Albert Oz Afra Gomez

8/17/2019 Albert Oz Afra Gomez

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UNIVERSIDAD DE GRANADA

FACULTAD DE CIENCIAS

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ANALÍTICA

CARACTERIZACIÓN Y DETERMINACIÓN DE BISFENOL A

Y COMPUESTOS RELACIONADOS EN MUESTRAS

AMBIENTALES Y FLUIDOS BIOLÓGICOS POR

ESPECTROFLUORIMETRÍA Y CROMATOGRAFÍA DE

GASES-ESPECTROMETRÍA DE MASAS

TESIS DOCTORAL

Alberto Z!r G"#e$

Gr%&' ())*


2/407

Mi agradecimiento a todas aquellas personas que en algún

momento colaboraron con su ayuda, apoyo o amistad a la

realización de esta Memoria de Doctorado.


3/407

Mi agradecimiento a todas aquellas personas que en algún

momento colaboraron con su ayuda, apoyo o amistad a la

realización de esta Memoria de doctorado.


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A Esther


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8/407

ÍndiceI

OBJETO DE ! TE"#"

#$T%OD&''#($

1. BISFENOLES Y COMPUESTOS RELACIONADOS. SÍNTESIS Y PROPIEDADES FÍSICAS Y

QUÍMICAS ...................................................................................................................................... ..... 7

1.1. Síntesis de !s c!"#$est!s ..................................................................................................... ...... 1%

1.1.1. Síntesis de !s &is'en!es ................................................................................................... 1%

1.1.(. Síntesis de !s di)icidi*te+es ........................................................................................... 1,

1.1.,. Síntesis de !s #!ic-+&!n-t!s ........................................................................................ ... 11.1./. Síntesis de !s "et-c+i-t!s ............................................................................................ ... 10

1.1./.1. Síntesis de &is2MA..........................................................................................17

1.1./.(. Síntesis de &isDMA..........................................................................................17

1.(. P+!#ied-des 'ísic-s ................................................................................................................... .... 13

1.,. P+!#ied-des 4$í"ic-s ................................................................................................................... 15

1.,.1. Re-cci6n de -4$i-ci6n.......................................................................................... ..........15

1.,.(. Re-cci6n de ci-n!"eti-ci6n............................................................................. ......... ......15

1.,.,. Re-cci6n c!n e#6id!s......................................................................................................(%

1.,./. Re-cci6n c!n di8-$+!s............................................................................................... ......(%

1.,.. Re-cci6n de s$stit$ci6n eect+!'íic-.................................................................................(%

1.,.0. Este+i'ic-ci6n c!n 9cid!s !+)9nic!s................................................................................ ..(1

1.,.7. Re-cci6n de 8id+!)en-ci6n......................................................................................... ......(1

1.,.3. Ot+-s +e-cci!nes ................................................................................................................ (1

(. APLICACIONES INDUSTRIALES DE LOS BISFENOLES Y COMPUESTOS

RELACIONADOS. FUENTES DE E:POSICI;N -#ic-ci!nes .......................................................................... ........ . (,

(.(. P9stic!s #!ic-+&!n-t!= F-&+ic-ci6n > -#ic-ci!nes ....................................................... ........ ..... (/

(.,. C!"#!sites > se-d!+es dent-es. A#ic-ci!nes "*dic-s. ................................................ ......... .. (

(./. E#!sici6n -"&ient- .............................................................................................................. ..... (3

,. ACTI?IDAD BIOL;2ICA DE BISFENOLES Y DERI?ADOS .................................. ........ ........ ... ,%

,.1. De'inici6n de dis+$#ci6n end!c+in- .............................................................................................. ,%

,.(. De'inici6n de est+6)en!. Est+6)en!s n-t$+-es > de sint*sis...................................................... ..,(


9/407

Índice I?,.,. Tests #-+- - dete+"in-ci6n de - -cti@id-d est+6)*nic- ......................................................... ...... ,7

,.,.1. Test de c!+ni'ic-ci6n @-)in- ........................................................................................... .. ,7

,.,.(. Test de inc+e"ent! de #es! $te+in! ............................................................................ ...... ,3,.,.,. Test de en-ce c!"#etiti@! c!n e +ece#t!+ est+!)*nic! ...................................... ........ ..... ,3

,.,./. Tests de e#+esi6n )*nic- e ind$cci6n de #+!teín-s ................................................... ....... ,5

,.,./.1. Test de - @ite!)enin-.........................................................................................,5

,.,./.(. Test de -ct!'e++in-..............................................................................................,5

,.,./.,. Ens->! CAT.............................................................................................. ..........,5

,.,.. Ens->!s est+6)en! de#endientes. Ens->! de ESc+een.................................................. .../%

,./. E'ect!s de - e#!sici6n - est!s c!"#$est!s ................................................................................ /1

,./.1. Red$cci!nes te"#!+-es en - c-id-d > c-ntid-d de se"en ............................. ........ ........ /1

,./.(. C9nce+ testic$-+ ................................................................................................................ /(

,./.,. M-'!+"-ci!nes c!n)*nit-s ............................................................................................... /(

,././. Ate+-ci!nes en !s #!+cent-es de se!s .......................................................... ........ ........ /,

,./.. C9nce+ de "-"- en "$e+es ............................................................................................. . /,

,./.0. E'ect!s ne$+!6)ic!s. ........................................................................................... ......... .... /,

,./.7. Ate+-ci!nes )*netic-s ....................................................................................................... //

,./.3. Ot+!s e'ect!s #!si&es ........................................................................................................ //

/. ANLISIS DE BISFENOLES Y COMPUESTOS RELACIONADOS. ............................................ /

/.1. M*t!d!s c+!"-t!)+9'ic!s .............................................................................................................. /

/.1.1. C+!"-t!)+-'í- de )-ses ...................................................................................... ........ ....... /0

/.1.(. C+!"-t!)+-'í- de í4$id!s ...................................................................................... ........ ... /3

/.1.,. C+!"-t!)+-'í- en c-#- 'in- TLC ..................................................................... .... ........ ... %

/.(. M*t!d!s es#ect+6sc!#ic!s .................................................................................................... ........ %

'!)#T&O #. E*)E%#ME$T!+ D#"O&'#O$E", %E!'T#O" E #$"T%&ME$T!'#($

1. DISOLUCIONES REACTI?OS Y DISOL?ENTES EMPLEADOS ........................................ .......

1.1. Dis!$ci!nes ............................................................................................................................... ..

1.(. Re-cti@!s e"#e-d!s en - dete+"in-ci6n de - -cti@id-d est+!)*nic- ......................... .... ........ ... 3

1.,. Re-cti@!s de si-ni-ci6n ....................................................................................... .... ........ ........ .. 5

1./. Resin-s .......................................................................................................................................... 0%

1.. 2-ses e"#e-d!s .................................................................................................................. ........ 0%

1.0. Dis!@entes ................................................................................................................................. .. 0%

1.7. Ot+!s +e-cti@!s .............................................................................................................................. 01


10/407

ÍndiceI(. MATERIAL DE LABORATORIO E INSTRUMENTACI;N. .......................................................... 0(

(.1. M-te+i- de -&!+-t!+i! ................................................................................................... .... ........ .. 0(

(.(. Inst+$"ent-ci6n .......................................................................................................................... .. 0/

(.(.1. Es#ect+!'$!+í"et+!........................................................................................... ......... ......0/

(.(.(. Siste"- -c!#-d! c+!"-t6)+-'! de )-seses#ect+6"et+! de "-s-s ........................ ........ .. 0/

(.(.,. Es#ect+6"et+! de RMN.............................................................................................. ......0

(.(./. Lect!+ de densid-d 6#tic- #-+- #-c-s de 50 #!ci!s.................................................. .....0

(.(.. E4$i#! #-+- - et+-cci6n í4$id!í4$id!.........................................................................0

(.(.0 Ot+!s -#-+-t!s e inst+$"ent!s ............................................................................................ 00

,. ORDENADORES IMPRESORAS Y PAQUETES INFORMTICOS ........................ ........ ........ .... 07

,.1. O+den-d!+es .................................................................................................................................. 07

,.(. I"#+es!+-s ................................................................................................................................ .... 07

,.,. P-4$etes in'!+"9tic!s ................................................................................................................... 07

'!)#T&O ##. METODOO-! DE T%!T!M#E$TO DE O" D!TO" !$!T#'O"

1. CALIBRACI;N .................................................................................................................................. 71

1.1. M!de!s $ni@-+i-ntes .................................................................................................................... 7(

1.1.1. Est-&eci"ient! > @e+i'ic-ci6n de "!de! ................................................... ........ ........ .... 7,

1.1.(. P-+9"et+!s de c-id-d de "*t!d! -n-ític! ......................................................... ........ .... . 7

1.1.(.1. R-n)! din9"ic! ine- > ine-id-d................................................................. ...7

1.1.(.(. Lí"ites de detecci6n > c$-nti'ic-ci6n............................................................ .......70

1.1.(.,. P+ecisi6n................................................................................................ .......... ...31

1.1.(./. Sensi&iid-d..........................................................................................................31

1.(. M*t!d!s "$ti@-+i-ntes ............................................................................................................. ... 3(

1.(.1. Re)+esi6n #!+ "íni"!s c$-d+-d!s #-+ci-es PLS ........................................ ........ .... ...... 3/1.(.1.1. Seecci6n de - "-t+i de c-i&+-d!................................................................... .3

1.(.1.(. T+-t-"ient!s #+e@i!s de !s d-t!s de c-i&+-d!.................................................30

1.(.1.,. Seecci6n de nG"e+! 6#ti"! de '-ct!+es...........................................................37

1.(.1./. C-id-d en e -$ste de "!de!..........................................................................33

(. ?ALIDACI;N DE UN MHTODO DE ANLISIS QUÍMICO .......................................... ........ ....... 51

(.1. C!"#-+-ci6n de d!s +ect-s de +e)+esi6n > ens->!s de +ec$#e+-ci6n .............................. ........ ..... 51


11/407

Índice I?(.1.1. Test de c!"#-+-ci6n de d!s +ect-s de +e)+esi6n ............................................ ........ ........ ...... 51

(.1.1.1. C!"#-+-ci6n de -s @-+i-n-s de -"&!s c-i&+-d!s......................................... .....51

(.1.1.(. C!"#-+-ci6n de #endientes..................................................................................5(

(.1.1.,. C!"#-+-ci6n de !s t*+"in!s inde#endientes........................................... ......... ...5/

(.1.(. Ens->!s de +ec$#e+-ci6n ........................................................................................... ........ .. 5

(.(. Met!d!!)í- de -dici6n de #-t+6n ..................................................................................... ......... .. 5

(.(.1. C!"#+!&-ci6n de - e-ctit$d de "*t!d!. ....................................................................... 50

'!)T&O ###. !)#'!'#O$E" DE ! E")E'T%O/&O%#MET%! ! !$0#"#" DE B#"/E$O !

