Moderne behandeling osteoporose

download Moderne behandeling osteoporose

If you can't read please download the document

Embed Size (px)

Transcript of Moderne behandeling osteoporose

  • Moderne behandeling van osteoporose

    Prof P Geusens, MD, PhD Maastricht UMC & UHasselt

    MUMC&UHasselt

  • Fractuurpreven>e bij 50-plussers: een 5-stappenplan

    MUMC&UHasselt

    Case nding Risico evalua1e Dieren1eel diagnose Therapie Follow up

    1/ Recente fractuur 2/ Klinische risicofactoren zonder recente fractuur

    DXA Beeldvorming van WK Klinische risicofactoren

    Medische geschiedenis Klinisch onderzoek Laboratorium onderzoek

    Overleg Leefs1jl Calcium en vitamine D Medica1es (PO, IV, SC) Valpreven1e

    Compliance Toleran1e Ecin1e Duur van therapie

    www.CBO.Nl

  • Fracture Rates, Popula>on BMD Distribu>on and Number of Fractures (in NORA)

    Siris, E. S., et al. Arch Intern Med 2004 164:1108-12,

  • UHasselt azMaastricht

    Postmenopausal women with a clinical fracture (n=354) (%)

    Osteoporosis: 41% Clinical risk factors: 61% Fall risk factors: 86%

    Van Helden, JBJS, 2008

  • Independent predictors of fracture risk at specic sites in women and men without osteoporosis at the femoral neck

    Nguyen, JCEM, 2007, 955 MaastrichtUMC & UHasselt

    Incorporated in the Garvan Fracture Risk Calculator http://www.garvan.org.au/bone-fracture-risk/

  • Moderne behandeling voor fractuurpreven>e

    Prof P Geusens, MD, PhD Maastricht UMC & UHasselt

    MUMC&UHasselt

  • Wie behandelen? 50-plussers

    CBO NHG

    2011 2012 Medica>e

    Osteoporose (Tes met fractuurrisico x x

    Valpreven>e bij vallers x x

    MUMC&UHasselt

  • Wanneer starten?

  • Mechanical loading inuences mesenchymal stem cell (MSC) dieren>a>on

    MUMC & UHasselt Ozcivici, E. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 6, 5059

  • Associa>on between altered physical ac>vity and bone development

    n=833 men, 24 yrs old, 5 yr follow up

    Nilson, JBMR, 2012, 1206

  • Five-year changes in cor>cal CSA and trabecular volumetric BMD of the >bia according to changes in

    physical ac>vity

    Nilson, JBMR, 2012, 1206 CSA: cross-sectional area

  • Case nding: 2 klinische uitgangssitua>es

    1. Pa>nt met recente fractuur preven>e van volgende fractuur

    2. Pa>nt met risicofactoren zonder recente fractuur preven>e van 1ste fractuur

    MUMC&UHasselt

  • Es>mated age-standardized distribu>on of incident low-trauma fractures by risk category (BMD and prior fracture) for men and

    women 5090 yr of age.

    azMaastricht & UHasselt

    Repeat fractures: 24% 40%

    Langsetmo, JBMR, 2009, 1515

  • DE FRACTUURPOLI

  • Most subsequent fractures occur within short term amer a rst fracture

    azMaastricht & UHasselt

    Repeat Repeat Post-hip fracture vertebral fractures non-vertebral

    Lindsay, JAMA, 2001 Van Geel, ARD, 2008 Von Friedendorf, JBMR, 2008

  • Number of past fractures: 0, 1, 2, >2 and 10 yr fracture risk

    (women, 70 jr, 60 kg, 170 cm)

    Van Geel et al. Maturitas 2010

    GARVAN

    10 yr fracture risk

  • Eisman, JBMR, 2012, 2039

  • Fracture Liaison Service

    A high propor>on of secondary fractures can be prevented by appropriate management

    An ini>al fracture in an at-risk person is sucient grounds to require a full evalua>on BMD fracture risk assessment

    If not contraindicated, ini>a>on of treatment for underlying bone fragility

    Eisman, JBMR, 2012, 2039

  • An>resorp>ve treatment eects (summary hazard ra>o [HR], 95% CI) for composite nonvertebral fracture outcomes

    Mackey, JBMR, 2011, 2411

    Six: hip, pelvis, leg, wrist, humerus, and clavicle

  • HET BELANG VAN HET HERKENNEN VAN WERVELFRACTUREN

  • Densitometric vertebral fracture assessment (VFA)

  • Specicity and nega>ve predic>ve value of VFA vs X-rays

    Chapurlat RD, et al. Osteoporos Int. 2006;17(8):1189-1195.

    L5 L4 L3 L2 L1 T12 T11 T10 T9

    Specificity Negative predictive value

    0.30

    T8 T7 T6 T5 T4

    0.40

    0.50

    0.60

    0.70

    0.80

    0.90

    1.00

    Spec

    ifici

    ty a

    nd n

    egat

    ive

    pred

    ictiv

    e va

    lue

    Vertebral level

  • jan

    4

  • bon

    2

  • Indica>e voor beeldvorming van de wervels VFA/RX

    Bij klinisch vermoeden van wervelfractuur Anamnese Kliniek

    Bij aanwezigheid van risicofactoren Recente niet-wervelfractuur Risicofactoren

    Score >3 Medica>es/ziekten

  • Case nding: 2 klinische uitgangssitua>es

    1. Pa>nt met recente fractuur preven>e van volgende fractuur

    2. Pa>nt met risicofactoren zonder recente fractuur preven>e van 1ste fractuur

    MUMC&UHasselt

  • Es>mated age-standardized distribu>on of incident low-trauma fractures by risk category (BMD and prior fracture) for men and

    women 5090 yr of age (CaMos study, n= 2179 men and 5269 women, !yr follow up)

    azMaastricht & UHasselt

    First fractures: 76% 60%

    Langsetmo, JBMR, 2009, 1515

  • Risicofactoren voor het optreden van een fractuur, met risicoscore: bij een totaal van 4 punten of meer wordt een DXA geadviseerd

