PICS GMP Checklist

7/25/2019 PICS GMP Checklist

http://slidepdf.com/reader/full/pics-gmp-checklist 1/51

หมวด ๑ การบรหารคณภาพ

หัวขอท ตรวจสอบ รายละเอยด แหลงอางอง ใช/ม ไมใช/ไมม ขอคดเหน

หลักการ มค มอคณภาพหรอ site master file

มการกาหนดสายการบังคับบัญชาและความรับผดชอบของบคลากรหลักไวชัดเจน

มการกาหนดความรับผดชอบของผ บรหารระดับสงในระบบบรหารงาน

คณภาพ

หมวด ๑ หลักการ

การประกันคณภาพ มระบบและการตรวจสอบหลักฐานการนาไปปฏบัตในดานตางๆ ดังน - การประกันคณภาพ

- หลักเกณฑและวธการท ดในการผลตยา

- การควบคมคณภาพผลตภัณฑยา

-

การทบทวนคณภาพผลตภัณฑยา

- การบรหารความเส ยงดานคณภาพ

หมวด ๑ ขอ ๕-๑๐



หมวด ๒ บคลากร


หลักการ มแผนผังโครงสรางองคกร

มการกาหนดคณสมบัตและประสบการณของบคลากรท ปฏบัตงานในแตละหนาท หลัก

มใบแสดงลักษณะงานท มรายละเอยดเพยงพอและครอบคลมทก

หนาท หลัก

หมวด ๒ ขอ ๑๑-๑๒

บคลากรหลัก สายการบังคับบัญชาของฝายผลตและฝายควบคมคณภาพเปนอสระตอกัน

มใบแสดงลักษณะงานหรอหนังสอแตงตั งผ ปลอยผานผลตภัณฑสาเรจรป

มใบแสดงลักษณะงานหรอหนังสอมอบหมายหนาท และบันทกการ

ฝกอบรมใหแกผ ปฏบัตหนาท แทน

หมวด ๒ ขอ ๑๓-๑๖

การฝกอบรม ม SOP สาหรับการฝกอบรมบคลากร

มแผน เกณฑการประเมน และบันทกการฝกอบรมบคลากร

มการประเมนประสทธภาพการทางานของบคลากรใหม มการฝกอบรมพเศษสาหรับบคลากรท ปฏบัตงานเฉพาะอยาง

มคาแนะนาในการเขาบรเวณการผลต/ควบคมคณภาพสาหรับผ เย ยมชมหรอบคลากรท ไมผานการฝกอบรม

หมวด ๒ ขอ ๑๗-๒๐

สขอนามัยสวนบคคล ม SOP สาหรับสขอนามัยสวนบคคลและบันทกการดาเนนการเม อพบบคลากรท มปญหาดานสขอนามัย

ม SOP สาหรับการตรวจสขภาพบคลากรและบันทกการตรวจสขภาพบคลากร

หมวด ๒ ขอ ๒๒-๒๘




มการตรวจสขภาพบคลากรเพ มเตมตามความจาเปนในการปฏบัตงาน

มการกาหนดขอหามตางๆ เชน หามรับประทานอาหาร/เคร องด มในบรเวณผลต และหามใชมอสัมผัสโดยตรงกับผลตภัณฑยา เปนตน



หมวด ๓ อาคารสถานท และเคร องมอ


มมาตรฐานวธการปฏบัตและบันทกวธการทาความสะอาดและวธการฆาเช อ

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการบารงรักษาสถานท รวมถงแผนและบันทกการบารงรักษาสถานท

หมวด ๓ ขอ ๓๑

มการควบคมอณหภมและความช นสัมพัทธตามท กาหนด กรณท อณหภมและความช นสัมพัทธมผลกระทบตอผลตภัณฑยา

มระบบกาจัดฝ น ไอระเหย และกล น ท เพยงพอ

หมวด ๓ ขอ ๓๒

อาคารสถานท ขอกาหนดท ัวไป

อาคารสถานท ประกอบดวยประตท ปดสนท สามารถปองกันแมลงหรอสัตวอ นได

ประตบรเวณท เปดออกส ภายนอกอาคารมกรอบประตปดสนท ทั งน ควรมระบบ air lock หรอเคร องมอปองกันแมลงท เหมาะสม

บรเวณทอระบายน า มระบบปองกันแมลงและสัตวอ นเขาส ตัวอาคาร

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการควบคมปองกันแมลงและสัตวอ นเขาส อาคาร

มบันทกการปฏบัตตามมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการควบคมปองกันแมลงและสัตวอ นเขาส อาคาร

มแผนผังและกาหนดระยะเวลาในการวางเคร องมอ กับดัก หรอเหย อเพ อควบคมแมลงและสัตวอ น ทั งน ตองมการหมนเวยนสถานท ท วางเคร องมอดังกลาวตามความเหมาะสม

หากมการใชสารเคมหรอเหย อในการควบคมแมลงและสัตวอ นตองใช

หมวด ๓ ขอ ๓๓




เฉพาะภายนอกอาคารผลตและจัดเกบวัตถดบและผลตภัณฑยา ทั งน ตองแสดงรายละเอยดของสารเคมท ใชดังกลาว

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับบคคลท สามารถและไมสามารถเขาไปในบรเวณท กาหนด

มขอความหรอเคร องหมายแสดงอยางชัดเจนเพ อปองกันไมใหผ ไมมหนาท เขาไปในบรเวณท กาหนด

หมวด ๓ ขอ ๓๔

แยกพ นท / ระบบอากาศ / ระบบน า ในการผลตยากล ม penicillins,

cephalosporins, ชววัตถ, sex hormone และ cytotoxic drug ยกเวนกรณผลตแบบแยกเวลาผลต (campaign)

ปฏบัตตามหลักเกณฑ วธการ และเง อนไขตามท สานักงานคณะกรรมการอาหารและยากาหนด ในกรณผลตแบบแยกเวลาผลต (campaign)

ไมมการผลตสารท เปนพษ ตัวอยางเชน สารฆาสัตวรังควาน สารฆาวัชพช

ในอาคารสถานท เดยวกับการผลตผลตภัณฑยา

ปฏบัตตามหลักเกณฑเฉพาะตามท สานักงานคณะกรรมการอาหารและยากาหนด ในกรณผลตแบบแยกพ นท

หมวด ๓ ขอ ๓๕

มพ นท เพยงพอในการจัดเกบ และมมาตรการปองกันการเกดความสับสน

หรอปะปนกันระหวางผลตภัณฑท ตางชนดหรอตางร นการผลต

หมวด ๓ ขอ ๓๗

โครงสรางอาคารไมมการแตกราว พ น ฝาผนัง ฝา และทอตางๆท เก ยวกับการผลตยา ออกแบบและตดตั งในลักษณะท ทาความสะอาดงาย

หมวด ๓ ขอ ๓๘

บรเวณดาเนนการผลต

จดจายอากาศเขา ทอระบายอากาศออก และทอกาจัดฝ นไมอย เหนอเคร องมอผลตโดยตรง หรอมมาตรการปกปองผลตภัณฑท เหมาะสมเพ อปองกันการเกดการปนเป อนได

หมวด ๓ ขอ ๓๙




มระบบปองกันอากาศและน าไหลยอนกลับ หมวด ๓ ขอ ๔๐

มระบบกรองอากาศท มประสทธภาพ ในกรณมการผลตยาหลายชนดในบรเวณเดยวกัน เชน มการตด Filter G4 + F9 + HEPA ท AHU ในกรณ potent drugs, HEPA ตองเปน H13

มการทา environmental monitoring

หมวด ๓ ขอ ๔๑

มหองชั งเฉพาะ และมระบบกาจัดฝ นในหองชั ง หมวด ๓ ขอ ๔๒

หองมระบบกาจัดฝ นท มประสทธภาพ มการกรองท มประสทธภาพพอท จะปองกันการปนเป อนหรอการปนเป อนขาม

มระบบ HVAC ท มการกรองท เหมาะสม ถามการผลตยาหลายชนดในบรเวณเดยวกันโดยไมไดใชระบบปด ตองมระบบกาจัดฝ นท มประสทธภาพ

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการทาความสะอาด มาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการดแลรักษาบรเวณปฏบัตงาน มาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการชั งยา มาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการควบคมการบรรจผลตภัณฑชนดแหง

หมวด ๓ ขอ ๔๓

หองบรรจตองมระบบการกรองอากาศท มประสทธภาพ มการควบคม

อากาศ ตัวอยางเชน อณหภม ความช น ทศทางการไหล ความสะอาด เปนตน

การบรรจใสภาชนะบรรจปฐมภม (primary packaging) มการแยกหองสาหรับบรรจผลตภัณฑตางชนดกันออกเปนสัดสวน

การบรรจใสภาชนะบรรจทตยภม (secondary packaging) มการแยกสายการบรรจผลตภัณฑตางชนดกัน และมแผนกั น (partition) แยกจาก

หมวด ๓ ขอ ๔๔




กันอยางชัดเจน หรอมระยะหางระหวางสายการบรรจท สามารถปองกันไมใหเกดการปะปน

บรเวณการดาเนนการผลต ตองมแสงสวางเพยงพอ โดยเฉพาะบรเวณท มการควบคมดวยสายตาในสายการผลต

หมวด ๓ ขอ ๔๕

มหองเฉพาะสาหรับการควบคมระหวางกระบวนการ ในกรณท กระบวนการนั นกอใหเกดฝ นหรอมความเส ยงตอการปนเป อนผลตภัณฑ ไมมการทดสอบทางเคม และทางจลชววทยาในบรเวณดาเนนการผลต

หมวด ๓ ขอ ๔๖

มพ นท เพยงพอในการจัดเกบวัตถดบ วัสดการบรรจ ผลตภัณฑระหวางผลต ผลตภัณฑรอบรรจ ผลตภัณฑสาเรจรป ผลตภัณฑในสถานะกักกัน

ปลอยผานหรอไมผาน ผลตภัณฑสงคน หรอผลตภัณฑเรยกคนไดอยางเปนระเบยบ

หมวด ๓ ขอ ๔๗

มการกาหนดสภาวะการจัดเกบ และมบันทกการตรวจสอบและตรวจตดตาม

หมวด ๓ ขอ ๔๘

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการรับ ตรวจ และทาความสะอาดภาชนะบรรจวัตถดบ วัสดการบรรจท สงเขามา กอนนาไปจัดเกบ

หมวด ๓ ขอ ๔๙

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการเกบรักษาวัตถดบ วัสดการบรรจ และ

ผลตภัณฑยาสาเรจรป ท ตองระบในเร องสนคาในสถานะกักกัน ใหจัดเกบในบรเวณแยกตางหาก

มมาตรการในการแยกสนคาในสถานะกักกัน

หมวด ๓ ขอ ๕๐

มมาตรการการปองกันการปนเป อน หรอมบรเวณแยกตางหากสาหรับการส มตัวอยาง

หมวด ๓ ขอ ๕๑

บรเวณจัดเกบ

มพ นท ท ปองกันการสญหายหรอนาไปใชโดยไมไดรับอนญาตสาหรับการ หมวด ๓ ขอ ๕๒




จัดเกบวัตถดบ/วัสดการบรรจ/ผลตภัณฑท ไมผานขอกาหนด ผลตภัณฑเรยกคน ผลตภัณฑสงคน และมมาตรฐานวธการปฏบัตท เก ยวของ รวมทั ง

log book สาหรับควบคม

ผลตภัณฑสงคนท อย ระหวางการตรวจสอบ และวัตถดบท รอสงคนผ สงมอบ มการจัดเกบในสภาวะตามท กาหนดไวในฉลาก

