MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de...

7
Dit is een uitgave van de Vereniging Innovatieve Geneesmid- delen, de brancheorganisatie van geneesmiddelenbedrijven die zich richten op onderzoek en ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Een overzicht van onze lidbedrijven is te vinden op www.vereniginginnovatievegeneesmiddelen.nl. Behoefte aan meer informatie? Mail naar [email protected] of bel 070 313 22 22. TOEGANG OP MAAT PAY FOR BENEFIT BEHANDELING OP MAAT VERBETERDE DIAGNOSTIEK DATAREGISTRATIE Uitgave: Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen | Postbus 11633, 2502 AP Den Haag | 070 313 22 22 | [email protected] | vereniginginnovatievegeneesmiddelen.nl MEDICIJNEN OP MAAT Personalised medicine ......................... ................... ..................................... .................................. ....................................... WAT VERSTAAN WIJ ONDER… Behandeling op maat 3 Verbeterde diagnostiek 7 Dataregistratie 8 Toegang op maat 10 Pay for benefit 11

Transcript of MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de...

Page 1: MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het

VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN | MEDICIJNEN OP MAAT 1

Dit is een uitgave van de Vereniging Innovatieve Geneesmid-delen, de brancheorganisatie van geneesmiddelenbedrijven die zich richten op onderzoek en ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Een overzicht van onze lidbedrijven is te vinden op www.vereniginginnovatievegeneesmiddelen.nl.

Behoefte aan meer informatie? Mail naar [email protected] of bel 070 313 22 22.

TOEGANG OP MAAT

PAY FOR BENEFIT

BEHANDELING OP MAAT

VERBETERDE DIAGNOSTIEK

DATAREGISTRATIE

Uitgave: Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen | Postbus 11633, 2502 AP Den Haag | 070 313 22 22 | [email protected] | vereniginginnovatievegeneesmiddelen.nl

MEDICIJNENOP MAAT

Personalised medicine

.........................

...................

.....................................

..................................

.......................................

WAT VERSTAAN WIJ ONDER…

Behandeling op maat 3Verbeterde diagnostiek 7Dataregistratie 8Toegang op maat 10Pay for benefit 11

Page 2: MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het

2 MEDICIJNEN OP MAAT | VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN | MEDICIJNEN OP MAAT 3

Het eigen immuunsysteem is soms in staat om kanker aan te pakken. Dat wil zeggen dat het afweersysteem van een patiënt wordt ingezet om de ziekte te bestrijden.

Een nieuw geneesmiddel van MSD, voor bepaalde vormen van kanker, is een vorm van immunotherapie. Uit onderzoek bleek dat dit geneesmiddel effectief is bij niet-kleincellige longkanker, met een grotere kans van slagen bij patiënten met veel tumorcellen waarop de stof PD-L1 wordt aangetroffen. Met een test is vooraf vrij goed in te schatten bij wie de behandeling aanslaat. Het middel wordt elke drie weken via een infuus van dertig minuten toegediend.

BehandelingSinds 2015 wordt deze behandeling vanuit de basisverzekering vergoed voor gevorderd melanoom, een vorm van huidkanker. Inmiddels wordt het ook vergoed voor de eerstelijns- en tweedelijns behandeling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker én onbehandelbaar klassiek Hodgkinlymfoom. Het middel kan nu ook worden ingezet voor de behandeling van gevorderde blaaskanker. Klinisch onder-zoek laat zien dat helaas niet alle behandelde patiënten baat hebben bij dit medicijn. Het voorschrijven blijft een afgewogen keus van de behandelend arts.

VoorspellenPD-L1 is een stof die onder andere in kanker-cellen aanwezig is. Deze stof speelt een be-langrijke rol bij het doelmatig voorschrijven van deze behandeling bij patiënten met niet-klein-cellige longkanker.

Via een test is vóór de behandeling aan te geven welke longkankerpatiënten het meeste baat kunnen hebben bij de behandeling. Daartoe wordt een stukje tumorweefsel uit de long ge-nomen en in het laboratorium bewerkt met een antistof voor PD-L1. Als blijkt dat meer dan de helft van de tumorcellen PD-L1 cellen positief is, heeft het zin om het middel voor te schrijven.

Binnen de gezondheidszorg wordt het steeds beter moge-lijk om de juiste behandeling, aan de juiste patiënt, op het juiste moment te geven. Die gerichtere aanpak is mogelijk dankzij een aantal trends.

Ten eerste door diverse technologische ontwikkelingen. Denk bijvoorbeeld aan nanotechnologie, waarmee een geneesmiddel naar een specifieke plek in het lichaam kan worden gestuurd. Ten tweede komen er steeds meer op maat gesneden data. Daarmee kan de behandelaar de meest effectieve behandeling kiezen voor een specifieke patiënt. Deze big data kunnen op talloze manieren verza-meld en geproduceerd zijn, bijvoorbeeld door het gene-tisch materiaal (DNA) van de patiënt in kaart te brengen.

Om behandeling op maat te kunnen geven, wordt steeds meer gebruik gemaakt van biomarkers. Dat zijn specifieke, meetbare kenmerken van een persoon. Denk aan bloed-waarden, weefsel, genetische mutaties, en gegevens die verkregen zijn uit scans en dergelijke.

Met behulp van biomarkers is steeds beter te voorspellen hoe een ziekte zich ontwikkelt, maar ook of een bepaald geneesmiddel bij die ene patiënt zal aanslaan. Ze kunnen ook een voorspellende waarde hebben voor bijwerkingen. Daardoor krijgen patiënten het voor hen meest kansrijke geneesmiddel .

Volledig gepersonaliseerde geneesmiddelen, die op maat voor één individu zijn gemaakt, zijn nu nog zeldzaam. Wat we al wel vaker zien, zijn geneesmiddelen waarbij op grond van biomarkers in te schatten is of deze bij een speci-fieke patiëntgroep effectief zullen zijn.

De stof is dus een voorspellende biomarker voor deze vorm van immunotherapie bij longkanker.

Gerichte inzetDaarnaast is dit medicijn ook beschikbaar voor mensen die al eerder met chemotherapie zijn behandeld, maar waarbij een vervolgbehan-deling nodig is omdat ze een progressie van longkanker kregen of omdat de behandeling niet goed werd verdragen.

Doordat vooraf vrij goed in te schatten is of het middel aanslaat, kan dit middel gericht worden ingezet. Dit verhoogt de effectiviteit en is kos-tenbesparend. Bovendien waarderen patiënten het vaak dat zij vooraf een inschatting krijgen over het mogelijke effect van hun therapie.

BiomarkersEr wordt veel onderzoek gedaan naar biomarkers bij kanker. Hierdoor komen er in de toekomst mogelijk meer biomarkers beschikbaar die een voorspellende waarde kunnen hebben voor effectiviteit van immunotherapie. Ook wordt gekeken of het combineren van biomarkers zinvol is en komen nu al de eerste resultaten uit studies met combinaties van geneesmiddelen. Beide ontwikkelingen vergroten de mogelijk-heden om behandeling op maat te bieden bij patiënten met kanker.

IMMUNOTHERAPIE BIJ KANKERMSD

BEHANDELING OP MAAT BIJ KANKER

Behandeling op maat

WAT VERSTAAN WIJ ONDER…

Met biomarkers is steeds beter te

voorspellen of een geneesmiddel

aanslaat.

Betalen voor een maatwerkgeneesmiddel dat werkt bij die ene, specifieke patiënt. Een geneesmiddel pas voorschrijven als een test vooraf uitwijst dat het middel waarschijnlijk aanslaat. Of een levensreddend medicijn alvast beschikbaar stellen voor patiënten die het middel dringend nodig heb-ben, ook al is het nog niet geregistreerd. Dat zijn treffende voorbeelden van maatwerk.

Dankzij medische innovaties is veel meer mogelijk om patiënten op maat te helpen. Bijvoorbeeld door met biomarkers, zoals bloed of weefsel, vooraf in te schatten hoe en of een medicijn zal werken bij die ene man of vrouw.

Dat is van groot belang voor de gezondheid van die patiënt. ‘Behandeling op maat’ is daarom de rode draad in onze eerder verschenen Geneesmiddelenagenda 2017- 2021, waarin onze visie voor de komende jaren staat.

Al deze vormen van maatwerk helpen de patiënt vooruit. Daarbij is het van belang om ook over informatie op maat te beschikken. Welke patiënten reageren goed of juist slecht op een bepaalde behandeling? En welke gemeenschappelijke kenmerken hebben die patiënten? Dat zijn essentiële data, die worden opgeslagen in registers per ziektebeeld. Vaak zijn die registers nog decentraal, bijvoorbeeld per zieken-huis. Maar gelukkig komen er steeds meer centrale landelij-ke registers, waardoor verbanden zijn te leggen.

