.v. warfarine$ Significant meer events t.o.v. warfarine* Definitie ernstige bloedingen: één of meer van de volgende criteria: • Bloeding gerelateerd aan een afname in hemoglobine van tenminste 20 g/l of leidend tot een transfusie

van ten minste 2 eenheden bloed of packed cells. • Symptomatische bloeding in een kritische zone of orgaan: intra-oculaire, intracraniële, intraspinale of intra-

musculaire bloeding met compartimentsyndroom, retroperitoneale bloeding, bloeding in de gewrichten of pericardiale bloeding.

tabel 8 Bijwerkingen

Pradaxa 110 mg2x daags

Pradaxa 150 mg2x daags

Warfarine (INR 2-3)

Aantal events (events per 100 patiëntjaren)

Patiënten 6.015 6.076 6.022

Intracraniële bloeding 27# (0,23)# 39# (0,32)# 91 (0,77)

Levensbedreigende bloeding

151# (1,27)# 183# (1,52)# 221 (1,87)

Ernstige bloeding* 347# (2,92)# 409 (3,40) 426 (3,61)

Niet-ernstige bloeding 1.566# (13,16)# 1.787# (14,85)# 1.931 (16,37)

Gastro-intestinale bloeding

133 (1,14) 192$ (1,60)$ 128 (1,09)

stop medicatie Halfwaardetijd: 12–14 uur*

stop medicatie Halfwaardetijd: 8-11 uur (acenocoumarol)**Halfwaardetijd: 160 uur (fenprocoumon)**

Meet PRADAXA anticoagulerende activiteit met aPTT en/of dTT voor indicatie grootte bloedingsrisico Meet INR

overweeg hemodialyse

Handel opties: geef het specieke antidotum Praxbind (stofnaam idarucizumab) 5g IV

STOP

GO

Pradaxa11,12 Acenocoumarol/Fenprocoumon

STOP

GO Handel opties: geef vitamine K, transfusie van bloedproducten, PCC, aPCC en rFVII

* Plasmaconcentraties direct gerelateerd aan antistollingseffect.

** Na het stoppen van VKA’s duurt het minimaal enkele dagen (acenocoumarol) tot een week (fenprocoumon) voordat opnieuw voldoende vitamine K afhankelijke stollingsfactoren zijn gevormd.

Aangezien Pradaxa voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, moet een adequate urineproductie op gang worden gehouden. Pradaxa heeft een snel in- en uittredende werking. Met een halfwaar-detijd van 12-14 uur zal, in combinatie met de tijd na de laatste dosis de antistollingsactiviteit vaak sterk zijn afgenomen.Het starten van een passende behandeling, bijvoorbeeld chirurgische hemostase of transfusie van vers bevroren plasma, zal overwogen worden. Wanneer een onmiddellijke neutralisatie van het antistol-lingseffect van Pradaxa gewenst is bij levensbedreigende of onge-controleerde bloedingen, kan een specifiek antidotum Praxbind (idarucizumab) voor Pradaxa gebruikt worden. Ga naar de sectie over Praxbind voor meer informatie. Om Pradaxa te verwijderen uit het bloedplasma, is hemodialyse een additionele maatregel. Herhaalde labtesten ten aanzien van de dabigatran-antistollingsactiviteit kunnen een indicatie geven van de relatieve uitscheiding van Pradaxa (afname serumconcentratie) in de tijd.

Management van bloedingen

Figuur 6 Maatregelen vergelijkbaar met die van VKA’s

Page 16: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

30 31

Figuur 7 Management van bloedingen bij dabigatran

Lichte bloeding Levensbedreigende bloeding

Heroverweeg de co-medicatie

Overweeg antidotum: Idarucizumab 5g IV

Ondersteunende maatregelen:• Mechanische compressie• Endoscopische hemostase

in geval van gastro- intestinale bloeding

• Chirurgische hemostase• Vochtvervanging

(bloedplasma eiwitten indien nodig)

• Rode bloedcel transfusie indien nodig

• Fresh Frozen Plasma (als plasma-expander)

• Plaatjes-transfusie (indien plaatjes aantal ≤60×109/l)

Voor dabigatran:• Handhaaf adequate diurese• Antidotum:

overweeg idarucizumab 5g IV• Overweeg hemodialyse• Overweeg actieve kool

hemoperfusie*

Matige tot ernstige bloeding

Verlengde aPTT en dTT

Dabigatran anticoagulerende effect aanwezig (overweeg orale toediening van actieve kool*, indien dabigatran < 2 uur eerder is ingenomen)

