Biotechnologie: Kansen en Risico’s

Biotechnologie: Kansen en Risico’s

Reijer Lenstra

Portfolio Manager

BioPharmaFund

Datum presentatie: 20 mei 2006Datum laatste data: 12 mei 2006 (16 mei voor Neurocrine)Data bron: Bloomberg

BioPharma Fund

Nota Bene

De waarde van beleggingen kan fluctueren.

Resultaten uit het verleden bieden geen garantie voor de toekomst.

Aandelen biotechnologie dragen in het algemeen aanzienlijke risico’s en kunnen soms opeens sterk in waarde dalen.

Deze presentatie maakt geen aanbevelingen voor individuele beleggers. Individuele beleggers wordt aanbevolen hun beleggingsadviseurs te raadplegen.

BioPharma Fund’s prospectus is beschikbaar op www.biopharmafund.nlNeem kennis van het prospectus alvorens een belegging in dit biotechnologie-sector-beleggingsfonds te overwegen

http://www.biopharmafund.nl/

BioPharma Fund

Overzicht

Waarom beleggen in biotechnologie?

Hoe te beleggen?

Enige voorbeelden

BioPharma Fund


Kans op forse rendementen – maar ook grote

beweeglijkheid Diversificatie ‘bonus’: lage correlatie met pharma-

sector

-50.0%-40.0%-30.0%-20.0%-10.0%

0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%

100.0%

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Jaarlijkse rendementen sinds start Nasdaq Biotech Index (in USD)

Nasdaq Biotech Index Amex Drug Index Nasdaq Market Index S&P500 Index

BioPharma Fund


De laatste zes jaar (2000-2005) waren geen feest Verliezen van de Nasdaq Biotech Index (-10.4%) Val van de USD versus de EUR (-15.1%) Nasdaq Biotech Index in EUR (-23.9%) net slechter dan

AEX (-23.3%)

-60.0%

-40.0%

-20.0%

0.0%

20.0%

40.0%

60.0%

2000 2001 2002 2003 2004 2005 6-jaar

Nasdaq Biotech Index: jaarlijks rendement (in USD en EUR)

en vergeleken met AEX (in EUR)

USD

EUR

AEX

BioPharma Fund

Waarom beleggen in biotechnologie?Nasdaq Biotech Index : zeer matig herstel sinds 2002 Sinds mei 2003 geen stap vooruit (index op ongeveer 600 EUR) Lang niet terug naar historische waarden

30% beneden 900 EUR in begin 2000 en 65% onder top van bijna 1700 in maart 2000

Nasdaq Biotech Index verloop sinds 2000(tot en met 12 mei 2006)

400

600

800

1000

1200

1400

1600

12/31/99

6/30/00

12/31/00

6/30/01

12/31/01

6/30/02

12/31/02

6/30/03

12/31/03

6/30/04

12/31/04

6/30/05

12/31/05

EUR

USD

BioPharma Fund


Nasdaq Biotech Index : Wanneer verder herstel ??? US FDA ligt onder politiek vuur en is extreem ‘risk-averse’ (Vioxx)

Veel biotech bedrijven, veel IPO’s en vervolg financieringen Hogere financiële lasten (Sarbanes-Oxley, options expensing) Meer competitie, ‘bio-similar’ generieke biotech medicijnen (?!)

Markt-focus is op groei van de globale economie (China, India, east-EU), en de US economy (DOW Industrials op record hoogte),

Markt ook angstig voor ‘geopolitical tensions’ (oorlog en terrorisme) (Oil, Gold, Copper etc. op record hoogte)

Biotech is erg gevoelig voor sectorrotatie

BioPharma Fund


Nasdaq Biotech Index : Wanneer verder herstel ??? Snel groeiende omzet en winsten van grootste biotech bedrijven

Aantal winstgevende biotech bedrijven neemt toe

Steeds meer biotech geneesmiddelen op de market

Consolidatie van de biotech sector

(US pharma bracht 100 miljard USD terug in US in 2005)

Groei-drijfveren van de sector worden alleen maar sterkerVergrijzing

Epidemiën (griep, overgewicht, suikerziekte, kanker, hartziekten)

Wetenschappelijke en technische doorbraken (‘human genome’)

21ste eeuw wordt de eeuw van de biotechnologie

BioPharma Fund

Overzicht


Hoe te beleggen?