1 'OM)&E"TO" %E!'#O$!DO"

1. INTRODUCCI;N .............................................................................................................................. 1%1

1.1. E"#e! de "edi!s !+)-ni-d!s en '$!+i"et+í- ................................................................... ...... 1%(

1.(. E"#e! de dis!@entes n! -c$!s!s. Mic+!et+-cci6n í4$id!í4$id! .................................... .... 1%

1.(.1. Mic+!et+-cci6n í4$id!í4$id! .................................................................................. ... 1%7

1.(.1.1. Dis#!siti@!s e"#e-d!s #-+- "ic+!et+-cci6n............................................ .....1%3

1.(.1.(. C!"#-+-ci6n c!n !t+-s t*cnic-s se#[email protected]/

1.,. P+!#$est- de t+-&-! .................................................................................................................... 110

(. DETERMINACI;N ESPECTROFLUORIMHTRICA DE BISFENOL A EN A2UAS MEDIANTE

FORMACI;N DE COMPLEOS DE INCLUSI;N. .................................................................... ... 113

(.1. C!"#!+t-"ient! '$!+escente de &is'en! A en #+esenci- de βcic!det+in-. Est-&eci"ient! de !s

#-+9"et+!s inst+$"ent-es........................................................................................................... .113

(.1.1. Es#ect+!s de ecit-ci6n > e"isi6n de c!"#e! de inc$si6n '!+"-d!. Seecci6n de -s

!n)it$des de !nd- de "edid- ........................................................................................... 113

(.1.(. Rendi-s de ecit-ci6n > e"isi6n ........................................................................ ........ ...... 1(%

(.(. O#ti"i-ci6n de @-+i-&es e#e+i"ent-es. Est-&eci"ient! de c!nst-ntes ............................... 1(1

(.(.1. In'$enci- de - c!ncent+-ci6n de βcic!det+in-. C9c$! de - este4$i!"et+í- > c!nst-ntede '!+"-ci6n de c!"#e! de inc$si6n ....................................................... ........ ........ .... 1(1

(.(.1.1. M*t!d! de Benesi


12/407

ÍndiceI(./.1.Est-&eci"ient! > @e+i'ic-ci6n de "!de! ..................................................................... ... 1,

(./.(.P-+9"et+!s de c-id-d de "*t!d! -n-ític! ..................................................................... .. 1,7

(./.(.1.R-n)! din9"ic! ine- > ine-id-d...................................................................1,7

(./.(.(. Lí"ites de detecci6n > c$-nti'ic-ci6n........................................................ ......1,7

(./.(.,.P+ecisi6n............................................................................................................1,3

(./.(./. Sensi&iid-d............................................................................................. ......... .1,5

(./.(.. Res$"en de !s #-+9"et+!s -n-ític!s..............................................................1,5

(..Est$di! de inte+'e+enci-s ........................................................................................................... .. 1/%

(..1.C!"#!sici6n de -s -)$-s !&et! de est$di! .................................................... ........ ........ . 1/%

(..1.1.A)$- de #!!................................................................................................. ....1/%

(..1.(.A)$- de +í!........................................................................................................1/%

(..1.,.A)$- de "-+.......................................................................................................1/1

(..(.Est$di! de inte+'e+entes ..................................................................................................... 1/1(..,.Ei"in-ci6n de !s nit+-t!s #+esentes en - "$est+- ..................................................... ...... 1/3

(..,.1.C-ntid-d de +esin-....................................................................................... .......1/3

(..,.(. F+-cci6n de "$est+- t!"-d- #-+- -s "edid-s de '$!+escenci-.............. ........1/5

(.0. A#ic-ci!nes > @-id-ci6n de "*t!d! ........................................................................................ 1%

(.0.1.C-i&+-d!s c!n -dici6n de #-t+6n ..................................................................... ........ ....... 1%

(.0.(. C!"#-+-ci6n de !s c-i&+-d!s c!n #-t+!nes > -dici6n de #-t+6n ........................... ....... 11

(.0.,. Est$di!s de +ec$#e+-ci6n ................................................................................... ........ ..... 1(

,. DETERMINACI;N DE BISFENOL A EN PRESENCIA DE FENOL MEDIANTE

ESPECTROFLUORIMETRIA DERI?ADA PRE?IA MICROE:TRACCI;N LÍQUIDO

LÍQUIDO ........................................................................................................................................ .. 1/

,.1. C!"#!+t-"ient! '$!+escente de &is'en! A > 'en! en *te+ etíic!. Est-&eci"ient! de !s

#-+9"et+!s inst+$"ent-es .......................................................................................................... 1/

,.1.1. Es#ect+!s '$!+escentes de &is'en! A > 'en! en *te+ etíic! .......................................... 1/

,.1.(. Est-&eci"ient! de -s !n)it$des de !nd- -n-ític-s. De+i@-ci6n de !s es#ect+!s

'$!+escentes .................................................................................................................. . 10

,.1.,. Rendi-s de ecit-ci6n > e"isi6n ................................................................................. ... 13

,.(. O#ti"i-ci6n de @-+i-&es e#e+i"ent-es .............................................................................. ... 15

,.(.1. In'$enci- de @!$"en de dis!@ente ..................................................................... ........ ... 15

,.(.(.Est$di! de - -)it-ci6n de siste"- .................................................................................... 101

,.(.(.1.Ti#! de -)it-d!+................................................................................................101

,.(.(.(.Tie"#! de -)it-ci6n..........................................................................................10,

,.(.(.,.?e!cid-d de -)it-ci6n......................................................................................10

,.(.,. Tie"#! de se#-+-ci6n de -s '-ses ....................................................................... ........ ... 100


13/407

Índice I?,.(./. In'$enci- de #< s!&+e e +endi"ient! de #+!ces! de et+-cci6n ............................... .. 107

,.(.. In'$enci- de - te"#e+-t$+- ........................................................................................ ...... 103

,.(.0. Res$"en de - !#ti"i-ci6n de @-+i-&es .......................................................................... 17%

,.,. P-+9"et+!s -n-ític!s .................................................................................................................. 17%

,.,.1. Est-&eci"ient! > @e+i'ic-ci6n de "!de! ................................................................. ....... 17%

,.,.1.1.F$nci6n de c-i&+-d! #-+- $n @!$"en de 1%% "............................................171

,.,.1.(.F$nci6n de c-i&+-d! #-+- $n @!$"en de (% "............................................17,

,.,.1.,.F$nci6n de c-i&+-d! #-+- $n @!$"en de %% "............................................17

,.,.1./.C!"#-+-ci6n de - sensi&iid-d de !s distint!s @!G"enes.............................177

,.,.(. Inde#endenci- de - seJ- -n-ític- e"itid- #!+ e &is'en! A c!n - c!ncent+-ci6n de

'en! .......................................................................................................................... ...... 177

,.,.,. P-+9"et+!s de c-id-d de "*t!d! -n-ític! .................................................................... 175

,.,.,.1. R-n)! din9"ic! ine- > ine-id-d............................................................... ...13%,.,.,.(. Lí"ites de detecci6n > c$-nti'ic-ci6n............................................................. .13%

,.,.,.,. P+ecisi6n.............................................................................................. ......... ....13%

,.,.,./. Sensi&iid-d...................................................................................... .......... ......131

,.,.,.. Res$"en de !s #-+9"et+!s -n-ític!s..............................................................131

,./. Est$di! de inte+'e+enci-s. ............................................................................................... .......... .. 13(

,.. A#ic-ci!nes > @-id-ci6n de "*t!d! ................................................................................ ........ 15(

,..1. Res!$ci6n de "ec-s sint*tic-s ....................................................................................... 15,

,..(. C-i&+-d!s c!n -dici6n de #-t+6n .................................................................................. .... 15/

,..,. C!"#-+-ci6n de !s c-i&+-d!s c!n #-t+!nes > -dici6n de #-t+6n ....................... ........ ... 15

,../. Ens->!s de +ec$#e+-ci6n .................................................................................... ........ ...... 150

/. DETERMINACI;N ESPECTROFLUORIMHTRICA DE TRAKAS DE FENOL BISFENOL A Y

BISFENOL A DI2LICIDILHTER EN MEKCLAS PRE?IA MICROE:TRACCI;N LÍQUIDO

LÍQUIDO


14/407

ÍndiceI/.,.,.Seecci6n de "!de! de c-i&+-ci6n ................................................................... ........ ...... (%3

