7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

1/28

ANTIVIRUS &

PROFILAKSISdr.Ernawati,M.Kes

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

2/28

Pendahuluan

Obat anti virus bekerja pada setiap stadiumreplikasi virus, al:Adsorpsi dan penetrasi virus

Sintesa nucleic acid

Sintesa dan progresing protein tahap lanjutStadium akhir viral packaging dan rilis virion

oksisitas obat antivirus tergantung padabesarn!a kerentanan en"im virus terhadap e#ek

inhibitor! dari en"im sel hosterapi kombinasi :E#ekti$tas klinis lebih besar

Mencegah%memperlambat timbuln!a resistensi

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

3/28

Antiviral agents

Drugs for Drugs for IV Drugs forDrugs for

er!es in"uen#a$V and %V

A'lovir Fusion Protease A(antadineINF)*

+anilovir inhi,itor inhi,itors -ana(ivirLa(ivudine

Fosarnet

Ri,avirin

Reverse transri!tase

inhi,itors

Nuleosides Nonnuleosides

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

4/28

O$AT ANTI .RP.S

Merupakan antimetabolite bioactivated via viral%host cell kinase

Membentuk sen!awa !ang menginhibisipolimerase &'A virus

Macam(macam obat anti herpes :Ac!clovir )ac!cloguanosine*

+anciclovir

ido#ovir

-oscarnet

ain : /idarabine, 0do1uridine dan tri2uridine,#ormivirsen

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

5/28

A'lovir /a'loguanosine 0

MekanismeAnalog guanosine akti#

erapi virus herpes simple1 )3S/4,3S/5* dan virusvaricella "oster )/6/*

&iaktivasi 7ac!clovir triphosphate 7mengganggusintesa &'A virus

8ekerja sebagai substrat kompetiti# untukpolimerase &'A7terminasi rantai setelah

penggabungan dengan &'A virus-armakokinetik9emberian : topikal, oral, iv

aktu paruh pendek, oral, dosis multiple

Ekskresi renal

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

6/28

9enggunaan klinis dan toksisitasAc!clovir oral untuk terapi :Mucocutaneus

esi herpes genital

9ro$laksis A0&S

9asien imunocompromised lain ) transplantasi

organ *oleransi baik, ES: gang +0, sakit kepala

0/ :3erpes !ang berat )encephalitis*

0n#eksi 3S/ neonatusES : delirium, tremor, kejang, hipotensi dan

ne#rotoksik

idak toksik untuk sumsum tulang

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

7/28

O,at lain untu1 infe1si SV dan V-VVala'lovir 9rodrug !g dikonversi menjadi ac!clovir oleh metab hepar

9o, kadar plasma ;(

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

8/28

+anilovir

Mekanisme kerja&erivat guanine !ang mengalami tri#os#orilasi

membentuk nucleotide !ang menginhibisipol!merase &'A c!tomegalovirus )M/* dan 3S/dan men!ebabkan terminasi rantai

Mekanisme resistensi M/ : mutasi pada gen !angcode untuk aktivasi #os#otrans#erase virus danpolimerase &'A virus

-armakokinetik9emberian iv

9enetrasi ke jaringan baik termasuk mata dan SS9

/alganciclovir : prodrug ganciclovir, ?penggunaanganciclovir iv pada pen!akit M/ end( organ

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

9/28

9enggunaan klinis dan toksiositas9ro$laksis dan terapi retinitis M/

0n#eksi M/ lain pada pasienimunocompromised

ES sistemik : leukopenia, mucositis, dis#ungsihepatik dan kejang

&apat men!ebabkan neutropenia berat biladigunakan bersama dengan "idovudine atausen!awa m!elosupressive lain

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

10/28

%idofovir

Mekanisme kerja dan #armakokinetik&iaktivasi oleh kinase sel host dan menginhibisi &'A

pol!merase 3S/, M/, adenovirus dan papilloma virus)39/*

@esistensi disebabkan karena mutasi gen pol!merase &'A9emberian iv, eliminasi renal

9enggunaan klinis dan toksisitasE#ekti# untuk retinitis M/, in#eksi mococutaneus

3S/,genital warts

E#ek toksik : ne#rotoksik, aditi# dengan obat ne#rotoksiklain )amphoterisin 8 dan aminogl!coside*

9reterapi dengan probenecid : ?sekresi tubuler akti# dan?ne#rotoksik

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

11/28

Fosarnet

Mekanisme&erivat #os#ono#ormate

Menginhibisi pol!merase @'A virus, pol!merase &'Adan 30/ reverse transcriptase

-armakokinetik9emberian iv, penetrasi ke jar. baik termasuk SS9

Eliminasi renal

9enggunaan klinis dan toksisitas

9ro$laksis dan t1 M/ dan t1 strain virus !ang resisten+anciclovir

ES : ne#rotoksik, gangguan keseimbangan elektrolit)hipokalsemia*, ulserasi genitourinari, SS9 )sakitkepala, halusinasi, kejang *