Innovatie heeft de afgelopen jaren veel gezondheidswinst opgeleverd, maar we zijn er nog lang niet. Onze leden span-nen zich iedere dag weer in om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die het leven van patiënten verbeteren. In deze brochure vindt u hier negentien mooie voorbeelden van.

Deze voorbeelden inspireren ons om verder te gaan op de ingeslagen weg. Dat kan alleen in hechte samenwerking met andere betrokken partijen in de zorg. Daarover gaan we graag in gesprek, om gezamenlijk de patiënt verder te helpen. Er is nog veel belangrijk werk te doen!

GERARD SCHOUW,directeur Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen

Voorwoord

COLOFON

UitgaveVereniging Innovatieve Geneesmiddelen

Postbus 116332502 AP Den Haag

070 - 313 22 22info@innovatievegeneesmiddelen.nlwww.innovatievegeneesmiddelen.nl

EindredactieMerit Boersma, Anton van Tuyl

Redactionele ondersteuningTamara Stoet

VormgevingStudioDAM, Amsterdam

InfographicsShootmedia, Groningen

FotografiePeter Boer, AmsterdamRuud van der GraafGetty Images

DrukwerkSpringerUit Drukwerk, Schoorl

INNOVATIEOP MAAT

Dankzij innovaties is het steeds beter

mogelijk om patiënten op maat

te helpen.

Page 3: MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het

4 MEDICIJNEN OP MAAT | VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN | MEDICIJNEN OP MAAT 5

deling ontregelen, wat uiteindelijk kanker ver-oorzaakt. Deze DNA-fouten kunnen ook aan-knopingspunten bieden voor de behandeling: zogenaamde doelgerichte therapieën (targeted therapies). Op grond daarvan kan bijvoorbeeld blijken dat een geneesmiddel voor darmkanker ook effectief kan zijn bij leverkanker. Omdat je een patiënt een middel geeft dat aansluit bij zijn DNA, is er sprake van personalised medicine.

Brede samenwerkingVoor deze studie werken allerlei geneesmidde-lenbedrijven, ziekenhuizen en andere organisa-ties samen. DRUP is een initiatief van het Center for Personalized Cancer Treatment (CPCT) in Amsterdam en de Hartwig Medical Foundation. Inmiddels werken ruim veertig Nederlandse ziekenhuizen mee. Diverse lidbedrijven van de Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen stellen informatie over hun medicijnen gratis ter be-schikking voor de DRUP-studie: AstraZeneca, Amgen, Bayer, Boehringer Ingelheim, BMS, MSD, Novartis en Roche. Ook Eisai, Pfizer en Ipsen hebben medewerking toegezegd.

UitbehandeldMomenteel worden voor deze studie kankerpa-tiënten gevraagd die met de reguliere middelen zijn uitbehandeld. Met behulp van een biopt van hun tumor wordt het genetisch profiel be-paald. Een panel van onderzoekers stelt vast of

De in 2016 gestarte DRUP-studie (Drug Rediscovery Protocol) kan veel betekenen voor kankerpatiënten. Bij dit onderzoek krijgen patiënten medicatie die is ontwikkeld voor een ander type kanker, maar mogelijk ook voor hen heilzaam kan zijn. Farmaceuten stellen voor dit onderzoek hun medicijnen gratis ter beschikking. Zo is vast te stellen of deze middelen ook werken bij andere varian-ten van kanker.

Het duurt lang, vaak wel tien jaar, om een nieuw geneesmiddel te ontwikkelen, te registreren en de vergoeding te regelen. Door gebruik te maken van bestaande geneesmidde-len voor nieuwe indicaties, kan veel tijd en geld worden bespaard. Die versnelling is vaak erg belangrijk, vooral voor uitbehandelde patiënten die geen tijd hebben om te wachten op een nieuw geneesmiddel . In de zomer van 2017 werden de eerste resultaten van de DRUP-studie bekend: 38 procent van de eerste groep patiën-ten reageert goed op de behandeling.

Genetische eigenschappenBij de behandeling van kanker werd tot voor kort vooral gekeken naar de plaats van de tumor in het lichaam. Dankzij de DRUP-studie komt een andere insteek meer in beeld: wat zijn de genetische eigenschappen van een tumor? Fouten in het DNA kunnen het proces van cel-

Jonge kinderen met de ernstige immuun-stoornis ADA-SCID kunnen sinds 2016 een nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het lichaam. De therapie is tot dusver zeer effectief.

ADA-SCID behoort tot een groep van dodelijke, erfelijke aandoeningen aan het immuunsys-teem. Deze aangeboren aandoening is uiterst zeldzaam: gemiddeld krijgt eens in de twee tot drie jaar een kind deze diagnose in Neder-land. Het staat ook bekend als de ‘bubble-boy disease’, omdat patiënten geheel van de buiten-wereld moeten worden afgeschermd. Meestal wordt de diagnose voor de tweede verjaardag van het kind al gesteld. Zonder behandeling leidt deze aandoening vaak binnen een jaar na de geboorte tot overlijden.

er in het arsenaal van beschikbare geneesmid-delen mogelijk een geschikt middel is voor deze specifieke patiënt. Op grond van de tumorsoort, de gevonden mutatie en het geneesmiddel wordt een cohort geopend. Een cohort is een groep patiënten die het middel krijgt en over een langere periode wordt gevolgd, om de ef-fecten en bijwerkingen goed in kaart te kunnen brengen.

Ook andere ziektesAls de studie aantoont dat een middel werkt voor een indicatie waarvoor het nog niet is geregistreerd, kan ook voor die indicatie een registratie worden aangevraagd bij EMA, het Europese geneesmiddelenagentschap. DRUP wil ook andere ziektebeelden gaan onderzoe-ken, zoals hematologie en hersentumoren.

In de Verenigde Staten loopt een met DRUP vergelijkbare studie: TAPUR. Ook in andere landen lopen initiatieven om deze studie te gaan uitvoeren.

NIEUW LEVEN VOOR BESTAANDE KANKERMEDICIJNEN

STAMCELTHERAPIE BIJ IMMUUNSTOORNISGSK

BEHANDELING OP MAAT BIJ KANKER

BEHANDELING OP MAAT BIJ ADA-SCID

De introductie van deze therapie luidt een nieuw behandeltijdperk in. Tot voor kort werd bij patiënten voor wie geen verwante en volledige overeenkomende stamceltrans-plantatie beschikbaar is (ongeveer 80 procent) het ADA-enzym kunstmatig toegediend. De bijbehorende kosten liepen op tot een miljoen euro per jaar. De nieuwe behandeling van GSK kost eenmalig ongeveer 600.000 euro.

MilaanTijdens klinische opname worden bij het kind stamcellen afgenomen. Deze stamcellen worden in Milaan opgewerkt tot een verrijkte celfractie. Deze cellen worden vervolgens genetisch gecorrigeerd met een functionerend ADA-gen. Daarna gaan de stamcellen via een infuus weer terug in het lichaam van de patiënt.

GSK werkt voor deze behandeling samen met MolMed S.p.A., het Ospedale San Rafaele te Milaan en het Italiaanse Telethon Instituut. Het is een unieke, eenmalige behandeling, waar-door de patiënt geneest.

Vijf maandenHet totale traject duurt ongeveer vijf maanden. Eind 2017 was in het klinische studieprogram-ma met achttien patiënten het overlevingsper-centage 100 procent. De verwachting is dat de effecten van het medicijn na een geslaagde behandeling levenslang aanhouden, hoewel er nog geen lange termijn data beschikbaar zijn. De behandelde kinderen gaan inmiddels naar school en ontwikkelen zich normaal. Het mid-del werd in 2016 geregistreerd en won in 2017 de Galenus Geneesmiddelenprijs.

HielprikDeze therapie is nu nog alleen mogelijk in Milaan, maar waarschijnlijk binnen enkele jaren ook in andere centra. Vanaf 2018 komt er een proef met de hielprik die baby’s kort na de ge-boorte krijgen. Het doel hiervan is deze ziekte nog vroeger op te sporen.

Dan kan bijvoorbeeld blijken dat een geneesmiddel voor darmkanker ook effectief kan zijn bij leverkanker.

Het middel is onderzocht bij oudere patiënten die al eerder behandeld zijn. Vanwege de slech-te vooruitzichten van deze groep patiënten heeft de FDA het geneesmiddel goedgekeurd voor de Verenigde Staten, op basis van onderzoeksre-sultaten bij 199 patiënten. Door de samenwer-king tussen Celgene en Agios is het onderzoeks-traject versneld. In Europa is het middel nog niet geregistreerd.

Celgene werkt in Nederland samen met ver-schillende ziekenhuizen en onderzoekscentra, waaronder het Erasmus MC, het VUmc en het UMC Groningen. Zo wordt er tijdens de klinische onderzoeksfase nog veel informatie verzameld over werking en bijwerkingen van het middel.

