Immuuntherapie bij het mammacarcinoom
of 43
/43
Embed Size (px)
Transcript of Immuuntherapie bij het mammacarcinoom
Dr. Marleen Kok, internist-oncoloog NKI-AVL
22ste Antoni van Leeuwenhoek symposium 'Oncologie in perspectief - Maatwerk‘
June 16, 2016 - [email protected]
‘IMMUNOTHERAPIE’
trastuzumab/Herceptin ≠ immunotherapie met immuun checkpoint blokkers zoals anti-PD1!
HOE WERKT IMMUNOTHERAPIE
IMMUNOTHERAPIE 2016: BIJ WIE?
kankersoort respons
melanoom 61% response met combinatietherapie Postow et al. NEJM
longkanker 20% respons kans met anti-PD1 Brahmer et al. NEJM 2015
blaaskanker 34% respons kans met anti-PD1 Powles et al. Nature 2014
ziekte van Hodgkin 87% respons kans met anti-PD1 Ansell et al. NEJM 2015
erfelijke maag/darmkanker
47% respons kans met anti-PD1 Dung Le et al. NEJM 2015
niercelkanker 25% respons kans met anti-PD1 Motzer et al. NEJM 2015
‘LEARNING OBJECTIVES’
eerste resultaten anti-PD1 mammacarcinoom verschil kanker-immuun interacties
mammacarcinoom tov melanoom/longkanker strategieen om responskans te verhogen
SOORTEN MAMMACARCINOOM
Prognose wordt oa. bepaald door leeftijd, grootte, lymfklierstatus en graad Subtypen ER-positief
HER2-positief triple negatief
UITGEZAAIDE ZIEKTE…
ER-positief: hormoontherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie HER2-positief: HER2-blokkade x3,
chemotherapie (hormoontherapie) triple negatief: chemotherapie -> snel resistent -> clinical unmet need
IMMUNOTHERAPIE?
Salgado et al. Ann Oncol 2015
IMMUUNCELLEN in BORSTKANKER
ER-positief: gemiddeld weinig immuuncellen, maar wel subgroep met veel
HER2-positief: veel immuuncellen triple negatief: veel immuuncellen
Agent Subtype PD-L1 preselected (% positive cases after screening)
Evaluable patients
Anti-PD1 pembrolizumab
TNBC Yes (58%) n=27
Anti-PD1 pembrolizumab
ER+/HER2- Yes (19%) n=25
Anti-PDL1
atezolizumab TNBC Yes (unknown)
n=21
Anti-PDL1
avelumab ER/PR+ 42.9% TNBC 34.5% HER2+ 15.5%
No n=168
Emens, Kok and Ojalvi. Curr Opin OBGYN 2016
EERSTE STUDIES
Nanda et al. JCO 2016
anti-PD1 bij uitgezaaide TNBC
• 27 patienten (PD-L1 positieve tumor)
• al veel behandelingen gehad voor uitgezaaide ziekte (fase-1!)
• respons op pembrolizumab: 18% van de patienten
Nanda et al. JCO 2016
anti-PD1 bij uitgezaaide TNBC
Nanda et al. JCO 2016
anti-PD1 bij uitgezaaide TNBC
Rugo et al. SABCS 2015
anti-PD1 bij uitgezaaide ER+ BC
• 22 patienten (PD-L1 positieve tumor) • respons op pembrolizumab: 12% van de patienten
Rugo et al. SABCS 2015
anti-PD1 bij uitgezaaide ER+ BC
CONCLUSIE I • immunotherapie werkt in subgroep van mammacarcinoompatienten
• anti-PD(L)1: waarschijnlijk meer responsen in
TNBC • TOEKOMST: welke patienten zijn dit?
‘LEARNING OBJECTIVES’
eerste resultaten anti-PD1 mammacarcinoom verschil kanker-immuun interacties
mammacarcinoom tov melanoom/longkanker strategieen om responskans te verhogen
BENODIGDHEDEN voor IMMUUN RESPONS
Chen & Mellman. Immunity 2013
MAMMACARCINOOM vs MELANOOM/LONGKANKER/BLAASKANKER
• Oorzakelijke factoren!!! -> zonlicht & roken
• Ontstaanswijze?