    CBO vs. NHG (verschillen in geel)

    Risicofactor Risicoscore Gewicht 60 jaar 1 Leeftijd > 70 jaar (>60 jaar niet extra meetellen) 2 Eerdere fractuur na het 50e levensjaar >2 jaar geleden 1, 2 als >1 fractuur Heupfractuur bij een ouder 1 Verminderde mobiliteit 1 Meer dan 1 keer vallen in het laatste jaar 1 Reumatode artritis 1 Aandoening/medicatie met secundaire osteoporose 1 Gebruik van glucocorticoden (>3 maanden; 7,5 mg/dag) 4

    MUMC&UHasselt

  • WERKINGSMECHANISMEN VAN MEDICATIES

  • MUMC & UHasselt

    Maanden

    Resorptie Formatie

    Teriparatide/PTH Bisfosfonaten SERMs

    Denosumab

    % Verandering vs. baseline

    Veranderingen in botombouw met medica>es

    Strontium Ranelaat

  • Eect of Denosumab and Bisphosphonates on Osteoclasts

    RANKL = RANK ligand; OPG = osteoprotegerin

    RANKL

    RANK

    OPG

    Denosumab

    Denosumab, a soluble inhibitor, blocks RANKL

    Denosumab inhibits osteoclast forma1on, func1on, and survival

    X Bone

    Precursor osteoclast

    BPs bind to bone mineral at sites of bone resorp1on

    BP are engulfed (endocytosed) by osteoclasts during the process of bone resorp1on

    BP BP BP BP

    BP BP BP BP

    BP

    Bone

    BPs cause loss of resorp1ve func1on (via inhibi1on of FPPS and prenyla1on of GTP-ases), but disabled osteoclasts may persist

    BP BP BP BP

    BP BP

    BP BP

    BP

    Bone BP BP BP BP

    BP = bisphosphonate; FPPS = farnesyl pyrophosphate synthase; GTP = guanosine-5'-triphosphate Baron et al., Bone 2011; 48(4):677-692. Russell RG, et al. Osteoporos Int. 2008;19:733-759.

  • Denosumab Binds RANK Ligand and Inhibits Osteoclast Forma>on, Func>on, and Survival

    RANKL

    RANK

    OPG

    Denosumab

    Bone Forma1on Bone Resorp1on Inhibited

    Osteoclast Forma1on, Func1on, and Survival Inhibited

    CFU-GM Prefusion Osteoclast

    Osteoblasts

    Hormones Growth Factors Cytokines

    Adapted from: Boyle WJ, et al. Nature. 2003;423:337-342.

  • *P 0.0001. Adapted from Brown JP, et al. J Bone Miner Res. 2009;24:153-161.

    Eect of Treatment on Bone Turnover Markers Phase 3: The DECIDE Trial

    Med

    ian (Q1, Q3) Cha

    nge

    From

    Baseline (%

    )

    Study Month

    sP1NP sCTx-1

    Study Month

    Med

    ian (Q1, Q3) Cha

    nge

    From

    Baseline (%

    ) -100

    -80

    -60

    -40

    -20

    0

    20

    0 1 3 6 9 12 -100

    -80

    -60

    -40

    -20

    0

    20

    0 1 3 6 9 12

    * * * *

    Denosumab 60 mg Q6M Alendronate 70 mg QW

    *

    * * * *

  • Denosumab Re-treatment and Changes to Serum CTx and BSAP Levels

    Phase 2: Postmenopausal Women With Low BMD

    Adapted from Miller PD, et al. Bone. 2008;43:222-229.

    Re-treatment 60 mg Q6M

    Discontinued Treatment

    Placebo 30 mg Q3M

    Serum CTx BSAP

    Months

    0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6

    0 6 12 18 24 30 36 42 48

    Med

    ian

    ng/m

    L (Q

    1, Q

    3)

    Months

    0

    5

    10

    15

    20

    25

    0 6 12 18 24 30 36 42 48 M

    edia

    n m

    cg/L

    (Q1,

    Q3)

    Re-treatment 60 mg Q6M Discontinued Treatment

  • Denosumab Re-treatment and Changes in Lumbar Spine and Total Hip BMD

    Phase 2: Postmenopausal Women With Low BMD

    Adapted from Miller PD, et al. Bone. 2008;43:222-229.

    Lumbar Spine Total Hip

    Perc

    ent C

    hang

    e (L

    S M

    ean

    SE

    )

    Months

    -6

    -4

    -2

    0

    2

    4

    6

    8

    Months

    0 6 12 18 24 36 48 -4 -2 0 2 4 6 8

    10 12 14

    0 6 12 18 24 36 48

    Re-treatment 60 mg Q6M

    Discontinued Treatment

    Re-treatment 60 mg Q6M

    Discontinued Treatment

    Placebo 30 mg Q3M

    Perc

    ent C

    hang

    e (L

    S M

    ean

    SE

    )

  • MUMC&UHasselt 1. Kendler DL. Osteoporos Int 2010;2