Versnelde toegang In Europa zijn resultaten van een grote fase III studie, waarbij duizenden patiënten zijn be-trokken, over het algemeen nodig voor het op de markt brengen van een geneesmiddel. Of dit ook het geval is bij dit geneesmiddel, zal in 2018 blijken. De mogelijkheden voor versnelde toegang in Europa worden momenteel onder-zocht. Hierdoor zal het medicijn mogelijk in de loop van 2019 beschikbaar zijn voor Europese patiënten.

Acute myeloïde leukemie (AML) is een kanker van het bloed en beenmerg. Het is een ernstige ziekte, waar de meeste patiënten binnen vijf jaar na de diagnose aan overlijden. Tot nu toe heeft ruim een derde van de behandelde patiënten baat bij een nieuw geneesmiddel van Celgene. Dit middel is in Europa nog niet geregistreerd.

De geneesmiddelenontwikkelaars Celgene en Agios ontwikkelden voor patiënten met een specifieke genmutatie dit geneesmiddel. Als de behandeling aanslaat, kan de patiënt minder afhankelijk of zelfs onafhankelijk worden van bloedtransfusies.

Vooral ouderenIn 2016 kregen ongeveer 650 mensen in Ne-derland de diagnose AML. Meestal komt deze ziekte voor bij volwassenen, soms bij kinderen. De ziekte komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. De gemiddelde leeftijd van de patiën-ten bij diagnose is ruim boven de zestig jaar. Ruim 10 procent van de AML-patiënten heeft de specifieke mutatie waarvoor dit geneesmid-del kan werken.

Overproductie bloedcellenBij patiënten met AML is sprake van een over-productie van onrijpe witte bloedcellen. Deze cellen hopen zich op in het beenmerg en ver-storen de aanmaak van normale bloedcellen. Dit geneesmiddel kan een gunstig effect hebben op het herstel van het bloedbeeld.

EXPERIMENTELE BEHANDELING BIJ BLOEDKANKERCelgene

BEHANDELING OP MAAT BIJ BLOEDKANKER

BEHANDELING OP MAAT BIJ EIERSTOK-KANKER

gedood. Sinds eind 2014 is het middel gere-gistreerd voor patiënten met dit type gevor-derde eierstokkanker die goed reageren op een tweede behandeling met chemotherapie.

ErfelijkDe BRCA-mutatie kan voorkomen in de familie, waardoor een verhoogd risico op onder meer eierstokkanker ontstaat. Daarnaast is bij een deel van de patiënten de mutatie in de kankercel zelf ontstaan. Deze vorm is niet erfelijk. Ook deze patiënten komen in aanmerking voor dit geneesmiddel. In Nederland komen er jaarlijks ongeveer honderd patiënten bij met deze vorm van eierstokkanker.

Gerichte behandelingHet middel is ontwikkeld in samenhang met een diagnostische test, en wordt in samenhang met die test ingezet (companion diagnostics). Zo is vooraf beter vast te stellen of het middel bij een specifieke patiënt gaat werken. Door bloed of een stukje tumorweefsel (biopt) af te nemen, wordt duidelijk of een patiënt de genoemde mutatie heeft.

Sommige vrouwen hebben een verhoogd risico op eierstokkanker, vanwege een mutatie in hun genen. Die mutatie leidt tot het niet-functioneel BRCA-eiwit, dat weer tot eierstokkanker kan leiden. Een relatief nieuw geneesmiddel kan uitkomst bieden. Als er bij vrouwen met deze genmutatie eierstokkanker ontstaat, kan het PARP-eiwit de DNA-schade in de kankercellen repareren. Maar een nieuw geneesmiddel van Astra-Zeneca remt dit eiwit en daarmee het herstel van kankercellen. Hierdoor gaat de kankercel ‘knock out’.

PrecisiemedicijnDe afkorting BRCA staat voor BReast Cancer. Jaren geleden is namelijk ontdekt dat deze mutatie ook borstkanker kan veroorzaken. Als uit een bloedtest blijkt dat een patiënt de bewus-te mutatie heeft, kan dit middel een effectieve behandeloptie zijn. Het is een precisiemedicijn uit de klasse PARP-remmers. Dit zijn medi-cijnen die via een specifiek eiwit de reparatie van breuken in het DNA remmen. Daardoor worden tumorcellen met een BRCA-mutatie

Door de komst van deze PARP-remmer is er voor het eerst een gerichte therapie voor vrouwen met een BRCA-mutatie. Aangezien de aanval van het geneesmiddel specifiek is gericht op de kankercel, vallen de bijwerkingen relatief mee. De patiënt kan last hebben van misselijkheid, bra-ken en vermindering van het aantal bloedplaatjes.

Tot de komst van dit geneesmiddel werden patiënten na chemotherapie niet behandeld en werd gewacht tot de ziekte opnieuw toenam. Nu wordt dit geneesmiddel in die periode gegeven en blijft een substantieel deel van de patiënten jarenlang stabiel. Daardoor is kanker voor hen een soort chronische ziekte geworden.

Meer onderzoekDit geneesmiddel is nu alleen geregistreerd voor de indicatie eierstokkanker. Er wordt on-derzocht of het ook perspectief kan bieden bij andere tumorsoorten waarbij sprake is van een BCRA-mutatie. Bovendien is dit geneesmiddel

mogelijk effectief bij andere DNA-afwijkingen. Meer onderzoek moet duidelijk maken bij welke indicaties het middel levens kan verlengen. Daarnaast werkt geneesmiddelenontwikkelaar AstraZeneca samen met laboratoria aan verdere verbetering van de diagnostiek.

EIERSTOKKANKER GERICHT AANPAKKEN AstraZeneca

Page 4: MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het

6 MEDICIJNEN OP MAAT | VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN | MEDICIJNEN OP MAAT 7

BEHANDELING OP MAAT BIJ LONGKANKER

Nederland telt

40.000patiënten met de ziekte van Crohn.

BEHANDELING OP MAAT BIJ DE ZIEKTE VAN CROHN

wordt meestal ontdekt tussen het vijftiende en dertigste levensjaar. Vrouwen krijgen deze aandoening iets vaker dan mannen. Complexe fistels bij de anus ontwikkelen zich bij circa 10 procent van de patiënten.

De patiënten bij wie de fistels zijn gesloten, spreken soms van een lifechanger. Aangezien de behandeling niet bij iedereen aanslaat, is meer onderzoek nodig, zodat aan de hand van biomarkers vooraf beter te voorspellen is bij wie het werkt. Eenmalige injectieStamcellen kunnen het immuunsysteem van mensen beïnvloeden, en ontstekingen remmen. Een patiënt die wordt geïnjecteerd met de juiste stamcellen, kan minder klachten krijgen, als zijn fistels goed sluiten. Het gaat om een eenmalige injectie. De studie naar de effecten van deze nieuwe behandeling wordt uitgevoerd door specialisten in zeven Europese landen, waaron-der Nederland.

Nog niet in NederlandDe behandeling is ontwikkeld door Takeda en TiGenix, en wacht op registratie van de Euro-pese geneesmiddelenautoriteit EMA. De EMA beoordeelt de behandeling als een innovatieve

Mensen met de ziekte van Crohn, een chronische darmaandoening, lopen vaak lang rond met ernstige klachten. Het is een ernstig invaliderende ziekte, met veel invloed op het sociale leven. De behandelopties zijn nog be-perkt, maar dankzij een nieuwe behandeling met stamcellen gloort er hoop.

Veel Crohn-patiënten moeten leven met een soort drain, omdat zij last hebben van complexe fistels (zweren) bij de anus. Een behandeling waardoor de fistels sluiten, kan het leven een stuk aangenamer maken. Er is nu een nieuwe behandeloptie voor deze groep. Stamcellen van een donor worden geïnjecteerd bij een selecte groep patiënten. Door deze stamcellen kunnen de fistels sluiten.

KlachtenNederland telt bijna 40.000 patiënten met de ziekte van Crohn. Elk jaar komen er circa duizend patiënten bij. Zij hebben last van chronische darmontstekingen, met klachten als buikpijn, koorts, verminderde eetlust, gewichtsverlies en vermoeidheid. De ziekte

therapie, een ATMP (Advanced Therapy Medicinal Product), omdat het om stamcellen gaat.

De verwachting is dat de EMA zich in het eerste kwartaal van 2018 uitspreekt. Hierna wordt het reguliere traject voor de toegang in Nederland doorlopen. Takeda streeft ernaar om deze inno-vatieve therapie voor deze selecte groep patiën-ten zo snel mogelijk beschikbaar te stellen.