Enige voorbeelden

BioPharma Fund

Hoe te beleggen in biotech?

Hoe moet het?

Er moet niks, Er kan veel (maar niet alles),De risico’s zijn aanzienlijk, enGoede rendementen zijn zeker niet gegarandeerd (ook niet over de langere termijn)

BioPharma Fund

Hoe te beleggen in biotech? Wat kan de particuliere belegger zoal doen?

Prijs-Momentum beleggen • koop als aandeel stijgt, verkoop als aandeel daalt (day trading

techniek)

Koop en verkoop op aanbeveling van zakenbank-biotechanalysten • Adviezen vaak tegenstrijdig, soms ‘gekleurd’, meestal te laat• en niet als gepreide portefeuille bedoelt

Technische analyse (gebaseerd op historische prijzen van aandelen)

Fundamentele analyse (dit is wat BioPharma Fund doet, waarover dus meer)

Beleggen in biotech aandelenmandje, index of beleggingsfonds• Spreiding van de risico’s over meerdere biotech ondernemingen• ‘Euro-cost averaging & buy and hold’ versus ‘market-timing’

• Wat kan er zeker niet? • Stock-picking per computer gebaseerd op financiële ratio’s etc. (Value

investing)• Nakaarten: de achteruitkijkspiegel werkt niet voor beleggen in de toekomst

BioPharma Fund

Hoe te beleggen in biotech?

Fundamentele analyse: CASH is KING

BIG biotech companies: analyse van winsten

Small, ‘emerging’ biotech companies:

Voorspellen (‘overwogen gissen’) van antwoord op 2 vragen:

WHEN will this small company MAKE MONEY?HOW MUCH MONEY will it make?

BioPharma Fund

Hoe te beleggen in biotech? Fundamentele analyse Koers/winst/groei (PEG) analyse

Alleen voor de grootste biotech bedrijven PE en PEG waarderingen variëren sterk

Waardering van de producten in ontwikkeling (‘pipeline’)

Kans dat new product werkt en wordt goedgekeurd door FDA of EMEA• wetenschappelijke en medische analyse

Commercieel succes: medische behoefte, marketing power, cash flow Voorspellen is onzeker en moeilijk (zeker als het de toekomst betreft!)

Waarde van veel ‘kleinere’ biotech bedrijven wordt hoofdzakelijk bepaald door de waarde van slechts één (1) product in ontwikkeling !!!

Zeer groot risico, spreiding over een mandje is zeer aan te bevelen!!!

BioPharma Fund

Hoe te beleggen in biotech?De uitdaging voor de belegger: het ontwikkelings process

Zeer duur USD 900 million per middel

Neemt veel tijd in beslag 5 jaar of meer van klinisch onderzoek

Grote risico’s: kleine kansen1 van 3 middelen in Fase III1 van 10 in Fase I1 van 10,000 in preklinisch onderzoekhaalt het uiteindelijk !

FDA review process1-2 years

Clinical trials - Phase III

Great many patients (100- 1000's)Very expensive (10's of millions)Long (several years)Statistical significant results?

Clinical trials: Phase II many patients (30-300), year to yearsDoes the drug seem to work?

Clinical trials: Phase Ifew patients (10-50), many monthsCan humans tolerate the drug?

Preclinical researchLong: Often many yearsDoes the drug work in cells and animal models?