มการจัดเกบผลตภัณฑท ออกฤทธ แรง ไดแก วัตถออกฤทธ ตอจตประสาท

และยาเสพตดใหโทษ ในสถานท เกบท แนนหนา แขงแรงและปลอดภัย

ปองกันการนาไปใชโดยไมไดรับอนญาต

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการจัดเกบผลตภัณฑดังกลาว และม log

book สาหรับควบคม

หมวด ๓ ขอ ๕๓

มพ นท ท ปองกันการสญหายหรอนาไปใชโดยไมไดรับอนญาตสาหรับการ

จัดเกบวัสดการบรรจท พมพขอความแลว และมมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการรับ/จาย รวมทั งมบันทกการปฏบัตดังกลาว

มการแยกเกบฉลากยา/กลองยาท พมพ lot number แลว เปนสัดสวน เพ อปองกันการสับสนและปะปนกัน และมบันทกควบคมการเบกจายหรอบันทกการใช

หมวด ๓ ขอ ๕๔

หองควบคมคณภาพแยกออกจากบรเวณผลต

หองปฏบัตการควบคมคณภาพชววัตถ จลชววทยา และไอโซโทปกัมมันตรังส แยกจากกัน

หมวด

๓

ขอ

๕๕

บรเวณควบคมคณภาพ

มการออกแบบบรเวณควบคมคณภาพเหมาะสมกับงานท ปฏบัต เชน มต LAF สาหรับหองตรวจสอบ microbial limit test หรอหองตรวจสอบ

Sterility test หรอมการแยกหองวเคราะหปรมาณตัวยาโดยวธทางจล

หมวด ๓ ขอ ๕๖




ชววทยา มการควบคมระบบอากาศท เหมาะสม เชน ม hood ดดสารท เปนไอระเหย

ม safety shower และ eye wash ตดตั งอย มหองแยกตางหากสาหรับเคร องมอท มความไวตอการสั นสะเทอน การรบกวนของกระแสไฟฟา และความช น

หมวด ๓ ขอ ๕๗

หองสขาไมเปดเขาโดยตรงกับบรเวณการดาเนนการผลตและบรเวณ

จัดเกบ

พนักงานตองไมสวมชดปฏบัตงานเขาหองสขา

หมวด ๓ ขอ ๖๐

หองสาหรับงานซอมบารง แยกจากบรเวณการดาเนนการผลต ยกเวนกรณการซอมบารงเคร องจักรท ไมสามารถยกออกจากบรเวณการดาเนนการผลตได

หมวด ๓ ขอ ๖๑

บรเวณอ นๆ

สถานท เล ยงสัตว แยกบรเวณ ทางเขาออก และระบบอากาศตางหากจากบรเวณอ น

หมวด ๓ ขอ ๖๒

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับ operating, cleaning, maintenance

and/or calibration

มบันทกการปฏบัตของเคร องมอการผลต

มแผนการบารงรักษาเชงปองกันและบันทกการบารงรักษา (preventive

maintenance)

หมวด ๓ ขอ ๖๓ เคร องมอ

อปกรณและเคร องมอท ทาความสะอาดแลว เกบในบรเวณท มการควบคมความสะอาด หรอมมาตรการการปองกันการปนเป อน

ไมพบวาอปกรณหรอเคร องมอท ทาความสะอาดแลวมคราบสกปรกตดอย อปกรณท ทาความสะอาดยากและสัมผัสกับยามการทา cleaning

หมวด ๓ ขอ ๖๕




validation ตามหมวด ๑๒ ขอ ๒๙๓-๒๙๙ พนักงานปฏบัตตามมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการทาความสะอาดท ผานการ validate แลว

ไมพบวาอปกรณท ใชทาความสะอาดเคร องมอตางๆสามารถเปนแหลงสะสมส งสกปรกและทาใหเกดการปนเป อนได

หมวด ๓ ขอ ๖๖

อปกรณท ตดตั งนั นไดตดตั งในลักษณะท สามารถปองกันความผดพลาด

หรอการปนเป อนได หมวด ๓ ขอ ๖๗

เคร องมอการผลตไมกอใหเกดอันตรายตอผลตภัณฑ ช นสวนของเคร องมอท ใชในการผลตท สัมผัสกับผลตภัณฑไมกอใหเกดปฏกรยา ปลอยสาร หรอดดซับสารจนเกดผลตอคณภาพผลตภัณฑ หรอทาใหเกดอันตราย

หมวด ๓ ขอ ๖๘

เคร องชั งหรอเคร องวัดมการกาหนดชวงการใชงาน และแสดงใหเหนชัดเจน

หมวด ๓ ขอ ๖๙

มมาตรฐานวธการปฏบัต แผน และการบันทกการสอบเทยบเคร องชั ง

เคร องวัด เคร องบันทก และเคร องควบคม และปฏบัตตามแผนและมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการสอบเทยบดังกลาว

หมวด ๓ ขอ ๗๐

มการบงช ส งท อย ภายในทอ

และทศทางการไหลท ชัดเจน

หมวด

๓

ขอ

๗๑

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการ sanitization ระบบน า และตองมการตรวจสอบความถกตองของ sanitizing method

มการกาหนด alert limit, action limit และการวเคราะหแนวโนม (trend

analysis) สาหรับการปนเป อนจลนทรยของระบบน า

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการดาเนนการ ในกรณท เกน alert limit

หมวด ๓ ขอ ๗๒




และ/

หรอ action limit

สาหรับการปนเป อนจลนทรยของระบบน า

ไมมการนาเคร องมอชารดท พสจนแนชัดแลววาชารดซ งมผลกระทบตอคณภาพของผลตภัณฑและเกดความเส ยงตอผ ปวยไปใช ไมมการนาเคร องมอชารดท พสจนไดไมแนชัดวาสงผลตอคณภาพของผลตภัณฑมาใช

หมวด ๓ ขอ ๗๓



หมวด ๔ การดาเนนการดานเอกสาร


SOP การจัดทาเอกสาร มการกาหนดใน SOP การจัดทาเอกสาร เชน อานาจหนาท ในการจัดทา

อนมัต เปล ยนแปลง ทบทวน แจกจาย ยกเลก เรยกคน จัดเกบ และทาลายเอกสาร

ตรวจสอบเอกสารในพ นท ปฏบัตงานวาครบถวนตามท ระบในรายช อ

เอกสาร และเปนฉบับปจจบัน

ในกรณการจัดเกบเอกสารดวยระบบอเลกทรอนกส มการจัดทาระบบปองกันการเขาถง การแกไข และการลบขอมล

มขอกาหนด (specification) ของวัตถดบ วัสดการบรรจ ผลตภัณฑระหวางผลต ผลตภัณฑรอบรรจ และผลตภัณฑสาเรจรป ครบถวนและ

ตรงตามทะเบยนตารับยา

และสอดคลองกับบันทกการปฏบัตงาน

ขอกาหนดของวัตถดบ วัสดการบรรจ ผลตภัณฑระหวางผลต ผลตภัณฑรอบรรจ และผลตภัณฑสาเรจรป มรายละเอยดครบถวนตามเอกสารอางอง

หมวด ๔ ขอ ๗๔-๘๑

หมวด ๔ ขอ ๘๒-๘๕

สตรการผลต มสตรการผลตครบทกตารับยา และมรายละเอยดสอดคลองกับทะเบยน

ตารับยา

หมวด ๔ ขอ ๘๖

คาแนะนากระบวนการผลตและการบรรจ

มคาแนะนากระบวนการผลตและการบรรจครบทกตารับยา และมรายละเอยดครบถวนตามเอกสารอางอง

หมวด ๔ ขอ ๘๗-๘๘

บันทกกระบวนการผลตและการบรรจ

ตรวจสอบบันทกกระบวนการผลตและการบรรจของทกร นการผลตวามรายละเอยดสอดคลองกับสตรการผลตและคาแนะนาการผลตและการบรรจ

หมวด ๔ ขอ ๘๙-๙๐




บันทกการควบคมคณภาพวัตถดบและวัสดการบรรจ ม SOP

การรับ

การส มตัวอยาง

การทดสอบ

และการปลอยผานวัตถดบ

วัสดการบรรจ และผลตภัณฑ และมรายละเอยดครบถวนตามเอกสารอางอง

หมวด

๔

ขอ

๙๑-

๙๖

เคร องมอหลักในการผลตและการทดสอบ

มค มอวธการใชเคร องมอหลัก

มสมดบันทก (log book) กจกรรมตาง ๆ ของเคร องมอหลักตามท ระบในเอกสารอางอง และสมดบันทกการใชเคร องมอหลัก

หมวด ๔ ขอ ๙๙-

๑๐๑



หมวด ๕ การดาเนนการผลต


หัวหนาฝายการผลตเปนเภสัชกรและมประสบการณทางดานการผลตไมนอยกวา ๓ ป

หมวด ๕ ขอ ๑๐๒

มการปฏบัตสอดคลองกับ SOP ตางๆ เชน การรับ การกักกัน การส มตัวอยาง การเกบรักษา การตดฉลาก การเบกจาย การผลต การบรรจ

และการจาหนาย เปนตน

หมวด ๕ ขอ ๑๐๓-

๑๐๘

มการบันทกผลผลตและความสอดคลองของปรมาณ และสามารถสอบกลับไดทกขั นตอน

หมวด ๕ ขอ ๑๐๙

ตรวจสอบพ นท ผลตและการปฏบัตงานถงความเส ยงตอการปนเป อนขาม

การปนเป อนจลนทรย การปนเป อนอ น และวัตถออกฤทธ แรงและวัตถท

ทาใหแพ

หมวด ๕ ขอ ๑๑๐-

๑๑๒

มการบงช วัตถดบ วัสดบรรจ ผลตภัณฑรอบรรจ เคร องมอหลัก และหองผลต ตลอดเวลาระหวางกระบวนการผลต และมการใชฉลากท ถกตองตามท องคกรกาหนด

หมวด ๕ ขอ ๑๑๓-

๑๑๔

ม SOP การควบคมการเบ ยงเบนซ งครอบคลมถงการแกไขและปองกันการเบ ยงเบนในอนาคต

มการปฏบัตตาม SOP หรอไม

หมวด ๕ ขอ ๑๑๖

มระบบการควบคมการเขาพ นท การผลต หมวด ๕ ขอ ๑๑๗

ขอกาหนดท ัวไป

ในกรณมการผลตผลตภัณฑท ไมใชยาในพ นท การผลตยา องคกรไดรับอนญาตจากอย.

