ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin...

40
F . COURBON , M BAURIAUD, C FONTAN , E. GABIACHE, S BRILLOUET ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE

Transcript of ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin...

Page 1: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

F . COURBON , M BAURIAUD, C FONTAN , E. GABIACHE, S BRILLOUET

ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE

Page 2: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

La cancérologie et ses échecs

Jackson DB, Clinical and economic impact of the non-responder problem; Drug Discovery Today, April 2009; Analysis of FDA label data for top 15 drugs

Rituxan Herceptin Gleevec Avastin Taxotere

Eloxantine Leuplin Arimidex Gemzar Casodex

Erbitux Zoladex Camptozar Xeloda Femara

Responder

Non-responder

2

Page 3: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

CIBLE + TRAITEMENT +

CIBLE – TRAITEMENT -

LE CONCEPT :

Rôle de l’imagerie

THERANOSTIC

Taxonomie :

expression de cible, pronostic cTNM > vascularisation> nécrose> signal biologique

Réponse Critère de substitution/ précoce d’efficacité

PK Phase R0

Page 4: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Vous avez dit : « Théranostique »

tout ce qui n'est pas prose est vers et tout ce qui n'est point vers est prose !

On en fait depuis longtemps

RADIOTHERAPIE INTERNE VECTORISEE NIS :131I Kc de la thyroïde

NA :131ImIBG Neuroblastomes, T endocrines

CD20 : 90Y-MoAb LMNH

SSTr :177Lu ou 90Y ou 111In -peptide T endocrines

TEP 18FDG…

Page 5: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

CIBLE + TRAITEMENT +

90Y, 177 Lu – SMS analogues T Endocrines

Ne pas oublier ses classiques

131-I et Cancer de la thyroïde

En général I131 + REPONSE +

Oyen et al 2007

Page 6: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Zevalin (0.4mCi/Kg ) vs RituximabWitzig et al JCO 2002

ORR 80% vs 56 %

CR 30% vs 16%

TTP 17.8 m vs 11.2 LF

CIBLE + TRAITEMENT + SOUS CONDITION

Pas d'antigène spécifique d'une prolifération tumorale Par défaut: 100 fois plus par les cellules tumorales, > 500000 sites par cellules, constante d'affinité > 108 M.

1° La taille

2° le nombre de cibles

Page 7: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

CIBLE + TRAITEMENT + : Pas systématique

Caractérisation fonctionnelle et Réponse tumorale 16-a-[18F]fluoro-17-estradiol Kc du sein

Page 8: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

FDG Flair up

Différence entre voir une cible et tester une cible :

Test de stimulation par

œstrogènes

FGD FES

Page 9: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

2001

•CIBLE – PAS DE CIBLE

68Ga-DOTA-Tyr3-Octreotide PET in Neuroendocrine Tumors: Comparison with Somatostatin Receptor Scintigraphy and CT Virgolini et al JNM 2007

68Ga-DOTA-Tyr3-Octreotide PET > CT 68Ga-DOTA-Tyr3-Octreotide PET > SRS

Page 10: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Interférences médicamenteuses

Analogue froids de la SMS

•CIBLE – PAS DE CIBLE

Sans SMS Avec SMS

Page 11: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

CIBLE - PAS DE TRAITEMENT -

SRS pas de Valeur prédictive de l’efficacité de thérapeutique

Vezzozi et al European Journal of Endocrinology, 2005

Mieux vaut faire un test thérapeutique

Page 12: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Cible fonctionnelle → imagerie Fonctionnelle : Restauration de fonction

Delord et al . Br J Cancer. 2010

Ex permeabilité péritonéale / Carcinose P

Page 13: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Théranostique : quelle méthode choisir ?

Identifier une cible Evaluer précocement une altération

métabolique

innovations thérapeutiques

JNM 2008

Page 14: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Métabolisme

Années 2000

D Sullivan. Clinical Cancer Research Vol. 11, 2785-2808,

April 15, 2005

Page 15: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

FDG un traceur spécifique !

mTORi et TEP FGD

Page 16: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Inclusion Endoscopy Surgery

PET

8 à 10 days 18 à 28 days

erlotiniberlotinibPET

SUVmax

BV

SUVmax

BV

PET Vcar

Metabolic Response

Clinic & Patholoy and Molecular

Response

Inclusion Endoscopy Surgery

PET

8 à 10 days 18 à 28 days

erlotiniberlotinibPET

SUVmax

BV

SUVmax

BV

PET Vcar

Metabolic Response

Clinic & Patholoy and Molecular

Response

Glut pErk Glut pErk

Réponse métabolique

Réponse moléculaire

Tki Confirmation des souris aux humains

nMR SUVbsa MR SUVbsa nMR SUVbw MR SUVbw nMR BV MR BV

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

20

30

Two-tailedMann Whitney test

P value 0.0038

met

abol

ic re

spon

se (%

)"

nMR SUVbsa MR SUVbsa nMR SUVbw MR SUVbw nMR BV MR BV

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

20

30

Two-tailedMann Whitney test

P value 0.0038

met

abol

ic re

spon

se (%

)"

pERK

Glut-1

Erlotinib (µM) C

24h

3 3.5 5

48h

3 3.5 5

Vergez et al Clin Can Res 2007 -2010

Page 17: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

18 FDG TEP : le paraddigme 1. Pronostic (ex Garin et al. pour les TE)

2. Evaluation de la response

G. Cadiot et al 2015

SST neg FDG pos.