BioPharma Fund

Hoe te beleggen in biotech?Twee (lange) stappen voor het selecteren van een

belegging:

1. Analyse per medische indicatie (ziekte, specialiteit) Wat is de medische behoefte van patiënten en docters? Zijn nieuwe ‘biotech’ medicijnen veel beter dan bestaande middelen? Zal het nieuwe middel inderdaad slagen in klinisch

onderzoek?• Input van moleculair-biologische wetenschappers en medische specialisten

Financiële analyse van het marktpotentieel• Projectie van de omzet van huidige en toekomstige middelen per indicatie

2. Analyse van individuele biotechnologie ondernemingen Moet op zijn minst één veelbelovend middel ontwikkelen (zie stap 1) Aandeel moet ‘redelijk’ geprijst zijn: “Growth At Reasonable Price” Balans risico’s / rendementen (wat is de ‘upside’?)

BioPharma Fund

Overzicht


Hoe te beleggen?

Enige voorbeelden

BioPharma Fund

Mandje 1: US Large CAP biotechs

83

16 14

83

14

26

38

87

16 14

85

15

26

4 8

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Amgen Biogen-Idec Celgene Genentech Genzyme Gilead Imclone MedImmune

Market Cap (Billion USD) Enterprise Value (Billion USD)

Onderneming Ticker Focus Risico

Amgen AMGN Kanker MEDIUMBiogen-Idec BIIB Multiple Sclerosis/ Kanker HIGHCellgene CELG Kanker VERY HIGHGenentech DNA Kanker MEDIUMGenzyme GENZ Zeldzame genetische ziekten HIGHGilead GILD AIDS, griep (vogelgriep) HIGHMedImmune MEDI Virusen: Griep and RSV HIGH

BioPharma Fund


Verwachting: Sterke langere-termijn groei van winsten Pas op: deze verwachting is zeer onzeker (lange termijn in de toekomst !)

Reality check: (gebaseerd op ‘reële nummers’)Market CAP van 5-7x omzet in 2005 tot wel 26x omzet 2005 Hogere relatieve CAP can allleen worden ‘waargemaakt’ in geval van

sterke groei Daarom vinden we Celgene te duur (niet GARP)

15 14

53

30

18 18

11

43

7 6

26

13

5

139

6

0

10

20

30

40

50

60


Long Term Growth Rate EPS% (estimated) Market CAP / 2005 Revenues (actual)

BioPharma Fund


23

96

214

65

32 3140

019 23

86

4120 26 18

98

16 2041

3118 23

35 35

0

30

60

90

120

150

180

210


P/E 2005 (actual EPS) P/E 2006 (estimated EPS) P/E 2007 (estimated EPS)

Vergelijking op basis van Koers/Winst (P/E) verhoudingen

K/W 2006 voor meeste bedrijven tussen 18-26 Genentech op 41x relatief duur – exceptionele groeier?

Celgene op 86x weer erg duur – ‘Wall Street Darling’ (niet GARP) MedImmune op 98x ook duur (weinig winst in 2006) – MCAP = slechts 6x omzet 2005

(Imclone: valt de winst in 2007 ? Vertrouw niet blindelinks op data !)

BioPharma Fund


Vergelijking op basis van Koers/Winst/Groei (PEG) verhoudingen

PEG 2006 voor meeste bedrijven tussen 1.1 - 1.6 Alleen MedImmune duurder (maar niet op PEG 2007 = 0.8)

Pas op: PEG niet erg betrouwbaar want gebaseerd op :Verwachting van winstgroei over de langere termijn ! (zie eerder)

PEG maakt ‘dure’ aandelen goedkoper (als die groei maar gerealiseerd wordt!)