หมวด ๕ ขอ ๑๑๘

การปองกันการปนเป อนขาม มการผลตวัตถท ทาใหเกดการแพสง ผลตภัณฑชวภาพท มจลนทรยท ม หมวด ๕ ขอ ๑๑๙




ชวต

ฮอรโมนบางชนด

สารท เปนพษตอเซลล

และวัตถดบท ออกฤทธ แรง

รวมกับผลตภัณฑท ัวไป

มมาตรการการปองกันการปนเป อนขามท เหมาะสมตามเอกสารอางอง

และมการตรวจสอบประสทธภาพของมาตรการ

หมวด ๕ ขอ ๑๒๐-

๑๒๑

การตรวจสอบความถกตอง มแผนแมบทซ งมรายละเอยดตามเอกสารอางอง หมวด ๕ ขอ ๑๒๒-

๑๒๕

วัตถดบ มการระบวัตถดบท ใชใน approved vendor list

มการตรวจประเมนผ ผลต/ผ สงมอบตามหลักเกณฑท องคกรกาหนด

มการตรวจสอบความสมบรณ การปดผนกของภาชนะบรรจ และฉลากของวัตถดบ รวมทั งความสอดคลองกับใบสงของ

มการแยกร นการผลตของวัตถดบท รับเขามาพรอมกัน หรอแยกวัตถดบร น

เดยวกันท รับเขามาไมพรอมกัน ในการส มตัวอยาง การทดสอบ และการปลอยผาน

ตรวจสอบขอมลบนฉลากวัตถดบวาครบถวน

ม SOP การพสจนเอกลักษณของวัตถดบและแผนการส มตัวอยางวัตถดบ

ตรวจสอบวามการใชวัตถดบหมดอาย ตรวจสอบการจายวัตถดบวาเปนไปตามขอกาหนดและมการตรวจสอบซ าโดยบคคลท สอง

มการตดฉลากวัตถดบท จายออกไปชัดเจน

หมวด ๕ ขอ ๑๒๖-

๑๒๗

หมวด ๕ ขอ ๑๒๘

หมวด ๕ ขอ ๑๑๙

หมวด ๕ ขอ ๑๓๐

หมวด ๕ ขอ ๑๓๑

หมวด ๕ ขอ ๑๓๒

หมวด ๕ ขอ ๑๓๓-

๑๓๕

ผลตภัณฑระหวางการผลตและผลตภัณฑรอบรรจ

มการจัดทาและบันทกผล area clearance ในเอกสารการผลต

มการระบสภาวะการจัดเกบผลตภัณฑระหวางผลตและผลตภัณฑรอบรรจ

หมวด ๕ ขอ ๑๓๖

หมวด ๕ ขอ ๑๓๗




มการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการวกฤต

มการตรวจสอบการปฏบัตและบันทกการควบคมระหวางกระบวนการผลตและการควบคมสภาวะแวดลอมการผลต

มการตรวจสอบวาผลผลตท ไดเปนไปตามทฤษฎ หรอมการสบสวนหาสาเหตในกรณท มความแตกตาง

หมวด

๕

ขอ

๑๓๘

หมวด ๕ ขอ ๑๓๙

หมวด ๕ ขอ ๑๔๐

วัสดการบรรจ มการระบวัสดการบรรจท ใชใน approved vendor list

มการตรวจประเมนผ ผลต/ผ สงมอบตามหลักเกณฑท องคกรกาหนด

มการตรวจสอบความสมบรณ การปดผนกของหบหอ และฉลากของวัสดการบรรจ รวมทั งความสอดคลองกับใบสงของ

มการแยกร นการผลตของวัสดการบรรจท รับเขามาพรอมกัน หรอแยกวัสดการบรรจร นเดยวกันท รับเขามาไมพรอมกัน ในการส มตัวอยาง การ

ทดสอบ และการปลอยผาน

ตรวจสอบขอมลบนฉลากวัสดการบรรจวาครบถวน

ตรวจสอบวามการใชวัสดการบรรจหมดอายหรอไม สาหรับวัสดการบรรจท มการกาหนดอาย เชน aluminium foil และ sticker เปนตน

ตรวจสอบการจายวัสดการบรรจวาเปนไปตามขอกาหนดและมการตรวจสอบซ าโดยบคคลท สอง

มการตดฉลากวัสดการบรรจท จายออกไปชัดเจน

มการช บงหมายเลขอางองเฉพาะสาหรับวัสดการบรรจแตละร น

มการตรวจสอบการควบคมและการเบกจายวัสดการบรรจท พมพขอความ

ตามขอกาหนด

มการทาลายและบันทกการทาลายวัสดการบรรจท ลาสมัยหรอเหลอจาก

หมวด ๕ ขอ ๑๔๑

หมวด ๕ ขอ ๑๔๓

หมวด ๕ ขอ ๑๔๒

หมวด ๕ ขอ ๑๔๔




การใชงาน

การดาเนนการบรรจ มการตรวจสอบการปองกันการปนเป อนขามระหวางการดาเนนการบรรจ มการตรวจสอบการจัดทาและการบันทก line clearance กอนการดาเนนการบรรจ มการตรวจสอบการแสดงช อและหมายเลขร นของผลตภัณฑท ดาเนนการบรรจ

มการตรวจสอบปรมาณ เอกลักษณ และความถกตองของผลตภัณฑและวัสดการบรรจ มการตรวจสอบกระบวนการท ทาใหเกดความมั นใจวาภาชนะบรรจมความสะอาดและไมมส งปนเป อน

มการควบคมการปะปนของผลตภัณฑ

มการตรวจสอบและบันทกความถกตองของการพมพ โดยเฉพาะฉลากท มการพมพนอกสายการบรรจ มการตรวจสอบความถกตองของเคร องมออเลกทรอนกส เชน เคร องอานรหัส และเคร องนับฉลาก เปนตน

มการตรวจสอบความชัดเจนและทนทานของขอมลท พมพหรอป มนนบนวัสดการบรรจ มการควบคมผลตภัณฑระหวางกระบวนการบรรจตามขอกาหนด

มการตรวจสอบพเศษ สบสวน บันทกรายละเอยด และผานการรับรองจากผ ไดรับมอบหมายในการนาผลตภัณฑท เก ยวของกับเหตการณไมปกตกลับเขาส กระบวนการ

มขอกาหนดในการตรวจสอบผลผลตเทยบกับวัสดการบรรจท พมพ

หมวด ๕ ขอ ๑๔๕

หมวด ๕ ขอ ๑๔๖

หมวด ๕ ขอ ๑๔๗

หมวด ๕ ขอ ๑๔๘

หมวด ๕ ขอ ๑๔๙

หมวด ๕ ขอ ๑๕๐

หมวด ๕ ขอ ๑๕๑-

๑๕-

หมวด ๕ ขอ ๑๕๓

หมวด ๕ ขอ ๑๕๔

หมวด ๕ ขอ ๑๕๕

หมวด ๕ ขอ ๑๕๖

หมวด ๕ ขอ ๑๕๗




ขอความในแตละขั นตอน

มกระบวนการทาลายและบันทกการทาลายวัสดการบรรจท พมพหมายเลขร นแลวท เหลอจากการใชงาน

มกระบวนการสงคนและการบันทกการสงคนคลังสาหรับวัสดการบรรจท ยังไมไดพมพหมายเลขร นท เหลอจากการใชงาน

หมวด ๕ ขอ ๑๕๘

ผลตภัณฑสาเรจรป มการกักกัน ทบทวนเอกสารการผลตกอนปลอยผาน และการจัดเกบ

ผลตภัณฑสาเรจรปในคลังสนคาตามเง อนไขท กาหนด

หมวด ๕ ขอ ๑๕๙-

๑๖๑

วัตถท ไมผานขอกาหนด วัตถท นากลับมาใชใหม และวัตถท สงกลับคน

มการปฏบัตตาม SOP การจัดการวัตถท ไมผานขอกาหนด วัตถท นากลับมาใชใหม และวัตถท สงกลับคน

มการประเมนความเส ยงของการนาผลตภัณฑท ไมผานขอกาหนดไปทาซ าโดยคานงถงคณภาพของผลตภัณฑสดทาย

มการปฏบัตตาม SOP การจัดการ tailing และการผสมร นการผลต

มการทดสอบเพ มเตมสาหรับผลตภัณฑสาเรจรปท มการนาไปทาซ า

มการปฏบัตตาม SOP การจัดการผลตภัณฑสงคน

หมวด ๕ ขอ ๑๖๒

หมวด ๕ ขอ ๑๖๓

หมวด ๕ ขอ ๑๖๔

หมวด ๕ ขอ ๑๖๕

หมวด ๕ ขอ ๑๖๖



หมวด ๖ การควบคมคณภาพ


ขอกาหนดท ัวไป ตรวจสอบสายการบังคับบัญชาจากแผนผังโครงสรางองคกร

ฝายควบคมคณภาพเปนอสระจากฝายอ น

มทรัพยากรอยางเพยงพอ

มใบแสดงลักษณะงานท มรายละเอยดเพยงพอและครอบคลมทกหนาท

หลัก

ม SOP ท ระบถงการประเมนกอนการปลอยผานผลตภัณฑ

หมวด ๖ ขอ ๑๖๗

หมวด ๖ ขอ ๑๖๘

หมวด ๖ ขอ ๑๖๙

หลักเกณฑและวธการท ดสาหรับหองปฏบัตการควบคมคณภาพ

มเอกสารท จาเปนดังตอไปน - ขอกาหนด

- มวธการปฏบัตในการส มตัวอยาง

- มวธปฏบัตในการทดสอบและบันท ก ประกอบดวยบันทกการ

วเคราะหและ/หรอใบรับรองการวเคราะห - มขอมลจากการตรวจสภาวะแวดลอม ตามท กาหนด

- มบันทกการตรวจสอบความถกตองของวธการทดสอบ ตามความเหมาะสม

- มวธการปฏบัต บันทกของการสอบเทยบและการบารงรักษา

เคร องมอ

- วธการปฏบัต กรณการไมผานขอกาหนด

มการจัดเกบเอกสารการควบคมคณภาพท เก ยวของกับบันทกการผลตตามท กฎหมายกาหนด

การจัดเกบขอมลสามารถนาไปประเมนแนวโนมได (Trend Analysis)

หมวด ๖ ขอ ๑๗๓

หมวด ๖ ขอ ๑๗๔

หมวด ๖ ขอ ๑๗๕




มการจัดเกบรักษาสมดบันทกหรอบันทกการปฏบัตงานเพ อสามารถตรวจสอบได

หมวด ๖ ขอ ๑๗๖

การส มตัวอยาง มาตรฐานวธการปฏบัตมรายละเอยดครบถวน

ปฏบัตตามมาตรฐานวธการปฏบัต มการเกบตัวอยางอางองตามขอกาหนด

หมวด ๖ ขอ ๑๗๗

หมวด ๖ ขอ ๑๘๐

การทดสอบ ม SOP ท บอกขั นตอนการทดสอบ

มการตรวจสอบความถกตองของวธการทดสอบ

วธทดสอบเปนไปตามวธการท ไดรับอนมัต ผลการทดสอบครอบคลมทกหัวขอ และมการตรวจสอบวาผลการทดสอบเหลานั นมความถกตอง และสอดคลองกัน ระหวางแตละหัวขอท ทดสอบ