/.,./.P+edicci6n ......................................................................................................................... (1%

/./. A#ic-ci6n de "*t!d! de c-i&+-ci6n "$ti@-+i-nte PLS1 - - +es!$ci6n de "ec-s en -)$-s de

distint- #+!cedenci-.....................................................................................................................(1,

'!)T&O #. !)#'!'#O$E" DE ! '%OM!TO-%!/! DE -!"E" !'O)!D! 'O$

E")E'T%OMET%! DE M!"!" ! !$0#"#" DE B#"/E$O ! 1 'OM)&E"TO"

%E!'#O$!DO"

1. INTRODUCCI;N .............................................................................................................................. (15

1.1. P-+9"et+!s inst+$"ent-es ............................................................................................... .... ........ . ((%

1.1.1. P-+9"et+!s inst+$"ent-es de c+!"-t6)+-'! de )-ses .................................... ........ ........ ... ((%1.1.1.1. P-+9"et+!s inst+$"ent-es 4$e -'ect-n - siste"- de in>ecci6n....................... ...((%

1.1.1.(. P-+9"et+!s inst+$"ent-es 4$e -'ect-n - - se#-+-ci6n c+!"-t!)+9'ic-....... .... ... .((1

1.1.(. P-+9"et+!s inst+$"ent-es de es#ect+6"et+! de "-s-s ......................................... ........ .... ((,

1.1.(.1.An9isis en "!d! SCAN...................................................................................((,

1.1.(.(.An9isis en "!d! SIM Seected I!n M!nit!+in)............................................((0

1.(. De+i@-ti-ci6n de c!"#$est!s 8id+!i-d!s. Si-ni-ci6n ........................................... ........ ........ .. ((7

1.,. P+!#$est- de t+-&-! .................................................................................................................... (,%

(. CARACTERIKACI;N DE LOS CLORODERI?ADOS DEL BISFENOL A EN A2UAS

CLORADAS. PROPIEDADES ESTRO2HNICAS.........................................................................(,(

(.1. C-+-cte+i-ci6n de !s c!"#$est!s "edi-nte C2EM .............................................. ........ ........ . (,,

(.1.1. Es#ect+! de "-s-s de !s c!"#$est!s si-ni-d!s ..................................... .... ........ ........ . (,

(.(. ?-+i-&es e#e+i"ent-es 4$e -'ect-n - - c!+-ci6n de &is'en! A ...................................... ... ... ... (/%

(.(.1. #< de "edi! ................................................................................................................ ... (/%

(.(.(. C!ncent+-ci6n de c!+! > tie"#! de +e-cci6n .................................................................. .. (/(

(.,. Síntesis de !s c!"#$est!s c!+-d!s P(%%%%(/,( .................................................. .... ........ ....... (/(.,.1. C!+-ci6n de &is'en! A .................................................................................................. (/0

(.,.(. Se#-+-ci6n #!+ c+!"-t!)+-'í- en c-#- 'in- ....................................................... .... ........ .. (/0

(.,.,. Ais-"ient! #!+ c+!"-t!)+-'í- í4$id- en c!$"n- ........................................... ........ ........ (/7

(./. Identi'ic-ci6n de !s c!"#$est!s ........................................................................................... ....... (/3

(./.1. Es#ect+!"et+í- de "-s-s .................................................................................... ........ ..... (/3

(./.1.1.C+!"-t!)+-"-s > es#ect+!s de "-s-s de !s c!"#$est!s c!+-d!s..................(/5

(./.1.(.A&$nd-nci-s is!t6#ic-s.....................................................................................(,

(./.(. Res!n-nci- "-)n*tic- n$ce-+ de 1, C > de 1 < .............................................................. ..... (0


15/407

Índice I?(.. Dete+"in-ci6n de - -cti@id-d est+!)*nic- ......................................................... .... ........ ........ .... (3

,. DETERMINACI;N DE BISFENOL F BISFENOL A Y SUS CORRESPONDIENTES

DI2LICIDIL ETER EN A2UAS RESIDUALES POR CROMATO2RAFÍA DE 2ASES

ESPECTROMETRÍA DE MASAS ................................................................................................... (01

,.1. C-+-cte+i-ci6n de !s c!"#$est!s "edi-nte C2MS........................................................... .....(01

,.(. O#ti"i-ci6n de @-+i-&es e#e+i"ent-es ................................................................................. . (05

,.(.1. ?-+i-&es de #+!ces! de de+i@-ti-ci6n ......................................................................... .. (7%

,.(.1.1.Eecci6n de +e-cti@! de si-ni-ci6n.................................................................(7%

,.(.1.(.Tie"#! de -)it-ci6n de - "$est+-....................................................................(71

,.(.(. ?-+i-&es 4$e -'ect-n - - et+-cci6n í4$id!í4$id! ................................................... ... (7

,.(.(.1.Eecci6n de dis!@ente !+)9nic!.......................................................................(70,.(.(.(.F$e+- i6nic- > @!$"en de dis!@ente !+)9nic!..............................................(77

,.(.(.,.In'$enci- de tie"#! de -)it-ci6n.....................................................................(75

,.(.(./.Tie"#! de se#-+-ci6n de -s '-ses.....................................................................(31

,.(.(..In'$enci- de # c$-nti'ic-ci6n...............................................................(37

,.,.(.,.P+ecisi6n............................................................................................................(35

,.,.(./.Sensi&iid-d.......................................................................................................(5%

,.,.(..Res$"en de !s #-+9"et+!s -n-ític!s...............................................................(5%

,./. A#ic-ci!nes > @-id-ci6n de "*t!d! .................................................................... ........ ........ .... (5%

,./.1. C-i&+-d!s c!n #-t+!nes -dici6n de #-t+6n > Y!$den ................................................. .... (51

,./.(. C!"#+!&-ci6n de - e-ctit$d de "*t!d!. ..................................................... ......... ....... (5(

/. DETERMINACI;N DE TRIETILEN2LICOL DIMETACRILATO TE2DMA BISFENOL A

BISFENOL A DIMETACRILATO BISDMA Y BISFENOL A DI2LICIDIL DIMETACRILATO

BIS2MA EN SALI?A


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ÍndiceI/.1.(. Est-&eci"ient! de "!d! SIM..................................................................................... ..,1(

/.(. O#ti"i-ci6n de @-+i-&es e#e+i"ent-es ................................................................... .... ........ .. ,1(

/.(.1. ?!$"en de -cet!nit+i! ............................................................................................... .... ,1,

/.(.(. Te"#e+-t$+- > tie"#! de sec-d! de - "$est+- ............................................................ ... ,1/

/.(.,. Ti#! de -)it-ci6n #-+- - +edis!$ci6n de +esid$! ................................................. ........ . ,1

/.(./. Ti#! de dis!@ente !+)9nic! > tie"#! de +edis!$ci6n ........................................... ........ .... ,10

/.(.. ?!$"en de dis!@ente !+)9nic! ...................................................................................... ,13

/.(.0. Res$"en de -s @-+i-&es e#e+i"ent-es ....................................................... ........ .... .... ,15

/.,. P-+9"et+!s -n-ític!s .................................................................................................................. ,(%

/.,.1. Est-&eci"ient! > @e+i'ic-ci6n de "!de! ...................................................... ........ ....... ,(%

/.,.(. P-+9"et+!s de c-id-d de "*t!d! ............................................................................... .... ,((

/.,.(.1.R-n)! din9"ic! ine- > ine-id-d...................................................................,((

/.,.(.(.Lí"ites de detecci6n > c$-nti'ic-ci6n...............................................................,(,/.,.(.,. P+ecisi6n.............................................................................................................,(/

/.,.(./.Sensi&iid-d.......................................................................................................,(

/.,.(..Res$"en de !s #-+9"et+!s -n-ític!s..............................................................,(

/./. A#ic-ci6n > @-id-ci6n de "*t!d! #+!#$est! ........................................................................... ,(0

/./.1. C-i&+-d! c!n #-t+!nes -dici6n de #-t+6n > Y!$den ................................................ ...... ,(0

/./.(. C!"#+!&-ci6n de - e-ctit$d de "*t!d!. ................................................................. ... ,(7

'O$'&"#O$E"


17/407

Índice :


18/407

OB+ETO DE LA TESIS


19/407


20/407

, O&et! de - Tesis

E !&eti@! de est- Me"!+i- de D!ct!+-d! es -#ic-+ - es#ect+!'$!+i"et+í- > -

c+!"-t!)+-'í- de )-ses -c!#-d- c!n es#ect+!"et+í- de "-s-s C2EM - -c-+-cte+i-ci6n > dete+"in-ci6n de &is'en! A > -)$n!s c!"#$est!s +e-ci!n-d!s c!"!

'en! &is'en! F &is'en! A di)icidi*te+ &is'en! F di)icidi*te+ &is'en! A di)icidi

di"et-c+i-t! &is'en! A di"et-c+i-t! > t+ietien)ic! di"et-c+i-t! en "-t+ices de

inte+*s -"&ient- > &i!6)ic-s.

Est!s c!"#$est!s s!n -"#i-"ente $tii-d!s 8!> dí- - ni@e ind$st+i- > #!+

t-nt! s!n "Gti#es -s '$entes de e#!sici6n en - @id- di-+i-. S$ )+-n @!$"en de'-&+ic-ci6n > - -"#i- $tiid-d de !s "-te+i-es !&tenid!s - #-+ti+ de e!s $nid! - -

-cti@id-d &i!6)ic- -s!ci-d- - este ti#! de c!"#$est!s en !s Gti"!s -J!s $sti'ic-

c$-4$ie+ est$di! de i"#-ct! -"&ient- 4$e se +e-ice s!&+e e!s.