Page 18: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Théranostic et MoAb marqués

The dose-limiting organ in patients undergoing stem cell transplantation is the liver.

Le foie vous dis-je!

Page 19: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Page 20: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Apres le SUV … la texture :

Mais que diable allait-il faire dans cette galère? ..

Du SUV à la texture, Vicini et al 1997, Baek et al 2012 !

quantification of the spatial heterogeneity of voxel-based activities

Page 21: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

PREDICTION FDG > RX

Page 22: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Page 23: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

JCO 2006

Page 24: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

EJNM 2009

Conclusions

1.HER2 expression : Semi quantification : vers un SUVSPECT?

2. Fixation non Spécifique : LE FOIE

3.Fixation tumorale de 111In-DTPA-trastuzumab associée à T

réponse

Page 25: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Conclusions

1.[18F]- gefitinib = PK .

2.Pb, fixation non spécifique

Page 26: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

DEUX CIBLES

ErbB2,

VEGF

Page 27: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

The smaller the better ?

Page 28: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Page 29: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Perspectives

Page 30: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Quand l’imagerie sert à la pharmacocinétique !

Page 31: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

DATA MINING

* Blood, tissue or imaging marker that can be used to prospectively identify patients

40% benefit from therapy

No patient selection

High

Low

Response to therapy

Test* Patient selection

94% benefit from therapy

Treat

Don’t treat

Try alternate therapy

31

Page 32: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Pénétrer dans la cible Intra and inter-tumor heterogeneity

Lung metastases

Chest-wall

metastasis

Perinephric metastasis

Primary

tumor

M2a

M2b

M1

R2

R4

R6

R8

R1

R3

R7

R5

R9

10 cm

Gerlinger et al. N Engl J Med 2012

Page 34: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Imaging and the cancer landscape in the 1990s

Functional imaging Structural imaging Size of bubble proportional to incidence, Globocan 2012

http://globocan.iarc.fr, estimated cancer incidence world 34

Head and neck

Oesophagus

Stomach

Colorectal

Liver

Gallbladder

Pancreas Larynx

Lung Melanoma

Breast (bone mets)

Cervix

Uterine

Ovarian

Prostate (bone mets)

Testis

Kidney

Bladder Brain and CNS

Thyroid

HL

NHL

MM

Leukemia

NET

Bone mets

Page 35: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Imaging and the cancer landscape is changing rapidly

Functional imaging Structural imaging 35

Head and neck

Oesophagus

Stomach

Colorectal

Liver

Gallbladder

Pancreas Larynx

Lung Mela- noma

Breast

Cervix

Uterine

Ovarian

Prostate

Testis

Kidney

Bladder Brain and CNS

Thyroid

HL

NHL

MM

Leukemia

NET

Bone mets

Size of bubble proportional to incidence, Globocan 2012

http://globocan.iarc.fr, estimated cancer incidence world

Page 36: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Médecine Nucléaire - Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2006 - vol.30 - n°3

99mTc-MDP Samarium/ strontium/ radium

diphosphonates

?

EJNM guidelines 2002

Dans le doute

http://www.ema.europa.eu/docs/f

Xofigo® RCP

Page 37: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

FDG vs pERK

(F Thomas Clin Can Res

2007, Delord et al –

Courbon et al Abs 2005-

2006)

SNM 2009

Soumis A Clin Cancer Res

2éme rev

0 10 20 30 40 50 60 70 80 900

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

Sensitivity%

Cutof f

< -16.29

Sensitiv ity %

100.0

95% CI

71.51% to 100.0%

Specif icity %

85.71

95% CI

42.13% to 99.64%

Likelihood ratio

7.00

100% - Specificity%

MR Molecular response nMR No molecular response

Page 38: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Diagnostic bilan d’extension Nomograme thérapeutique/ taxonomie Intervention optimisée

• Enriched tumor localisation

• Cancer metabolism

• Tumor staging

• Patient matching

• Disease matching

• Track treatment response

• PERCIST

• Guides radiotherapy

• Guides surgery

structure

Bilan d’extension

Fonction

Métabolisme Expression de cible

• Glucose

• Choline

• Acetate

• Tyrosine analogues

• VEGF

• RET/RTK

• Folate receptor

Evolution de l ‘imagerie

Imagerie de phénotye

38

Page 39: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Page 40: ONCOLOGIE NUCLEAIRE THERANOSTIQUE LA ROCHELLE...Courbon et al Abs 2005-2006) SNM 2009 Soumis A Clin Cancer Res 2éme rev 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100