Beoordeling subsidieverzoek V13-07 door de WWE

Na de uitgekiende voorzet omtrent de beoordeling van subsidieverzoek V13-07 door Chris volgt dan hier een doelpunt met enige importantie, dat gescoord werd met een prachtige kopbal van een goed getrainde deelnemer in het team (dat WWE heet en uitkomt voor de plaatselijke gemeente Bunnik in het hartje van Nederland). Je weet wel, een sub(sidie) club van die PPV- club, die deze maand, op 13 december 2007, zijn 30ste verjaardag gevierd heeft in de RAI in die stad, waar een armzalig clubje (Ajax heet ie, geloof ik) het hoofd net boven water weet te houden. Nu zijn jullie wel benieuwd, wie die hoofdrol in dat WWE – team vervulde. Nu , een oudgediende, die al vier jaar zijn eigen boontjes (zonder levodopa in de zaadblaadjes) heeft gedopt.

Ik (Bert) heb het verhaal van Chris hier en daar aangevuld:

Beoordeling subsidieverzoek V 13-07 door de WWE

Het document “Project Mucuna pruriens: stand van zaken en motivatie projectaanvraag” heeft de WWE nieuwsgierig gemaakt naar het beschreven middel. Er valt o.a. te lezen, dat het middel Mucuna Pruriens preparaat HP 200

- beter wordt verdragen,

- minder bijwerkingen heeft

- het neuroprotectieve eigenschappen bezit.

Uit dierexperimentele studies is het volgende aangetoond Allereerst bezit het de eigenlijke symptoombestrijdende stof bij de ZvP , de levodopa, dat behalve hoeveelheid dopamine, ook de hoeveelheid norepinephrine en serotonine inde substantia nigra (de zwarte kerncellen) herstelt (ref..1)

Het preparaat [een cotyledon (d.i. zaadlob) poeder] bevat ook diverse andere belangrijke componenten:

Coenzym Q-10 en Nicotine adenine dinucleotide (NADH) (zie ref 1) : deze stoffen geven de patient met de ZvP vaak een gevoel van welbehagen. Deze componenten functioneren in de ademhalingsketen van de energielichaampjes , de mitochondriën en wel in het mitochondriaal complex 1. Door de aanwezigheid van coenzymQ10 en NADH in het extract wordt de activiteit van complex-1 in belangrijke mate hersteld en wordt in dit verband gesproken over een “neurorestorative benefit” van HP200.

Uit een recente vervolgstudie (ref. 2) bleek, dat deze neuroprotectie en neurorestauratie gekoppeld zijn aan de antioxidante activiteit van het HP200 preparaat om DPPH radicalen, ABTS radicalen en reactieve zuurstofradicalen weg te vangen en onafhankelijk is van het levodopa effect. Het remt daarbij de oxdatie van vetten (lipden) en desoxyribose suikers.

Bovendien bevat het preparaat ook nog andere eigenschappen, die een voordeel zouden kunnen betekenen voor toepassing van het preparaat, nl.

Het vangt tweewaardige ijzerionen (Fe2+) weg. In verband met deze eigenschap is er waarschijnlijk ook sprake van een verhoogde neuroprotectie . Eerder werd van andere ijzer chelatoren, (stoffen, die ijzerionen kunnen wegvangen, b.v. catechinen) aangetoond, dat ze neuroprotectief functioneren , omdat ze behalve ijzerionen ook radicalen wegvangen (Berlijnverslag zie blz. 27)

Het heeft geen toxische werking op DNA moleculen (ref. 2).

De zaden bevatten ook nog andere stoffen, die een voordeel kunnen opleveren, nl de z.g. tetrahydroisoquinoline alkaloiden (4). In dit kader is het van belang , te weten of deze alkaloiden al of niet gemethyleerd zijn. Niet -gemethyleerde tetrahydroisoquinolinen kunnen neuroprotectief zijn ( zie Berlijn verslag 2005), wel gemethyleerde vormen blijken juist erg neurotoxisch te zijn.

Niet – specifiek gericht op patiënten met de ZvP, maar misschien toch aardig om te noemen, zijn er in Mucuna pruriens ook nog stoffen ontdekt, die invloed hebben op het afweersysteem (5) of op de fertiliteit (3):

a. in de zaden zitten ook glycoproteinen , dit zijn eiwitmoleculen met een of meerdere suikermoleculen , die betrokken zijn bij de immunologische afweer tegen Echis carinatus venom. De afweereigenschappen zijn gezeteld in de suikercomponent van het glycoprotein. (5).

b. bij infertiele mannen herstelt het de productie van spermacellen en bevordert het de beweeglijkheid van deze cellen..Daarnaast treedt er door het spermavocht een herstel op van antioxidant vitaminen en van de hoeveelheid fructose (Ref.3)

Tot zo ver de componenten en/of eigenschappen , die in Mucuna zaden zijn gekarakteriseerd.

Voor de ZvP biedt het HP200 preparaat, wat al de genoemde eigenschappen betreft zeker veel interessante aspecten, waar de patient voordeel van zou hebben. Het spoort mogelijk met opvattingen rond multifunctionele medicijnen, ook wel “dirty drugs”genoemd. Echter zijn er mogelijk ook toxische stoffen in het preparaat aanwezig, die eerst onderzoek noodzakelijk maken, zoals de al of niet gemethyleerde staat van de tetrahydroisoquinolines

Wat de aanvraag van het project betreft nog het volgende:

In de eerste alinea van de voorgestelde aanpak staat o.a.:

“Vooralsnog is het perspectief van de gebruikelijke behandeling van de ZvP met de bestaande medicatie op middellange en lange termijn ongunstig”.