E !&eti@! de est- Me"!+i- es #!+ t-nt! d!&e. P!+ $n- #-+te #+!#!ne+

"et!d!!)í- de &$en-s c-+-cte+ístic-s -n-ític-s #-+- - dete+"in-ci6n de est!s

c!"#$est!s > #!+ !t+- est$di-+ s$ c!"#!+t-"ient! en -s "-t+ices !&et! de est$di!.

Así "is"! #-+- -&!+d-+ - #+!&e"9tic- #-nte-d- "edi-nte -s t*cnic-s

seecci!n-d-s #-+- e est$di! de !s c!"#$est!s !&et! de est- Me"!+i- se 8-n

-#ic-d! di'e+entes est+-te)i-s= en es#ect+!'$!+i"et+í- se #+!#!ne - '!+"-ci6n de

c!"#e!s de inc$si6n en "edi!s !+)-ni-d!s > e e"#e! de #+!cedi"ient!s de

"ic+!et+-cci6n í4$id! í4$id! -sí "is"! se #+!#!ne e e"#e! de de+i@-d-s >

c-i&+-ci6n "$ti@-+i-nte PLS #-+- - +es!$ci6n de "ec-s de !s c!"#$est!s. P!+ !t+- #-+te en C2EM se #+!#!nen t+-t-"ient!s de "$est+- #+e@i!s - - in>ecci6n

c+!"-t!)+9'ic- c!"! e $s! de t*cnic-s de se#-+-ci6n "edi-nte et+-cci6n >

"ic+!et+-cci6n í4$id!í4$id! -sí c!"! di'e+entes +e-cci!nes de de+i@-ti-ci6n.


21/407

Int+!d$cci6n /


22/407


23/407


24/407

7 Int+!d$cci6n

*, BISFENOLES Y COMPUESTOS RELACIONADOS, SÍNTESIS Y

PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS,

L!s &is'en!es s!n c!"#$est!s -+!"9tic!s c!nstit$id!s #!+ d!s -ni!s 'en6ic!s

4$e se $nen - t+-@*s de $n )+$#! #$ente. S$ '6+"$- )ene+- es YC0 - 4$e - síntesis de !s &is'en!es se +e-i- "edi-nte

- +e-cci6n de c!ndens-ci6n de d!s "!*c$-s de 'en! > $n se)$nd! +e-cti@! @-+i-&e

en '$nci6n de c!"#$est! c!nside+-d! -sí e &is'en! A se !&tiene #!+ +e-cci6n c!n

-cet!n- e &is'en! B c!n &$t-n!n- e C c!n !c+es! e F c!n '!+"-de8id! e 2 c!n

!is!#+!#i'en! > e < c!n cic!8e-n!n-.

E #+i"e+! de est!s c!"#$est!s en se+ sinteti-d! '$e e &is'en! A. Di-nin1 en

1351 8i! +e-cci!n-+ 'en! c!n -cet!n- en "edi! 9cid! !&teniend! !s #+i"e+!s

c+ist-es de c!"#$est!. Este #+!ces! n! '$e #-tent-d! 8-st- 1517 #!+ Be-t> > - #-+ti+

de 15(, $n- c!"#-Jí- -e"-n- C8e"isc8en F-&+ien D+. $+t A&e+t c!"en6 -

'-&+ic-+! c!n 'ines ind$st+i-es #+inci#-"ente #-+- - !&tenci6n de +esin-s de

+ec$&+i"ient!(. P!ste+i!+"ente en 15/ c!n - i++$#ci6n ind$st+i- de -s +esin-s

1 2+et8 A. '3emical !ppar. *' ,7 1507.( T8e D! C8e"ic- C!"#-n>. Bisp3enol ! 1505.


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e#!i i"#!+t-ntes e"#+es-s, c!"! B->e+ Ae"-ni- T8e D! C8e"ic- C!"#-n>

USA > F #!+ se+ *st!s !s

"9s -"#i-"ente $tii-d!s > -)$n!s c!"#$est!s +e-ci!n-d!s c!n e!s c!"! e'en! e"#e-d! c!"! +e-cti@! en s$ síntesis !s di)icidi*te+es de -"&!s &is'en! A

di)icidi*te+ BAD2E > &is'en! F di)icidi*te+ BFD2E e"#e-d!s en -

'-&+ic-ci6n de -s den!"in-d-s +esin-s e#!i > 'in-"ente c!"#$est!s c!"! e &is'en!

A di"et-c+i-t! &isDMA > &is'en! A di)icidi di"et-c+i-t! &is2MA 4$e $nt! -

t+ietien)ic!di"et-c+i-t! TE2DMA se e"#e-n en - '-&+ic-ci6n de se-d!+es >

c!"#!sites dent-es.

En - t-&- 1.1 se +ec!)en -s est+$ct$+-s de est!s c!"#$est!s $nt! c!n s$ #es!

> '6+"$- "!ec$-+ > s$ n!"enc-t$+-.


26/407

, US. T-+i'' C!""issi!n "ynt3etic Organic '3emicals+ &" )roduction and "ales 157%.


27/407

Tabla 1.1. Estructura qu4mica y nomenclatura.

E.tr/0t/r Q/1#20F"r#/l 34e.o #ole0/lr5

No#e%0lt/r

O<

C0


28/407

Síntesis > #+!#ied-des 'ísic-s > 4$í"ic-s 1%

*,*, S1%te.2. &e lo. 0o#4/e.to.,

A c!ntin$-ci6n se c!"ent-n &+e@e"ente !s #+inci#-es "*t!d!s de síntesis de

&is'en! A > F -sí c!"! de !s #+inci#-es de+i@-d!s !&tenid!s - #-+ti+ de e!s. Se 8-n

-)+$#-d! est!s Gti"!s en '$nci6n de +e-cti@! 4$e se e"#e- $nt! c!n e &is'en!

c!++es#!ndiente en e #+!ces! de síntesis - s-&e+= e#ic!+8id+in- c!+$+! de c-+&!ni! >

9cid! "et-c+íic!.

1.1.1. Síntesis de los bisfenoles.

A$n4$e se 8-n #+!#$est! - ! -+)! de !s -J!s n$"e+!s!s "*t!d!s c!n distint-s

@-+i-ntes #-+- - !&tenci6n de est!s c!"#$est!s - esc-- ind$st+i- -Gn 8!> dí- se

$tii- e #+i"e+! de e!s #+!#$est! - 'in-es de si)! :I: > 4$e se &-s- en -

c!ndens-ci6n de 'en! c!n e +e-cti@! c!++es#!ndiente.

A c!ntin$-ci6n se desc+i&e &+e@e"ente este "*t!d! $nt! c!n -)$n!s !t+!s

"en!s e"#e-d!s en - -ct$-id-d.

➢ 'ondensación de 2enol con acetona o 2ormalde3ido.

Es e "*t!d! "9s -nti)$! > - - @e e "9s $tii-d!. Se &-s- en - +e-cci6n de

$n- "!*c$- 4$e #+esent- $n )+$#! c-+&!íic! CWO c!n d!s de 'en! (. L- +e-cci6n

4$e t+-nsc$++e es - 4$e se "$est+- - c!ntin$-ci6n=

O

RCR X ( C0


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8-st- 4$e -#-+ec-n !s c+ist-es de &is'en!. L- +e-cci6n t+-nsc$++e "edi-nte $n-

s$stit$ci6n eect+!'íic- c!n $n- cin*tic- de #+i"e+ !+den #-+- -"&!s +e-cti@!s/-$n4$e 8-> -$t!+es 4$e indic-n $n se)$nd! !+den #-+- e 'en! c$-nd! - +e-cci6n es

c-t-i-d- #!+ ! #+!d$ct! 'in- est9

-c!"#-J-d! #!+ $n )+-n nG"e+! de i"#$+e-s > s$+!d$ct!s de +e-cci6n0.

C!"! se 8- dic8! c!n -nte+i!+id-d e #+!ces! es c-t-i-d! #!+ di'e+entes

9cid!s '$e+tes7 -[1%, > -$n4$e e "9s $tii-d! es e 9cid! c!+8íd+ic! c!ncent+-d!

t-"&i*n se #$ede e"#e-+ c!"! c-t-i-d!+ 9cid! s$'G+ic! -#+!i"-d-"ente - 7%7Z @@ e@it9nd!se c!n est- c!ncent+-ci6n - s$'!n-ci6n de #+!d$ct! +es$t-nte. E

inc!n@eniente 4$e #+esent- este c-t-i-d!+ es 4$e dis"in$>e e +endi"ient! de -

+e-cci6n > d- $)-+ - $n #+!d$ct! de esc-s- c-id-d -sí "is"! !+i)in- n$"e+!s!s

#+!&e"-s de c!++!si6n en -s inst--ci!nes e"#e-d-s #-+- e@-+ - c-&! e #+!ces!.

Act$-"ente se 8- #+!#$est! e e"#e! de +esin-s de c-"&i! i6nic! c!n c-+9cte+ 9cid!

'$e+te c!"! c-t-i-d!+es -s c$-es "e!+-n n!t-&e"ente e #+!ces! > n! #+!@!c-n

nin)Gn ti#! de c!++!si6n

➢ 'ondensación de 2enol con otros compuestos.

Se 8-n desc+it! !t+-s +e-cci!nes si"i-+es #-+- - !&tenci6n de &is'en!es

'$nd-"ent-"ente #-+- &is'en! A. Ent+e -s 4$e dest-c-n -s si)$ientes=

) 'ondensación con deri5ados del acetileno en #+esenci- de

c-t-i-d!+es 9cid!s.

