Toedieningsvormen bij kinderen

Lidwien Hanff

Erasmus MC- Sophia Kinderziekenhuis

Is de toedieningsvorm belangrijk?

- Patient met acute lymfatische leukemie, 4 jaar oud

- All-10

- supportive care

- ciprofloxacin oraal

- re-animatie

- spoed opname op IC

Veel verschillen tussen verschillende leeftijden

Ideal drug formulation for children

Minimal dosage frequency

One dosage form for a wide age range

Minimal impact of life-style

Minimum, non-toxic excipients

Convenient, easy, reliable administration

Easily produced, stable

Cost and commercial viability

From “Reflection paper formulations for paediatric populations”. www.emea.europe.eu.

Toedieningsvormen in relatie tot leeftijd

Schirm E. Acta Paed 2003

Beschikbaar als geregistreerde dranken

Antibiotica: geen probleem

Niet beschikbaar:

Antiepileptica ( fenobarbital, fenytoine, lamotrigine, gabapentin)

Diuretica (spironolacton, furosemide, hydrochloorthiazide)

Ace-remmers, Beta blokkers, Calcium channel antagonisten

Ursochol, Coffeine, Benzodiazepinen, Steroiden, Cytostatica

Antivirale middelen (Valaciclovir, Valganciclovir)

Immunosuppressiva (Tacrolimus)

Overige: sildenafil, bosentan, sevelamer

Strategie (SIG kindergeneeskunde NVZA)

1. 1. Vergelijken kinderziekenhuizen

2. 2. Verkrijgbaar in buitenland als geregistreerd product ?

3. 3. Prioritering

4. 4. Farmaceutisch ontwikkeling (ism winap)

5. 5. Opname in Z-index

6. 6. Opname in kinderformularium

Farmaceutische ontwikkeling

1. Beoordeling fysisch-chemisch eigenschappen

2. Verkrijgbaarheid grondstof

3. Keuze concentratie

niet te groot volume

nauwkeurig af te meten

4. Keuze hulpstof

Hulpstoffen geassocieerd met bijwerkingen bij kinderen

Benzylalcohol; toxiciteit in neonaten (respiratoir en metabool)

Ethanol: chronische toxiciteit, gnm interacties, CNS system effects (convulsies)

Propyleenglycol:

Deel uitscheiding in nieren

Deels in lever door alcoholdehydrogenase

lactaat/pyruvaat

hyperosmolariteit, lactaat acidosis, convulsies, orgaanfalen

Co-trimoxazol infuusvloeistof

Per ml:

- Trimethoprim 16mg

- Sulfamethoxazol 80mg

- Propylenglycol 40%

- Ethanol 12.2%

---

---

Propyleenglycol in Co-trimoxazol ®

Dosis 2dd 18mg/kg;

Dwz: Propyleenglycol 150mg/kg/dag

Eis FDA: kinderen < 25mg/kg/dag

Eis EMA: < 200mg/kg/dag

Vaste orale toedieningsvormen

Let op; vulstof lactose ipv avicel

- bioequivalentie

- acceptatie

- smaak

- bijwerkingen

- ontogenie

Tacrolimus

30 pediatrische lever transplantatie patienten

Tacrolimus magistrale suspensie vs Prograft capsule

Reding R, Pediatric Transplant 2002

Caps Drank

Cmax (ng/ml) 37 (26.5) 14.7 (3.8)

Tmax (hr) 2,1 6

Bioavailability 25 12.9

6 Mercaptopurine formulering

6 Mercaptopurine Capsules vs drank

20 ALL patienten

- bloedspiegels

- voorkeur

Weigering om mee doen

33 patienten

- niet wisselen van formulering

- grotere kinderen geen drank

- verkrijgbaarheid was al zo lastig..

- aversie tegen drank

Enquete kinderformularium 2011

“Voor welk geneesmiddel is geen adequate toedieningsvorm voor kinderen beschikbaar?”

- ontbreken vloeibare vorm voor kleine kinderen

- gewenste dosering niet te geven

- smaakproblemen

Geneesmiddelen met slechte smaak

Captopril

Clindamycine

Dexamethason

Furosemide

Ijzersulfaat

Metronidazol

Midazolam

Omeprazol

Fenobarbital

Prednisolon

Ranitidine

Sulfamethoxazol/trimethoprim

Medicatieveiligheid en pediatrische toedieningsvormen

PARACETAMOL IV

- Infuusfles 1 gram (=100ml)

- Neonaat 10 mg/kg/keer

- voor neonaat 1kg

Afmeten 1 ml…..

Aandachtspunten

- Goede toedieningsdevice

- Duidelijk etiket

13.6 st nitrazepam dumex 5 mg tablet

3.560 G cellulosum microcryst pH102

40.000 st capsule kleurloos

Informatie naar patient / ouder

www.medicinesforchildren.org.uk

Ontwikkelingen pediatrische toedieningsvormen

Flexible solid oral dispersible tablets (FSOD)

* evt orodispersible

* oplosbaar in vloeistof en borstvoeding

Ontwikkelingen pediatrische toedieningsvormen

Multiple-unit dosage forms (mini-tablets, granules, pellets, beads)

- controlled release mogelijk

- coating mogelijk

- enige doseerflexibiliteit

25

Moet je een kind hetzelfde behandelen als een volwassene?

Nee !

- kies een toedieningsvorm afgestemd op leeftijd

- indien bereiding echt noodzakelijk is; maak gebruik van gestandaardiseerde, gevalideerde voorschriften

- aandacht voor uitleg