Adjusted from Alexandrov et al, Nature 2013
DNA schade & succes van immunotherapie
MUTATIES in BORSTKANKER
Haricharan et al. BCRT 2014
BEYOND MUTATIONAL LOAD
Nik-Zainal et al. Nature 2016
MAMMACARCINOOM vs MELANOOM/LONGKANKER/BLAASKANKER
• Minder DNA schade bij borstkanker
• Minder immuuncellen in borstkanker
• Meer ‘ontsnapping’ aan het immuunsysteem?
• Meer ‘immuun-dempende factoren?
• Rol van oestrogenen?
CONCLUSIE II • anti-PD(L)1: minder respons bij borstkanker
dan bij melanoom/longkanker
• minder DNA schade in borstkanker -> minder ‘vreemd’ voor het immuunsysteem -> ‘koude’ tumor
‘LEARNING OBJECTIVES’
eerste resultaten anti-PD1 mammacarcinoom verschil kanker-immuun interacties
mammacarcinoom tov melanoom/longkanker strategieen om responskans te verhogen
BETERE IMMUNOTHERAPIE voor BORSTKANKER
1. nieuwe (combinatie) immunotherapie
2. predictieve markers
3. tumoren gevoeliger maken voor immunotherapie -> ‘turning the cold tumors into hot tumors’
BETERE IMMUNOTHERAPIE voor BORSTKANKER
enhancing antitumor immunity
Smyth et al. Nature Reviews Clin Oncol 2016
generation of antitumor T cells by radiation
Demaria et al. JAMA Oncology 2015
Synergie bestraling en immunotherapie
Verbrugge et al. Cancer Res 2012
CHEMOTHERAPIE en het IMMUUN SYSTEEM
www.arnovanthoog.nl
Galluzzi L. Nature Reviews Drug Discovery 2012
CHEMOTHERAPIE en het IMMUUN SYSTEEM
chemotherapy plus HPV vaccination
Welters et al. Science Translational Medicine 2016
Increase in TIL after breast cancer chemotherapy: favorable prognosis
Adaptive phase II randomized non-comparative trial of nivolumab after induction treatment in triple-negative breast cancer (TNBC) patients
TONIC studie (N15TON)
TONIC…..
18e eeuw… India… Engelse soldaten Kinine-drankje tegen malaria
Heel bitter Met gin wel lekker!
TONIC-studie
• In NKI-AVL
• Investigator-initiated
• Metastatic TNBC
• As 2nd, 3rd or 4th line treatment
• Willing to undergo tumor biopsies at 2-3 time points
• Doel: effect anti-PD1 in TNBC en vergroot chemo/bestraling de responskans?
1. Radiation
2. Doxo rubicin
(metronomic)
3. Cyclophosphamide (metrono
mic)
4. Cisplatin
5. No treatment
Stage I, n=5x10 Stage II, n=34
Immune response Induction therapy
1,2,3 or 4
nivolumab treatment
until tumor progression
nivo
lum
ab
Induction treatment for 2 weeks
Response evaluation after 12
and 18 wks
biop
sy
biop
sy
biop
sy
biop
sy
biop
sy
biop
sy
biop
sy
biopsy
biopsy
biopsy
®
Stratification: PD-L1
(pos, neg, unquantifiable)
NKI investigator-initiated trial, metastatic triple-negative breast cancer. Kok/Blank/Linn
IMMUNOTHERAPIE plus CHEMOTHERAPIE
CONCLUSIE III • chemotherapie kan mogelijk de anti-kanker immuunrespons bevorderen • future: - hoe combineren we immunotherapie met de huidige behandelingen? - welke nieuwere immunotherapies? - voor welke patient precies? IMMUNOTHERAPIE-OP-MAAT
BEWEGING en IMMUUNRESPONS?
Ballard et al. JNCI 2012
BEWEGING en IMMUUNRESPONS?
Pedersen et al. Cell Metabolism 2016
22ste Antoni van Leeuwenhoek symposium 'Oncologie in perspectief - Maatwerk‘
June 16, 2016 - [email protected]