RC≡CR X ( C0


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Síntesis > #+!#ied-des 'ísic-s > 4$í"ic-s 1(

d!nde % es $n )+$#! "eti! en e c-s! de &is'en! A e 3idrógeno en e &is'en! F.

E "*t!d! #+esent- $n +endi"ient! &-! > -de"9s - c-id-d de #+!d$ct! 'in-

es in'e+i!+ - -nte+i!+"ente desc+it!.

) 'ondensación de 2enol con p6isopropil2enol #-+- !&tene+ &is'en! A.

) 'ondensación con :6cloropropeno ! isopropenilacetato c-t-i-d-

#!+ 9cid!s siend! - +e-cci6n i"#ic-d- en c-d- c-s! - 4$e se seJ--

- c!ntin$-ci6n=

C


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c!"#$est!3 &-s-d!s en distint!s t+-t-"ient!s. Así se 8- #+!#$est! - $tii-ci6n de

dis!@entes c!"! e &encen! ! "ec-s de !s "is"!s 4$e -++-st+-n - "->!+ c-ntid-d #!si&e de s$+!d$ct!s de +e-cci6n #e+! n! - &is'en!. P+!cedi"ient!s "9s e'ecti@!s

-$n4$e "9s -&!+i!s!s s!n - +ec+ist-i-ci6n $tii-nd! dis!@entes -+!"9tic!s !

"ec-s de est!s c!n dis!@entes #!-+es c!"! "et-n!. P!+ Gti"! $n #+!cedi"ient!

#!c! $tii-d! c!nsiste en dis!@e+ e &is'en! c+$d! en $n- s!$ci6n -c-in-

!#ci!n-"ente c!n -dici6n de c-+&6n -cti@! > s-es in!+)9nic-s #!ste+i!+ 'it+-ci6n >

#+eci#it-ci6n c!n $n 9cid! '$e+te. En - -ct$-id-d t!d!s est!s #+!cedi"ient!s 8-n sid!

des#--d!s #!+ #+!ces!s de desti-ci6n

5

.

1.1.2. Síntesis de los diglicidiléteres.

Est- +e-cci6n d- $)-+ - !s de+i@-d!s di)icidi *te+ de &is'en! A BAD2E >

&is'en! F BFD2E. L- +e-cci6n es c-t-i-d- #!+ &-ses > t+-nsc$++e en d!s et-#-s.

En #+i"e+ $)-+ e &is'en! +e-cci!n- c!n - e#ic!+8id+in- siend! e #+!ces!c-t-i-d! #!+ $n- &-se 4$e #$ede se+ 8id+6id! s6dic! -)$n- s- de iti! ! de -"!ni!

c$-te+n-+i!.

C1


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O< O

C 4$í"ic-s.


33/407

Si)$iend! !s "is"!s #+!cedi"ient!s desc+it!s si - c!ndens-ci6n se e@- - c-&!

'i-nd! $n- +e-ci6n 1=1 ent+e !s +e-cti@!s se #+!d$ce $n- $ni6n -te+n-ti@- 4$e !+i)in-!s #!í"e+!s ine-es te+"!#9stic!s1% 4$e se "$est+-n - c!ntin$-ci6n.

C1


34/407

1% Modern )lastic, 7) 3:5' 105 150( 7; 3;5' 1( 1507.


35/407

COC(

C1 i"it-d!s > -de"9s es "$> di'íci !&tene+ #+!d$ct!s inc!!+!s

#+!#ied-d #+inci#- de este ti#! de de+i@-d!s.

➢ %eacción de policondensación en la inter2ase 2ormada entre una solución de sal

sódica de bis2enol ! en 2ase acuosa y cloruro de carbonilo >2osgeno? en 2ase

org@nica.

Es e #+!cedi"ient! e"#e-d! 8!> dí- - ni@e ind$st+i- > se &-s- en - +e-cci6n

de - s- s6dic- de &is'en! A c!n e '!s)en!. En $n- #+i"e+- '-se se #+!d$ce $n-

+e-cci6n "$> +9#id- 4$e t+-nsc$++e en "en!s de (% se)$nd!s > 4$e d- $)-+ - -

'!+"-ci6n de &isc!+!c-+&!n-t!s Se)$id-"ente !s )+$#!s c-+&!n-t! te+"in-es se

8id+!i-n #!+ e eces! de 9c-is > se '!+"-n -sí !i)6"e+!s. P!+ Gti"! se '!+"-n

c-den-s de #!ic-+&!n-t!s #$diend! se+ c-t-i-d! este #+!ces! #!+ -4$i-"in-s

te+ci-+i-s.

1.1.4. Síntesis de los metacrilatos.

Ot+!s de+i@-d!s de )+-n i"#!+t-nci- #!+ s$ -#ic-&iid-d -ct$- s!n !s +es$t-ntes

de - +e-cci6n de &is'en! A c!n 9cid! "et-c+íic! e"#e-d!s -sí "is"! en - '-&+ic-ci6n


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de +esin-s. L!s d!s de+i@-d!s "9s i"#!+t-ntes s!n e &is'en! A di)icidi di"et-c+i-t!

&is2MA > e &is'en! A di"et-c+i-t! &isDMA.

A.A..A. "4ntesis del bis6-M!.

Est- síntesis '$e +e-i-d- #!+ #+i"e+- @e en 150 #!+ B!en. C!nsiste en -

+e-cci6n de &is'en! A c!n e 9cid! "et-c+íic! > e )icidi -c!8! en d!s et-#-s=

En #+i"e+ $)-+ se #+!d$ce $n- +e-cci6n de #!ic!ndens-ci6n ent+e e -c!8! >

e 9cid! "et-c+íic! !+i)in-nd! "et-c+i-t! de )icidi!.

C


37/407

Así "is"! en &i&i!)+-'í- se 8- desc+it! - #!si&iid-d de !&tene+ este c!"#$est!

- #-+ti+ de &is2MA "edi-nte - #*+did- de )+$#! di)icidi!11

-$n4$e n! se c!n!cee "ec-nis"! de est- +e-cci6n. A"&!s #+!cedi"ient!s d-n $)-+ - - -#-+ici6n de

+esin-s "en!s +í)id-s > @isc!s-s 4$e -s de+i@-d-s de &is2MA.

*,(, Pro42e&&e. !1.20.,

A c!ntin$-ci6n se c!"ent-n &+e@e"ente -)$n-s de -s #+!#ied-des 'ísic-s de

!s c!"#$est!s c!nside+-d!s en est- Me"!+i-. En - t-&- 1.( se "$est+- s$

solubilidad en distint!s "edi!s puntos de 2usión > densidades.

Tabla 1.2. )ropiedades 24sicas.

s!$&es en "edi! et-n6ic!. Así

"is"! se !&se+@- 4$e en -)$- - s!$&iid-d de - "->!+í- de e!s es "$> &-- e

inc$s! -)$n!s s!n ins!$&es en este "edi! - te"#e+-t$+- -"&iente.

En c$-nt! - #$nt! de '$si6n se !&se+@- 4$e &is'en! A &is'en! F > &isDMA

'$nden - te"#e+-t$+-s s$#e+i!+es - 7% \C est!s c!"#$est!s - te"#e+-t$+- -"&iente s!n

s6id!s c+ist-in!s. P!+ s$ #-+te BAD2E > BFD2E "$est+-n #$nt!s de '$si6n

11R!t8 F. es composites, Ed Masson ".!, #-) , P-+ís 1551.


38/407

#+6i"!s - - te"#e+-t$+- 8-&it$- de -&!+-t!+i! > #!+ t-nt! en est-s c!ndici!nes s!n

'$id!s -t-"ente @isc!s!s. P!+ s$ #-+te e TE2DMA #+esent- $n #$nt! '$si6n "$> #!+ de&-! de % \C siend! í4$id! - te"#e+-t$+- -"&iente > -de"9s "$> '$id!.

Fin-"ente $n- #+!#ied-d 'ísic- i"#!+t-nte es e c!e'iciente de #-+tici6n de !s

c!"#$est!s ent+e e -)$- > distint!s dis!@entes !+)9nic!s. P-+- est!s c!"#$est!s !s

-c-n!s s!n !s #e!+es et+-ct-ntes !s dis!@entes -+!"9tic!s #+esent-n $n

c!"#!+t-"ient! inte+"edi! > #!+ Gti"! !s -c!8!es > *te+es s!n !s "e!+es1(.

*,:, Pro42e&&e. /1#20.,

L!s &is'en!es +e-cci!n-n c!n $n- )+-n @-+ied-d de c!"#$est!s > #+esent-n $n-

+e-cti@id-d -n9!)- - !s 'en!es #s$stit$id!s #$diend! s$'+i+ "!di'ic-ci!nes en $n! !

!s d!s -ni!s en !s )+$#!s 8id+!i! e inc$s! se+ -t-c-d!s en e c-+&!n! cent+- 4$e

$ne -"&!s -ni!s. Ent+e -s +e-cci!nes "9s i"#!+t-ntes dest-c-n=

1.3.1. eacci!n de al"uilaci!n c!n 8-$+!s de -4$i! !+i)in-nd! di*te+es.

C1


39/407

Síntesis > #+!#ied-des 'ísic-s > 4$í"ic-s (%

1.3.3. eacci!n con ep!#idos !+i)in-nd! $n- 8id+!i-4$i-ci6n de !s )+$#!s

'en6ic!s. Re-cci6n *st- i"#!+t-nte desde e #$nt! de @ist- ind$st+i- #-+- -!&tenci6n de #!i*ste+es ins-t$+-d!s e"#e-d!s #-+- +e@esti"ient!s1,.

