Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label...

26
Off-label gebruik in de klinische praktijk Collegedag CBG 7 juni 2017 Marie-Rose Crombag en Jorie Versmissen

Transcript of Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label...

Page 1: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Off-label gebruik

in de klinische praktijk

Collegedag CBG 7 juni 2017

Marie-Rose Crombag en Jorie Versmissen

Page 2: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Wat houdt off-label gebruik in (ZIN)

• Andere behandellijn

• Andere indicatie

• Kinderen uitgesloten

• Andere toedieningswijze of dosering

• Andere patiëntengroep dan indicatie

Page 3: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Voorwaarden off-label gebruik

• Richtlijn beroepsgroep

• Patiënt en apotheek informeren

• Geen geregistreerd alternatief

• Afweging nut vs risico’s

12-6-2017

Page 4: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

In de praktijk-oncologie

• Andere behandellijn

• Andere indicatie

• Kinderen uitgesloten

• Andere toedieningswijze of dosering

Page 5: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Oncologie-antikankertherapie

• Volwassenen met kanker1

– 13-71% minimaal 1 off-label oncolyticum

– Vnl. metastasen/palliatief

– Alle kankertypen

• Redenen off-label1

– Andere indicatie

– Andere behandellijn

– TKI: op basis vastgestelde mutatie maar niet voor specifieke tumortype geregistreerd2

1.Saiyed MM, et al. J Clin Pharm Ther,. 2017.

2.Vela CM, et al. Pharmacotherapy,. 2017.

Page 6: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Voorbeelden

• Indicatie: capecitabine bij dunne darmkanker

• Indicatie: dabrafenib/trametinib geregistreerd bij melanoom; werkzaam bij BRAFV600E NSCLC

(TKIs o.b.v. mutaties vaker off-label dan on-label1)

• Dosis: pazopanib op geleide van TDM

• Schema: sunitinib 4-2wk; 2-1wk schema

1.Vela CM, et al. Pharmacotherapy,. 2017.

Page 7: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Palliatieve zorg/supportive care

• 1/3 voorgeschreven middelen

• Delirium, dyspneu

– Haloperidol, chlorpromazine, morfine

• 70% wél strong evidence

• Olanzapine ter bestrijding misselijkheid bij chemotherapie

1. Kwon JH, et al. J Pain Symptom Manage, 2017.

Page 8: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Wat houdt off-label gebruik in (ZIN)

• Derde of vierde keus maar al eerder gekozen

• Andere indicatie

• Kinderen uitgesloten

• Andere toedieningswijze of dosering

• Andere patiëntengroep dan indicatie

Page 9: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

In de praktijk-Kindergeneeskunde

• Neonaten

• Prematuren

• Kinderen in het algemeen

– 18-65% off-label1,2,3

– Neonaten-6mnd: 35% eigen bereiding4

– Nederland: kinderformularium

1. Kimland, et al. Nature, 2012.

2. Lindell, et al. J Clin Pharm Ther., 2012.

3. Conroy, et al. BMJ, 2000.

4. T Jong, et al. Eur J Clin Pharmacol., 2002.

Page 10: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Off-label bij kinderen

• Leeftijd: paracetamol i.v.

– SmPC: Voldragen neonaten, KF >28wkn PCA

• Dosis: amoxicilline i.v.

– Absolute dosis >40kg, KF 1mnd/18j: 100mg/kg/d

• Frequentie: gentamycine i.v.

– SmPC 3dd vs. 1dd KF/NVZA monografie

• Toedienvorm: hydrochloorthiazide tabl. 12,5mg

– FNA drank 0,5mg/ml

Page 11: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Wat houdt off-label gebruik in (ZIN)

• Andere behandellijn

• Andere indicatie

• Kinderen uitgesloten

• Andere toedieningswijze of dosering

• Andere patiëntengroep dan indicatie

Page 12: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Andere toedieningsvorm-maculadegeneratie

12-6-2017

Page 13: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Patiëntenfolder LUMC

12-6-2017

Page 14: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Wat houdt off-label gebruik in (ZIN)

• Derde of vierde keus maar al eerder gekozen

• Andere indicatie

• Kinderen uitgesloten

• Andere toedieningswijze of dosering

• Andere patiëntengroep dan indicatie

Page 15: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Zwangeren

• Weinig/geen studies gedaan

• Middelen “uit de oude doos” meeste data

12-6-2017

Page 16: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Ouderen

12-6-2017

Page 17: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Off-label bij andere groepen

• Zwangeren

– Langwerkende insuline anders dan insulatard

– Metformine

– Antihypertensiva behoudens methyldopa (labetalol, nifedipine)

• Ouderen

– Antipsychotica bij dementie

– “Wees voorzichtig”

• Nierfunctiestoornissen

– Barnidipine

– Metformine

Page 18: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Gevaarlijke business?

12-6-2017 Eguale et al. JAMA Int Med 2016 55-63

HR na correctie 1.44

Advers

e d

rug e

vents

Page 19: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

Gevaarlijke business?

12-6-2017

Page 20: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

12-6-2017

Page 21: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

STELLINGEN

Off-label gebruik is geen probleem

Page 22: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

STELLINGEN

De huidige voorwaarden waaronder off-label gebruik mag worden toegepast zijn voldoende

Richtlijn beroepsgroep Patiënt en apotheek informeren Geen geregistreerd alternatief Afweging nut vs risico’s

Page 23: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

STELLINGEN

Off-label voorschrijven is de kraamkamer van innovatie in de zorg

Page 24: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

STELLINGEN

Veilig en effectief gebruik buiten de geregistreerde indicaties moet bevorderd worden.

Welke rol moet het CBG hierin nemen?

Page 25: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

STELLINGEN

Om off-label gebruik te reguleren moeten, naast de registratiehouder, andere organisaties ook een mogelijkheid hebben een productregistratie uit te breiden

Page 26: Off-label gebruik in de klinische praktijk - cbgcollegedag.nl. Off-label...Wat houdt off-label gebruik in (ZIN) •Andere behandellijn •Andere indicatie •Kinderen uitgesloten •Andere

12-6-2017