บันทกการทดสอบมขอมลครบถวนตามขอกาหนด

การควบคมระหวางกระบวนการผลตไดรับการอนมัตจากฝายควบคมคณภาพ และมการบันทกผลการทดสอบไว ม SOP ในการจัดการเคร องแกวสาหรับตวงวัด และการจัดการสารเคมท ใชในหองปฏบัตการ สารละลาย สารมาตรฐานอางอง และอาหารเพาะเช อ ห

มบันทกการเตรยมน ายาทดสอบ volumetric solutions อาหารเพาะเช อ

มขอมลการวเคราะหและคานวณความแรงของ volumetric solutions

มการทดสอบอาหารเพาะเช อ (positive/negative control)

มการสอบเทยบสารมาตรฐานอางอง

มการสอบเทยบสารมาตรฐานทตยภมเปนระยะ ๆ

ม SOP การเตรยมสารเคม

หมวด ๖ ขอ ๑๘๑

หมวด ๖ ขอ ๑๘๒-

๑๘๓

หมวด ๖ ขอ ๑๘๔

หมวด ๖ ขอ ๑๘๕




สารเคมท ใชในหองปฏบัตการมฉลากระบวันท ท เตรยมและลายมอช อผ ท เตรยม

สารเคมท ใชในหองปฏบัตการท ไมคงตัวและอาหารเพาะเช อ มการระบวันส นอายและสภาวะการเกบรักษาบนฉลาก

สารละลายท ทราบความเขมขนแนนอน ตองระบวันท หาคาความเขมขนครั งสดทายและคาแฟคเตอรลาสด

มการระบวันท ท รับและเปดใชสารท ใชในการทดสอบไวบนภาชนะบรรจสารเคม กรณท มการใชสัตวทดลอง มบันทกเก ยวกับสัตวทดลองท ใชสาหรับทดสอบ

หมวด ๖ ขอ ๑๘๖

หมวด ๖ ขอ ๑๘๗

หมวด ๖ ขอ ๑๘๘

การตดตามความคงสภาพ

อยางตอเน อง

มแผนการตรวจตดตามความคงสภาพอยางตอเน อง

มการตรวจตดตามความคงสภาพอยางตอเน อง

มการประเมนและศกษาความคงสภาพของผลตภัณฑรอบรรจ และผลตภัณฑระหวางผลตท เกบและรอใชเปนเวลานาน

มโปรโตคอลและมการจัดทารายงานผลการตดตามความคงสภาพอยางตอเน อง

มการตรวจรับรองหรอสอบเทยบเคร องมอท ใชในการตดตามความคงสภาพอยางตอเน อง

มการกาหนดความถ ในการตดตามความคงสภาพอยางตอเน องเหมาะสม

มการตดตามความคงสภาพอยางตอเน องเพ มเตม ในกรณท มการเปล ยนแปลงหรอมความเบ ยงเบนอยางมนัยสาคัญท เกดข นเฉพาะครั ง

การทาซ าดวยกระบวนการใหม การทาซ าดวยกระบวนการเดม หรอการ

หมวด ๖ ขอ ๑๘๙-

๑๙๖




นากลับมาใชใหม มการรายงานผลการตดตามความคงสภาพอยางตอเน องไปยังบคลากรหลัก

มการจัดเกบรายงานความคงสภาพอยางตอเน องท สถานท รับอนญาตผลตยา

กรณไมผานขอกาหนด หรอแนวโนมท มความผดปกตอยางมนัยสาคัญ ม

การสบสวนหาสาเหต กรณไมผานขอกาหนด หรอแนวโนมท มความผดปกตอยางมนัยสาคัญ มการรายงานตอสานักงานคณะกรรมการอาหารและยา

มการสรปผลการตดตามความคงตัวแตละชวงเวลาเปนลายลักษณอักษร

มการทบทวนผลการตดตามความคงตัวเปนระยะ

หมวด ๖ ขอ ๑๙๗

หมวด ๖ ขอ ๑๙๘

หมวด ๖ ขอ ๑๙๙



หมวด ๗ การจางการผลตและการวเคราะห


ผ วาจาง มการประเมนความสามารถของผ รับจาง หมวด ๗ ขอ ๒๐๒-

๒๐๔

ผ รับจาง มการประเมนความสามารถของตนเอง

มบันทกการประเมนความสามารถของตนเอง

มการแจงผ วาจางเก ยวกับความสามารถในการผลต/วเคราะหยา เชน

ความพรอมของสถานท และเคร องมอ

หมวด ๗ ขอ ๒๐๕-

๒๐๘

สัญญาจาง มสัญญาจางการผลต/วเคราะห และสัญญาจางมรายละเอยดเพยงพอ

เชน การแตงตั งและความรับผดชอบของผ รับผดชอบการผลตและควบคมผลตภัณฑ การกาหนดผ ไดรับมอบหมายในการปลอยผานผลตภัณฑสาเรจรป ขั นตอนการปลอยผานผลตภัณฑสาเรจรป ระบบการควบคมการเปล ยนแปลง และผ รับจางยนยอมใหอย.เขาตรวจสอบสถานท ของผ รับจาง เปนตน

หมวด ๗ ขอ ๒๐๙-

๒๑๔



หมวด ๘ ขอรองเรยนและการเรยกคนผลตภัณฑ


ขอรองเรยน มใบแสดงลักษณะงานหรอหนังสอแตงตั งผ รับผดชอบการจัดการขอรองเรยน

ม SOP สาหรับการจัดการขอรองเรยน

มการบันทกและทบทวนขอรองเรยน

มการตรวจสอบผลตภัณฑร นอ น

มการจัดการเก ยวกับปญหายาปลอม เชน ความเรงดวนในการดาเนนการ

และการจัดตั งคณะทางานพเศษ

มการแจงอย.เก ยวกับขอรองเรยนยาปลอมและยาท มปญหารนแรง

หมวด ๘ ขอ ๒๑๕

หมวด ๘ ขอ ๒๑๖

หมวด ๘ ขอ ๒๑๗

และ ๒๑๙-๒๒๐

หมวด ๘ ขอ ๒๑๘

หมวด ๘ ขอ ๒๒๑

หมวด ๘ ขอ ๒๒๒

การเรยกคนผลตภัณฑ มการกาหนดผ รับผดชอบการเรยกคนผลตภัณฑท เปนอสระจากฝายขายและการตลาด

ผ รับผดชอบการเรยกคนผลตภัณฑสามารถตดตอไดตลอด ๒๔ ชั วโมง

ม SOP สาหรับการเรยกคนผลตภัณฑท มรายละเอยดครบถวน ไดแก flow

chart ผ รับผดชอบ การแจงผ มอานาจตัดสนใจ การซอมเรยกคน และการประเมนความครอบคลม

มการแจงอย.ใหรับทราบ

มการบันทกรายละเอยดของลกคาอยางเพยงพอ เชน หมายเลขโทรศัพททั งในและนอกเวลา ร นและปรมาณยาท สงออก และตัวอยางยา

มสถานท เกบยาเรยกคนเปนสัดสวน

มการบันทกความสอดคลองของผลตภัณฑท จาหนายและเรยกคน

หมวด ๘ ขอ ๒๒๓

และ ๒๒๕

หมวด ๘ ขอ ๒๒๔

หมวด ๘ ขอ ๒๒๖

หมวด ๘ ขอ ๒๒๗

หมวด ๘ ขอ ๒๒๘

หมวด ๘ ขอ ๒๒๙




มการประเมนประสทธภาพและความครอบคลมตามท กาหนดใน SOP

สาหรับการเรยกคนผลตภัณฑ หมวด ๘ ขอ ๒๓๐



หมวด ๙ การตรวจสอบตนเอง


การตรวจสอบตนเอง มแผนการตรวจสอบตนเอง

มการกาหนดผ รับผดชอบการตรวจสอบตนเอง

มการอบรมการตรวจสอบตนเอง

มการแตงตั งคณะตรวจสอบตนเอง

มการตรวจสอบตนเองอยางนอยปละ ๑ ครั ง

มการทารายงานและแผนการแกไขปองกัน

มการตรวจตดตามแผนการแกไขปองกัน

มการปฏบัตตาม SOP สาหรับการตรวจสอบตนเอง

มการบันทกส งท พบระหวางการตรวจสอบ มาตรการแกไขปองกัน และส งท ตองดาเนนการตอไป

มการแจงผลการตรวจสอบใหผ บรหารระดับสงรับทราบ

หมวด ๙ ขอ ๒๓๑

หมวด ๙ ขอ ๒๓๒

หมวด ๙ ขอ ๒๓๓



หมวด ๑๐ การส มตัวอยางวัตถดบและวัสดการบรรจ


บคลากร ผานการฝกอบรมหรอไม การฝกอบรมครอบคลมทกประเดนท กาหนดไวหรอไม

หมวด ๑๐ ขอ ๒๓๔

วัตถดบ มการตรวจเอกลักษณของวัตถดบทกร น

เกบตัวอยางจากทกภาชนะ หรอมวธการอ นท เหมาะสม

การตรวจสอบความถกตองครอบคลมทกประเดนท กาหนดไว การประเมนคณภาพของวัตถดบแตละร น มาจากการทดสอบตัวอยางท เปนตัวแทนของทั งร น

การส มตัวอยางวัตถดบเปนไปตามวธการทางสถตท ระบไวในแผนการส มตัวอยาง

หมวด ๑๐ ขอ ๒๓๕

หมวด ๑๐ ขอ ๒๓๖

หมวด ๑๐ ขอ ๒๓๗

วัสดการบรรจ มแผนการส มตัวอยางวัสดการบรรจ แผนการส มตัวอยางวัสดการบรรจครอบคลมทกประเดนท กาหนดไว แผนการส มตัวอยางมกาหนดวธการทางสถต ในการกาหนดจานวนตัวอยางท เหมาะสม

หมวด ๑๐ ขอ ๒๓๘



หมวด ๑๑ ตัวอยางอางองและตัวอยางจัดเกบ


หลักการท ัวไป มการเกบวัตถดบ วัสดการบรรจ และผลตภัณฑสาเรจรปไวทกร น

มการเกบไวตลอดชวงอายการใชของร น

เปนตัวอยางของผลตภัณฑสาเรจรปแตละร นท บรรจหบหอสมบรณแลว

เกบทกชนดของภาชนะบรรจ ท เปนหบหอสมบรณ อยางนอยจานวน ๒

หบหอ

ถาจัดเกบผลตภัณฑสาเรจรปเพ อเปนทั งตัวอยางอางอง และเปนตัวอยางจัดเกบ ตองเกบผลตภัณฑสาเรจรปท บรรจหบหอสมบรณแลว และไมนอยกวา ๒ หบหอของทกขนาดบรรจ มการเกบบันทกท ใชในการสอบกลับของตัวอยางไวใหเจาหนาท คณะกรรมการอาหารและยาตรวจสอบ

หมวด ๑๑ ขอ ๒๓๘-

๒๔๑

ระยะเวลาการจัดเกบ มการเกบตัวอยางอางองและตัวอยางจัดเกบแตละร นของผลตภัณฑสาเรจรป ไวอยางนอย ๑ ปหลังวันส นอาย มการเกบผลตภัณฑสาเรจรปในวัสดการบรรจปฐมภมชนดเดยวกับวัสดการบรรจปฐมภมท จาหนาย