STOP dabigatran

• aPTT en dTT normaal: dabigatran plasmaconcentratie laag/afwezig

• aPTT normaal, maar verlengde dTT: dabigatran plasmaconcentratie laag

• Noteer tijdstip van laatste inname• Screenende en/of bevestigende

test aPTT en/of dTT

Bron: Bewerking van Heidbuchel H et al. Europace 2015 doi: 10.1093/europace/euv309, SmPC dabigatran en SmPC idarucizumab.* Gebaseerd op beperkte niet-klinische data, er is geen ervaring bij vrijwilligers of patiënten.

lAbtest

Hoe meet ik de stollingsactiviteit van Pradaxa?Bij gebruik van Pradaxa is routinematige antistollingscontrole niet nodig. Dit geldt zowel voor korte- als langetermijnbehandeling. Bij patiënten die Pradaxa gebruiken bij wie een vermoeden bestaat van overdosering, die een spoedeisende hulp bezoeken of die een operatie moeten ondergaan, kan het echter raadzaam zijn om de mate van antistolling te bepalen.

om het bloedingsrisico te bepalen kunnen naast de op dabigatran geijkte trombine Inhibitor test; de tI test*, kwalitatieve testen, zoals aPtt, ect of tt, worden gebruikt.1,11 Een overschrijding van het 90e percentiel van dalconcentraties dabigatran of coagualatietest bij dalconcentratie zoals bepaald in de registratie studies wordt geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen.1 Voor een kwantitatieve meting van de dabigatran- plasmaspiegels is op dabigatran geijkte trombineremmerbepaling beschikbaar. Het bloedingsrisico kan bepaald worden met behulp van onderstaande testen:

Kwalitatieve testen:Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPtt)De test kan nuttig zijn voor het bepalen van een overmatige antistollingsactiviteit, ondanks dat de aPTT minder gevoelig is voor de activiteit van dabigatran bij supratherapeutische niveaus.1

NB: in de eerste 2-3 dagen na een operatie kunnen valse verlengde metingen worden waargenomen.1,11

Interpretatie voor AF en DVt/le:Het 90e percentiel van de aPTT is 80 seconden of een meer dan 2-voudige verlenging van de stollingstijd op het daltijdstip (net voor de volgende dosis) wordt in verband gebracht met een verhoogd bloedingsrisico.1

* Er zullen waarschijnlijk in de nabije toekomst meer TI testen beschikbaar komen voor de patiëntenzorg.

Page 17: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

32 33

ecarinetijd (ect)De test geeft een directe bepaling van de activiteit van directe trombineremmers.1

Interpretatie voor AF en DVt/le:Een ongeveer 3-4 keer verhoogde ECT in vergelijking met normale niveaus bij dalconcentratie (10-16 uur na de voorgaande dosis) wordt in verband gebracht met een verhoogd bloedingsrisico.1

Kwantitatieve testDe Trombine Inhibitor test (TI test) is een gekalibreerde stollingstest afgeleid van de trombinetijd (TT) test. Met deze test kunnen de dabigatranspiegels en het antistollingseffect worden afgeleid.1

Interpretatie voor AF en DVt/le:Het 90e percentiel van de de dabigatranspiegel is 200 ng/ml (65 seconden) bij dalconcentratie (10-16 uur na inname) en wordt in verband gebracht met een verhoogd bloedingsrisico.1

In tabel 9 worden de gemiddelden en kwartielen vermeld zoals die zijn gemeten in steady state met de dosering van 150 mg 2 dd van Pradaxa.

tabel 9 Gemiddelden en kwartielen van de plasmaconcentratievan dabigatran na toediening van Pradaxa 150 mg 2 dd

Gemiddelde (ng/ml) 25e -75e Percentiel (ng/ml)

Piek (2 uur na inname) 175 117 - 275

Dal (12 uur na inname) 91 61 - 143

n.b. Tijdstip: antistollingsparameters zijn zowel afhankelijk van de tijd waarop het bloedmonster is afgenomen als van wanneer de laatste dosis is gegeven. Een bloedmonster dat 2 uur na inname van Pradaxa wordt afgenomen (piekniveau) heeft andere (hogere) uitkomsten bij alle stollingstesten in vergelijking met een bloedmonster 10-16 uur (dalniveau) na inname van dezelfde dosis.