STAMCELTHERAPIE BIJ ZIEKTE VAN CROHNTakeda

De bestrijding van longkanker maakt een belangrijke ontwikkeling door, dankzij be-handeling op maat. Voor een groep patiënten met een specifieke genmutatie is in 2015 een nieuw precisiegeneesmiddel versneld gere-gistreerd. Met een test is vooraf in te schatten of het middel aanslaat.

In circa 10 procent van de gevallen wordt long-kanker in belangrijke mate veroorzaakt door een bepaalde mutatie van de genen. Sinds 2006 zijn er middelen beschikbaar die deze vorm van longkanker tijdelijk vaak goed kunnen onder-drukken. Als deze middelen niet meer aanslaan, was chemotherapie tot voor kort een van de laatste behandelmogelijkheden.

Bij meer dan de helft van deze patiënten blijkt er echter sprake van een nieuwe specifieke muta-tie. Ruim twee derde van de patiënten met deze mutatie heeft baat bij een geneesmiddel van AstraZeneca. Dit is een precisiegeneesmiddel uit de klasse tyrosinekinase remmers. In Nederland komen er jaarlijks ruim tweehonderd patiënten bij met deze variant van longkanker.

Eiwit blokkerenDe genoemde mutatie kan leiden tot een niet- functioneel eiwit. Door deze mutatie worden cellen ertoe aangezet continu te blijven delen, waardoor kanker ontstaat en groeit. Dit genees-middel blokkeert specifiek het eiwit met deze mutatie. Zo wordt het groeisignaal geremd.

Dit geneesmiddel is in 2015 versneld gere-gistreerd, omdat de resultaten van een fase II studie lieten zien dat het goede resultaten boekt voor patiënten met deze specifieke vorm van longkanker. Deze resultaten zijn inmiddels bevestigd in een grootschalig fase III onder-zoek, met duizenden patiënten. In 2016 riep de Leidse hoogleraar Ad IJzerman in het Pharma-ceutisch Weekblad dit medicijn uit tot ‘genees-middel van het jaar’.

Bij dit geneesmiddel wordt gebruik gemaakt van compagnion diagnostics. Het wordt in samen-hang met een diagnostische test ontwikkeld en ingezet. Zo is vooraf beter vast te stellen of het middel bij een specifieke patiënt gaat werken. Door een stukje tumorweefsel (biopt) af te ne-men, wordt duidelijk of een patiënt de genoem-de mutatie heeft. Dat is tegenwoordig zelfs te bepalen door onderzoek van het DNA dat in het bloed circuleert. Tumoren geven namelijk ook genetisch materiaal af in de bloedbaan.

Andere aandoeningenDit geneesmiddel wordt nu onderzocht in eerdere lijnen van behandeling bij longkanker. Meer onderzoek moet duidelijk maken bij welke aandoeningen het middel levens kan verlengen.

Ook werkt AstraZeneca samen met laboratoria aan verdere verbetering van diagnostiek. Over enkele jaren zal de DNA-bloed-test waarschijn-lijk de standaard zijn in de zorg.

Via lab-on-a-chip, een samenwerking tussen Pfizer en de Universiteit van Wageningen, kunnen patiënten thuis zelf meten hoe actief hun ziekte is. Met dit mini-lab wordt het leven van patiënten die vaak naar het zieken-huis moeten een stuk makkelijker. Het gaat hier om diagnostiek op maat én op afstand.

In eerste instantie is deze optie alleen bestemd voor reumapatiënten, in ziekenhuizen die met dit systeem werken. Het project is nog in ont-wikkeling. De lab-on-a-chip wordt mogelijk in 2018 getest op reumapatiënten.

Thuis doenDe patiënt krijgt een apparaatje ter grootte van een visitekaartje. Daar legt hij een drup-pel bloed op, om zo de ontstekingswaarde te kunnen bepalen. Vervolgens maakt hij daar een foto van, met een smartphone of tablet. Aan de hand van die foto is de ontstekingswaarde te bepalen en in te vullen in een vragenlijst. Bij reuma kan dat een volledige DAS-score (Disease Activity Score ) opleveren.

Via een doseeralgoritme wordt berekend wat de juiste dosering is bij een patiënt met een bepaalde hormoonwaarde en een bepaald lichaamsgewicht. De arts kan deze waardes in-vullen op een beveiligde internetsite of op een app op zijn mobiele telefoon, waarna de juiste dosering op het scherm komt.

Nog nauwkeurigerDoor goed te monitoren hoe dit geneesmiddel en de bijbehorende test het in de praktijk doen, kunnen vrouwen in de toekomst steeds meer effectief maatwerk krijgen bij problemen met vruchtbaarheid. Centraal daarbij staat de insteek om de behandeling nog nauwkeuriger af te stemmen op individuele lichamelijke kenmerken van de vrouw. Deze ontwikkelingen gaan snel.

Bij vrouwen die moeilijk zwanger kunnen raken, is maatwerk in de behandeling zeer belangrijk. Vooral de juiste dosering van een vruchtbaarheidshormoon luistert nauw. Ferring en Roche ontwikkelden daartoe een geneesmiddel, in samenhang met een diagnostische test.

Bij te weinig stimulatie van de eicellen kunnen er niet voldoende eicellen worden gewonnen. Dan is de volledige IVF-behandeling (in-vitrofertilisa-tie) voor niets geweest, wat zeer teleurstellend voor het paar én kostbaar is. Het tegenoverge-stelde, overstimulatie van de eierstokken, kan zelfs leiden tot een levensbedreigende situatie voor een vrouw.

Een vruchtbaarheidshormoon van Ferring, dat samen met een biomarker test van Roche is ontwikkeld, speelt in op dit probleem. Het Europese geneesmiddelenagentschap EMA registreerde dit product in december 2016.

Eerste zwangerschappenHet hormoon en de bijbehorende test zijn be-stemd voor vrouwen die moeilijk in verwachting raken. In Nederland worden er ongeveer 14.000 IVF (in-vitrofertilisatie) en ICSI (intracytop-lasmatische sperma-injectie) behandelingen per jaar gedaan. Eind 2017 telde Nederland ruim 200 patiënten die deze behandeling en de bijbehorende test hebben ontvangen. De eerste zwangerschappen met dit hormoon zijn een feit.

HormoonwaardeDit vruchtbaarheidshormoon stimuleert vor-ming van eicellen. Het wordt gebruikt bij IVF en ICSI. Met de diagnostische test van Roche is te bepalen hoe hoog de hormoonwaarde van een vrouw is. Dit geeft aan wat de biologische leef-tijd is van haar eierstokken. Oftewel: hoeveel eitjes de vrouw nog heeft in haar eierstokken.

Patiënten kunnen volledig worden getraind om dit zelf thuis te doen. De arts kan vervolgens in het systeem, op afstand, zien hoe het met de patiënt gaat. Hoe hoger de score, hoe actiever de ziekte. Reumatologen streven er naar om de DAS-score laag te houden. Idealiter doet de pa-tiënt een volledige DAS-score thuis. Zo krijgen arts en patiënt meer inzicht hoe de reuma zich gedraagt in de tijd tussen twee bezoeken aan de poli. Aan de hand van deze score is ook te zien of een bepaald medicijn aanslaat. Uit onderzoek blijkt dat er bij bepaalde patiëntgroepen duide-lijk vraag is naar deze manier van testen. Andere aandoeningenDe verwachting is dat het systeem bij veel reumapatiënten aanslaat. Als dat zo is, kan de toepassing worden uitgebreid naar andere aandoeningen, zoals bijvoorbeeld psoriasis en colitis ulcerosa (een ontstekingsziekte van de dikke darm). Pfizer zoekt daarvoor nog nieuwe samenwerkingspartners.

INNOVATIEVE DIAGNOSTIEK BIJ REUMA Pfizer

MAATWERK OM ZWANGER TE RAKEN Ferring en Roche

DIAGNOSTIEK OP MAAT VOOR VRUCHT-BAARHEID

DIAGNOSTIEK OP MAAT BIJ REUMA

WAT VERSTAAN WIJ ONDER…

Van oudsher geldt: hoe beter de diagnostiek, hoe beter de behandeling van de patiënt. Op dit front is steeds meer mogelijk. Bij diagnostiek gaat het in eerste instantie om bepaling van het ziektebeeld. In tweede instantie gaat het ook om een diagnostische test waarmee de keuze tussen verschillende geneesmiddelen kan worden gemaakt.

Een interessante ontwikkeling hierbij is die van companion diagnostics. Dit houdt in dat een diagnostische test worden gebruikt om vooraf vast te stellen welke patiënten baat hebben bij een geneesmiddel óf wie er juist een verhoogde kans op bijwerkingen heeft. Met zo’n speciale test voor een specifiek geneesmiddel is het ook mogelijk om het verloop van de behandeling goed te volgen. Zo kan de arts de dose-ring of behandeling aanpassen, indien nodig.