C1


40/407

(1 Int+!d$cci6n1/Encyclopedia o2 )olymer "cience and Tec3nology, Ed. Hiley6#nterscience **' //7 Ne Y!+ 1505.


41/407

C1


42/407


43/407

ind$st+i-es de !s de+i@-d!s t-nt! de &is'en! A c!"! de &is'en! F > #!+ t-nt! -s

'$entes de e#!sici6n #!+ #-+te de se+ 8$"-n!.

(,*, Re.2%. e4o2 Fbr2002"% H 4l2002o%e.,

L-s +esin-s e#!i s!n #+e#!í"e+!s 4$e c!ntienen $n- "edi- de d!s ! t+es

)+$#!s e#6id! en s$ "!*c$-10. Desde e #$nt! de @ist- c!"e+ci- -s "9s i"#!+t-ntes

s!n -4$e-s 4$e de+i@-n de - +e-cci6n de - e#ic!+8id+in- c!n c!"#$est!s 4$e #!seen

- "en!s d!s 9t!"!s de 8id+6)en! +e-cti@!s en s$ "!*c$- inc$id!s c!"#$est!s #!i'en6ic!s "!n! > di -"in-s -"in!'en!es i"id-s 8ete+!cícic-s > -"id-s di!es

-i'9tic!s > #!i-c!8!es e inc$s! 9cid!s )+-s!s di"*+ic!s. Desde e #$nt! de @ist-

ind$st+i- est-s +esin-s s!n den!"in-d-s glicidil6resinas > s$een se+ "ec-s de @-+i!s

de est!s c!"#$est!s. dí- -s "9s e"#e-d-s s!n -s !&tenid-s - #-+ti+ de

c!"#$est!s &is'en6ic!s c!"! e &is'en! A > e &is'en! F.

P-+- s$ $tii-ci6n est!s c!"#$est!s de&en se+ s!"etid!s - $n- +e-cci6n de

c$+-ci6n ! ent+ec+$-"ient!17. L- +e-cci6n c!nsiste en $n t+-t-"ient! c!n -)entes

4$í"ic!s c!"! -"in-s 9cid!s #!i&9sic!s ! -n8id+id!s 'en!es "e+c-#t-n!s etc. !

t+-t-"ient!s t*+"ic!s c!nsi)$i*nd!se -sí $n- est+$ct$+- t+idi"ensi!n- ent+ec+$-d- de

)+-n +esistenci- 4$í"ic- s!&+e t!d! - -"&ientes c!++!si@!s eceente -d8e+enci- -

n$"e+!s!s s$&st+-t!s )+-n +esistenci- - - 'ei6n tensi6n > c!"#+esi6n -de"9s de

#+esent-+ eceentes #+!#ied-des c!"! -is-ntes e*ct+ic!s > s!n +esistenci- - -

-)+esi6n 'ísic-13

.

dí- -#+!i"-d-"ente e 7Z de -s +esin-s e#!i $tii-d-s - ni@e "$ndi-

s!n de+i@-d-s de &is'en! A di)icidi*te+ BAD2E15 de&id! - - c!"&in-ci6n de

&-! c!ste ec!n6"ic! 4$e s$#!ne s$ #+!d$cci6n > s$s eceentes #+!#ied-des.

102-! $n)-n). Journal o2 !pplied )olymer "cience, 76 (,7 155,.17O^Nei L.A. -nd C!e C.P. Journal o2 !pplied '3emistry, 9' ,0 150.13Ant!!n M.. -nd !enin) .L. Journal o2 )olymers "cience, *' /5 1531.15M$s!#' ._. -nd McC!iste+ S.B.I&llmanns Enciclopedia o2 #ndustrial '3emistryI 'G )ublis3ers Vol A Ne Y!+ /7 1537


44/407

Act$-"ente se est9 int+!d$ciend! $n n$e@! ti#! de +esin-s e#!i den!"in-d-s

resinas epo=i no5olac de -s c$-es e "ie"&+! "9s si"#e s!n -s &-s-d-s en e &is'en! F di)icidi*te+ BFD2E e"#e-d-s -"#i-"ente c!"! di$>entes en -4$e!s

c-s!s en !s 4$e se necesiten +esin-s de "en!+ @isc!sid-d c!"! #!+ ee"#! en -

'-&+ic-ci6n de +e@esti"ient!s #-+- "et-es. Est- "!di'ic-ci6n @- enc-"in-d-

#+inci#-"ente - c!nse)$i+ #!í"e+!s de -t- +esistenci- 4$í"ic- #-+- se+ $tii-d!s en

#+!ces!s 4$í"ic!s d!nde inte+@ienen #+!d$ct!s c!++!si@!s c!"! es - #+!d$cci6n de

c!+! +e'in-d! de "et-es #+!d$cci6n de #$#- de #-#e etc(%. Q$í"ic-"ente este ti#!

de +esin-s s!n "!di'ic-ci!nes de -s e#!i de "-ne+- 4$e #$eden se+ s!"etid-s -+e-cci!nes de c$+-ci6n "edi-nte !s "is"!s "*t!d!s $tii-d!s #-+- -s +esin-s de

#!i*ste+ ins-t$+-d! t+-dici!n-es UP es deci+ - t+-@*s de $n "ec-nis"! +-dic- c!n

esti+en! c!"! -)ente de c$+-d!.

L-s #+i"e+-s #-tentes de síntesis > #+!ces!s de c$+-ci6n de est-s +esin-s se

+e"!nt-n - - d*c-d- de !s -J!s ,%. Ci&- en E$+!#- > S8e en Est-d!s Unid!s '$e+!n

!s #+i"e+!s en c!"e+ci-i-+-s - #+inci#i!s de !s -J!s /% siend! est-s d!s c!"#-Jí-sen - -ct$-id-d $nt! c!n - D! C8e"ic- -s "9i"-s #+!d$ct!+-s "$ndi-es.

Act$-"ente e c!ns$"! de +esin-s e#!i de+i@-d-s de BAD2E > BFD2E est9 -Gn en

c-+! c+eci"ient! - #es-+ de - -#-+ici6n de n$e@!s ti#!s 4$e c!"#iten c!n e-s en -

'-ciid-d de #+!d$cci6n > !s &-!s c!stes )ene+-d!s en - "is"-.

Se e"#e-n en -#ic-ci!nes t-n di@e+s-s c!"! #int$+-s #e)-"ent!s > -d8esi@!s

#-@i"ent!s > s$e!s +e@esti"ient!s de #+!tecci6n s!&+e t!d! en - ind$st+i-

c!nse+@e+-(1 siend! #!+ t-nt! n$"e+!s!s !s "ec-nis"!s de e#!sici6n de se+ 8$"-n!

- este ti#! de #!í"e+!s.

(,(, Pl.t20o. 4ol20rbo%to Fbr2002"% H 4l2002o%e.,

Ot+! de+i@-d! i"#!+t-nte desde e #$nt! de @ist- de s$ -#ic-ci6n s!n !s

(% -e)e+ M. >


45/407

#9stic!s #!ic-+&!n-t!. Se t+-t- de #!i*ste+es ine-es de 9cid! c-+&6nic! > $n

di8id+!i'en! -+!"9tic!. C!"e+ci-"ente !s #!ic-+&!n-t!s "9s i"#!+t-ntes s!n !sde+i@-d!s de &is'en! A.

Este ti#! de #9stic!s(( '$e desc$&ie+t! c-si si"$t9ne-"ente #!+ B->e+ A2 en

Ae"-ni- > 2ene+- Eect+ic C!"#-n> en Est-d!s Unid!s en 153 est-&eci*nd!se -s

#+i"e+-s #-nt-s c!"e+ci-es #-+- s$ #+!d$cci6n ind$st+i- $n!s -J!s des#$*s.

C!"! +es$t-d! de !s #+!ces!s de síntesis de este ti#! de c!"#$est!s se!&tienen #!í"e+!s "$> -#t!s #-+- $s!s ind$st+i-es c!"! #9stic!s de ee@-d-

+esistenci- - i"#-ct! )+-n est-&iid-d di"ensi!n- > t*+"ic- &$en c!"#!+t-"ient!

desi-nte > ee@-d- t+-ns#-+enci-(,(/(.

Eisten "9s de 1%% @-+ied-des de #9stic!s #!ic-+&!n-t! de#endiend! s!&+e

t!d! de #es! "!ec$-+ de #!í"e+!. C-d- $n- de e-s tiene s$s -#ic-ci!nes

ind$st+i-es es#ecí'ic-s -sí ent+e !t+-s "$c8-s se $s-n en - ind$st+i- de -$t!"6@i >

-e+!n9$tic- en inst--ci!nes de -$"&+-d! en c!nst+$cci6n en siste"-s e*ct+ic!s

c!nd$cci!nes de -)$-s #!t-&es teec!"$nic-ci!nes e4$i#!s '!t!)+9'ic!s entes

6#tic-s > disc!s c!"#-ct!s en@-s-d! de -i"ent!s > -)$-s(0 en #+!d$ct!s

"-n$'-ct$+-d!s c!"! !s &i&e+!nes(7 e inc$s! en "-te+i-es +e-ci!n-d!s c!n - s-$d

8$"-n- c!"! #+6tesis > entes int+-!c$-+es(3.