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

12/28

O,at antiher!es lain

Vidara,ineAnalog adenine

1 : 3S/, /6/ dan M/

opikal : 1 keratitis herpes

Es : iritasi +0, parestesi, tremor, konvulsi dandis#ungsi hepatik

Ido2uridine dan Tri"uridineAnalog p!rimidine

9enggunaan topikal utk keratitis herpes )3S/4*

Fo(ivirsenAntisense oligonucleotide !ang mengikat m@'A M/,

inhibisi awal sintesa protein

9emberian injeksi intravitreal untuk 1 retinitis M/

ES : iritis, vitreitis, 0O dan perubahan penglihatan

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

13/28

O$AT ANTI IV

Obat utama !ang e#ekti# melawan 30/adalah :0nhibitor antimetabolite viral reverse transcriptase

0nhibitor viral aspartate protease

&iawali pemberian B; obat anti retroviralKombinasi obat :@everse transcriptase inhibitors )@0s*

0nhibitor 30/ protease )90*

3ighl! activate antiretroviral therap! )3AA@* 7memperlambat%mereverse peningkatan muatanvirus @'A !ang normaln!a men!ertai progresivitaspen!akit

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

14/28

Nuleoside Reverse Transri!tase

Inhi,itors /NRTIs09rodrug !ang dikonversi oleh host cell

kinase menjadi triphosphate

8erkompetisi menginhibisi ikatannucleotida alami dengan d'9 binding sitepada reverse transcriptase

erminator rantai via insersin!a ke rantai

&'A !ang sedang berkembang@esistensi timbul bila digunakan sebagai

obat tunggal via mutasi pada pol gene

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

15/28

3aa()(aa( NRTIs

A,aavirAnalog guanosine

4%5 : 45(5C jam

Didanosine /ddl0ES : neuropati peri#er, diare, dis#ungsi hepatik,hiperurisemia dan e#ek SS9

.(triita,ine

K0 ibu hamil, anak(anak, dis#ungsi hepar%ginjalES: asthenia,gangguan +0, sakit kepala,

hiperpigmentasi pada telapak tangan,telapakkaki%keduan!a

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

16/28

La(ivudine /4T%0

@egimen 3AA@ untuk 30/E#ekti# untuk hepatitis 8

ES : gangguan +0, sakit kepala, insomnia,#ati>ue

Stavudine/d5T0ES : neuropati peri#er

Tenofovir4%5 intraseluler =D jam

ES : gangguan +0, asthenia, sakit kepala,jarang terjadi ++A dan -anconiFs s!ndrome

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

17/28

-alita,ine /dd%0

ES : neuropati peri#er, pancreatitis, ulserasi eso#agus,stomatitis dan arthralgia

-idovudine /-DU0Metabolisme hepatik menjadi glucoronide

Ekskresi renal

E#ek toksik : supresi sumsum tulang 7anemia danneutropenia

ES : gangguan +0, trombositopenia, sakit kepala,m!algia, acute cholestatic hepatitis, agitasi, insomnia

'@0s dan lactic acidosis9enggunaan tunggal%kombinasi dengan antiretroviral

lain 7 lactic acidemia, hepatomegali dengan steatosis

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

18/28

Nonnuleoside Reverse

Transri!tase Inhi,itors /NNRTIs0idak memerlukan #os#orilasi untuk menjadi

akti#

idak berkompetisi dengan nucleoside tri#os#at

idak mengalami resistensi silang dngan '@0s

Macam(macamn!a :Delavirdine

Kadar dalam darah diturunkan olehantasid,ddl,phen!toin,ri#ampin, nel$navir&itingkatkan oleh anti#ungi a"ole dan macrolideK0 ibu hamil

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

19/28

.faviren#

&osis 4 1 sehariE#ek toksik : dis#ungsi SS9, skin rash,

kolesterol plasma

K0 ibu hamil trim 0

Nevira!ine&igunakan sebagai kombinasi obat

E#ekti# untuk mencegah transmisi vertikal 30/)dosis tunggal* untuk ibu saat melahirkan danneonatus

ES : hipersensiti#, Steven(Gohnson s!ndromedan toksik epidermal necrol!sis !ang #atal

