スライド 1webpark1119.sakura.ne.jp/spppdf/05sppath.pdfVan der Gaag I, Van Toorenburg JV,...

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1

口蹄疫牛

牛舌 ↑ ラプラタ大学

動物衛生研究所 HP

口蹄疫豚

口蹄疫豚

ラプラタ大学

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2

牛アクチノバチルス症

牛アクチノバチルス症

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3

２．上部消化管（口腔・咽喉頭）の腫瘍および腫瘍様病変

上皮性腫瘍、神経内分泌系腫瘍、

メラニン産生細胞の腫瘍

Tumors of the Upper Alimentary Tract I

1. Epithelial tumors

1.1 Benign

1.1.1. Virus piliforme Papilloma

1.1.2. Squamaous Papilloma

1.1.3. Virus fibropapilloma

1.1.4. Adenoma

1.2 Malignant

1.2.1. Squamous cell carcinoma

1.2.2. Verrucous (squamous) carcinoma (Papillary)

1.2.3. Adenocarcinoma

1.2.4. Undifferentiated carcinoma

2. Neuroendocrine Tumors

2.1. Carcinoid (Neuroendocrine carcinoma)

3. Melanocytic Tumors

3.1. Melanocytoma

3.2. Malignant melanoma

Squamaous Papilloma, virus associated

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4

イヌの口腔原発悪性黒色腫

悪性黒色腫

イヌの口腔原発悪性黒色腫の胸膜播種

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5

イヌの口腔原発悪性黒色腫の肺転移

イヌの口腔原発悪性黒色腫の脳転移


間葉系腫瘍

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6

Tumors of the Upper Alimentary Tract II

4. Mesenchymal tumors

4.1 Benign

4.1.1. Fibroma

4.1.2. Leiomyoma

4.1.3. Rhabdomyoma

4.1.4. Tumors of vascular tissue

4.1.5. Benign peripheral nerve sheath tumor

4.2 Malignant

4.2.1. Fibrosarcoma

4.2.2. Leiomyosarcoma

4.2.3. Rhabdomyosarcoma

4.2.4. Tumor of Vascular tissues

hemangiosarcomas / hemangiopericytoma

4.2.5. Malignant peripheral nerve sheath tumor

4.2.6. Sarcoma associated with spirocera lupi

4.2.7. Undifferentiated sarcomas

初回生検組織所見

２回目切除組織所見

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剖検時外貌

皮下腫瘤

剖検時腫瘤組織所見

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由来不明腫瘍、骨系腫瘍、

リンパ造血系腫瘍、腫瘍様病変

Tumors of the Upper Alimentary Tract III

5. Granular cell tumors

5.1 Benign / 5.2 Malignant

6. Tumors of Bone

6.1. Benign

6.2. Malignant

Osteosarcoma, Chondrosarcoma, Multilobular tumor of bone

7. Tumors of Hematopoietic and Related Tissues

7.1. Lymphoma

7.2. Plasmacytoma

7.3. Mast cell tumor

8. Tumorlike Lesions

8.1. Lymhoid hyperplasia

8.2. Nasopharyngeal polyp

8.3. Eosinophilic granuloma

8.4. Calcinosis circumscripta

Granular cell tumors

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Multilobular tumor of bone



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ネコ好酸球性肉芽腫

Eosinophilic granuloma

Eosinophilic granuloma

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Calcinosis circumscripta

Calcinosis circumscripta


歯原性腫瘍

エナメル上皮、ゾウゲ芽細胞、セメント芽細胞に由来する腫瘍

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Tumors of Odontoenic origin I

1. Tumors of odontogenic epithelium without odontogenic mesencyme

1.1. Ameloblastoma

1.2. Amyloid-producing odontogenic tumor

1.3. Canine acanthomatous ameloblastoma (Acanthomatous epulis)

2. Tumors of odontogenic epithelium with odontogenic mesenchyme

2.1. Ameloblastic fibroma

2.2. Feline inductive odontogenic tumor

2.3. Complex odontoma

2.4. Compound odontoma

3. Tumors composed primarily of odontogenic ectomesencyme

3.1. Cementoma

3.2. Cementifying fibroma

歯の正常構造

Ameloblastoma

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Ameloblastoma

Canine acanthomatous ameloblastoma (Acanthomatous epulis)

Canine acanthomatous ameloblastoma (Acanthomatous epulis)