เกบวัตถดบ/วัสดการบรรจไวในระยะเวลาตามท กาหนด

ถาวัตถดบมอายการใชเหลอนอยกวา 2 ปหลังจากปลอยผานผลตภัณฑสาเรจรป ใหเกบไวถงวันหมดอายของวัตถดบ

หมวด ๑๑ ขอ ๒๔๒

หมวด ๑๑ ขอ ๒๔๓

จานวนตัวอยางอางองและตัวอยางจัดเกบ

มการเกบในจานวนเพยงพอท จะทาการตรวจสอบครบถวนตามทะเบยนตารับยาไดอยางนอย ๒ ครั ง

มการเกบวัสดการบรรจสาหรับการตรวจทางกายภาพ อยางนอย ๒ ช น

หมวด ๑๑ ขอ ๒๔๔-

๒๔๖




มสารเคมและเคร องมอท จาเปนในการวเคราะห เพ อทดสอบทกหัวขอตามท กาหนดไวในทะเบยนตารับยา ไดจนถง ๑ ปหลังวันส นอายของการผลตร นสดทาย

หมวด ๑๑ ขอ ๒๔๗

สภาวะการจัดเกบ เปนไปตามท กาหนดไวในทะเบยนตารับยา

ถามการเปล ยนแปลงสภาวะการจัดเกบ ตองไดรับอนมัตจากสานักงานคณะกรรมการอาหารและยาแลว

หมวด ๑๑ ขอ ๒๔๘

ขอตกลงท เปนลายลักษณอักษร

มการระบเปนลายลักษณอักษรไวในขอตกลงระหวางผ วาจางและผ รับจาง

ตามท ระบไวในหมวด ๗

สามารถคนหาตัวอยางอางอง และตัวอยางจัดเกบได ในเวลาท สมเหตสมผล

หมวด ๑๑ ขอ ๒๔๙

หมวด ๑๑ ขอ ๒๕๐

ตัวอยางจัดเกบ มการเกบตัวอยางจัดเกบไวในสถานท ผลต หรอเกบในสถานท ท ไดรับ

อนญาตจากสานักงานคณะกรรมการอาหารและยา

หมวด ๑๑ ขอ ๒๕๒-

๒๕๓



หมวด ๑๒ การตรวจรับรองและการตรวจสอบความถกตอง


หลักการตรวจรับรองและการตรวจสอบความถกตอง

มการระบกจกรรมท ตองตรวจสอบความถกตอง หมวด ๑๒ ขอ ๒๕๔

การวางแผนส าห รับการตรวจสอบความถกตอง

มการกาหนดแผนการตรวจสอบความถกตอง

ตรวจสอบรายละเอยดของแผนแมบท (VMP)

หมวด ๑๒ ขอ ๒๕๕-

๒๕๘

การดาเนนการดานเอกสาร

มการจัดทาโปรโตคอลซ งระบวธการตรวจรับรองและการตรวจสอบความถกตอง

มรายงานการตรวจรับรองและการตรวจสอบความถกตอง

หมวด ๑๒

ขอ ๒๕๙-

๒๖๑

การตรวจรับรองส งอานวยความสะดวก ระบบ และเคร องมอใหม

มการตรวจรับรองการออกแบบ

มการตรวจรับรองการตดตั ง

มการตรวจรับรองการทางาน

มการตรวจรับรองสมรรถนะ

หมวด ๑๒ ขอ ๒๖๒-

๒๗๑

การตรวจรับรองส งอานวยความสะดวก ระบบ และเคร องมอท ใชงานอย

มเอกสารและบันทกผลเก ยวกับการสอบเทยบ การทาความสะอาด การบารงรักษาแบบปองกัน วธการปฏบัตงาน และการฝกอบรมผ ปฏบัตงาน

หมวด ๑๒ ขอ ๒๗๒

การตรวจสอบความถกตอง

ของกระบวนการ

มวธปฏบัตเก ยวกับการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต

ตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลตวาสอดคลองกับโปรโตคอลและแผนท ไดรับอนมัต มรายงานการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการและการรับรอง

มรายงานการตรวจสอบความถกตองซ าเปนระยะหรอเม อมก ารเปล ยนแปลงท มนัยสาคัญ

หมวด ๑๒ ขอ ๒๗๓-

๒๙๘




การตรวจสอบความถกตองของการทาความสะอาด

มวธปฏบัตเก ยวกับการตรวจสอบความถกตองของการทาความสะอาด

ตรวจสอบความถกตองของการทาความสะอาดวาสอดคลองกับโปรโตคอลและแผนท ไดรับอนมัต มรายงานการตรวจสอบความถกตองของการทาความสะอาดและการรับรอง

มรายงานการตรวจสอบความถกตองการทาความสะอาดซ าเปนระยะหรอ

เม อมการเปล ยนแปลงท มนัยสาคัญ

มวธวเคราะหท ใชตองผานการตรวจสอบความถกตอง

หมวด ๑๒ ขอ ๒๘๙-

๒๙๕

การควบคมการเปล ยนแปลง มวธปฏบัตเก ยวกับการควบคมการเปล ยนแปลง หมวด ๑๒ ขอ ๒๙๖-

๒๙๗



หมวด ๑๓ การผลตยาน า ครม และข ผ ง


มการใชระบบปดในกระบวนการผลต ไดแก การผสมยาในถังท ปดสนท

และการขนถายยาท ใชระบบทอหรอสายยางไปยังถังเกบ และตอไปยังเคร องบรรจ เพ อปองกันการปนเป อนในผลตภัณฑ ทั งน อากาศภายนอกตองไมมโอกาสสัมผัสกับยาภายใน

มระบบหมนเวยนอากาศท มประสทธภาพ (HVAC) ในบรเวณผลตท ผลตภัณฑหรอภาชนะท สะอาดเปดท งไวสัมผัสกับอากาศโดยตรง

มการทา HVAC qualification

มการตรวจสอบสภาวะแวดลอม (Environmental Monitoring) เปนระยะ

หมวด ๑๓ ขอ ๒๙๙

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการทาความสะอาด ถัง ภาชนะบรรจ ทอ

และป ม รวมทั งตองปฏบัตตามมาตรฐานวธการปฏบัตดังกลาว

มการออกแบบและตดตั งอปกรณท ตางๆ ไดแก ถัง ภาชนะบรรจ ทอ และป ม เหมาะสม และไมพบส งตกคางหลังการทาความสะอาด

หมวด ๑๓ ขอ ๓๐๐

อาคารสถานท และเคร องมอ

กรณท จาเปนตองใชอปกรณท เปนแกว ไดมการควบคมและมบันทกการตรวจสอบกอนและหลังการใชงาน

อปกรณในสวนท มการสัมผัสกับผลตภัณฑ ควรใช stainless steel ทั งน

ข นอย กับประเภทของผลตภัณฑท ผลต หากเปนไปไดควรใชประเภท 316

หรอ 316 L และมการทา passivation กอนนาไปใชในครั งแรก

มมาตรฐานวธการปฏบัตและบันทกการทา passivation

หมวด ๑๓ ขอ ๓๐๑

การดาเนนการผลต มการตรวจสอบคณภาพน าทั งทางเคมและจลชววทยา

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการบารงรักษาระบบน า และปฏบัตตามหมวด ๑๓ ขอ ๓๐๒




มาตรฐานวธการปฏบัตดังกลาว

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการ sanitization ระบบน า และปฏบัตตามมาตรฐานวธการปฏบัตดังกลาว

มการตรวจสอบคณภาพของวัตถดบท รับเขามาในลักษณะของถังขนสงขนาดใหญ กอนขนถายไปยังถังเกบปรมาตรมาก

หมวด ๑๓ ขอ ๓๐๓

มมาตรการท เหมาะสมเพ อปองกันการผดพลาดในการขนถาย เชน

มาตรฐานวธการปฏบัตหรอปายบอกชนดของสารท ทอท ใชขนถาย

หมวด ๑๓ ขอ ๓๐๔

ไมพบวามการนาวัสดท ปลอยเสนใยและส งปนเป อน เขาไปในบรเวณท ผลตภัณฑหรอภาชนะบรรจสะอาดเปดสัมผัสกับอากาศ

หมวด ๑๓ ขอ ๓๐๕

มการทา process validation กระบวนการผสมและการบรรจยาน าผสม

ยาแขวนตะกอน และยาชนดอ น เพ อใหแนใจวามความเปนเน อเดยวกัน

ตลอดเวลาท บรรจ มการควบคมระหวางการผลตและการบรรจยาน าผสม ยาแขวนตะกอน

และยาชนดอ นใหมความเปนเน อเดยวกัน

หมวด ๑๓ ขอ ๓๐๖

มการระบชวงเวลานานท สด (maximum hold time) ท ยอมรับในการเกบและสภาวะการเกบของผลตภัณฑยารอการบรรจ ท อาจจะมผลตอคณภาพของยาท ผลต รวมถงของผลตภัณฑยาท บรรจแลว แตยังไมไดม

การตดฉลากหรอบรรจกลองทันท

หมวด ๑๓ ขอ ๓๐๗



หมวด ๑๔ การผลตยาปราศจากเช อ


ขอกาหนดท ัวไป ผลตยาปราศจากเช อในบรเวณสะอาด ท มระดับความสะอาดท เหมาะสม

มแอรลอคของทางเขาสาหรับผ ปฏบัตงานและ/หรอทางเขาสาหรับเคร องมอและวัตถดบและ/หรอวัสดการบรรจ มระบบ HVAC ท มการกรองท เหมาะสม

หมวด ๑๔ ขอ ๓๐๘

การแบงประเภทของหองสะอาดและอปกรณอากาศสะอาด

การตรวจรับรองระดับความสะอาดหองเปนไปตามมาตรฐาน EN ISO

14644หมวด ๑๔ ขอ ๓๑๒

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการตรวจตดตามหองสะอาดและอปกรณอากาศสะอาด

หมวด ๑๔ ขอ ๓๑๕

มการตรวจตดตามอนภาคตลอดเวลาการผลต (in operation) ในบรเวณระดับ A/B ของกระบวนการผลต aseptic preparation

หมวด ๑๔ ขอ ๓๑๖

มการตรวจตดตามบรเวณระดับ B (in operation) หมวด ๑๔ ขอ ๓๑๗

มการกาหนด “clean up” period หมวด ๑๔ ขอ ๓๒๑

มการกาหนดคณลักษณะอ น เชน อณหภมและความช นสัมพัทธ ใหเขากับผลตภัณฑ โดยตองไมสงผลกระทบตอมาตรฐานความสะอาดท

กาหนด

หมวด ๑๔ ขอ ๓๒๓

การตรวจตดตามหองสะอาดและอปกรณอากาศสะอาด

มการตรวจตดตามจลนทรยของบรเวณสะอาดระหวางการปฏบัตงานเปนประจาตามความเหมาะสม

มการนาผลท ไดจากการตรวจตดตาม เพ อนามาพจารณาในการทบทวนบันทกการผลตสาหรับปลอยผานผลตภัณฑยาสาเรจรป