Dit betekent onder meer dat het nodig is om veel te weten over ziektebeelden. Denk hierbij aan de genetica van tumo-ren. Een belangrijke techniek die daartoe wordt ingezet, is het in kaart brengen en analyseren van genetisch materiaal van mensen. Met geavanceerde software is het mogelijk om genetische variaties op te sporen. Van een aantal muta-ties is al bekend dat deze samenhangen met een bepaalde ziekte. Maar er zijn nog veel mutaties waarvan onbekend is of deze leiden tot een ziekte en, zo ja, wanneer. Hier is nog veel werk te doen.

Verbeterde diagnostiek

MEER DAN 20% VAN DE NIEUWE GENEESMIDDELEN BETREFT PRECISIE MEDICIJNEN

Bron: FDA 2016 / http://www.personalizedmedicinecoalition.org/

20%

2015 20162014

10%

21%

28% 27%

van de precisie medicijnen betreft oncologische geneesmiddelen

50%BEHANDELING OP MAAT BIJ LONGKANKERAstraZeneca

Page 5: MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het

8 MEDICIJNEN OP MAAT | VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN | MEDICIJNEN OP MAAT 9

register. Daarbij is er strikte regelgeving over de omgang met en toegang tot deze data. Politiek en behandelaars zoe-ken naar het juiste evenwicht tussen privacybescherming en zorgkwaliteit. De opslag van big data en de gebruiksvoor-waarden zijn nog niet centraal en uniform geregeld.

Op dit moment wordt veel onderzoek gedaan in grote klinische studies. Maar daarnaast neemt de behoefte aan kleinere studies, met specifieke subgroepen van patiënten, de laatste jaren sterk toe. Door met behulp van biomarkers een voorselectie te maken van patiënten die mogelijk baat hebben bij een behandeling, is het mogelijk om kleinscha-lige, gerichte onderzoeken op te zetten.

Vanuit biobanken, registers en elektronische dossiers is een enorme gegevensbron te creëren, met data van indivi-duele patiënten. Daarmee zijn wereldwijd verbindingen te maken en overeenkomsten te ontdekken. Zo ontstaan centrale registers, die duidelijk maken bij welke groepen patiënten een behandeling wel of niet aanslaat. En wat de gemeenschappelijke kenmerken van zo’n groep zijn.

Cruciaal voor goede registers is dat artsen en andere zorg-verleners data over werkzaamheid en eventuele bijwerkin-gen goed bijhouden. Verder is het noodzakelijk dat decen-traal bijgehouden registers, bijvoorbeeld in afzonderlijke ziekenhuizen, aan elkaar worden gekoppeld tot een centraal

Dataregistratie op maat

De effectiviteit van de behandeling bij multi-ple sclerose (MS) staat of valt met therapie-trouw. Het is essentieel dat de patiënt het ge-neesmiddel regelmatig bij zichzelf injecteert. Een injectiespuit, app en het dashboard geven de patiënt de ondersteuning om zijn medicijn optimaal te gebruiken.

Therapietrouw zorgt niet alleen voor een betere gezondheid, het bespaart de maatschap-pij ook veel kosten. Met een auto-injector (een speciale injectiespuit) kunnen patiënten met bepaalde vormen van MS zichzelf sinds een paar jaar onderhuids injecteren met een geneesmiddel. De bijbehorende Nederlands- talige app voor patiënten en het dashboard voor zorgverleners ondersteunen de therapietrouw. Deze informatie op maat en ondersteuning van de patiënt maken behandeling op maat mogelijk.

Vooral vrouwenOngeveer een op de duizend Nederlanders lijdt aan MS. Het is de meest voorkomende chroni-sche invaliderende neurologische aandoening bij jongvolwassenen. In 90 procent van de ge-vallen begint de ziekte tussen het vijftiende en vijftigste levensjaar. Het komt tweeënhalf keer zo vaak voor bij vrouwen als bij mannen.

Patiënt injecteert zelfDe patiënt injecteert met de auto-injector het geneesmiddel bij zichzelf, waarbij hij de injectiesnelheid en injectiediepte zelf naar eigen voorkeur kan instellen. De auto-injector

legt digitaal diverse gegevens vast. Denk hierbij aan datum, tijdstip, snelheid en diepte van de injectie. Verder is af te lezen of het geneesmid-del volledig of gedeeltelijk is toegediend.

Via bluetooth wordt deze informatie gedeeld met de speciale app die de patiënt op zijn smart-phone of tablet kan downloaden. De auto- injector geeft een geluid en knippersignaal af als de patiënt opnieuw moet injecteren. Met behulp van de app kan de patiënt zijn gegevens delen met de zorgverlener, die daartoe werkt met een dashboard.

Informatie delenDe app helpt de patiënt bovendien met het afwisselen van de injectieplaats en het schema. In een digitale kalender geeft de app suggesties wanneer je moet injecteren. De app registreert ook welke injectieplaatsen in het lichaam de patiënt het meest gebruikt.

Het geluid en knippersignaal vormen een be-langrijke ondersteuning van de patiënt. Zeker bij de ziekte MS, waarbij al vroeg in het ziektepro-ces de ziekte een negatieve invloed kan hebben op de helderheid van geest. Deze klachten ko-men bij 43 tot 70% van de MS-patiënten voor.

Om de privacy van de patiënt te beschermen, wordt zijn toestemming gevraagd om de gege-vens te delen met de arts. De patiëntgegevens komen niet bij Bayer terecht.

ToekomstDe auto-injector, app en dashboard kunnen bijdragen aan nieuw onderzoek naar therapie-trouw. Dit werkt het best als het systeem wordt ingebed in ziekenhuissystemen.

MS-PATIËNT KRIJGT INFO OP MAAT Bayer

Om goed te kunnen zien of en hoe een behan-deling werkt bij een patiënt, is het van belang de resultaten te monitoren in landelijke regis-ters. Het Dutch Melanoma Treatment Registry (DMTR) is een voorbeeld van zo’n register.

In het DMTR worden sinds 2012 de resultaten vastgelegd van de behandeling in Nederland van patiënten met uitgezaaid melanoom, een agressieve vorm van huidkanker. Dankzij dit register is behandeling op maat steeds beter mogelijk. Het register is een belangrijke infor-matiebron voor artsen, geneesmiddelenbedrij-ven en het Zorginstituut Nederland. Een belang-rijke conclusie tot nu toe is dat patiënten in 2016 een betere overleving hadden dan in 2012.

InschattenDoor patiënten voor een langere periode te monitoren, wordt duidelijk welke subgroepen van patiënten goed of juist slecht reageren op een bepaalde behandeling. Welke gemeen-schappelijke kenmerken hebben bijvoorbeeld patiënten die veel last hebben van bijwerkin-gen? Zo is vooraf steeds beter in te schatten wat bij een bepaalde patiëntgroep de optimale behandelvolgorde is, maar ook of een bepaald geneesmiddel aanslaat en wat de beste dosering is. Dat maakt targeted therapies beter mogelijk, en beperkt minder effectieve behandelingen. Dit beperkt ook kosten.

Voor geneesmiddelenbedrijven biedt het regis-ter waardevolle informatie bij de ontwikkeling van nieuwe medicijnen. Het Zorginstituut Nederland kan het register gebruiken bij de beoordeling van kosteneffectiviteit van een bepaald geneesmiddel. Dat is weer van belang bij het advies aan VWS om een middel wel of niet te vergoeden.

Vierduizend patiëntenDit register is een initiatief van de Nederland-se Vereniging van Medische Oncologie, in samenwerking met verschillende partijen. De uitvoering is in handen van het Dutch Institute for Clinical Auditing (DICA). In een speciaal daarvoor aangelegde database worden de be-handelgegevens van alle nieuwe patiënten met een vergevorderd melanoom vastgelegd. Deze data worden met elkaar vergeleken.

Veertien Nederlandse ziekenhuizen leveren data aan voor dit landelijke melanoomregister. Eind 2017 waren de gegevens van bijna vier-duizend patiënten ingevoerd. Elk jaar komen er gegevens van ruim 800 patiënten bij. De ge-neesmiddelenbedrijven Novartis, Roche, BMS en MSD ondersteunen het register. Zij krijgen ook een jaarlijkse rapportage, op basis van de verzamelde data.

HorizonDit register brengt maatwerk voor patiënten met melanoom stap voor stap dichterbij. Dat is de stip op de horizon.

MELANOOMREGISTER: DATA OP MAAT Novartis, Roche, BMS en MSD

DATA- REGISTRATIE OP MAAT

INFORMATIE OP MAAT BIJ MS

WAT VERSTAAN WIJ ONDER…

BevolkingsonderzoekDarmkanker treft vaker mannen dan vrouwen. Bij twee derde van de patiënten betreft het dik-kedarmkanker, bij een derde endeldarmkanker. Dankzij het bevolkingsonderzoek darmkanker wordt de ziekte de laatste jaren vaker in een vroeg stadium opgespoord. Alle patiënten met darmkanker die ouder zijn dan achttien jaar kunnen deelnemen aan dit landelijk cohort.