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

20/28

Protease Inhi,itor

9enggunaan klinis : A0&S

Kombinasi dengan reverse transcriptaseinhibitor sebagai komponen 3AA@

Macam(macamn!a :A(!renavir dan fosa(!renavirK0 : anak(anak dan ibu hamil

ES : gangguan +0, parestesi, rashAlergi silang dengan sul#onamide

Ata#anavirAbsorpsi perlu lingkungan asam

ES : gangguan +0, neuropati peri#er, ruam kulit,hiperbilirubinemia

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

21/28

Indinavir

ES : nausea, diare, trombositopenia,hiperbilirubinemia, ne#rolitiasis

Kadar serum ditingkatkan oleh anti#ungi a"oledan diturunkan oleh ri#am!cin

kadar serum antihistamin, ben"odia"epin danri#ampin

Lo!inavir6ritonavir0nhibisi H9;A(mediated metabolisme lopinavir

Nel7navirMetabolisme hepatik via H9;A

ES : diare

Aman untuk ibu hamil

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

22/28

RitonavirES : iritasi +0, parestesi, kadar plasma hepatic

aminotrans#erase dan trigl!cride

Sa8uinavirKombinasi dengan ritonavir dosis kecil

Memperbaiki e$kasi dan ?ES +0

ES : nausea, diare, dispepsia, rinitis

E#ek pada metabolisme karbohidrat dan lipid90 pada konbinasi obat 3AA@ dapat men!ebabkan

gangguan metab kbh dan lipid

0nhibisi protein pengatur lipid !ang daerah akti#n!amempun!ai stuktur homolog dengan protease 30/

S!ndroma : hiperglikemia, buIalo hump, ginekomasti,truncal obesitas, lipodistro$ #asial dan peri#er ) stl 4 th 1*

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

23/28

Fusion inhi,itor

.nfuvirtide;D amino(acid peptide sintetis

Mengikat subunit gpC4 pada viral envelopegl!coprotein, mencegah perubahan

con#ormational !ang diperlukan untuk #usionviral pada membran seluler

9emberian subkutan

Kombinasi dengan obat anti 30/ lain

idak terjadi resistensi silang dengan obat anti30/ lain

@eaksi hipersensiti$tas ) pada tempat injeksi*

ES : bakterial pneumonia

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

24/28

O,at Anti In"uen#a

A(antadine dan Ri(antadineMekanisme kerjaMenghinbisi tahap awal replikasi virus in2uen"a AMencegah Juncoating dengan cara mengikat

protein M5

9enggunaan klinis dan toksisitasMencegah in#eksi virus in2uen"a A

Menurunkan durasi gejala ) diberikan CL jam stl

kontak *ES : iritasi +0, pusing, ata1ia, slurred speech

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

25/28

Oselta(ivir dan -ana(ivir

Mekanisme kerja 0nhibitor neuraminidase !ang diproduksi oleh

in2uen"a A dan 8En"im viral ini memecah residu sialic acid dari

protein viral dan protein permukaan sel !angterin#eksi

9enggunaan klinis dan toksisitasOseltamavir : peroral, menurunkan insidens

in2uen"a, ES: gangguan +0

6anamivir : intranasal, ES : batuk, n!eritenggorokan, menginduksi bronkospasme padapasien asma

E#ekti# 5C jam setelah timbul gejala

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

26/28

Sen'a9a untu1 virus he!atitis

INF)*Mekanisme kerjaMencetuskan pembentukan natural killer cells !ang

menghancurkan sel(sel liver !ang terin#eksi

-armakokinetik0njeksi im % subkutan

9enggunaan klinis38/ kronis ) tunggal%kombinasi dengan amivudine *KaposiFs sarcoma, papillomatosis, genital warts

Mencegah diseminasi virus 36 pada pasien a danmenurunkan pen!ebaran M/ setelah transplantasi gingal

oksisitas0ritasi +0, 2ue like s!ndrome, neutropenia, #ati>ue, m!algia,

alopecia, tuli reversibel, dis#ungsi th!roid, mental con#usion,

depresi berat

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

27/28

Adefovir di!ivo2il

Mekanisme kerja 9rodrug adenovir !ang di#os#orilasi oleh cellular kinase8erkompetisi inhibisi 38/ &'A pol!meraseMen!ebabkan terminasi rantai setelah incorporasi

dengan viral &'A

-armakokinetik dan penggunaan klinis 9er oral Eliminasi via ginjalMenekan replikasi 38/, memperbaiki histologi liver dan

$brosis

oksisitas'e#rotoksik dose limiting actic acidosis dan hepatomegali berat dengan

steatosis

7/26/2019 Antivirus & Profilaksis

28/28

La(ivudine0n#eksi 38/ kronis

.nteavir+uanosine nucleoside !ang menginhibisi 38/ &'A

pol!merase

E$kasi klinis amivudine

Ri,avirinMenginhibisi pembentukan guanosine triphospate,

mencegah capping viral m@'A dan memblok @'Adependent @'A pol!merase

9eroral, iv, aerosolambahan 0'-(N pada in#eksi 3/ kronis )compensated*

ES : anemia hemolitik, iritasi conjungtiva dan bronchial

K0 absolut untuk ibu hamil