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牛エナメル上皮腫（歯芽腫）


歯周囲結合組織および顎部腫瘍

腫瘍様病変

4. Tumor derived from the tissues of the periodontal ligament4.1. Fibromatous epulis of periodontal ligament orign

5. Cysts of the Jow5.1. Dentigerous cyst

5.2. Radicular cyst

5.3. Ovine odontogenic cyst

5.4. Temporal teratoma in horses

6. Tumor-like lesions

6.1. Odontogenic dysplasia in aging rodents and lagomorphs

6.2. Inflammation of odontogenic structures and periodontal tissues

6.3. Peripheral giant cell granuloma (giant cell epulis)

6.4. Gingival hyperplasia

Tumors of Odontoenic origin II

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イヌ歯肉腫（エプーリス）

Fibromatous epulis of periodontal ligament orign

Fibromatous epulis of periodontal ligament orign

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左上：イヌ正常胃粘膜左下：胃粘膜点状出血右上：胃出血

胃糜爛、潰瘍 ↑

胃穿孔 ↓

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胃粘膜の石灰沈着

胃粘膜リンパ濾胞活性化 ↑

胃カンジダ症 ↓

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イヌ胃癌

印環細胞

イヌ正常腸粘膜

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19

腸粘膜出血

腸絨毛リンパ管拡張症

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ネコ出血性（パルボウイルス性）腸炎

線維素性（偽膜性）腸炎

腸粘膜ボタン状潰瘍

豚コレラ ↑

ネコカビ感染による ↓

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牛ヨーネ病ワラジ状肥厚

ネコリンパ腫

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ネコ回虫イヌウリザネ条虫

ネコ条虫イヌ鉤虫

イヌ鞭虫

ネコマンソン裂頭条虫

馬普通円虫（前腸膜動脈根部瘤）

回腸黒血症Hemomelasma ilei

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Department of Veterinary Pathology

犬種特異性がみられる腸疾患

ジャーマン・シェパード

ヨークシャー・テリア・リンパ管拡張

フレンチ・ブルドッグ・組織球性潰瘍性大腸炎（ＨＵＣ）

ボクサー・潰瘍性組織球性大腸炎（ＨＵＣ）

ミニチュア・ダックスフント？

シバ犬？

・炎症性腸疾患好酸球性胃腸炎リンパ球形質細胞性腸炎


犬の画像はすべてジャパン・ケンネルクラブHPより http://www.jkc.or.jp/

http://www.u-tokyo.ac.jp/




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シバ犬？





・炎症性腸疾患？好酸球性炎症リンパ球形質細胞性炎

1. Rutgers HC, Batt RM, Elwood CM, Lamport A. Small intestinal bacterial overgrowth in dogs with chronic intestinal disease. J Am Vet Med Assoc. 1995; 206(2): 187-93.

2. van der Gaag I, Happé RP. The histological appearance of peroral small intestinal biopsies in clinically healthy dogs and dogs with chronic diarrhea. ZentralblVeterinarmed A. 1990; 37(6): 401-16.

3. Jacobs G, Collins-Kelly L, Lappin M, Tyler D. Lymphocytic-plasmacytic enteritis in 24 dogs. J Vet Intern Med. 1990, 4(2): 45-53.

4. Rutgers HC, Batt RM, Kelly DF. Lymphocytic-plasmacytic enteritis associated with bacterial overgrowth in a dog. J Am Vet Med Assoc. 1988; 192(12):1739-42.

5. Hayden DW, Van Kruiningen HJ. Eosinophilic gastroenteritis in German Shepherd Dogs and its relationship to visceral larva migrans. J Am Vet Med Assoc. 1973; 162(5):379-84.


ジャーマンシェパード、4歳、♂、慢性下痢、ＩｇＡ増加







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シバ犬？










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ヨークシャー・テリア・リンパ管拡張症

リンパ管拡張症および関連病変

1. S.M. Simmerson, P.J. Armstrong, A. Wünschmann, C.R. Jessen, L.J. Crews, R.J. Washabau, Clinical Features, Intestinal Histopathology, and Outcome in Protein-Losing Enteropathy in Yorkshire Terrier Dogs, J Vet Intern Med. 2014; 28(2): 331-

2. Kleint M. Intestinal lymphangiectasis in the dog. A literature review with a case history. Tierarztl Prax. 1994; 22(2):165-71. (In Germany).

2006年に体重減少と下痢を主訴にVMC来院。リンパ球形質細胞性腸炎と診断。低タンパク血症も併発。ステロイドで維持するが、2年間の経過で突然死。剖検時には腹水貯留と小腸粘膜面・漿膜面のリンパ管拡張著明。

リンパ管拡張症








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ヨークシャーテリア、4歳11カ月齢。♂。低タンパク血症、腹水・胸水貯留。剖検時の肉眼所見。漿膜面のリンパ管拡張と同部に一致した大小の肉芽腫結節が多発。








シバ犬？










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犬の組織球性潰瘍性大腸炎（ＨＵＣ）

1. Mansfield CS, James FE, Craven M, et al. Remission of histiocytic ulcerative colitis in Boxerdogs correlates with eradication of invasive intramucosal Escherichia coli. J Vet Intern Med. 2009; 23(5):964-9.