Krachten bundelenDrie verschillende partijen, het MATCH Cohort (Erasmus MC), het PICNIC Cohort (UMC Utrecht) en MiProfile (Nijmegen/Deventer), hebben hun krachten gebundeld om deze stu-die-infrastructuur op te zetten. Eind 2017 waren bijna 2.500 patiënten en 37 centra betrokken bij de cohort. Toestemming van de patiënt is nood-zakelijk voor deelname aan deze studie.

Er lopen momenteel circa twintig studies die gebruik maken van de PLCRC-infrastructuur. Deze studies maken gebruik van de gegevens

In Nederland krijgen jaarlijks ruim 15.000 mensen de diagnose darmkanker. Daarmee is het één van de meest voorkomende vormen van kanker in Nederland. Voor dikkedarm- of endeldarmkanker wordt er sinds 2014 een groep patiënten gedurende een bepaalde tijd gevolgd, in een zogenaamd cohort. Patiënt-gegevens als leeftijd, geslacht, diagnose en behandeling worden opgeslagen.

Op basis van deze gegevens is steeds beter te voorspellen bij wie een behandeling wel of niet zal aanslaan. Zo komt behandeling op maat binnen handbereik. Dit verhoogt de effectiviteit van de zorg en beperkt de kosten. Binnen het Prospectief Landelijk CRC cohort (PLCRC) worden gegevens verzameld van patiënten met dikkedarm- of endeldarmkanker. Het gaat hierbij om uitkomsten, bloed en tumorweefsel van individuele patiënten. Doel van het initiatief is de overlevingskansen, maar ook de kwaliteit van leven van patiënten met darmkanker te verbeteren.

PERSOONLIJKE APP VOOR PATIËNTENSanofi Genzyme

DATA VOOR BEHANDELING OP MAAT BIJ DARMKANKER

ONDERZOEK OP MAAT BIJ DARMKANKER

ONDERZOEK OP MAAT

en materialen die binnen dit cohort verzameld worden. Gegevens hoeven maar eenmaal te worden geregistreerd. Servier ondersteunt PL-CRC en een studie naar de kwaliteit van leven van patiënten die het geneesmiddel trifluridine/tipiracil gebruiken voor de behandeling van uitgezaaide dikkedarmkanker.Naast het cohort voor darmkanker (PLCRC) lopen er ook initiatieven voor alvleesklierkan-ker (PACAP) en slokdarm- en maagkanker (POCOP). Deze drie studies werken samen onder de noemer ‘3P’s’. Andere ziektesIn de loop van 2018 zullen de meeste Neder-landse ziekenhuizen waarschijnlijk aangesloten zijn bij deze landelijke studie naar darmkanker. Ook voor andere ziektes komen er steeds meer landelijke databanken.

Het geluid en knippersignaal vormen een belangrijke ondersteuning voor de patiënt.

In Nederland krijgen jaarlijks ruim

15.000mensen de diagnose darmkanker.

telefoon, tablet of desktop. De app geeft de patiënt inzicht in allerlei informatie over zijn ziekte en behandeling. Sinds begin 2015 is deze digitale toepassing beschikbaar. Sanofi Genzyme en Soulve Innovations bieden de app gezamenlijk aan.

Voor allerlei ziektesIn eerste instantie was de app alleen bestemd voor oncologiepatiënten. Nu krijgen steeds meer patiënten de beschikking over deze digitale toepassing, zoals mensen met reuma-toïde artritis of multiple sclerose (MS). Ook in de geboortezorg wordt de app al gebruikt. De aangesloten ziekenhuizen zijn: Radboud UMC, Spaarne Ziekenhuis, Antoni van Leeuwenhoek, Bergman Clinics, LUMC en VieCuri.

Mensen die ziek zijn, hebben veel aan hun hoofd. Bovendien krijgen zij regelmatig met allerlei loketten in de zorg te maken. Een app kan de patiënt helpen om het overzicht te houden op zijn behandeltraject

Neem het voorbeeld van iemand die met kanker binnen komt bij de maagdarmleverarts. Eerst krijgt een patiënt allerlei onderzoeken. Vervolgens wordt zijn tumor verwijderd door de chirurg, waarna hij bij de internist komt voor chemotherapie. Door de verschillende behan-delstations kan het voor de patiënt onoverzich-telijk worden.

Nu is er een persoonlijke, digitale informatie-gids die patiënten kunnen gebruiken op hun

Gekoppeld aan EPDDe app is gekoppeld aan het Elektronisch Patiëntendossier (EPD). Het wordt als platform verkocht aan ziekenhuizen, die het kunnen aan-bieden aan hun patiënten. Door de koppeling met het EPD krijgt de patiënt automatisch in-formatie op maat over zijn individuele zorgpad. Denk aan afspraken met artsen, onderzoeken, vragenlijsten en monitoring in de thuissituatie.

Meer ziekenhuizenDe app wordt op maat gemaakt per ziekenhuis en per ziektebeeld. Het is de bedoeling dat er in de nabije toekomst meer ziekenhuizen een aansluiting krijgen op de app. Dan kan de app ook zorgpaden bevatten die over de muren van verschillende ziekenhuizen heen gaan. Hier-

door wordt het mogelijk om, bijvoorbeeld als Comprehensive Cancer Network, de zorgpaden goed op elkaar af te stemmen en de informatie voor de patiënt beter te ontsluiten.

Een app helpt de patiënt om overzicht te houden op zijn behandeltraject.

Page 6: MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het

10 MEDICIJNEN OP MAAT | VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN | MEDICIJNEN OP MAAT 11

Diverse lidbedrijven van de Vereniging Inno-vatieve Geneesmiddelen zetten zich in voor maatwerk bij de toegang tot nieuwe genees-middelen. Met name bij kanker worden pro-gramma’s ingezet die een snelle beschikbaar-heid bevorderen van soms levensreddende medicijnen. Voorbeelden van deze program-ma’s zijn off label gebruik, compassionate use, named patient of early access programma’s.

Bij patiënten met kanker kan de toegang tot een medicijn het verschil maken tussen leven en dood. Programma’s voor toegang op maat moeten voldoen aan strenge voorwaarden, om de kans op bijwerkingen te minimaliseren. Ze kunnen niet alleen die ene patiënt helpen, maar zorgen ook voor belangrijke nieuwe data over de effecten van dat middel.Enkele jaren geleden introduceerde het minis-terie van VWS de zogeheten ‘sluis’, waarin een geneesmiddel komt als er nog geen overeen-stemming is over de vergoeding. Zo lang een middel in de sluis is, is het niet beschikbaar voor patiënten. Omdat patiënten niet altijd de tijd hebben om op reguliere toegang te wachten, wint toegang op maat nog steeds aan belang.

Programma’s als compassionate use of named patient vragen veel menskracht van een geneesmiddelenbedrijf, omdat zorgvuldige begeleiding en monitoring geboden is. De IGJ (Inspectie gezondheidszorg en jeugd) of het CBG (College ter Beoordeling van Geneesmid-delen) kijken hierbij mee. Bij toegang op maat is steeds het oordeel van de arts essentieel. Als de arts inschat dat een kankerpatiënt baat kan hebben bij een middel dat nog geen registra-tie en/of vergoeding heeft, kan een van deze procedures worden ingezet.

Hieronder een overzicht van de vier program-ma’s die Pfizer, een van de lidbedrijven van de Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen, inzet. Ook andere lidbedrijven werken aan toegang op maat, met een of meer programma’s.

In Nederland lijden circa 16.000 mensen aan multiple sclerose (MS). Vaak hebben patiën-ten bewegings- en coördinatieproblemen: door schade aan de zenuwen kunnen uitvals- en verlammingsverschijnselen ontstaan. Een geneesmiddel van Biogen beïnvloedt de impulsgeleiding over de zenuwen en kan daardoor bij sommige patiënten het loopver-mogen verbeteren. De toegang tot dit middel verloopt gefaseerd.

Het geneesmiddel is geregistreerd voor het ver-beteren van het lopen bij volwassen patiënten met multiple sclerose (MS). Het geneesmiddel kreeg in 2011 een voorwaardelijke handelsver-gunning van de European Medicines Agency (EMA). Het mocht verstrekt worden aan patiënten, maar alleen onder voorwaarde dat er meer onderzoek zou plaatsvinden. Een jaar later besloot het Zorginstituut dit middel niet te vergoeden op basis van een voor-waardelijke handelsvergunning. Dankzij inzet van het instrument ‘voorwaardelijke toelating’ krijgen patiënten sinds 1 april 2016 hun behan-deling toch vergoed, mits zij deelnemen aan de door de EMA verplichte onderzoeken.

