De SToP-BPD studie

Systemic Hydrocortisone To Prevent Bronchopulmonary

Dysplasia in preterm infants

Initiatie visite

Inhoud

• Algemene opzet/introductie

• Website

• Randomizatie procedure

• Medicatie schema– Wat te doen bij hypertensie– Stress medicatie

• Rescue therapy

• SUSAR procedure

• Ontslag uit tertiair centrum– Met studie medicatie?

• BPD diagnose/Zuurstofreductietest

Doel van de studie

• Onderzoeken of hydrocortison, gestart 7-14 d na de geboorte, een reductie geeft van de gecombineerde uitkomst dood of BPD bij 36 wk PMA

• Onderzoek of een mogelijk positief effect op BPD niet gepaard gaat met een (onacceptabele) toename van bijwerkingen

Inclusiecriteria

• GA < 30 wks en/of BW < 1250 g• Ventilator dependent tussen 7-14 dagen PNA• RI (MAwP x FiO2) ≥ 3.5• RI voor > 12 h/dg en voor > 48 uur• Targets SpO2 85-95% / pCO2 of 5.0-7.5 kPa

– targets alleen voor vaststellen RI, na inclusie vrij!

Exclusiecriteria

• Chromosomale afwijkingen• Aangeboren afwijkingen die leiden tot

compromiteerde longfunctie (hernia, SP-B) of luchtweg

• Aangeboren afwijkingen die gepaard gaan met een achterstand in PMO

• Steroïd gebruik voor inclusie met als doel verbetering longfunctie

Geen strikte exclusiecriteria

• Sepsis en/of pneumonie – Effect antibiotica 48 uur afwachten

• Hemodynamische ODB – liefst screenen bij 7 dg en dan volgens

lokale protocol zonodig behandelen– proberen simultaan gebruik indo/ibu en

HC te voorkomen

Randomizatie

• Mogelijk tussen 7-14 dagen PNA

• Hydrocortison of placebo 22 dg

• Eerste dosis binnen 24 uur na inclusie

• Web-based randomizatie

• Gestratificeerd naar centrum en GA

• Meerlingen mogen in dezelfde groep– Procedure op de website

Website op www.neonatologiestudies.nl

(NNRN)

eCRF

• Website

• E-learning

• Guideline

SToP-BPD

eCRF Opbouw

• Screening & Eligibility• Randomization (tweelingen) • Visits

– Daily reports

• Voorwaarden– Range– Validatie– Derivatie

Print out Daily reports

Medication

HC kuur

• Hydrocortison Pharmachemie (100 mg/ml)• Cumul. dosis 72,5 mg/kg (=2.5 mg/kg dexa):

– 5 mg/kg/d in 4xdaags voor 7 dg– 3,75 mg/kg/d in 3xdaags voor 5 dg– 2,5 mg/kg/d in 2xdaags voor 5dg– -1,25 mg/kg/d in 1xdaags voor 5 dg

• Totale duur 22 dagen

Placebo kuur

• ACE pharmaceuticals Zeewolde, NL

• Mannitol als basis (pH en Osmol idem HC)

• Zelfde oplossing/dosis als HC

• Op de plank 3 jaar houdbaar

Studiemedicatie

• Transport via AMC, aangeleverd in badges van 10 stuks

• Uitgifte lokaal verloopt via de apotheek(per patiënt of per badge)

• Voorraad wordt afhankelijk gebruikt, automatisch aangevuld

• Medicatie kit bestaat uit 23 vials

Studiemedicatie

• Na randomizatie een medicatieopdracht printen vanuit de website

Studiemedicatie

• Bereidingsprotocol

• Oplos- en verdunningsmiddelen uit eigen voorraad

• Medicatie per dag bereiden

• Medicatie afschrijven op ‘aftekenlijst studiemedicatie’ (accountability)

Medicatieschema

Bijzonderheden medicatie

• Bij hypertensie

• Stress medicatie

Zie website/protocol

Rescue therapy

Treatment failure of vroege rescue

• Reden voor overwegen open label rescue:– verslechtering met RI>10 voor >6 uur– geen verbetering (RI<10) en:

• tenminste 10 dg studiemedicatie• extubatiepoging mislukt < 24 uur starten rescue

• Rescue met HC volgens studieschema en stop studiemedicatie

Late rescue treatment

• Patiënt nog aan de beademing na 22 d

• Extubatiepoging mislukt

• Late rescue mogelijk met HC volgens studieprotocol

Veiligheid en rapportageAE/SAE/SUSAR

• AE: Elk ongewenst medische voorval al dan niet verband houdend met het (onderzoeks)product.

• Een AE is een SAE indien:– Overlijden

– Levensbedreigend

– (Verlenging van) Ziekenhuisopname

– Blijvende of ernstige invaliditeit

– Een belangrijk medische voorval waarvoor interventie om bovenstaande te voorkomen

Context-specific SAEs

• Studiepopulatie hoog risico op ernstige complicaties,

– inherent aan de onderliggende kritieke conditie

– niet gerelateerd aan deelname aan de studie

• Eindpunten van de studie in het CRF

• Directe melding van deze complicaties zal de

veiligheid niet verhogen

• Jaarlijkse overzichtslijst gemeld aan de DMC en

METC.

Suspected (Unexpected) Serious Adverse Reactions (SUSAR)

• SUSAR : onverwachte SAE waarvan een vermoeden

bestaat dat er een relatie bestaat met de

onderzoeksmedicatie.

Een bijwerking is onverwacht wanneer de aard of de

mate van ernst van de bijwerking niet overeenkomen

met de bekende informatie over het geneesmiddel.

• < 24 uur melden AE pagina op CRF en telefonisch bij PI

Web-based Alert procedure

Alert Procedure (email automatisch naar stop-bpd@amc.nl) moet gebruikt

worden bij:

• Overlijden

• Gelijktijdig gebruik van indomethacine/ibuprofen en studiemedicatie

• Optreden van een darmperforatie

• Optreden van hypertensie, zoals gedefinieerd in protocol

• Gebruik van open label hydrocortison

Melding moet gebeuren < 72 uur voorval zich voordoet/bekend wordt.

Ontslag uit tertiair centrum

• Brief voor perifere kinderarts op website

Zuurstofreductie test

• Criteria: alleen O2 gedefinieerd

• Afhankelijk zuurstofgrenzen of andere pathologie

• Praktische handleiding op website

Logistiek zuurstofreductietest

• Perifeer?– Vertrouwd zijn met reductietest– Training perifere kinderarts

• Regionaal?– Research nurse?– Recording?

Vragen?