2. Hostutler RA, Luria BJ, Johnson SE, et. al. Antibiotic-responsive histiocytic ulcerative colitis in 9 dogs. J Vet Intern Med. 2004; 18(4): 499-504

3. Davies DR, O'Hara AJ, Irwin PJ, Guilford WG. Successful management of histiocytic ulcerative colitis with enrofloxacin in two Boxer dogs. Aust Vet J. 2004; 82(1-2): 58-61

4. Tanaka H, Nakayama M, Takase K. Histiocytic ulcerative colitis in a French bulldog. J Vet Med Sci. 2003; 65(3):431-3.

5. German AJ, Hall EJ, Kelly DF, Watson AD, Day MJ. An immunohistochemical study of histiocytic ulcerative colitis in boxer dogs. J Comp Pathol. 2000; 122(2-3):163-75.

6. Churcher RK, Watson AD. Canine histiocytic ulcerative colitis. Aust Vet J. 1997; 75(10): 710-3.

7. Hill FW, Sullivan ND. Histiocytic ulcerative colitis in a Boxer dog. Aust Vet J. 1978; 54(9): 447-9.

8. Van der Gaag I, Van Toorenburg JV, Voorhout G, Happe RP, Aalfs RH. Histiocytic ulcerative colitis in a French Bulldog. J Small Anim Pract. 1978; 19(5):283-90.

9. Lindberg R, Segall T. Histiocytic ulcerative colitis in a boxer. A case report. Nord Vet Med. 1977; 29(12):552-5.



No. 動物種種年齢性別臨床事項など

1 犬フレンチブルドッグ 4y6m(初発0y6m)

♂× 血便・嘔吐4年前にHUCの診断

2 犬フレンチブルドッグ 0y9m ♂ 粘液血液便

3 犬フレンチブルドッグ 0y4m ♂ No2と同居犬

4 犬フレンチブルドッグ 0y11m ♂ 粘液・血液便

5 犬ポメラニアン 2y ♀ 血便・吐出

6 犬バセットハウンド 12y ♂ 粘液・血便

7 猫 ? ? ? ?

2009年～2017年に東京大学獣医病理学研究室で組織球性潰瘍性大腸炎と診断した症例の概要



症例No.4の内視鏡所見 11m症例No.1の内視鏡所見 4y6m(4年後の再発時）

フレンチブルドッグの組織球性潰瘍性大腸の肉眼所見







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フレンチ・ブルドックの潰瘍性組織球性大腸炎












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シバ犬？





シバ犬

腸炎 vs 消化管T細胞性リンパ腫

1. Matsumoto I, Uchida K, Nakashima K, S. et al. IgA Antibodies Against Gliadin and Tissue Transglutaminase in Dogs With Chronic Enteritis and Intestinal T-Cell Lymphoma. Vet Pathol. 2017 (In press)

2. Ohmi A, Ohno K, Uchida K, Nakayama H, Koshino-Goto Y, Fukushima K, Takahashi M, Nakashima K, Fujino Y, Tsujimoto H. A retrospective study in 21 Shiba dogs with chronic enteropathy. J Vet Med Sci. 2011; 73(1):1-5.

ミニチュア・ダックスフント


リンパ腫小細胞型と大細胞型の鑑別

小細胞型大細胞型







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慢性腸炎とリンパ腫のCD3免疫染色

慢性腸炎リンパ腫（小細胞性）

リンパ腫（大細胞性）


小麦・大麦・ライ麦などに含まれるタンパク質の一種であるグルテンに対する免疫反応に起因する自己免疫疾患であり遺伝的背景が知られる。日本では発生が少ない。

セリアック病（celiac disease）


グリアジンは組織トランスグルタミナーゼ(tTG)により部分的に脱アミド化される。

抗tTG抗体、抗グリアジン抗体の産生

粘膜傷害

GLUTEN







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EATL type I, is predominantly found in Western countries and is strongly

associated with refractory Celiac disease. In this type, tumor cells are large-

sized cells.

EATL type II, comprises 10% to 20% of all EATL cases. EATL type II is mainly

composed of small to medium-sized cells.