หมวด ๑๔ ขอ ๓๒๕




มการตรวจตดตามบรเวณพ นผวและผ ปฏบัตงานภายหลังจากปฏบัตงาน

ในสวนท วกฤต

มการกาหนดขดจากัดเตอนและขดจากัดปฏบัตการ (alert and action

limits)สาหรับผลการตรวจตดตามอนภาคและจลนทรย หมวด ๑๔ ขอ ๓๒๗

มการตรวจสอบความถกตอง (validation) ของไอโซเลเตอร หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๑ เทคโนโลยไอโซเลเตอร มการตรวจตดตามเปนประจา และมการทดสอบการรั วของไอโซเลเตอร

และระบบถงมอ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๒

เทคโนโลยการเปาข นรป/

บรรจ/ปดผนก

มการใหความสาคัญกับหัวขอตอไปน - การออกแบบและการตรวจรับรองของเคร องมอ

- การตรวจสอบความถกตองและความสามารถในการทาซ าไดของการทา

ความสะอาดท จดใชงาน (clean-in-place) และการทาใหปราศจากเช อท

จดใชงาน (sterile-in-place)

- สภาวะแวดลอมของหองสะอาดท เคร องมอตั งอย - การฝกอบรมและเคร องแตงกายของผ ปฏบัตงาน

- การขัดจังหวะการทางานในบรเวณวกฤตของเคร องมอ รวมถงการประกอบช นสวนโดยวธปราศจากเช อกอนเร มการบรรจ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๔

ผลตภัณฑท ทาใหปราศจาก

เช อในขั นตอนสดทาย

การเตรยมสวนประกอบและผลตภัณฑโดยสวนใหญทาในสภาวะ

แวดลอมอยางนอยระดับ D

ถาผลตภัณฑมความเส ยงตอการปนเป อนจลนทรยมากกวาปกต ตัวอยางเชน ผลตภัณฑท ทาใหจลนทรยเตบโตไดงาย หรอตองเกบไวเปนเวลานานกอนนาไปทาใหปราศจากเช อ หรอกระบวนการผลตท ไมไดทาในภาชนะท ปด ทาในสภาวะแวดลอมระดับ C

หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๕




การบรรจผลตภัณฑท ทาใหปราศจากเช อในขั นตอนสดทายทาในสภาวะ

แวดลอมอยางนอยระดับ C

หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๖

ผลตภัณฑท มความเส ยงตอการปนเป อนจากส งแวดลอมมากกวาปกต เชน การดาเนนการบรรจท ตองทาอยางชา หรอภาชนะบรรจมปากกวาง

หรอจาเปนตองสัมผัสกับสภาวะแวดลอมนานกวา ๒ – ๓ วนาทกอนท จะปดผนก ทาการบรรจในบรเวณระดับ A ท อย ในสภาวะแวดลอมระดับ C

เปนอยางนอย

การเตรยมและการบรรจข ผ ง ครม ยาแขวนตะกอนและอมัลชัน ทาในสภาวะแวดลอมระดับ C กอนทาใหปราศจากเช อในขั นตอนสดทาย

หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๗

สวนประกอบท ผานการลางแลวเกบในสภาวะแวดลอมอยางนอยระดับ D

วัตถดบและสวนประกอบท ปราศจากเช อถาไมมการทาใหปราศจากเช อหรอกรองใหปราศจากเช อในกระบวนการตอไป ทาในความสะอาดระดับ

A ท อย ในสภาวะแวดลอมระดับ B

หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๘

การเตรยมสารละลายท มการทาใหปราศจากเช อโดยการกรองระหวางกระบวนการผลตทาในสภาวะแวดลอมระดับ C แตถาไมผานการกรองตองเตรยมวัตถดบและผลตภัณฑในความสะอาดระดับ A ท อย ในสภาวะแวดลอมระดับ B

หมวด ๑๔ ขอ ๓๓๙

การดาเนนการและการบรรจผลตภัณฑท เตรยมโดยกระบวนการปราศจากเช อทาในความสะอาดระดับ A ท อย ในสภาวะแวดลอมระดับ B

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๐

ผลตภัณฑท เตรยมโดยกระบวนการปราศจากเช อ

กอนปดจกยางใหสนท การเคล อนยายผลตภัณฑท บรรจในภาชนะท ยังปดไมสนท ตัวอยางเชน กรณการทาใหแหงแบบเยอกแขง ตองทาในความสะอาดระดับ A ท อย ในสภาวะแวดลอมระดับ B หรอหากใสในถาด

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๑




สาหรับการเคล อนยายท ปดสนทตองทาในสภาวะแวดลอมระดับ B

การเตรยมและบรรจยาปราศจากเช อท เปนข ผ ง ครม สารแขวนตะกอน

และอมัลชัน เม อผลตภัณฑมการสัมผัสกับอากาศและไมมการกรองภายหลัง ทาในความสะอาดระดับ A ท อย ในสภาวะแวดลอมระดับ B

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๒

มมาตรฐานวธการปฏบัตและ training สาหรับผ ปฏบัตงาน รวมถงบคคลภายนอก ในเร องระเบยบวนัยท เก ยวของกับวธการผลตท ถกตอง

สาหรับผลตภัณฑยาปราศจากเช อ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๔

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการควบคมผ ปฏบัตงานท มการทางานเก ยวของกับกระบวนการเตรยมเน อเย อสัตวทดลองหรอการเพาะเล ยงจลนทรย

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๕

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับสขอนามัยและความสะอาดของผ ปฏบัตงานในบรเวณปราศจากเช อ เชน ขอแนะนากรณมการเจบปวยหรอมบาดแผล รวมถงการตรวจสขภาพประจาป

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๖

ผ ปฏบัตงานไมใสนาฬกาขอมอ ไมใสเคร องประดับ และไมใชเคร องสาอางในบรเวณสะอาด

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๗

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการเปล ยนเคร องแตงกายและการลางมอ หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๘

ชดปฏบัตงานและคณภาพของชดปฏบัตงานสาหรับกระบวนการและ

ระดับความสะอาดตางๆของบรเวณทางานเปนไปตามขอกาหนด

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับชดปฏบัตงานและคณภาพของชดปฏบัตงานท เหมาะสมของแตละกระบวนการและระดับความสะอาดของบรเวณทางาน

หมวด ๑๔ ขอ ๓๔๙

และ ๓๕๐

บคลากร

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการทาความสะอาดและการทาให หมวด ๑๔ ขอ ๓๕๒




ปราศจากเช อของเคร องแตงกาย

แยกเคร องซักอบผาจากแผนก non-sterile

พ นผวภายในบรเวณสะอาดเรยบ ไมดดซมน า และไมแตกราว

พ นเปน epoxy, poly-urethane หรอ PVC sheet

เพดานเปนยปซั มบอรดทา epoxy ทับ, กระเบ องแผนเรยบทา epoxy ทับ,

แผนโลหะ, fiberglass reinforced plastic (FRT) หรอวัสดพ นเรยบท

ปราศจากรพรน หรออ นๆ ท เหมาะสม

ไมมซอกมมท ทาความสะอาดไมได และขอบท ย นจากผนัง

ชั นวางของ ต และเคร องมอ ควรมนอยท สด

ออกแบบประตไมใหมซอกมมท เขาไปทาความสะอาดไมได ไมใชประตชนดบานเล อน

ฝาเพดานเช อมปดใหสนท

ตดตั งทอนาสง ทอลม ทอปลายเปดอ นๆโดยไมทาใหเกดซอกมม ชองเปดท ปดไมสนท

ไมใชวัสดท มพ นผวท ทาความสะอาดไดยาก

หมวด ๑๔ ขอ ๓๕๓-

๓๕๖

ในบรเวณระดับ A/B ท ใชสาหรับการผลตโดยกระบวนการปราศจากเช อ

ไมมอางลางมอและทอน าท ง

ในบรเวณระดับอ นตองตดตั งอปกรณดักอากาศระหวางเคร องจักรหรออางลางมอและทอน าท ง

ในบรเวณสะอาดระดับต ากวา A/B ทอน าท งท พ นตดตั งอปกรณ เพ อปองกันการไหลยอนกลับ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๕๗

อาคารสถานท

หองเปล ยนเคร องแตงกายออกแบบใหเปนแอรลอคท มการแยกในแตละ หมวด ๑๔ ขอ ๓๕๘




ขั นตอนของการเปล ยนเคร องแตงกาย และมระบบการไลอากาศในหอง

ออกไปอยางมประสทธภาพดวยอากาศท ผานการกรอง

หองเปล ยนเคร องแตงกายในขั นตอนทายสดตองมความสะอาดในสภาวะ

“ไมมการปฏบัตงาน” เทากับบรเวณท จะเขาไปปฏบัตงาน

อปกรณลางมอจัดไวในหองเปล ยนเคร องแตงกายขั นตอนแรก

ความดันอากาศของหองตดกันท มความสะอาดตางกันเปนไปตาม

ขอกาหนด ๑๐ – ๑๕ ปาสคาล

หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๐

มการทา airflow pattern ในบรเวณระดับ A (ตาม ISO 14644) หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๑

มระบบแจงเตอนการทางานผดปกตของอากาศท จายเขามา

มการบันทกความแตกตางความดันอากาศ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๒

ไมมสายพานลาเลยงผานผนังกั นระหวางบรเวณความสะอาดของอากาศระดับ A หรอ B และบรเวณผลตท มระดับความสะอาดท ต ากวา

หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๓

การบารงรักษาเคร องมอภายในบรเวณสะอาด หากไมสามารถรักษามาตรฐานความสะอาดท กาหนดไดระหวางทาการบารงรักษา ตองทาความสะอาดบรเวณนั น ฆาเช อและ/หรอทาใหปราศจากเช อกอนเร มปฏบัตงานตอไป

หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๕

มมาตรฐานวธการปฏบัตหรอแผนการบารงรักษา พรอมทั งบันทกของ

ระบบน าท ใชในยาฉด

การเกบรักษาน าท ใชในยาฉดอณหภมไมต ากวา ๗๐ องศาเซลเซยส และเปนระบบไหลเวยน

หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๖

เคร องมอ

กรณผลตยาแบบ aseptic process ตองมการตรวจสอบความถกตองและมแผนการบารงรักษาของระบบและเคร องมอท เก ยวของกับ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๗




กระบวนการผลตดังกลาว

กรณผลตยาแบบ terminal sterilization ตองมการตรวจสอบความถกตองและมแผนการบารงรักษาของระบบและเคร องมอท เก ยวของกับกระบวนการผลตดังกลาว

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการทาความสะอาดและความถ ของการทาความสะอาด

มการหมนเวยนการใชน ายาฆาเช อ และตรวจตดตามประสทธของน ายาฆาเช อ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๘

มการทาใหน ายาฆาเช อและสารทาความสะอาดท ใชในบรเวณระดับ A

และ B ปราศจากเช อกอนนาไปใช หมวด ๑๔ ขอ ๓๖๙

สขลักษณะ

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการรมควันบรเวณสะอาด

กรณท มการรมควันดวย Formalin ตองมระบบระบายอากาศออก

หมวด ๑๔ ขอ ๓๗๐

ไมมการผลตหรอบรรจผลตภัณฑท มาจากจลนทรยในบรเวณเดยวกับท ใชสาหรับกระบวนการผลตผลตภัณฑยาชนดอ น

