Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november...

44
Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Transcript of Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november...

Page 1: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Speciale ledenvergadering AVN

16 november 2017

Robin Cornelissen

Longarts

Erasmus MC,

Rotterdam

Immunotherapie bij

asbestkanker

Page 2: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

M.Schaar, Amos Milieutechniek B.V.

Page 3: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 4: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Bograd, Cancer Immunol Immunother 2011

Page 5: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Mossman, am J of Pathology 2013

Page 6: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 7: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 8: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

JAMA 1919

1943

Page 9: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

NY Times

1946

Page 10: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 11: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 12: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 13: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Chemotherapie (cisplatin / pemetrexed)

▪ Gemiddeld bescheiden verlenging leven

▪ Vermindering / uitstel klachten

Page 14: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 15: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

IMMUNOTHERAPIE

Page 16: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Oude egypte

▪ 2600 BC

▪ Farao Imhotep

▪ Natte lappen op de wond om

ontsteking op te wekken en de tumor

aan te pakken

Page 17: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Galuzzi oncotarget 2016

Page 18: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

afweer respons tegen de tumor

Adapted from: Chen et

al. Immunity, 2013

Page 19: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Manieren welke de tumor gebruikt

om dit te voorkomen

No Tumor-Ag

Recognition by DCs

Induction of Tolerance

Inhibition by Tumor

Micro-Environment

Exhaustion Adapted by Dammeijer

from: Chen et al.

Immunity, 2013

Page 20: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Nivolumab

Durvalumab

Avelumab

Pembrolizumab

Page 21: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Presented By Arnaud Scherpereel at 2017 ASCO Annual Meeting

18% 25%

Page 22: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Slide 20

Presented By Arnaud Scherpereel at 2017 ASCO Annual Meeting

Page 23: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Bijwerking: ontsteking

Page 24: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 25: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Manieren welke de tumor gebruikt

om dit te voorkomen

No Tumor-Ag

Recognition by DCs

Induction of Tolerance

Inhibition by Tumor

Micro-Environment

Exhaustion Adapted by Dammeijer

from: Chen et al.

Immunity, 2013

Page 26: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Situatie in meerderheid mesothelioom tumoren

Brown: CD206 macrophagesBlue CD8+ T-cells

Borghaei et al, NEJM 2015

Page 27: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Meer commandanten !

No Tumor-Ag

Recognition by DCs

Induction of Tolerance

Inhibition by Tumor

Micro-Environment

Exhaustion Adapted by Dammeijer

from: Chen et al.

Immunity, 2013

Page 28: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Dendritische cel immunotherapie

Hegmans Am J Respir Crit Care Med 2005

Hegmans Am J Respir Crit Care Med 2010

Cornelissen Am J Respir Crit Care Med 2016

Aerts, submitted 2017

Page 29: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Verkrijgen van dendritische cellen

Page 30: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Kweken van dendritische cellen en

“trainen” tegen tumorcellen

Page 32: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Patiënt uit MM02 studie

▪ Complete remissie > 8 jaar na gecombineerde behandeling

chemotherapie/chirurgie/dendritische celtherapie

▪ september 2017

Cornelissen, The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine , 2016

Cornelissen, blue journal, 2015

Page 33: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 34: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Mogelijk probleem bij dendritische celtherapie

No Tumor-Ag

Recognition by DCs

Induction of Tolerance

Inhibition by Tumor

Micro-Environment

Exhaustion Adapted by Dammeijer

from: Chen et al.

Immunity, 2013

Page 35: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

IMMUNOTHERAPIE OP MAAT

Page 36: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Immunotherapie op maat

No Tumor-Ag

Recognition by DCs

Induction of Tolerance

Inhibition by Tumor

Micro-Environment

Exhaustion Adapted by Dammeijer

from: Chen et al.

Immunity, 2013

Page 37: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Immunotherapie op maat

No Tumor-Ag

Recognition by DCs

Induction of Tolerance

Inhibition by Tumor

Micro-Environment

Exhaustion Adapted by Dammeijer

from: Chen et al.

Immunity, 2013

Page 38: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Immunotherapie op maat

Adapted from: Chen et

al. Immunity, 2013

Page 39: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

IS IMMUNOTHERAPIE DE

OPLOSSING?

Page 40: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Zaretsky et al., 2016, NEJM

Page 41: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Jak2 mutatie maakt ongevoelig voor interferon gamma

Page 42: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker
Page 43: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Conclusies

▪ Immunotherapie is in ontwikkeling bij patiënten met een mesothelioom

▪ Resultaten tot nu toe zijn hoopvol genoeg om de ontwikkeling door te

zetten

▪ Effectiviteit deel van de patiënten

▪ Meerwaarde op dit moment nog onduidelijk studies

▪ Toewerken naar immunotherapie op maat

▪ Immunotherapie zal niet voor iedere patiënt effectief zijn

Page 44: Immunotherapie bij asbestkanker - Asbestslachtoffer · Speciale ledenvergadering AVN 16 november 2017 Robin Cornelissen Longarts Erasmus MC, Rotterdam Immunotherapie bij asbestkanker

Erasmus MC – Thoracale Oncologie

▪ Clinic

▪ Prof J Aerts

▪ Dr O Birim

▪ Dr R Cornelissen

▪ J van Dijke

▪ Dr W Dinjens

▪ Drs D Dumoulin

▪ Dr M de Jonge

▪ B van de Kolck

▪ B Koning

▪ Drs A Maat

▪ Drs E Mahtab

▪ Dr A Odink

▪ Drs R Peric

▪ Dr M van der Pol

▪ Drs J Praag

▪ Drs M Rossius

▪ Drs C Steendam

▪ E Stuyts

▪ Dr J von der Thüsen

▪ Dr R Valkema

▪ Preclinic research

▪ K Bezemer

▪ F Dammeijer

▪ P de Goeie

▪ Prof R Hendriks

▪ M Kaijen

▪ Dr(s)S Lievense

▪ L Noordam

▪ M Poncin

▪ S Sittig

Clinical research

L Cavazza

A Geel

M Gerrits

A van der Giessen

E van Helden

L van Hove

T Winter