腸症関連T細胞性リンパ腫Enteropathy-Associated-T cell Lymphoma (EATL)

腸症関連T細胞性リンパ腫(EATL)は節外性T細胞リンパ腫PTCLに属する疾患である。 EATLは消化管穿孔を契機に診断されることもあり，また難治性であるため予後不良とされている。EATLはCeliac病の合併を特徴とするが，本邦のEATLはCeliac病を伴わない場合がほとんどであり、WHO分類第４版でType IIの疾患概念が提唱された。

0.01 0.1 1 10 100

Forest plot of odds ratios and confidence intervals

by canine breeds

Shiba Inu

German Shepherd

Cairn Terrier

Boston Terrier

Papillon

Pug

Maltese

Others

Beagle

Welsh Corgi

Shetland Sheepdog

Golden Retriever

Norfolk Terrier

Italian Greyhound

Weimaraner

Jack Russel Terrier

Bichon Frise

Bernese Mountain Dog

West Highland White Terrier

Pomeranian

Siberian Husky

Kaninchen Dachshund

Chihuahua

Miniature Pinscher

French Bulldog

Miniature dachshund

Yorkshire Terrier

Toy Poodle

Labrador Retriever

American Cocker Spaniel

Mixed breed

Miniature Schnauzer

Cavalier King Charles Spaniel

Shih Tzu

Dachshund

*Biopsy samples were obtained from VMC and JSAMC between 2010 and 2016.

EATCL様リンパ腫の犬種別オッズ比

High Risk Breeds


腸管T細胞性リンパ腫の発生率の犬種別オッズ





ミニチュア・ダックスフント・炎症性ポリープ

シバ犬・T細胞性リンパ腫

EATL

・炎症性腸疾患?好酸球性胃腸炎リンパ球形質細胞性腸炎


犬の画像はジャパン・ケンネルクラブHPより http://www.jkc.or.jp/

ジャックラッセル・テリア・家族性ポリポーシス







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犬の消化管ポリープは、ミニチュア・ダックスフンド（M.ダックス）

の大腸に発生する炎症性あるいは腺腫性ポリープの診断頻度が最も高い。

近年では、M.ダックスに次いでジャック・ラッセル・テリア（J.R.テ

リア）の消化管ポリープの診断頻度が高い。

消化管ポリープの犬種別発生頻度

ミニチュア・ダックスフントの大腸ポリープ

J.R.テリアとM.ダックスの消化管ポリープは臨床および病理学的特徴が異なる。

J.R.テリアの場合には人の若年性ポ

リポーシス症候群や家族性大腸腺腫症と類似する点があり、病態解明の参考になる可能性がある。







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・J.R.テリアの消化管ポリープは全て腺腫あるいは腺癌。

臨床的特徴

症例No. 性別発症年齢（歳）胃小腸大腸

1 ♂ 6 腺腫

2 ♂ 8 腺腫（多発）粘液腺癌、腺腫

3 ♂

5 腺癌

6 腺腫腺腫

7 腺癌腺癌（多発）

4 ♀6 腺腫腺腫

8 腺腫

5 ♂ 3 腺腫（多発）

6 ♂1 腺腫（多発）

2 腺腫（多発）

7 ♂ 15 腺腫

8 ♀ 7 腺腫腺腫

9 ♀3 腺腫

3 腺腫

青字：良性、赤字：悪性。

割面

1歳齢

2歳齢

最も若齢で発症した症例6の肉眼像

胃の多発性ポリープ（腺腫）

胃の多発性ポリープ（腺腫）

再発

病理組織学的特徴

粘膜下組織や筋層への浸潤（―）浸潤（＋）

・浸潤性の有無

腺腫腺癌







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腺腫腺癌

正常病理組織学的特徴

・細胞形態

・細胞密度が増加。・腺腫では軽度異型、基底膜は保持。

・腺癌では異型度増加、基底膜を破壊して増殖。

人の大腸癌の『多段階発癌モデル』

・ 1991年にVogelsteinらが報告。・複数の癌関連遺伝子の変異が蓄積して発癌に至る。

正常小さなポリープ大きなポリープ癌

APC p53K-ras

・家族性大腸腺腫症では、APC遺伝子の変異が高率に存在することが報告。

免疫染色

APC

β-カテニンβ-カテニンβ-カテニンβ-カテニン

β-カテニン

APC

β-カテニンカドヘリン

カドヘリン

β-カテニン

・E-cadherin：細胞接着タンパク。腫瘍の浸潤性に関与。・β-catenin：カドヘリン細胞接着因子。遺伝子の転写を活性化。・APC： β-cateninと結合し分解する。

正常な細胞増殖

異常な細胞増殖（癌化）

APCタンパクの異常が存在すると、細胞質内にβ-カテニンが蓄積し、腺癌では核内への移行が生じていると推測される。

β-カテニン

β-カテニン

分解

蓄積

核内移行







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ミニチュア・ダックスフント・炎症性ポリープ

シバ犬・腸管症関連T細胞性リンパ腫

・炎症性腸疾患?好酸球性胃腸炎リンパ球形質細胞性腸炎


犬の画像はジャパン・ケンネルクラブHPより http://www.jkc.or.jp/

ジャックラッセル・テリア・家族性（若年性）ポリポーシス



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