ไมมการผลตวัคซนของจลนทรยท ตายแลวหรอสารสกัดจากแบคทเรยหลังจากทาใหหมดฤทธ แลว รวมถงทาการบรรจในบรเวณเดยวกับผลตภัณฑยาปราศจากเช อชนดอ น

หมวด ๑๔ ขอ ๓๗๒ กระบวนการ

มการทาการทดสอบจาลองกระบวนการโดยใชอาหารเพาะเช อหรอมเดยฟลล ปฏบัตตามรายละเอยดของ PI 007 PIC/S Recommendation on the

validation of aseptic processes เชน ทาการทดสอบจาลองกระบวนการตดตอกัน ๓ ครั งตอผลัดการทางาน และทาซ าในชวงเวลาท

หมวด ๑๔ ขอ ๓๗๓-

๓๗๕




กาหนดรวมถงหลังจากมการปรับปรงท สาคัญของระบบอากาศ เคร องมอ

กระบวนการ และจานวนผลัดการทางาน

จานวนภาชนะบรรจท ใชสาหรับมเดยฟลลมความเพยงพอท สามารถประเมนผลได สาหรับร นการผลตปรมาณนอย จานวนภาชนะบรรจสาหรับมเดยฟลลมการใชอยางนอยเทากับจานวนของร นผลต โดยใชเกณฑตามท กาหนด

หมวด ๑๔ ขอ ๓๗๖

มการสบสวนหาสาเหตของการปนเป อนของการตรวจสอบมเดยฟลล มการตรวจสอบปจจัยท มผลกระทบตอความปราศจากเช อของร นการผลตตั งแตการทามเดยฟลลผานครั งลาสด

มการทบทวนเอกสารทกอยางท เก ยวของกับกระบวนการผลต ไดแก สถานท อปกรณ บคลากรและกระบวนการ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๗๗

การตรวจสอบความถกตองไมทาใหเกดความเสยหายตอกระบวนการ หมวด ๑๔ ขอ ๓๗๘

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการส มตัวอยาง โดยกาหนด sampling

plan, ตาแหนงการส มตัวอยางจากแหลงน า จากขั นตอนการเตรยมน า

เชน softener, resin, carbon, RO, DI, EDI และน าท ผานการเตรยม

ไดแก purified water และ water for injection

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการ sanitization ระบบน า และตองม

การตรวจสอบความถกตองของ sanitizing method

มการกาหนด alert limit, action limit และการวเคราะหแนวโนม (trend

analysis)

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการดาเนนการ ในกรณท เกน alert limit

และ/หรอ action limit

หมวด ๑๔ ขอ ๓๗๙




สาหรับ water for injection ตองมการตรวจเอนโดทอกซนทกครั งกอนใช

ในการผลต

ความถ ของการตรวจตดตามการปนเป อนทางเคมและชววทยามความเหมาะสม ทั งน ข นกับผลการตรวจสอบความถกตอง

มการตรวจตดตามวัตถดบท มความเส ยงตอการเตบโตของจลนทรย หมวด ๑๔ ขอ ๓๘๑

มมาตรการในการปองกันการปนเป อนของสวนประกอบ ภาชนะบรรจ

และเคร องมอหลังจากผานกระบวนการทาความสะอาดเสรจแลว

หมวด ๑๔ ขอ ๓๘๔

มขอกาหนดเร อง holding time แตละขั นตอน ไดแก ระหวางการลางกับการทาใหแหง การทาใหปราศจากเช อและการนาไปใช ของสวนประกอบ

ภาชนะบรรจ และเคร องมอ โดยตองมขอมลสนับสนน

หมวด ๑๔ ขอ ๓๘๕

มขอกาหนดเร อง holding time แตละขั นตอน ไดแก ชวงระหวางเร มเตรยมสารละลายกับการทาใหปราศจากเช อหรอการกรองผานแผนกรองเพ อกาจัดเช อ และชวงระหวางหลังการทาใหปราศจากเช อกอนการบรรจ และมขอมลสนับสนน

หมวด ๑๔ ขอ ๓๘๖

มการหา bioburden ในผลตภัณฑอยางนอยกอนขั นตอนสดทายของการทาใหปราศจากเช อ โดยตองไดผลของการหาปรมาณ bioburden กอนการปลอยผาน (ยกเวน terminal sterilization ท ใช overkill cycle) โดย

อาจเลอกใช rapid micro-methods

มการทาการประเมนความเส ยงเพ อตรวจสอบเอนโดทอกซนในแตละขั นตอน และอยางนอยตองหาเอนโดทอกซนในภาชนะสดทายท ทาการบรรจดวย

หมวด ๑๔ ขอ ๓๘๗

สวนประกอบ ภาชนะบรรจ เคร องมอและส งอ นท ตองใชในบรเวณสะอาด หมวด ๑๔ ขอ ๓๘๘




สาหรับ aseptic process ตองทาใหปราศจากเช อและสงเขาไปในบรเวณ

นั นโดยผานเคร องทาใหปราศจากเช อแบบมประตสองดาน ซ งฝงอย ท ผนังหรอโดยวธการอ น เชน การสงผานภายใต laminar

กาซท ไมตดไฟ เชน ไนโตรเจน คารบอนไดออกไซด ท ผานเขาไปใชไดผานการกรองดวยแผนกรองเช อขนาด ๐.๒ μm

มการตรวจสอบความถกตองของประสทธผลของวธการใหมท จะนามาใช

มการทวนสอบการตรวจสอบความถกตองตามระยะเวลาท กาหนด

มการตรวจสอบความถกตองเม อมการเปล ยนแปลงท สาคัญของกระบวนการหรอเคร องมอ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๘๙

กระบวนการทาใหปราศจากเช อตองเปนไปตามทะเบยนตารับยา

กระบวนการทาใหปราศจากเช อตองมการตรวจสอบความถกตอง

กรณท ไมใชวธ overkill ตองมขอมลสนับสนน เชน การทา cycle

development (cycle design)

หมวด ๑๔ ขอ ๓๙๐ การทาใหปราศจากเช อ

มขอมลสนับสนนการเลอกใชวธการทาใหปราศจากเช อกับผลตภัณฑและวัสดการบรรจ มการพสจนวาวธการทาใหปราศจากเช อน มประสทธผลจรง ดวยการตรวจสอบความถกตอง และตองระบพารามเตอรท ใช เชน อณหภม เวลา

ปรมาณรังส ความเขมขนของแกส ความช น ความดัน ขนาดรของแผนกรอง และอนดเคเตอรชวภาพท เหมาะสมกับวธการทาใหปราศจากเช อนั น

มการทวนสอบความถกตองของกระบวนการตามระยะเวลาท กาหนดอยางนอยปละ ๑ ครั งและเม อมการปรับเปล ยนท สาคัญของเคร องมอ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๙๑




รวมถงตองมการบันทกผลของการตรวจสอบเกบไว

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการจัดเรยงส งของ

มการจัดเรยงส งของในวธการทาใหปราศจากเช อตามวธท ไดผานการตรวจสอบความถกตองแลว

หมวด ๑๔ ขอ ๓๙๓

ไมมการปนเป อน เม อมการใชอนดเคเตอรชวภาพ หมวด ๑๔ ขอ ๓๙๔

มวธการแยกผลตภัณฑท ยังไมผานและผานการทาใหปราศจากเช อแลว

มการช บอกวาผานหรอยังไมผานการทาใหปราศจากเช อ

หมวด ๑๔ ขอ ๓๙๕

มบันทกการทาใหปราศจากเช อแตละครั ง และผานการรับรองซ งเปนสวนหน งของมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการปลอยผานร นผลต

หมวด ๑๔ ขอ ๓๙๖

การทาใหปราศจากเช อดวยความรอนแตละรอบ มบันทกบนแผนภาพเวลาและอณหภม หรอใชอปกรณบันทกอ นท มความเท ยงตรงและแมนยาเหมาะสม เชน data logger, multi-recorder

มการหา cold spot ในการตรวจสอบความถกตอง เพ อกาหนดตาแหนงการวางอปกรณวัดอณหภมท ใชสาหรับการควบคม

หมวด ๑๔ ขอ ๓๙๗ การทาใหปราศจากเช อดวยความรอน

มการปองกันการปนเป อนส งของท ทาใหปราศจากเช อแลว ในขั นตอนการทาใหเยนลง (กรณส งของนั นตองใชในกระบวนการ aseptic)

ของเหลวหรอกาซท ใชสาหรับทาใหเยนซ งสัมผัสกับผลตภัณฑไดผาน

กระบวนการทาใหปราศจากเช อ (กรณส งของนั นตองใชในกระบวนการ

aseptic)

มการปองกันการปนเป อนส งของท ทาใหปราศจากเช อแลว ในขั นตอนการทาใหเยนลง (กรณส งของนั นตองใชในกระบวนการ terminal

sterilization)

หมวด ๑๔ ขอ ๔๐๐




ของเหลวหรอกาซท ใชสาหรับทาใหเยนซ งสัมผัสกับผลตภัณฑไดผาน

กระบวนการทาใหปราศจากเช อ (กรณส งของนั นตองใชในกระบวนการ

terminal sterilization)

การตรวจตดตามกระบวนการตองวัดทั งอณหภมและความดัน โดยอปกรณควบคมตองเปนอสระจากอปกรณตรวจตดตามและแผนภาพบันทก

ถาใชระบบควบคมและตรวจตดตามอัตโนมัตตองมการตรวจสอบความถกตอง

ไดมบันทกความผดพลาดของระบบและรอบของการทาใหปราศจากเช อแสดงไวในระบบและผ ปฏบัตงานสามารถสังเกตเหนได ตลอดชวงเวลาการทาใหปราศจากเช อ ตองมการตรวจสอบคาท อานไดจากตัวช บอกอณหภมท เปนอสระเปนระยะเทยบกับคาท บันทกในแผนภาพ

สาหรับเคร องทาใหปราศจากเช อท มทอระบายน าอย ท สวนลางของต จาเปนตองมการบันทกอณหภมท ตาแหนงน ดวยตลอดชวงเวลาการทาใหปราศจากเช อ

ถาในรอบของการทาใหปราศจากเช อมชวงเวลาของการทาใหเปน

สญญากาศ ตองมการทดสอบการรั วของต เปนประจา

หมวด ๑๔ ขอ ๔๐๑ ความรอนช น

ถาส งของท ทาใหปราศจากเช อไมใชผลตภัณฑท บรรจในภาชนะท ปดสนท

ไดมการหอห มดวยวัสดท ยอมใหอากาศผานออกมาไดและยอมใหไอน าซมผานเขาไปได และสามารถปองกันไมใหมการปนเป อนหลังจากการทาใหปราศจากเช อแลว

หมวด ๑๔ ขอ ๔๐๒




ทกสวนของส งของไดสัมผัสกับน าหรอไอน าท อณหภมท กาหนดในเวลาท

กาหนด

ใช purified water เปนตัวทาไอน า ในกรณท ไอน านั นตองสัมผัสโดยตรงกับอปกรณท จะนาไปใชในการบรรจยา เชน สายยาง หัวเขมสาหรับบรรจ