Definitieve vergunningDoor deze aanpak zijn sinds 2016 ruim 2.700 patiënten met de behandeling gestart, waarvan er eind 2017 ruim 1.700 het middel nog steeds gebruikten. Mede door deze grootschalige Ne-derlandse deelname aan de door de EMA vereis-te studies kon Biogen de aanvullende gegevens indienen, en kwam er in 2017 een definitieve vergunning. Ook stelden de onderzoeksgege-vens Biogen in staat om een nieuw vergoedings-dossier in te dienen bij het Zorginstituut.

Off labelDe arts schat in dat de patiënt baat kan hebben bij een middel dat wel is geregistreerd, maar niet voor deze indicatie. Het is dan bijvoor-beeld geregistreerd voor een bepaalde vorm van kanker, maar de arts wil het voorschrijven voor een ander type kanker. De arts doet een verzoek voor ‘om niet verstrekking’ bij het ge-neesmiddelenbedrijf. Als na drie maanden blijkt dat de patiënt reageert op dit medicijn, heeft de behandelaar een goede basis om de kosten voor het middel alsnog via de zorgverzekeraar vergoed te krijgen.

Compassionate useSommige patiënten kunnen niet wachten op re-gistratie en vergoeding van een geneesmiddel. Het geneesmiddelenbedrijf kan dan goedkeu-ring vragen aan geneesmiddelenautoriteit CBG om het medicijn zonder registratie en vergoe-ding, na het indienen van een artsenverklaring, toch te mogen verstrekken aan een vooraf gedefinieerde groep patiënten.

Named patientHet middel is nog niet geregistreerd, maar de arts schat in dat een bepaalde patiënt er baat bij kan hebben. Hij levert een artsenverklaring aan bij een geneesmiddelenbedrijf voor die specifieke patiënt. Hier is dus geen sprake van patiëntgroepen, zoals bij compassionate use, maar van aanvragen op ad hoc basis. Pfizer heeft deze wijze van toegang op maat onder meer toegepast bij geneesmiddelen die nog in de vroege fase van klinische ontwikkeling zijn.

Early accessHet middel is al wel geregistreerd, maar er is nog geen vergoeding geregeld. De patiënt krijgt onder voorwaarden alvast het genees-middel. Die vorm van toegang wordt ook wel aangeduid als adaptive pathways.

ToekomstGeneesmiddelenbedrijven blijven continu zoeken naar mogelijkheden om het belang van de patiënt zo veel mogelijk te dienen, door hem zo vroeg mogelijk toegang te geven tot nieuwe medicijnen. Daarbij worden de wet- en regel-geving en de patiëntveiligheid in acht genomen.

Onderzoeken Het Zorginstituut wilde meer gegevens, maar die zouden pas beschikbaar komen in 2017, als de door het EMA verplicht gestelde onderzoeken waren afgerond. Patiënten moesten daarmee nog vijf jaar wachten op vergoeding. Tegelijker-tijd was het voor geneesmiddelenbedrijf Biogen lastiger de door de EMA gewenste gegevens te verzamelen. Deze hadden deels betrekking op gebruik in de praktijk. Dit benodigde onderzoek kon daarom alleen worden uitgevoerd in landen waar het middel wel werd vergoed.Vervolgens gingen diverse partijen samen om de tafel: het Nationaal MS Fonds, MS Vereniging Nederland, de Nederlandse vereniging voor Neurologie (NVN), het ministerie van VWS en Biogen. Besloten werd het middel per 1 april 2016 gedurende twee jaar voorwaardelijk te vergoeden, op voorwaarde dat patiënten deelna-men aan de door de EMA vereiste onderzoeken.

VergoedingHet Zorginstituut zal de minister in het eerste kwartaal van 2018 adviseren over definitieve vergoeding, zodat er voor het aflopen van de voorwaardelijke vergoeding (1 april 2018) een besluit mogelijk is.

TOEGANG OP MAAT VOOR KANKERPATIËNTEN

TOEGANG OP MAAT BIJ MSBiogen

TOEGANG OP MAAT BIJ MS

WAT VERSTAAN WIJ ONDER…

Een van de manieren om toegankelijkheid op maat te realiseren, is de adaptive pathways aanpak van de European Medicines Agency (EMA). Deze aanpak past binnen het stre-ven van de geneesmiddelenautoriteit om patiënten tijdig toegang te geven tot nieuwe geneesmiddelen die nog niet zijn geregistreerd.

Dit houdt in dat zeer specifiek omschreven patiëntgroepen met een bepaalde aandoening alvast toegang krijgen tot een geneesmiddel. Het betreft altijd middelen waarvan de werking en veiligheid zijn aangetoond. Dit past binnen de huidige wet- en regelgeving.

Kenmerkend voor deze aanpak is de stapsgewijze ontwikke-ling. Het geneesmiddel wordt stapje voor stapje ontwikkeld én goedgekeurd. Op basis van voortschrijdend inzicht en verzamelde gegevens krijgen steeds meer patiënten toegang tot een bepaald medicijn. De balans tussen werking en bijwer-kingen van een medicijn moet hierbij voor iedere stap posi-tief zijn. Patiëntorganisaties en organisaties die kijken naar de kosteneffectiviteit krijgen vroegtijdig in dit proces een stem.

Deze vroegtijdige toegang betreft vooral geneesmiddelen waaraan grote behoefte is, bijvoorbeeld omdat het gaat om een levensbedreigende ziekte, en ziektes waarbij het moei-lijk is om via de gebruikelijke route data te verzamelen.

Toegang op maat

Celgene maakte in 2015 pay for benefit afspraken over de betaling van een geneesmid-del voor de ziekte van Kahler, een zeldzame beenmergziekte. Pay for benefit houdt in dat betaling alleen nodig is als het medicijn werkt.

Het was de eerste keer dat niet VWS of het Zorginstituut Nederland, maar de gezamenlijke veldpartijen afspraken hebben gemaakt over de prijs, financiering, uitkomstenonderzoek en gepast gebruik van een geneesmiddel. Dat maakt deze pilot uniek. Nederlandse hematolo-gen, zorgverzekeraars en Celgene maakten af-spraken over het gebruik van een geneesmiddel waarbij patiënten met de ziekte van Kahler baat kunnen hebben. Celgene maakte met afzonder-lijke zorgverzekeraars afspraken, volgens het principe pay for benefit.

Het doel van de financiële afspraken is de toe-gankelijkheid van dit geneesmiddel te waarbor-gen voor patiënten met de ziekte van Kahler. Er komen circa tweehonderd patiënten in aanmer-king voor behandeling met dit geneesmiddel, dat het leven van patiënten kan verlengen met ruim dertien maanden.

Alleen betalen als het werktAangezien het nog niet goed mogelijk is om vooraf te bepalen welke patiënt baat heeft bij dit geneesmiddel, hoeft de zorgverzekeraar het medicijn alleen te vergoeden als het werkt bij

Stamceltransplantatie is voor sommige patiënten met een beenmergziekte de enige levensreddende optie. Het toedienen van een geneesmiddel kort voor de transplantatie ver-hoogt de kans op overleving. Bijna honderd Nederlandse patiënten krijgen jaarlijks zo’n geneesmiddel van Sanofi. Bij circa 80 procent slaat het aan. Als het niet werkt, neemt Sanofi de kosten voor haar rekening.

Dit is een voorbeeld van pay for performance. Het middel is in 2009 geregistreerd door de EMA en kwam kort daarna beschikbaar voor de patiënt.

Twee ziektesHet gaat om patiënten die lijden aan twee typen beenmergziektes: multipel myeloom (ook wel bekend als ziekte van Kahler) en lymfoom. De ziekte van Kahler wordt jaarlijks bij ongeveer 750 mensen in Nederland vastgesteld. Zo’n 3.000 Nederlanders krijgen jaarlijks de diag-nose lymfoom. Doordat de ervaringen goed worden geregistreerd, is steeds beter vooraf in te schatten bij welke patiënt het geneesmiddel wel of niet aanslaat. De kans op effectiviteit wordt beïnvloed door persoonlijke kenmerken van de patiënt en zijn ziekte, maar ook door de werkwijze van het ziekenhuis. Dit vereist dus goede begeleiding.

Meer gezonde stamcellenWanneer iemand een multiple myeloom of lymfoom heeft, is een van de behandelopties een hoge dosis chemotherapie. Zo’n kuur doodt

die specifieke patiënt. Anders betaalt Celgene de kosten van het geneesmiddel terug aan de zorgverzekeraar. Heeft een patiënt langdurig baat bij het middel, dan krijgt de verzekeraar korting. Daarbij wordt goed gelet op gepast gebruik. Hematologen, verzekeraars en Celge-ne monitoren samen de uitkomsten. Daartoe komen ze twee keer per jaar bij elkaar.