Kan ik de stollingsactiviteit van Pradaxa meten met de Inr test?Deze test wordt niet aanbevolen. De Protrombinetijd test (INR) diewordt gebruikt voor de bepaling van de stollingsactiviteit vancoumarines is onbetrouwbaar bij patiënten die Pradaxa gebruiken.Er zijn fout-positieve verhogingen van de INR waarde gemeld.1

Page 18: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

34 35

PraxBInd® HET SPECIFIEKE anTIdoTuM Voor Pradaxa®

ProDuctbescHrIJVInG

PRADAXA® HEEFT NU EEN SPECIFIEK ANTIDOTUM!1,2

WWW.PRADAXA.NL/PRAXBIND

MEER CONTROLE

NIEUWNIEUW

pr

AX

biN

D

Indicatie12

Praxbind is een specifiek antidotum voor dabigatran en is geïndiceerd bij volwassen patiënten die worden behandeld met Pradaxa (dabigatran) wanneer het antistollingseffect van dit middel onmiddellijk moet worden geneutraliseerd:• voor spoedoperaties of dringende ingrepen.• bij een levensbedreigende of ongecontroleerde bloeding.Spoedoperaties of -procedures komen vaak voor bij patiënten met atriumfibrilleren.3 Tijdens het RE-LY®-onderzoek met 18.113 patiënten zijn 359 spoedoperaties of –procedures uitgevoerd. (De incidentie van operaties/procedures tijdens de follow up periode was 2%.)13

Profiel12

Praxbind is een gehumaniseerd monoclonaal antilichaam fragment (Fab) dat specifiek bindt aan dabigatran en het antistollingseffect van dabigatran neutraliseert. De bindingsaffiniteit met dabigatran is circa 300 keer zo hoog als dabigatran met trombine.Het resultaat is dat de antistollingsactiviteit van Pradaxa® onmiddellijk wordt geneutraliseerd.

Figuur 8 Pradaxa antistollingsactiviteit12

Dabigatran + idarucizumab

Dabigatran + placebo

Upper limit normal

--2 0

30

35

40

45

50

55

60

65

70

1 2 64 20 22 2414 16 18128 10

dTT

(s)

Tijd na einde van infusie (u)

einde van Praxbind infusie

Page 19: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

36 37

Werkingsmechanisme Gehumaniseerd monoclonaal antilichaam fragment (Fab) dat specifiek met hoge affiniteit bindt aan dabigatran en het antistollingseffect van dabigatran neutraliseert.

Werkzaamheid Onmiddellijke neutralisatie van het antistollingseffect van dabi-gatran.

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

- Geen protrombotisch effect.- Kleine kans op overgevoeligheidsreacties.- Er konden geen bijwerkingen worden vastgesteld

in relatie tot het gebruik van Praxbind.

Dosering De aanbevolen dosering is 5 g (twee 2.5 g/50 mL flacons).– Kant-en-klare oplossing.– Vaste dosering voor alle patiënten.– Geen dosisaanpassing voor patiënten met een verminderde

nier- of leverfunctie en ouderen.

Wijze van toediening Eenvoudige en snelle IV toediening als infuus of als bolusinjectie.

Halfwaardetijd – Terminale halfwaardetijd 10.3 uur.– De behandeling met Pradaxa (dabigatran) kan

24 uur na toediening van Praxbind opnieuw worden gestart.*

Eliminatie Eliminatie hoofdzakelijk via de nieren.

Interacties met andere geneesmiddelen

– Er zijn geen interacties met andere geneesmiddelen.**

– Andere antitrombotische middelen (b.v. laag moleculair gewicht heparine) kan onmiddellijk na toediening van Praxbind gestart worden.

Contra-indicaties Geen.

Ondersteunende maatregelen

Praxbind kan worden gebruikt in combinatie met standaard ondersteunende maatregelen, die vanuit medisch oogpunt in aanmerking dienen te komen.***

Bewaren In de koelkast (2°C - 8°C). Niet invriezen.

Houdbaarheid 24 maanden.

* Als de patiënt klinisch stabiel is en adequate hemostase is bereikt.** Preklinisch onderzoek met idarucizumab liet geen interactie zien met volume-expanders, stollingsfactor-

concentraten zoals protrombine-complexconcentraten, (PCC) geactiveerde PCCs (aPCCs) en recombinant factor VIIa of andere antistollingsmiddelen. Er zijn geen formele onderzoeken naar interactie van Praxbind met andere genees middelen gedaan. Op grond van de farmacokinetische eigenschappen en het gegeven dat het zich zeer specifiek bindt aan dabigatran, worden klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk geacht.