1.5

6.8

4.0

2.11.8 1.7

3.6

0.0

1.21.6 1.6

1.3 1.1 1.4 1.62.3

1.11.4

0.8 1.0 1.0 1.2

3.1

0.8

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0


PEG 2005 (actual EPS) PEG 2006 (estimated EPS) PEG 2007 (estimated EPS)

BioPharma Fund


Genentech - als alles goed gaat voor een snelle groeier

Doorbraak biotech middelen voor kanker: langer leven Uitnemende wetenschap en klinisch onderzoek Zeer sterk management team (uitnemende onderneming)

Genentech Share Price on NYSE (in EUR)

15

25

35

45

55

65

75

85

12/31

/1999

6/30/2

000

12/31

/2000

6/30/2

001

12/31

/2001

6/30/2

002

12/31

/2002

6/30/2

003

12/31

/2003

6/30/2

004

12/31

/2004

6/30/2

005

12/31

/2005

BioPharma Fund


Amgen - in zes jaar geen stap vooruit (maar ook niet veel terug)

Doorbraak biotech middelen voor kanker en ontsteking Gestadig groeiende omzet en winst (met compressie K/W) Sterk management team (met goede advocaten!)

Amgen Share Price on NASDAQ (in EUR)

30

40

50

60

70

80

90

12/3

1/19

99

4/30/

2000

8/31/

2000

12/3

1/20

00

4/30/

2001

8/31/

2001

12/3

1/200

1

4/30/

2002

8/31/

2002

12/3

1/200

2

4/30

/200

3

8/31/

2003

12/3

1/200

3

4/30/

2004

8/31

/200

4

12/3

1/200

4

4/30

/2005

8/31

/200

5

12/3

1/200

5

4/30

/2006

BioPharma Fund


Biogen-Idec - terug by af: Tysabri of niets Doorbraak biotech middelen voor Lymphoma en MS Wachten voor terugkeer van Tysabri (Multiple Sclerose) Merger was geen succes (synergie=0)

Biogen-Idec Share Price on NASDAQ (in EUR)

20

30

40

50

60

70

80

90

12/31

/1999

6/30/2

000

12/31

/2000

6/30/2

001

12/31

/2001

6/30/2

002

12/31

/2002

6/30/2

003

12/31

/2003

6/30/2

004

12/31

/2004

6/30/2

005

12/31

/2005

BioPharma Fund


Genzyme - recente terugval ondanks nieuw medicijn

Biomedicijnen voor zeldzame genetische ziekten Spiksplinternieuw product! Myozyme voor Pompe

US FDA goedkeuring op 4/28/06, EU EMEA op 4/04/06

Groeiende reeks producten, groeiende omzet en winst

Genzyme Share Price on NASDAQ (in EUR)

15

25

35

45

55

65

75

12/3

1/19

99

4/30

/200

0

8/31

/200

0

12/3

1/20

00

4/30

/2001

8/31

/200

1

12/3

1/20

01

4/30

/200

2

8/31

/200

2

12/3

1/20

02

4/30

/200

3

8/31

/200

3

12/3

1/20

03

4/30

/2004

8/31

/200

4

12/3

1/20

04

4/30

/200

5

8/31

/200

5

12/3

1/20

05

4/30

/2006

BioPharma Fund

Mandje 2: Medium CAP biotechs

Ondernemingen (behalve NBIX) die hun eerste product lanceren:

0.7

1.4

3.5

0.9

2.0 1.8

1.1

1.6

4.1

0.9

2.02.2

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

CVTX ICOS IMCL MATK NBIX NKTR

Market CAP (Billion USD) Enterprise Value (Billion USD)


CV therapeutics CVTX Hartziekte VERY HIGHICOS ICOS Impotentie VERY HIGHImclone IMCL Kanker VERY HIGHMartek MATK Gezonde, essentiele vetten VERY HIGHNeurocrine NBIX Slapeloosheid VERY HIGH FDA DELAY op 16 meiNektar NKTR Suikerziekte VERY HIGH

BioPharma Fund

Mandje 3: Medium CAP biotechs

Ondernemingen met producten die werkten in Fase II / III

9.2

14.513.2

5.4

7.49.2

19.6

13.2

5.4

9.4

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

12.0

14.0

16.0

18.0

20.0

ADLR HGSI MYOG PGNX REGN

Market CAP (100 Million USD) Enterprise Value (USD 100 Million)