(,:, Co#4o.2te. H .ell&ore. &e%tle., A4l2002o%e. #J&20.,

Fin-"ente !t+- i"#!+t-nte -#ic-ci6n '$nd-"ent-"ente de &is'en! A es -

'-&+ic-ci6n de -s -"-d-s en "edicin- resinas compuestas. L- int+!d$cci6n de este

((C8+ist!#8e+ 2. ̀)olycarbonatesI, Ed. %ein3ol2 Ne Y!+ 150(.(,2ene+- Eect+ic C!"#-n> Manuals 2or e=an )olycarbonates 157,.(/D! C8e"ic- C!"#-n> M-n$-s '!+ C-i&+e P!>c-+&!n-te 157.(

M!&-> C!+#!+-ti!n KManuals 2or Ma8rolon )olycarbonateI 153%.(0+is8n-n A.?. St-t8is P. Pe+"$t8 S.F. T!es L. -nd Fed"-n D. Endocrinology, *:(' 1175 155,.(7M!$nt'!+t .A e> . ices S.M. -nd C-ste L. /ood !dditi5e 'ontaminants. *7' 7,7 1557.(3Y-!n M. 2!d&e+) E.P. Os&!+n D. St-c8!> . -nd S8eets ._. Journal o2 'ataract %e2ract "urgery,

*77' ,5, 1533.


46/407

ti#! de +esin-s 8- sid! $n! de !s -@-nces "9s +ee@-ntes de - !d!nt!!)í- cínic-

"!de+n-. S$ -"#i- > +9#id- di'$si6n ent+e !s #+!'esi!n-es de este c-"#! 8-s$#$est! $n- -$t*ntic- +e@!$ci6n en - !#e+-t!+i- dent- int+!d$ciend! n$e@!s

c!nce#t!s > #+9ctic-s c!"! e de !d!nt!!)í- -d8esi@- sin6ni"! en "$c8!s -s#ect!s

de $n- !d!nt!!)í- "9s est*tic- > "en!s in@-si@-.

Un! de !s c-"#!s 4$e "9s di+ect-"ente se 8- &ene'ici-d! de - -#-+ici6n de

est!s n$e@!s "-te+i-es es e de - !d!nt!!)í- #+e@enti@- )+-ci-s - - -#ic-ci6n de -s

+esin-s c!"#$est-s en '!+"- de se-d!+es de 'is$+-s t*cnic- de de"!st+-d- e'ecti@id-den - #+e@enci6n de -s c-+ies !c$s-es.

L-s +esin-s "9s e"#e-d-s en - -ct$-id-d s!n -s &-s-d-s en c!"#$est!s c!"!

e &is2MA #-tent-d! #!+ B!en. Es $n !i)6"e+! 4$e #!see d!s d!&es en-ces

+e-cti@!s en -"&!s et+e"!s de - "!*c$- se)Gn se seJ-6 en e -#-+t-d! 1. Ot+!

c!"#$est! e"#e-d! -$n4$e en "en!+ "edid- en - '-&+ic-ci6n de este ti#! de

#!í"e+!s es e &is'en! A di"et-c+i-t! &isDMA 4$e - @eces se enc$ent+- $nt! c!n &is2MA en -)$n-s de -s +esin-s '-&+ic-d-s - #-+ti+ de este Gti"!.

Ade"-s de &is2MA > &isDMA - est-s +esin-s se s$een -J-di+ $n- )+-n

c-ntid-d de -diti@!s 4$e c$"#en distint-s '$nci!nes=

℘ Se -J-den controladores de la *iscosidad >- 4$e -s +esin-s de+i@-d-s de

&is'en! A #+inci#-"ente e &is2MA s!n -t-"ente @isc!s-s. Así se-dici!n-n "!n6"e+!s de &-- @isc!sid-d c!"! e t+ietien)>c!di"et-c+>-t!

TE2DMA 4$e #!i"e+i-n $nt! c!n e &is2MA d-nd! $)-+ - $n

c!#!í"e+! -t-"ente ent+ec+$-d! > "$> '$id! > "-ne-&e.

℘ Así "is"! se "ec-n partículas de relleno 4$e #+!#!+ci!n-n est-&iid-d

di"ensi!n- - - "-t+i de - +esin- > $n- "->!+ d$+e-. E t-"-J! de est-s

#-+tíc$-s @-+í- ent+e 1%% > %.7 µ" > se s$een e"#e-+ c!"! "-te+i-es #-+tíc$-s de c$-+! c+ist-in! síice #i+!ític! c!"! -e+!si siic-t! de


47/407

-$"ini! ! @id+i! de siic-t!.

℘ P!+ !t+- #-+te se -J-den agentes de acoplamiento c!"#$est!s *st!s 4$e

'-ciit-n - $ni6n ent+e -s #-+tíc$-s de +een! > - "-t+i de - +esin-

c!"#!nentes 4$e n! se enc$ent+-n $nid!s "edi-nte en-ce 4$í"ic!.

c-!+. Ot+- #!si&iid-d es $n-

inici-ci6n 4$í"ic- c!n este "is"! inici-d!+ en #+esenci- de $n (Z de $n-

-"inte+ci-+i- -+!"9tic-. Un- te+ce+- !#ci6n es - $tii-ci6n de $ $t+-@i!et-

- ,0 n" en #+esenci- de $n %.1Z de *te+ -4$i&en6ic!. Fin-"ente $n-

c$-+t- !#ci6n c!nsiste en e"#e-+ $ 8-6)en- - /(/% n" en #+esenci- de

c-n'!+!4$in!n- %.%0Z $n- -"inte+ci-+i- -i'9tic- %.%/Z ! -+!"9tic-

%.%1Z

P!+ t-nt! d-d- - )+-n c-ntid-d de c!"#!nentes 4$í"ic!s #+esentes en este ti#!

de #!í"e+!s > teniend! en c$ent- 4$e - #!i"e+i-ci6n n$nces c!"#et-(5 c!n !s

d-t!s dis#!ni&es -ct$-"ente se #$ede -'i+"-+ 4$e en -s +esin-s de+i@-d-s de &is

2MA > &isDMA eisten i"#$+e-s 4$e &ien i&e+-d-s de -s +est-$+-ci!nes dent-es

(5Sade+8!" .. -nd M-+i!tti A. Journal o2 !merican Dental !ssociation *:)' (%1 1555.


48/407

#!+ $n- #!i"e+i-ci6n inc!"#et- ! #!+ )ene+-ci6n - #-+ti+ de - de)+-d-ci6n de -s

+esin-s inici-es s!n #!tenci-"ente est+!)*nic-s #+inci#-"ente "!n6"e+!s i&+esc!"! &is'en! A > &isDMA !s c$-es #-s-n - !+)-nis"! de #-ciente s!"etid! -

t+-t-"ient! #+e@enti@! ! +est-$+-ti@! en e 4$e se 8- e"#e-d! este ti#! de "-te+i- -

t+-@*s de - s-i@-. E indi@id$! #!+ t-nt! se enc$ent+- e#$est! - s$ -cci6n ! c$-

s$#!ne $n +ies)! #!tenci- #-+- s$ s-$d .

(,7, E4o.202"% #b2e%tl,

P!+ Gti"! es i"#!+t-nte dest-c-+ 4$e -de"9s de -s '$entes de e#!sici6n

di+ect- - t+-@*s de !s #+!d$ct!s "-n$'-ct$+-d!s cit-d!s c!n -nte+i!+id-d eiste $n

i"#!+t-nte '-ct!+ de e#!sici6n -"&ient- - este ti#! de c!"#$est!s. L- -cti@id-d

ind$st+i- -s!ci-d- - - síntesis de t!d!s est!s c!"#$est!s,% es +es#!ns-&e de s$

i&e+-ci6n - -"&iente. D-d! 4$e se 8- t+-t-d! en "$c8-s !c-si!nes de s$st-nci-s

4$í"ic-s !+i)in-es sin c!++es#!ndenci- en - n-t$+-e- se 8- ei)id! #!+ #-+te de !s

!+)-nis"!s enc-+)-d!s de - #+!tecci6n de -"&iente > - s-$d e c$"#i"ient! decie+t!s +e4$isit!s #+e@i!s - s$ $tii-ci6n -nte - s!s#ec8- de $n- #!si&e in'$enci- de

est-s n$e@-s s$st-nci-s en e des-++!! de - @id- s!&+e - Tie++-,1. Est$di!s de i"#-ct!

-"&ient- +e-i-d!s s!&+e - eistenci- de est-s s$st-nci-s en +í!s de E$+!#- -#6n >

Est-d!s Unid!s 8-n #$est! de "-ni'iest! s$ #+esenci- en c!ncent+-ci!nes 4$e -$n4$e

n! s!n "$> -t-s #$eden e)-+ - c!n@e+ti+se en #+!&e"9tic-s.

L!s #+inci#-es '-ct!+es 4$e -s c!n@ie+ten en t6ic-s > #ei)+!s-s #-+- e-"&iente > s$s 8-&it-ntes s!n s$ &i!-c$"$-ci6n > ee@-d- #e+sistenci-. dí- se

)ene+- $n- )+-n c-ntid-d de +esid$!s ent+e !s 4$e se inc$>en de+i@-d!s de)+-d-&es

de !s &is'en!es c!"#$est!s 4$e se @-n de#!sit-nd! ent-"ente en !s +í!s >

sedi"ent!s e inc$s! se di'$nden - t+-@*s de s$e! e)-nd! - -s -)$-s s$&te++9ne-s.

Un &$en '-ct!+ #-+- - c-+-cte+i-ci6n de s$ &i!-c$"$-ci6n > #e+sistenci- es e tie"#!

,%Oe- N. &ni5ersidad de -ranada. Editorial Diario #deal 1555.,1Oslo a )aris con5entions '!+ t8e #+e@enti!n !' "-+ine #!$ti!n !+in) )+!$# !n c!ncent+-ti!ns. T+ends

-nd e''ects !' s$&st-nces in t8e "-+ine en@i+!"ent SIME. O.te%& SIME 8?:?NGO,*E ,7 Fe&+e+! de1557.