*** Ondersteunende maatregelen kunnen zijn mechanische compressie, chirurgische hemostase, vochtvervanging (bloedplasma-eiwitten indien nodig), rodebloedceltransfusie indien nodig, Fresh Frozen Plasma (als plasma-expander), plaatjestransfusie (indien plaatjesaantal ≤60×109/l).

**** CVA of TIA in de anamnese, leeftijd ≥ 75 jaar, hartfalen (NYHA klasse ≥ 2), diabetes mellitus, hypertensie.

Figuur 9 Management van bloedingen bij dabigatran

Lichte bloeding Levensbedreigende bloeding

Heroverweeg de co-medicatie

Overweeg antidotum: Idarucizumab 5g IV

Ondersteunende maatregelen:• Mechanische compressie• Endoscopische hemostase

in geval van gastro- intestinale bloeding

• Chirurgische hemostase• Vochtvervanging

(bloedplasma eiwitten indien nodig)

• Rode bloedcel transfusie indien nodig

• Fresh Frozen Plasma (als plasma-expander)

• Plaatjes-transfusie (indien plaatjes aantal ≤60×109/l)

Voor dabigatran:• Handhaaf adequate diurese• Antidotum:

overweeg idarucizumab 5g IV• Overweeg hemodialyse• Overweeg actieve kool

hemoperfusie*

Matige tot ernstige bloeding

Verlengde aPTT en dTT

Dabigatran anticoagulerende effect aanwezig (overweeg orale toediening van actieve kool*, indien dabigatran < 2 uur eerder is ingenomen)

STOP dabigatran

• aPTT en dTT normaal: dabigatran plasmaconcentratie laag/afwezig

• aPTT normaal, maar verlengde dTT: dabigatran plasmaconcentratie laag

• Noteer tijdstip van laatste inname• Screenende en/of bevestigende

test aPTT en/of dTT

Bron: Bewerking van Heidbuchel H et al. Europace 2015 doi: 10.1093/europace/euv309, SmPC dabigatran en SmPC idarucizumab.* Gebaseerd op beperkte niet-klinische data, er is geen ervaring bij vrijwilligers of patiënten.

Page 20: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

38 39

* Stollingsfactoren en hemodialyse zijn niet klinisch onderzocht en klinische ervaring in spoedeisende situaties is beperkt.

‡ Ongeveer 50% dabigatran kan gedialyseerd worden uit het plasma in 4 uur.

Spoedoperatie of procedure2

Levensbedreigende of ongecontroleerde bloeding2

Bepaal of er een klinische noodzaak is om het antistollingseffect van Pradaxa snel te neutraliseren

Stop Pradaxa

Start Praxbind

Overweeg ondersteunende maatregelen*:

– Chirurgische hemostase4

– Vloeistofsuppletie/bloedproducten4

– Stollingsfactorconcentraten zoals protrombine-complex concentraten (PCC), geactiveerde PCCs (aPCCs) en recombinant factor VIIa4

– Hemodialyse‡5

Figuur 10 Aanbevelingen voor het neutraliseren van Pradaxa in spoedeisende situaties

Infuus

Twee opeenvolgende intraveneuze infusen gedurende elk 5 tot 10 minuten.

bolusinjectie

Twee opeenvolgende intraveneuze bolus-injecties, zo snel mogelijk.

HAnDleIDInG toeDIenInG

Wanneer het antistollingseffect van Pradaxa onmiddellijk moet worden geneutraliseerd:

3 Voor spoedoperaties of dringende ingrepen.1,2

3 bij een levensbedreigende of ongecontroleerde bloeding.1,2

Dosering

De dosis is 5 g

– Twee flacons van 50 ml vormen één Praxbind-dosis (2 x 2,5 g).

– Oplossing is klaar om te gebruiken.

– Vaste dosering voor alle patiënten. (geen dosisaanpassing voor verminderde

nier-/leverfunctie of ouderen)

toediening

of

– Een al ingebrachte intraveneuze lijn kan worden gebruikt voor toediening van Praxbind nadat deze gespoeld is.