Adolor ADLR Zeer ernstige constipatie SPECULATIVEHuman Genome HGSI Hepatitis B/C SPECULATIVEMannKind MNKD Suikerziekte SPECULATIVEMyogen MYOG Hoge blooddruk in longen SPECULATIVEProgenics PGNX Zeer ernstige constipatie SPECULATIVERegeneron REGN Kanker SPECULATIVE

BioPharma Fund

Mandje 4: Small CAP biotechs

Ondernemingen met veelbelovende producten in Fase I / IIOnderneming Ticker Focus Risico

Anadys ANDS Hepatitis B/C VENTUREArena ARNA Obesitas VENTUREBiocryst BCRX Griep (vogelgriep) VENTUREExelixis EXEL Kanker VENTUREImmunomedics IMMU Lupus (immuunziekte) VENTUREIncyte Pharma INCY AIDS VENTUREPanacos PANC AIDS VENTURENeurogen NRGN Slapeloosheid VENTUREOxygen OXGN Kanker VENTURE

3.0

4.8

3.8

8.3

1.7

3.3 3.1

2.11.2

3.0

5.0

3.8

9.4

2.0

6.7

3.12.2

1.2

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

ANDS ARNA BCRX EXEL IMMU INCY PANC NRGN OXGN

Market CAP (100 Million USD) Enterprise Value (USD 100 Million)

BioPharma Fund

Warning: FDA – very risk averse ‘stock killer’

NPSP - Preos (natuurlijk menselijk hormoon) voor botontkalking Eli Lilly’s Forteo vergelijkbaar product (400 Million USD/jaar) Fase III onderzoek positief and gepubliceerd in NEJM In Europa, aanbevolen voor goedkeuring op 23 februari In US, FDA will nog meer onderzoek - 10 maart (en 1 mei) In Europa, goedgekeurd op 26 april

NPSP Share Price on NASDAQ in 2006 (in EUR)

0

2

4

6

8

10

12

14

12/30/2005

1/13/2006

1/27/2006

2/10/2006

2/24/2006

3/10/2006

3/24/2006

4/7/2006

4/21/2006

5/5/2006

BioPharma Fund

Epidemie: Obesitas en Suikerziekte

Amylin Pharma - a good buy in 2005 but now expensive

Byetta - Doorbraak biotech middel tegen suikerziekte Bloodsuiker controle met gewichtsvermindering !!! Maar (?!) twee injecties per dag (minder dan insuline) FDA approval op 29 april 2005 voor enorme markt Before launch MCAP <2 Billion USD, now >5 Billion USD

Amylin Share Price on NASDAQ 2005 - 2006 (in EUR)

10

15

20

25

30

35

40

45

12/3

1/20

04

1/31

/200

5

2/28

/200

5

3/31

/200

5

4/30

/200

5

5/31

/200

5

6/30

/200

5

7/31

/200

5

8/31

/200

5

9/30

/200

5

10/31

/200

5

11/30

/200

5

12/3

1/20

05

1/31

/200

6

2/28

/200

6

3/31

/200

6

4/30

/200

6

BioPharma Fund

Epidemie: Obesitas en Suikerziekte

Nektar - US launch gaat van start in juni Insuline ‘inhaler’ – geen injecties, maar hogere kosten ! Marketing Partner: PFE, kocht sanofi-aventis uit voor 1.3 Billion $$ Goedgekeurd in januari 2006 in EU en US (na vele jaren) Before launch MCAP <2 Billion USD, launch in juni 2006

Nektar Share Price on NASDAQ 2004-2006 (in EUR)