หมวด ๑๔ ขอ ๔๐๓

ความรอนแหง มการรักษาความดันภายในต ใหสงกวาภายนอก

อากาศท เขาไปภายในต ไดผานแผนกรองอากาศท มประสทธภาพสง

(HEPA filter)

ถาใชกระบวนการน เพ อกาจัดไพโรเจน ตองทาการทดสอบโดยใชเอนโดทอกซนเปนสวนหน งของการตรวจสอบความถกตอง

หมวด ๑๔ ขอ ๔๐๔

มผลการทดลองยนยันวารังสไมมผลตอการสลายตัวของผลตภัณฑ หมวด ๑๔ ขอ ๔๐๕ การทาใหปราศจากเช อดวยรังส มวธการปฏบัตเพ อปองกันการปะปนระหวางวัตถท ผานการฉายรังสแลว

กับวัตถท ยังไมผานการฉายรังส โดยอาจใชแผนสท ไวตอรังส (radiation-

sensitive colour disk) ตดบนแตละภาชนะหบหอเพ อแยกระหวางภาชนะหบหอท ผานการฉายรังสและท ยังไมผานการฉายรังส

หมวด ๑๔ ขอ ๔๐๙

มการตรวจสอบกาซตกคางและผลผลตไมพงประสงคจากปฏกรยา หมวด ๑๔ ขอ ๔๑๑

กอนวัตถมการสัมผัสกับกาซ ไดปรับใหมความช นและอณหภมอย ในสมดลกับคาท กาหนดในกระบวนการ

หมวด ๑๔ ขอ ๔๑๓

มการตรวจตดตามดวยอนดเคเตอรชวภาพท เหมาะสมในแตละรอบของการทาใหปราศจากเช อ โดยใชจานวนช นทดสอบท พอเหมาะวางกระจายใหท ัวในส งของท จะทาใหปราศจากเช อ

หมวด ๑๔ ขอ ๔๑๔

การทาใหปราศจากเช อดวยเอทธลนออกไซด

ระหวางกระบวนการทาใหปราศจากเช อแตละรอบ ตองบันทกเวลาท ใช ความดัน อณหภม ความช นภายในต ความเขมขนและปรมาณของกาซ

หมวด ๑๔ ขอ ๔๑๕




ทั งหมดท ใช ตองบันทกความดันและอณหภมตลอดรอบบนแผนภาพ โดย

บันทกน เปนสวนหน งของบันทกการผลต

ภายหลังการทาใหปราศจากเช อ ส งของนั นตองเกบในสภาวะควบคมท มการระบายอากาศเพ อใหกาซท หลงเหลอและผลผลตไมพงประสงคจากปฏกรยาลดลงส ระดับท กาหนด และกระบวนการน ไดมการตรวจสอบความถกตอง

หมวด ๑๔ ขอ ๔๑๖

การกรองเพ อทาใหปราศจากเช อใชแผนกรองขนาดร ๐.๒๒ ไมครอนหรอเลกกวา

ในกรณท ใชแผนกรองท มขนาดรใหญมากกวา ๐.๒๒ ไมครอน ไดมการตรวจสอบชนดของเช อจลนทรยในยากอนทาการกรองทกครั ง

ไดกรองใสในภาชนะบรรจท ผานการทาใหปราศจากเช อแลว

หมวด ๑๔ ขอ ๔๑๗

กรณท ใชแผนกรองขนาดรใหญกวา ๐.๒๒ ไมครอน ตองมการกรองครั งท สอง

หมวด ๑๔ ขอ ๔๑๘

มการตรวจสอบความสมบรณของแผนกรองปราศจากเช อกอนใชและทันทหลังจากการกรองเสรจ

มการตรวจสอบความสมบรณของแผนกรองกาซและรระบายอากาศท จดวกฤตหลังการใช

หมวด ๑๔ ขอ ๔๒๐

การกรองผลตภัณฑยาท ไมสามารถทาใหปราศจากเช อในภาชนะบรรจสดทาย

ไมใชแผนกรองเดยวกันทาการกรองนานกวาหน งวันทางานนอกจากมการตรวจสอบความถกตอง

หมวด ๑๔ ขอ ๔๒๑

ขั นตอนสดทายของผลตภัณฑยาปราศจากเช อ

ผลตภัณฑบรรจในไวแอลท จะทาใหแหงแบบเยอกแขงท ปดจกยางยังไมสมบรณตองเกบอย ภายใตสภาวะระดับ A ตลอดเวลา จนกระท ังจกยางถกปดสนท

หมวด ๑๔ ขอ ๔๒๓




แอมพลแกวหรอพลาสตกตองทา leak test ทกภาชนะบรรจ หมวด ๑๔ ขอ ๔๒๔

มมาตรการปองกันไวแอลท ปดจกยางแลวภายใตความสะอาดระดับ A

กอนท จะปดผนกฝาอะลมเนยม

หมวด ๑๔ ขอ ๔๒๗

การปดผนกเพ อใหภายในภาชนะบรรจเปนสญญากาศ ตองทดสอบการรักษาสภาพสญญากาศตามระยะเวลาท เหมาะสมท กาหนดไว

หมวด ๑๔ ขอ ๔๓๐

มการตรวจสอบหาส งปนเป อนหรอขอบกพรองอ นทกภาชนะบรรจ

ผ ปฏบัตงานมรายงานผลการตรวจสอบสายตา

หมวด ๑๔ ขอ ๔๓๑

มการตรวจสอบความถกตองของวธการทดสอบความปราศจากเช อของผลตภัณฑ

หมวด ๑๔ ขอ ๔๓๒

ในกรณท อนมัตใหใชการปลอยผานโดยพาราเมตรก ตองตรวจสอบความถกตองและตรวจตดตามกระบวนการผลตทั งหมดเปนพเศษ

หมวด ๑๔ ขอ ๔๓๓

การควบคมคณภาพ

ตัวอยางท ใชในการทดสอบความปราศจากเช อตองเปนตัวแทนของทั งร น

โดยเฉพาะตองรวมถงตัวอยางจากสวนของร นผลตท พจารณาแลววามความเส ยงในการปนเป อนมากท สด

หมวด ๑๔ ขอ ๔๓๔



หมวด ๑๙ ระบบท ใชคอมพวเตอร


บคลากร บคลากรไดรับการฝกอบรมท เหมาะสมเก ยวกับการจัดการและการใชระบบคอมพวเตอร มผ เช ยวชาญในการใหคาแนะนาแกบคลากร

หมวด ๑๙ ขอ ๕๑๐

การตรวจสอบความถกตอง มการตรวจสอบความถกตองของระบบท ใชคอมพวเตอร หมวด ๑๙ ขอ ๕๑๑

ระบบ จัดวางเคร องมอใหเหมาะสมเพ อไมใหปจจัยจากภายนอกมารบกวนระบบ

มการจัดทาเอกสารรายละเอยดคาอธบายของระบบ รวมถงแผนภาพไวเปนลายลักษณอักษร

มการปรับปรงเอกสารใหทันสมัยอย เสมอ

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการใชซอฟตแวร

มระบบตรวจสอบท ตด ตั งอย ภายในระบบท ใชคอมพว เตอร สาหรับใชตรวจสอบการปอนและการประมวลผลขอมลท ถกตอง

มการทดสอบและยนยันประสทธภาพการทางานของระบบคอมพวเตอรกอนใชงาน

เม อนาระบบท ใชคอมพวเตอรเขามาแทนท การทางานดวยมอ มการใชงานค ขนานกันไประยะหน งกอน

มวธการท เหมาะสมสาหรับปอง กันมใหผ ท ไมได รับมอบอานาจเขาถ งขอมล

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการมอบอานาจ การยกเลก การเปล ยนแปลงอานาจในการปอนและการแกไขขอมล รวมถงการเปล ยนแปลงรหัสสวนบคคล

หมวด ๑๙

ขอ ๕๑๒

หมวด ๑๙ ขอ ๕๑๓

หมวด ๑๙ ขอ ๕๑๔

หมวด ๑๙

ขอ ๕๑๕

หมวด ๑๙ ขอ ๕๑๖

หมวด ๑๙ ขอ ๕๑๗




มระบบบันทกความพยายามท จะเขาส ระบบของผ ท ไมไดรับมอบอานาจ

มการตรวจสอบซ า (double check) ขอมลสาคัญท บันทกเม อมการปอนดวยมอ

มการบันทกเพ อบงบอกผ ปฏบัตงานท ปอนหรอยนยัน หรอเปล ยนแปลงขอมลสาคัญ

มมาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการควบคมการเปล ยนแปลงระบบหรอ

โปรแกรมคอมพวเตอร สามารถพมพขอมลหรอเรยกขอมลท จัดเกบไวโดยอเลกทรอนกส เพ อการตรวจประเมนคณภาพได จัดเกบขอมลใหปลอดภัยดวยการใชวธทางกายภาพหรออเลกทรอนกส เพ อปองกันความเสยหายท อาจเกดข นโดยจงใจหรอโดยอบัตเหต มการตรวจสอบการเขาถง ความคงทน และความถกตองแมนยาของ

ขอมลท จัดเกบ

มการตรวจสอบขอมลท จัดเกบในกรณมการเปล ยนแปลงอปกรณหรอโปรแกรมคอมพวเตอร มการปองกันการสญหายของขอมลดวยวธการสารองขอมลเปนประจาอยางสม าเสมอ

มวธการจัดการท เปนทางเลอกอ นใหเพยงพอท จาเปนตอการดาเนนงานแทนในกรณท มเหตการณระบบขัดของหรอหยดทางาน

มการกาหนดมาตรฐานวธการปฏบัตและมการตรวจสอบความถกตอง

หากระบบขัดของหรอหยดทางาน

มการจัดทามาตรฐานวธการปฏบัตสาหรับการบันทกและวเคราะหความ

หมวด ๑๙

ขอ ๕๑๘

หมวด ๑๙ ขอ ๕๑๙

หมวด ๑๙ ขอ ๕๒๐

หมวด ๑๙ ขอ ๕๒๑

หมวด ๑๙ ขอ ๕๒๒

หมวด ๑๙ ขอ ๕๒๓

หมวด ๑๙

ขอ ๕๒๔

หมวด ๑๙ ขอ ๕๒๕

หมวด ๑๙ ขอ ๕๒๖




ผดพลาด เพ อใหสามารถทาการปฏบัตการแกไขได

กรณท ใชหนวยงานภายนอกมาใหบรการดานคอมพวเตอร มขอตกลงอยางเปนทางการท มรายละเอยดชัดเจนถงความรับผดชอบของหนวยงานดังกลาว

กรณนาระบบท ใชคอมพวเตอรมาใชในการปลอยผานผลตภัณฑเพ อจาหนาย มการกาหนดผ ท ไดรับมอบหมายท สามารถปลอยผานผลตภัณฑ

และมการบันทกเพ อบงบอกไดอยางชัดเจนวาบคคลใดเปนผ ปลอยผาน

หมวด ๑๙

ขอ ๕๒๗

หมวด ๑๙ ขอ ๕๒๘

PICS GMP Checklist

Documents

Transcript of PICS GMP Checklist