– Voor toediening van Praxbind kan geschikte beschikbare apparatuur zoals bijvoorbeeld een spuitenpomp of infusiepomp gebruikt worden.

Page 21: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

40 41

overweeg andere maatregelen

Praxbind kan indien nodig samen met andere ondersteunende maatregelen worden ingezet.*

Andere antitrombotische therapie (bijv. (LMW) heparine) kan onmiddellijk na toediening Praxbind worden gebruikt.

Pradaxa kan 24 uur na toediening van Praxbind opnieuw worden gestart.

opslag en gebruik van Praxbind

De oplossing is helder tot opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel.

Na opening van de flacon, dient onmiddellijk of binnen 1 uur met de toediening te worden begonnen.

Niet mengen of gelijktijdig toedienen met andere geneesmiddelen.

De flacons moeten gekoeld worden bewaard bij 2 ºC tot 8 ºC. Niet invriezen.

Vóór het gebruik mag de niet-geopende flacon maximaal 48 uur bij kamertemperatuur (25 °C) worden bewaard als die ter bescherming tegen licht in de originele verpakking zit, of maximaal 6 uur ingeval van blootstelling aan licht.

onMIddELLIJKE nEuTraLISaTIE

* Ondersteunende maatregelen kunnen zijn: mechanische compressie, chirurgische hemostase, vloeistof aanvullen (bloedplasma eiwitten indien nodig), rodebloedceltransfusie indien nodig, Fresh Frozen Plasma (als plasma-expander), plaatjestransfusie.

Meer InForMAtIe Voor Artsen:

• Volledige 1B-tekst Pradaxa• Brochure ‘Aanbevelingen, voor voorschrijvers van Pradaxa®, om het

risico op bloedingen te verkleinen’• Afdeling Medical Information van Boehringer Ingelheim:

telefoonnummer 0800 - 22 55 889• Zakboek dabigatran (Pradaxa). Een leidraad voor gebruik in

bijzondere situaties. Tevens verkrijgbaar als app in Appstore en Google play store

• Doseeradvies dabigatran app (beschikbaar in Appstore en Google play store)

Website• www.pradaxa.nl• www.pradaxa.nl/praxbind

InForMAtIe en beGeleIDInG Voor PAtIënten:

• Brochure ‘Patiënteninformatie Pradaxa’• Patiënteninformatiekaart; deze dient de patiënt bij zich te dragen• Pradaxa instructievideo te vinden op www.pradaxa.nl• Cardioversie brochure en agenda• Afdeling Medical Information van Boehringer Ingelheim:

telefoonnummer 0800 - 22 55 889

Websites• www.boezemfibrilleren.nl• www.pradaxa.nl• www.mijnpradaxa.nl

Meer

iNfo

rM

ATie

Meer

iNfo

rM

ATie

Page 22: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

42 43

referenties 1. SmPC Pradaxa. 2. Connolly SJ et al. NEJM 2009;361:1139-1151. Erratum in: NEJM 2010;363:1875-1876/NEJM 2014;371:1464-1465. 3. Graham J. et al. Circulation 2015;131:157-164. 4. Nagarakanti R et al. Circulation 2011;123:131-6. 5. Camm AJ et al. Eur Heart J 2012;33:2719–2747. 6. Schulman S et al. Circulation 2014;129:764-772. 7. Schulman S et al. N Engl J Med 2013;368:709-18. 8. Eriksson BI et al. Clin Applied Thromb Hemost 2009 ;15 (suppl 1);25S-31S. 9. Vrijens B, et al. Europace. 2015 Apr;17(4):514-23.10. Nieuwlaat R, et al. Eur Heart J. 2013;34(suppl 1): doi:10.1093/eurheartj/eht307.P549.11. Van Ryn J et al. Thromb Haemost 2010; 103: 1116–1127.12. SmPC Praxbind.13. Healey JS, et al. Circulation 2012 Jul 17, 126(3):343-348.14. Pollack C. V., et al. NEJM 2015;373:511-520.15. Heidbuchel H, et al. Europace 2015: doi:10.1093/europace/euv309.