8

10

12

14

16

18

20

12/3

1/20

03

2/29

/200

4

4/30

/200

4

6/30

/200

4

8/31

/200

4

10/3

1/20

04

12/3

1/20

04

2/28

/200

5

4/30

/200

5

6/30

/200

5

8/31

/200

5

10/3

1/20

05

12/3

1/20

05

2/28

/200

6

4/30

/200

6

BioPharma Fund

Wake up call: sleep market is huge Sepracor - Lunesta ‘Best in Class’ (FDA approval early 2004)

Enorme markt: 25% Amerikanen lijdt aan slapeloosheid Maar geen ‘big-pharma marketing partner’ + geen M&A ! Goede launch, maar SNY’s Ambien blijft dominant Is het aandeel Sepracor in slaap gevallen?

Sepracor Share Price on NASDAQ 2003-2006 (in EUR)

0

10

20

30

40

50

60

12/31

/200

2

2/28

/2003

4/30

/2003

6/30

/2003

8/31

/2003

10/31

/200

3

12/31

/200

3

2/29

/2004

4/30

/2004

6/30

/2004

8/31

/2004

10/31

/200

4

12/31

/200

4

2/28

/2005

4/30

/2005

6/30

/2005

8/31

/2005

10/31

/200

5

12/31

/200

5

2/28

/2006

4/30

/2006

BioPharma Fund

Wake up call: FDA’s nightmare scenario !

Neurocrine - FDA kills Indiplon and the stock (-62%) on May 16

Marketing Partner PFE (kocht in voor 400 Million USD in 2002) Vele positieve Fase III’s, bekend mechanisme (GABA A agonist) Vergelijkbare slaappillen al jaren op de markt!! ($$ Miljarden) 6 years of drug development gone in 1 day ?!?

Neurocrine Share Price on NASDAQ 2000-2006 (in EUR)

0

10

20

30

40

50

60

70

12/31/1999

6/30/2000

12/31/2000

6/30/2001

12/31/2001

6/30/2002

12/31/2002

6/30/2003

12/31/2003

6/30/2004

12/31/2004

6/30/2005

12/31/2005

BioPharma Fund

Long-run: Severe Constipation

Adolor - Lots of pain, but now gain (after last successful trial)

Verwacht aanvraag voor FDA goedkeuring later dit jaar Vele Fase III studies af, met grote ups and downs

sommige Fase III studies slecht opgezet (soft endpoint) Sneller onstlag uit ziekenhuis na operatie: kostenbesparend Glaxo is de marketing partnerAdolor Share Price on NASDAQ 2003-2006 (in EUR)

0

5

10

15

20

25

12/31/2002

3/31/2003

6/30/2003

9/30/2003

12/31/2003

3/31/2004

6/30/2004

9/30/2004

12/31/2004

3/31/2005

6/30/2005

9/30/2005

12/31/2005

3/31/2006

BioPharma Fund

Long-run: Severe Constipation

Progenics - slow progression Eerste Fase III studie af, one more to go Verwacht aanvraag voor FDA goedkeuring later dit jaar Werkt voor zeer zieke patienten op hoge dosis morphine Wyett is de marketing partner

Progenics Share Price on NASDAQ 2003-2006 (in EUR)

0

5

10

15

20

25

30

12/31

/200

2

3/31

/2003

6/30

/2003

9/30

/2003

12/31

/200

3

3/31

/2004

6/30

/2004

9/30

/2004

12/31

/200

4

3/31

/2005

6/30

/2005

9/30

/2005

12/31

/200

5

3/31

/2006

BioPharma Fund

Fundamenteel beleggen in biotech

Samenvatting: A – Avoid the blow-ups (FDA is huge problem)

B – Buy the winners (while avoiding blow-ups!)

C – Compare, Contrast with Competition D – Diversify, Diversify and Diversify

R – Rollercoaster volatility ahead L – Long-run (fasten seatbelt & hold on)

Biotechnologie: Kansen en Risico’s

Documents

Transcript of Biotechnologie: Kansen en Risico’s