Vraag: “Waar is deze stelling precies op gebaseerd?” Er zijn diverse en vele behandelingen, vooral combinatietherapieën van drugs bekend, vooral ook m.b.t. neuroprotectie, neurorestauratie, neurotrofie en neurorescue , die heel goed werken . Ook soms op lange termijn. . Daarnaast zijn behandelingen met gentherapie veelbelovend en de ontwikkelingen op stamcelgebied staan ook niet stil.

Waarom durven jullie als projectgroep Mucuna pruriens als een middel te beschouwen, dat een beter behandelingsperspectief biedt en in potentie meer kwaliteit in zich heeft?

In dit verband haken we in op de laatste alinea van blz.10, waar staat: “Op dit moment ontbreekt het ons vooral aan inzicht in wat de effecten van HP 200 zijn voor patienten met de ZvP op middellange en lange termijn. “ Dus het moet blijkbaar nog onderzocht worden, dat het middel een beter behandelingsperspectief biedt.”

Het voorgestelde onderzoek is een z.g. survey-onderzoek. Essentieel voor geloofwaardige uitkomsten van een survey is de vraag is, hoe de geënquêteerde groep is samengesteld . Idealiter is het een random steekproef uit de totale betreffende populatie.

Ook is het belangrijk, dat de wetenschappers en de mensen, die met het onderzoek meedoen, dubbelblind aan het onderzoek meedoen. Dubbelblind betekent, dat niemand weet of een patient al of niet een echt HP 200 preparaat, of gefabriceerd levodopa of een nepmiddel (een z.g. placebo) heeft ingenomen. In het voorgestelde survey – onderzoek is het dus de vraag, in hoeverre staan de wetenschappers zelf neutraal tegenover het onderzoeksthema. Bevraagd worden wetenschappers, artsen en patienten, die op voorhand positief (kunnen) staan tegenover een behandeling met het Mucuna preparaat. Daarnaast wordt aan het onderzoek deelgenomen door een apotheek, die het middel in Duitsland importeert. M.a.w. de uitkomst van het onderzoek ligt al van te voren vast . Het voorgestelde onderzoek zou in het verlengde moeten liggen van een eerder uitgevoerd kleinschalig dubbelblind onderzoek, dat positieve uitkomsten voor een gebruik van HP200 opleverden (7).

Tot nu toe heeft de WAT (werkgroep Alternatieve Therapie) het V13 project gesteund, terwijl de MAR een negatief advies gaf.

Conclusie door de WWE:

1. Hoewel er qua samenstelling van het HP200 preparaat veel positiefs valt af te leiden, zijn er wat dit punt betreft nog vraagtekens. Zijn de aangetroffen tetrahydroisoquinolines al of niet gemethyleerd? De gemethyleerde verbindingen vertonen nl. neurotoxiciteit en kunnen de progressiviteit van de ZvP alleen maar versnellen . De aanwezigheid van neuroprotectieve stoffen als Coenzym Q10 en NADH en chelatoren voor het uitschakelen van tweewaardige ionen, naast de levodopa, is echter positief. Toch moet aan een mogelijk gevaar van giftige stoffen in het preparaat aandacht geschonken worden.

2. Het voorgestelde survey-onderzoek is niet betrouwbaar genoeg om subsidie te kunnen verstrekken. De WWE vraagt zich af of de fabrikant geinteresseerd zou kunnen worden om zo’n grootschalig onderzoek te financieren..

3. Er blijken thans ook veelbelovende therapieen in het verschiet te liggen, die niet alleen gericht zijn op symptoombestrijding van de ZvP, maar ook op genezing , zoals gentherapie en stamceltherapie. Deze therapieen worden bij deze aanvraag onderschat (zelfs niet genoemd). Dus niet alleen HP200 is zaligmakend (volgens de aanvragers)

Referenties

1. Manyam BV et al: Neuroprotective effect of the antiparkinson drug Mucuna Pruriens

Phytother Res 2004, 18(9); 706-712.

2. .Dhanasekaran M et al: Antiparkinson drug – Mucuna pruriens shows antioxidant and metal

chelating activity. Phytother Res 2007,

3. Ahmad MK et al: Effect of Mucuna pruriens on semen profile and biochemical parameters

in seminal plasma of infertile men.

4. Misra I et al : Alkaloidal constituents of Mucuna pruriens seeds. Phytochemistry 2004: 65:

2565-2567.

5. LamparielloDD et al: Antidiabetic oligocyclitols in seeds of Mucuna pruriens. Phytother

Res. 2005: ; 19 : 1057-1060.

6. Guerranti R et al: Protection of Mucuna pruriens seeds against Echis carinatus venom is

exerted through a multiform glycoprotein whose oligosaccharide chains are functional in

this role. Biochem.Biophys. Res. Commun. 2004 ; 323 : 484-490.

7. Katzenschlager et al : Mucuna pruriens in Parkinson’s disease : a double blind clinical and

pharmacological study. J Neural Neurosurg Psychiatry 2004; 75; 1672-1677.