Verkorte productinformatie Pradaxa® Samenstelling: 75 mg, 110 mg of 150 mg dabigatran etexilaat (als mesilaat) per capsule. Farmaco therapeutische categorie: directe trombineremmers. Farmaceutische vorm: harde capsules. Therapeutische indicaties: 1. Preventie van cerebrovasculair accident (CVA) en systemische embolie bij volwassen patiënten met non- valvulair atriumfibrilleren met één of meer risico factoren zoals: CVA of TIA in de anamnese, symptomatische hartfalen (≥ NYHA 2), ≥75 jaar, diabetes mellitus, hypertensie. 2. Behandeling van diep veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE) en preventie van recidiverende DVT en PE bij volwassenen.3. Primaire preventie van veneuze trombo-embolische (VTE) aandoeningen bij volwassen patiënten die electief een totale heupvervan-gende operatie (THO) of een totale knievervangende operatie (TKO) hebben ondergaan. dosering en wijze van toediening: Capsules niet openen, innemen met een glas water, met of zonder voedsel. Preventie van CVA of systemische embolie, behandeling van DVT/PE, preventie van recidiverende DVT/PE: 300 mg per dag, ingenomen als één capsule van 150 mg tweemaal daags. Patiënten van 80 jaar en ouder: 220 mg ingenomen als één capsule van 110 mg tweemaal daags. Preventie VTE na electieve TKO: éénmaal daags 220 mg, ingenomen als 2 capsules van 110 mg. Behandeling binnen 1 – 4 uur na de operatie starten, daarna 10 dagen voortzetten met 2 capsules éénmaal daags. Preventie VTE na electieve THO: éénmaal daags 220 mg, ingenomen als 2 capsules van 110 mg. Behandeling binnen 1-4 uur na de operatie starten met 1 capsule, daarna 28-35 dagen voortzetten met 2 capsules éénmaal daags. Na TKO of THO is bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30 – 50 ml/min) en ouderen (> 75 jaar) de aanbevolen dosis 150 mg per dag, ingenomen als 2 capsules van 75 mg. Zolang geen hemostase is vastgesteld moet het begin van de behan-deling bij TKO en THO worden uitgesteld. Begint de behandeling niet op de dag van de operatie, dan moet worden gestart met éénmaal daags 2 capsules. Contra-indicaties: Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min), actieve, klinisch significante bloedingen, laesie of aandoening die als een significante risicofactor voor majeure bloedingen wordt beschouwd, gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia, verminderde werking van de lever of leveraandoeningen die naar verwachting invloed hebben op de overleving, gelijk-tijdige behandeling met systemische ketoconazol, ciclosporine, itraconazol, en dronedarone, kunsthartklep waarvoor antistollingsbehandeling vereist is. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik: Voor de start van de behandeling met dabigatran dient de nierfunctie bepaald te worden door berekening van de creatinineklaring (m.b.v. de Cockgroft-Gaultmethode). Tijdens de behandeling dient de nierfunctie bepaald te worden in klinische situaties waarbij verwacht wordt dat de nierfunctie zal afnemen of verslechteren en tenminste eens per jaar bij patiënten ≥75 jaar of met nierinsufficiëntie. Bij patiënten met een verhoogde kans op bloedingen dient een dosis van 220 mg dabigatran, ingenomen als één capsule van 110 mg tweemaal per dag, overwogen te worden voor de preventie van CVA of systemische embolie en bij de behandeling van DVT/PE en preventie van recidiverende DVT/PE. Een stollingstest (dTT, ECT of aPTT) kan worden gebruikt om patiënten met verhoogde dabigatran concentraties te identificeren. Een INR-test is onbetrouwbaar bij patiënten die dabigatran gebruiken. Patiënten die dabigatran gebruiken, hebben, wanneer zij een operatie of invasieve procedure ondergaan, een verhoogd risico op bloedingen. Bij patiënten met verhoogde lever enzymen > 2 maal ULN, wordt dabigatran niet aanbevolen. Er is geen ervaring bij kinderen en adolescenten. Anesthesie via een postoperatieve inwendige epidurale katheter wordt niet aanbevolen. Na het verwijderen van de katheter moet ten minste twee uur gewacht worden met de eerste toediening van dabigatran. Niet gebruiken tijdens zwangerschap of borstvoeding. Interacties met andere geneesmiddelen: Er is geen of weinig ervaring met de volgende behandelingen die de kans op bloedingen, in combinatie met het gebruik van dabigatran, kunnen verhogen: anticoagulantia zoals UFH, LMWH en heparinederivaten, trombolytische middelen, vitamine K-antagonisten, rivaroxaban of andere orale anticoagulantia en plaatjesaggregratieremmers zoals GPIIb/IIIa-receptorantagonisten, ticlopidine, prasugrel, ticagrelor, dextran en sulfinpyrazon. Zowel het gebruik van acetylsalicylzuur, clopidogrel, SSRI’s, SNRI’s, als chronisch gebruik van NSAID’s verhoogden in de RE-LY-studie het risico op bloedingen bij zowel dabigatran als warfarine. Dabigatran wordt niet gemetaboliseerd door het cytochroom-P450-systeem en heeft geen effect in vitro op menselijke cytochroom-P450-enzymen. De pro-drug dabigatran etexilaat is een substraat voor de effluxtransporter Pglycoproteïne. Proteaseremmers beïnvloeden Pglycoproteïne en gelijktijdige behandeling met dabigatran en deze middelen wordt daarom niet aanbevolen. Gelijktijdige toediening van P-glycoproteïne-inductoren (zoals rifampicine, sint-janskruid (Hypericum Perforatum), carbamazepine of fenytoïne) dient vermeden te worden. Preventie van CVA en systemische embolie, behandeling