Bredere inzetOok voor andere geneesmiddelen werkt Celgene aan innovatieve oplossingen, waarbij samenwerking met veldpartijen de basis vormt. De geneesmiddelensector wil pay for benefit steeds breder gaan inzetten. In het kielzog van Celgene zijn ook andere bedrij-ven om de tafel gegaan met hematologen en zorgverzekeraars, om te onderzoeken of ook zij dergelijke afspraken kunnen maken voor hun geneesmiddelen.

ook gezonde bloedcellen en stamcellen. Daarom worden, voorafgaand aan de chemotherapie, stamcellen van de patiënt geoogst. Na de behan-deling krijgt de patiënt die stamcellen weer terug.

Door zes à elf uur voor de oogst van de stam-cellen het geneesmiddel toe te dienen, krijgt de patiënt meer gezonde stamcellen in het bloed. Deze stamcellen worden verzameld en later weer teruggegeven aan de patiënt (de transplantatie), opdat deze cellen weer kunnen zorgen voor de groei van nieuwe bloedcellen.

Twee injectiesZiekenhuizen hoeven alleen te betalen als het middel werkt. Deze afspraak is nu gemaakt met alle ziekenhuizen in Nederland waar het ge-neesmiddel wordt toegepast. Het geneesmiddel dient overeenkomstig de Europese registratie te worden toegediend. De patiënt krijgt in princi-pe twee injecties. Als het geneesmiddel daarna niet werkzaam blijkt, krijgt het ziekenhuis de kosten vergoed.

Ook bij darmkankerSanofi heeft positieve ervaringen met pay for performance bij dit geneesmiddel. Het bedrijf past deze regeling ook toe voor een medicijn tegen darmkanker en overweegt om dit model, net als andere innovatieve prijsmodellen, bij meer geneesmiddelen in te zetten.

‘PAY FOR BENEFIT’ BIJ ZIEKTE VAN KAHLERCelgene

BETALING OP MAAT BIJ BEENMERGZIEKTES Sanofi

Alternatieve prijsmodellen, zoals pay for performance en pay for benefit, winnen de laatste jaren terrein. Bij deze modellen krijgt de geneesmiddelenfabrikant alleen een vergoeding als het middel werkt. Binnen de gezondheidszorg en politiek is een ontwikke-ling in de richting van value based healthcare, waarbij de waarde voor de patiënt voorop staat. Artsen en andere zorgprofessionals bepalen dan samen welke medicijnen, therapie, operaties en/of andere behandelwijzen de patiënt nodig heeft, voor een optimaal effect.

Daarbij gaat het om relevante waarde voor de patiënt, op onderdelen die voor de patiënt van belang zijn. Bijvoor-beeld: de mate en tijdsduur van herstel, betere kwaliteit van leven en minder complicaties. Daarvoor is het nodig om vooraf heldere indicatoren (meetpunten) af te spre-ken. Hierbij zijn verzamelen van data over de effectiviteit van een geneesmiddel bij patiënten en afspraken over het gebruik daarvan essentieel.

Pay for benefit

WAT VERSTAAN WIJ ONDER…

BETALING OP MAAT BIJ BEENMERG-ZIEKTES

PAY FOR BENEFIT BIJ DE ZIEKTE VAN KAHLER

TOEGANG OP MAAT VOOR KANKER- PATIËNTEN

Page 7: MEDICIJNEN - Vereniging Innovatieve Geneesmiddelen · nieuwe stamceltherapie krijgen. Dit is de eer-ste ex-vivo stamcelgentherapie, ofwel behan-deling van levend weefsel buiten het

12 MEDICIJNEN OP MAAT | VERENIGING INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN

Goede registratieNa overleg met experts binnen de NVMO (Nederlandse Vereniging voor Medische Onco-logie) is gedefinieerd wanneer een behandeling succesvol is, of juist moet worden gestaakt.

Roche zet steeds meer in op modellen waarbij de uitkomst van de behandeling bepalend is voor de financiële vergoeding. Een voorbeeld daarvan is de pay for performance afspraak die Roche in 2015 maakte met ziekenhuizen over een geneesmiddel voor borstkanker.

De financiële afspraken betreffen een genees-middel dat wordt toegepast bij patiënten met uitgezaaide borstkanker. In 2016 kregen circa 170 patiënten dit geneesmiddel in Nederland.

Pay for performance kan een belangrijke bijdra-ge leveren aan de beheersing van het Neder-landse zorgbudget.

‘PAY FOR PERFORMANCE’ BIJ UITGEZAAIDE BORSTKANKER Roche

PAY FOR PERFORMANCE BIJ BORST- KANKER

Op basis daarvan maakte Roche afspraken met ziekenhuizen over de vergoeding van het betreffende medicijn voor borstkanker. Indien de behandeling niet effectief is en binnen drie maanden wordt stopgezet, vergoedt Roche de kosten voor het geneesmiddel. Dat vereist een goede registratie van werking en bijwerkingen door ziekenhuizen.

Op grond van de ervaringen tot en met 2017 is duidelijk dat circa 90 procent van de in Ne-derland behandelde patiënten met borstkanker binnen drie maanden baat heeft bij dit middel.

Meer flexibele prijsmodellenRoche wil wereldwijd meer gaan werken met flexibele prijsmodellen, waarbij het geld de patiënt en vooral ook de uitkomst van zijn

behandeling volgt. In Italië wordt daar al meer mee gewerkt dan in Nederland. Het belang van modellen als pay for performance neemt alleen maar toe, onder meer vanwege de vergrijzing en voortschrijdende innovaties.

Relevant is ook dat er de komende paar jaar veel combinatietherapieën met biologische ge-neesmiddelen een registratie krijgen. In plaats van simpelweg de prijzen van deze middelen bij elkaar op te tellen, kunnen er ook prijsafspraken worden gemaakt op basis van het effect van deze therapieën. Daarvoor is het nodig dat geneesmiddelenbedrijven, verzekeraars, zie-kenhuizen, specialisten en de overheid samen om de tafel gaan.

DE OVERLEVINGSKANS BIJ DE DIAGNOSE BORSTKANKER NEEMT TOE

Bron: www.cijfersoverkanker.nl / www.statline.nl, 2016

Aantal nieuwe gevallen per jaar van borstkanker in Nederland

Aantal patiënten per jaar dat aan borstkanker overlijdt

2004 2008 20122006 2010 2014 2015

* voorlopig cijfer

12.140

3.333

12.527

3.350

13.149

3.357

13.402

3.245

14.388

3.230

14.657

3.041 3.294*

14.61415.000

13.000

12.000

10.000

11.000

14.000

9.000

8.000

7.000

6.000

3.000

2.000

1.000

5.000

4.000

0

toch nog longklachten ervaren. Uit studies en een register van uit 2011 bleek dat de effec-ten wisselend zijn. In Nederland gebruiken momenteel circa 1.100 patiënten dit middel. Ongeveer 70 procent heeft baat bij dit middel, leert de praktijk.

Behandelaars en ziekenhuisapothekers zien er strikt op toe dat het middel gericht wordt inge-zet. Mede daardoor was sinds 2012 het aantal patiënten dat niet reageerde op het middel lager dan verwacht.

Hoe werkt het precies?Een arts schrijft het geneesmiddel voor en vult daarna een indicatieformulier in. De zieken-huisapotheker checkt of is voldaan aan de juiste

criteria om het middel voor te schrijven. Na zestien weken vult de arts een evaluatieformu-lier in, waarin hij noteert wat de waargenomen respons is én of de behandeling wordt voort-gezet. Op basis daarvan wordt besloten of het ziekenhuis of Novartis de injecties betaalt. De formulieren gaan vervolgens geanonimiseerd naar de NVALT (Nederlandse Vereniging van Artsen voor Longziekten en Tuberculose), voor een volgend registeronderzoek.

Novartis heeft voor dit geneesmiddel afspra-ken gemaakt met het Zorginstituut Nederland, het ministerie van VWS, longartsenvereniging NVALT, het Longfonds, de NVK (kinderartsen), de NVZ (ziekenhuizen) en de NVZA (zieken-huisapothekers).

ToekomstPay for performance is een interessant model, maar vraagt om goede afspraken met alle be-trokken partijen.

Novartis werkt sinds 2012 op basis van pay for performance bij een geneesmiddel voor astmapatiënten. Als de patiënt binnen zestien weken niet goed reageert op de behandeling, betaalt Novartis de kosten voor de injecties terug aan het ziekenhuis.

Het betreffende geneesmiddel is bestemd voor patiënten met ernstig allergisch astma die zijn uitbehandeld met inhalatiepreparaten, maar

‘PAY FOR PERFORMANCE’ BIJ ASTMANovartis

PAY FOR PERFORMANCE BIJ ASTMA

MEDICIJNENOP MAAT medicijnenopmaat.nl