van DVT/PE, preventie van recidiverende DVT/PE: Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van dabigatran en lichte tot matig sterke Pglycoproteïneremmers (bv. amiodaron, kinidine, verapamil en ticagrelor), in het bijzonder bij patiënten met een licht tot matig verminderde nierfunctie. Bij patiënten die tegelijk dabigatran en verapamil krijgen, dient de dosis dabigatran te worden verlaagd naar 220 mg ingenomen als één capsule van 110 mg tweemaal per dag. Gelijktijdige behandeling met tacrolimus wordt niet aanbevolen. Gelijktijdige behandeling met protonpompremmers (PPI) leek de werkzaamheid van dabigatran niet te verminderen. De toediening van ranitidine samen met dabigatran had geen klinisch relevant effect op de mate waarin dabigatran werd geabsorbeerd. Preventie van VTE: Bij patiënten die gelijktijdig dabigatran en amiodaron, kinidine of verapamil gebruiken dient de dosering verlaagd te worden tot 150 mg dabigatran eenmaal daags. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie die gelijktijdig dabigatran en verapamil gebruiken dient een dosis van 75 mg dabigatran overwogen te worden. Bij patiënten die gelijktijdig dabigatran en claritromycine gebruiken dient nauwgezet klinisch toezicht te worden gehouden, in het bijzonder wat betreft het optreden van bloedingen, speciaal bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie. Bijwerkingen: De meest gemelde bijwerkingen zijn bloedingen. Ernstige bloedingen kunnen, ongeacht waar ze in het lichaam optreden, leiden tot invaliditeit, levensbedreigend zijn of zelfs een dodelijke afloop tot gevolg hebben. Indien ernstige bloedingen optreden moet de behandeling worden gestopt en de bron van de bloeding worden onderzocht. Er is geen antidotum voor dabigatran. Andere vaak voorkomende klachten zijn buikpijn, diarree, dyspepsie, misselijkheid en abnormale leverfunctie / leverfunctietest (minder dan 10%). Preventie van CVA en systemische embolie: Bloedingen kwamen in totaal bij ongeveer 16,6% van de patiënten voor; ernstige bloedingen werden zelden gerapporteerd in het klinisch onderzoek (minder dan 3,5%). Dabigatran werd in de RELY studie gerelateerd aan een hogere incidentie van majeure gastro-intestinale bloedingen. De toediening van een protonpompremmer kan overwogen worden om een gastro-intestinale bloeding te voorkomen. Behandeling van DVT/PE, preventie van recidiverende DVT/PE: Bloedingen kwamen in totaal bij ongeveer 19,4% van de patiënten voor; ernstige bloedingen werden zelden gerapporteerd in het klinisch onderzoek (minder dan 1,0%). Preventie van VTE: Bloedingen kwamen in totaal bij ongeveer 14% van de patiënten voor; ernstige bloedingen (inclusief wondbloedingen) werden zelden gerap-porteerd (minder dan 2%). Verpakking: Pradaxa 75 mg, 110 en 150 mg worden geleverd in aluminium blister-verpakkingen van 60 stuks. afleverstatus: U.R. registratie: EU/1/08/442/003, EU/1/08/442/007, EU/1/08/442/011. Registratiedatum 18 mrt 2008 (VTE preventie na THO/TKO), 04 aug 2011 (CVA), 03 juni 2014 (acute DVT/LE, preventie recidiverende DVT/LE). Vergoeding en prijzen: Pradaxa wordt volledig vergoed binnen het GVS, mits geïnitieerd door een specialist. Voor prijzen, zie KNMP taxe. Voor volledige productinformatie is de 1B tekst op aanvraag beschikbaar. Boehringer Ingelheim bv., Comeniusstraat 6, 1817 MS Alkmaar. Tel. 0800-2255889. datum herziening van de tekst: 6 augustus 2015.

Verkorte productinformatie Praxbind® H Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheids-informatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden.

Samenstelling: Elke injectieflacon bevat 2,5 g idarucizumab, 2 g sorbitol en 25 mg natrium in 50 ml. Farmaco-therapeutische categorie: specifiek antidotum voor dabigatran. Farmaceutische vorm: Oplossing voor injectie/ infusie. Therapeutische indicaties: Volwassen Pradaxa (dabigatran etexilaat) gebruikers wanneer het antico-agulerend effect van dit middel snel moet worden geneutraliseerd voor spoedoperaties/dringende ingrepen of bij een levensbedreigende/ongecontroleerde bloeding. dosering en wijze van toediening: Uitsluitend voor gebruik in het ziekenhuis. De aanbevolen dosis is 5 g (2 x 2,5 g/50 ml), intraveneus toegediend als twee achter-eenvolgende infusies van elk 5 tot 10 minuten of als bolusinjectie. Contra-indicaties: Geen. Bijzondere waar-schuwingen en voorzorgen voor gebruik: Idarucizumab heft alleen het anticoagulerend effect van dabigatran, niet van andere anticoagulantia. Idarucizumab kan worden gebruikt in combinatie met standaard ondersteunende maatregelen, die vanuit medisch oogpunt in aanmerking dienen te komen. Het risico van het gebruik van Prax-bind bij patiënten met een bekende overgevoeligheid (bijv. anafylactoïde reactie) voor idarucizumab of voor een van de hulpstoffen (bijv bij erfelijke fructose intolerantie) moet zorgvuldig worden afgewogen tegen het mogelijke voordeel. Indien een anafylactische reactie of een andere ernstige allergische reactie optreedt, dient de toediening van Praxbind onmiddellijk te worden gestaakt en een passende behandeling te worden gestart. Door neutralisatie van de dabigatrantherapie worden patiënten blootgesteld aan het verhoogde trombotisch risico van hun onderliggende aandoening en moet worden overwogen om de anticoagulatiebehandeling te hervatten zodra dat medisch verantwoord is. Praxbind veroorzaakt een voorbijgaande proteïnurie die niet wijst op nierschade, waarmee bij urineonderzoek rekening dient te worden gehouden. Praxbind bevat 2,2 mmol (of 50 mg) natrium per dosis waarmee bij patiënten met een natriumbeperkt dieet rekening te worden gehouden. Interacties met andere geneesmiddelen: Klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen worden onwaarschijnlijk geacht. In preklinische onderzoeken zijn er geen interacties aangetoond met infusievloeistoffen voor volume expansie, concentraten van stollingsfactor (bijv. (geactiveerde) protrombinecomplex concentra-ten, recombinant factor VIIa) en andere anticoagulantia (bijv. andere trombineremmers dan dabigatran, factor Xa remmers, inclusief laagmoleculair gewichtheparine, vitamine K antagonisten, heparine). Bijwerkingen: De veiligheid van Praxbind is onderzocht bij 224 gezonde deelnemers en in een lopend fase III onderzoek bij 123 patiënten. Er zijn daarbij geen bijwerkingen vastgesteld. Verpakking: Oplossing van 50 ml in glazen injectie-flacon (type I glas), met butylrubber stop, aluminium kap en etiket met geïntegreerde ophanglus. afleverstatus: U.R. registratie: EU/1/15/1056/001. Vergoeding en prijzen: Voor prijzen, zie KNMP taxe. Voor volledige product-informatie is de 1B tekst op aanvraag beschikbaar. Boehringer Ingelheim bv., Comeniusstraat 6, 1817 MS Alkmaar. Tel. 0800-2255889.

NL/

PRA

-121

431a

(6)

Page 23: Pradaxa PraKTISCH · Pradaxa® PraKTISCH Productinformatie betreffende de indicaties: Preventie van CVA en systemische embolie bij AF*,1 Behandeling en preventie van DVT en LE1 Preventie

44 PB

Meer controle