49/407

de @id- "edi!. Este #-+9"et+! se #$ede de'ini+ c!"! e tie"#! 4$e t-+d- en

desc!"#!ne+se e %Z de - s$st-nci-. Un est$di! de &i!-c$"$-ci6n de &is'en! A+e-i-d! -++!6 !s si)$ientes d-t!s,1=

b En -i+e De %.7/ - 7./ 8!+-s.

b En tie++- De 1 - 13% dí-s.

b En -)$-s s$#e+'ici-es De 1 - 1% dí-s.

b En -)$-s s$&te++9ne-s De (1 - ,0% dí-s.

Est!s @-!+es indic-n s$ -t- -c$"$-ci6n en e "edi! ent+-nd! - t+-@*s de

di@e+s-s @í-s en e cic! &i!6)ic! de !s se+es @i@!s 4$e 8-&it-n en -s !n-s de

desc-+)- de @e+tid!s > +esid$!s 4$ed-nd! -sí e#$est!s - s$ -cci6n. E 8!"&+e c!"!

se+ @i@! t-"&i*n se enc$ent+- e#$est! - e!s > #!+ t-nt! es i"#!+t-nte c!n!ce+ -

'!nd! est-s @í-s de e#!sici6n -sí c!"! s$s c!nsec$enci-s.


50/407

Acti@id-d &i!6)ic- ,%

:, ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE BISFENOLES Y DERIVADOS,

A ! -+)! de !s Gti"!s -J!s $n )+-n nG"e+! de est$di!s +e-i-d!s 8-n

de"!st+-d! $n inc+e"ent! en - incidenci- de dete+"in-d-s -te+-ci!nes en - s-$d >

'ec$ndid-d de !s se+es @i@!s inc$id! e 8!"&+e. Est!s c-"&i!s #$eden se+ -t+i&$id!s

- e'ect!s s!&+e e siste"- 8!+"!n- de&id! - - #+esenci- de cie+t!s c!"#$est!s

4$í"ic!s en e -"&iente ,(,,. Este 8ec8! es !&et! de est$di! #!+ #-+te de n$"e+!s!s

)+$#!s de in@esti)-ci6n es#eci-i-d!s,/ c!"it*s )$&e+n-"ent-es e ind$st+i-s en

E$+!#- -#6n > Est-d!s Unid!s,. Se 8-n e@-d! - c-&! n$"e+!s!s est$di!s

e#e+i"ent-es > e#ide"i!6)ic!s en 8$"-n!s > -ni"-es #+inci#-"ente c!n !&et! de

dete+"in-+ e e'ect! de este ti#! de c!"#$est!s s!&+e - s-$d se$- de !s indi@id$!s

#-+tic$-+"ente cent+-d!s en e'ect!s s!&+e - s-$d +e#+!d$cti@- de+i@-d!s de -

e#!sici6n - dis+$#t!+es end!c+in!s en -s #+i"e+-s et-#-s de - @id-.

:,*, De!2%202"% &e &2.r/402"% e%&o0r2%,

O+i)in-"ente e c!nce#t! de disrupción endocrina, se +e'e+í- c-si t!t-"ente -

e'ect!s s!&+e e siste"- +e#+!d$ct!+ de !s indi@id$!s > )ene+-"ente +e-ci!n-d!s c!n

- #+esenci- de c!"#$est!s 4$í"ic!s c!n c-#-cid-d #-+- "i"eti-+ - !s est+6)en!s.

C!n e tie"#! se 8- de"!st+-d! 4$e n$"e+!s!s c!"#$est!s #!seen c-#-cid-d #-+-

&!4$e-+ +es#$est-s est+!)*nic-s -ntiest+!)en!s ! +es#$est-s -nd+!)*nic-s -nti

-nd+6)en!s > -de"9s se 8- #$est! de "-ni'iest! 4$e est!s c!"#$est!s 4$í"ic!s

#$eden -'ect-+ - !t+!s ee"ent!s de siste"- end!c+in! - t+-@*s de s$ inte+-cci6n c!n e

+ece#t!+ 8!+"!n-. P!+ este "!ti@! 8!> dí- se e"#e- e t*+"in! disruptor endocrino

4$e inc$>e e'ect!s s!&+e - s-$d +e-ci!n-d!s c!n - inte+-cci6n de c!"#$est! c!n

c$-4$ie+ #-+te de siste"- end!c+in!.

,(C!&!+n T. -nd Ce"ent C. K!d5ances in Modern En5ironmental To=icologyI, Vol I' P+incent!nScienti'ic Ne e+se> 155(.

,,Instit$te '!+ En@i+!n"ent- -nd . K"pecial %eport on En5ironmental Endocrine Disruption+ !n E22ects !ssessmente and !nalysisI, EPA?9:)?R-9?)*( _-s8in)t!n 1557.


51/407

C!n !&et! de est-&ece+ $n c!nsens! - - 8!+- de identi'ic-+ este ti#! de

c!"#$est!s #-+- '$t$+-s +e)$-ci!nes > c!nt+!es - Uni6n E$+!#e- 8- de'inid! et*+"in! dis+$#t!+ end!c+in! ED c!"! ̀sustancia e=ógena que causa e2ectos ad5ersos

sobre la salud de un organismo sano o en su descendencia, originando cambios en las

2unciones endocrinasI,0.

Q$ed- c-+! 4$e est- de'inici6n #$ede se+ -#ic-d- - indi@id$!s 6@enes -d$t!s

! - !s descendientes de est!s. Ade"9s en este t+-&-! de - Uni6n E$+!#e- se est-&ece4$e -$n4$e eist-n e@idenci-s de este ti#! de -cti@id-d en n$"e+!s!s c!"#$est!s

4$í"ic!s e"#e-nd! s6! "!de!s in 5itro c!"! ens->!s de -'inid-d 8!+"!n-es est!s

c!"#$est!s de&e+í-n se+ c!nside+-d!s s!-"ente c!"! `#!tenci-es dis+$#t!+es

end!c+in!s '+ente - !s de"!st+-d!s "edi-nte ens->!s in 5i5o. P-+- -4$e!s

c!"#$est!s 4$e s!n c!nside+-d!s c!"! `#!tenci-es dis+$#t!+es end!c+in!s - UE

#+!#!ne $n- de'inici6n -te+n-ti@- se)Gn - c$- $n c!"#$est! de este ti#! se+9 $n-

̀sustancia que posee propiedades que podr4an originar disrupción endocrina en un

organismo sanoI.

Ade"9s de est- de'inici6n #+!#!+ci!n-d- #!+ - Uni6n E$+!#e- s!n @-+i-s -s

de'inici!nes #+!#$est-s #-+- este c!nce#t! > 4$e se e"#e-n 8!> dí-. Así #-+- - US

En@i+!"ent- P+!tecti!n A)enc> EPA Ris Assess"ent F!+$", $n disruptor

endocrino es $n agente e=ógeno que inter2iere en la s4ntesis, secreción, transporte,

unión, acción o eliminación de las 3ormonas naturales del cuerpo responsables del

mantenimiento de la 3omeostasis, reproducción, desarrollo yLo comportamiento. T8e

Inte+n-ti!n- P+!)+-""e !n C8e"ic- S-'et> IPCS,7 ! de'ine c!"! Kuna sustancia

e=ógena o mezcla de sustancias que altera las 2unciones del sistema endocrino y

consecuentemente causa e2ectos ad5ersos sobre la salud en organismos sanos o en su

descendenciaI > dis+$#t!+ end!c+in! #!tenci- c!"! Ksustancia e=ógnea o mezcla de

sustancias que posee propiedades que podr4an originar disrupción endocrina en un

,0E$+!#e-n C!""issi!n D2:II Re4ort EUR *8;7 B+$sses 1557.,7 Inte+n-ti!n- P+!)+-""e !n C8e"ic- S-'et>. K%eport o2 #)'"LOE'D "copin Meeting on Endocrine DisruptersI, _-s8in)t!n 1553


52/407

organismo sano o en su descendenciaI. Fin-"ente - US EPAs End!c+ine Dis+$#t!+

Sc+eenin) -nd Testin) Ad@is!+> C!""ittee EDSTAC,3

! de'ine c!"! Kcompuestoqu4mico o mezcla que altera la estructura o 2unciones del sistema endocrino, y causa

e2ectos ad5ersos a ni5el del organismo, en su descendencia, en poblaciones o

subpoblaciones de organismos, basado en principios cient42icos, datos, e5idencias y

principios de precauciónI, est- Gti"- #+!#!sici6n #+esent- $n #+!&e"- -J-did! > es

- de'inici6n de - #--&+- `-d@e+s!.

Es '$nd-"ent- #!+ t-nt! c!n!ce+ !s e'ect!s t!ic!6)ic!s #+!d$cid!s #!+ este

ti#! de c!"#$est!s > detect-+!s #!+ "edi! de tests de t!icid-d. P!+ ee"#! en !s

Gti"!s -J!s se 8- de"!st+-d! 4$e e est+6)en! sint*tic! dietiesti&est+! DES

-"#i-"ente $tii-d! en d*c-d-s #-s-d-s c!"! "edic-"ent! #-+- #+e@eni+ -&!+t!s >

->$d-+ en e"&-+-!s c!"#ic-d!s est9 i"#ic-d! en e -$"ent! de nG"e+! de -&!+t!s

#+!d$cid!s "$e+tes de +eci*n n-cid!s > n-ci"ient!s #+e"-t$+!s -sí c!"! en

dete+"in-d-s -n!"-í-s en -s "$e+es t+-t-d-s c!n est- s$st-nci- c!"! e inc+e"ent!

en - incidenci- de -den!c-+cin!"- @-)in-,5.

:,(, De!2%202"% &e e.tr">e%o, E.tr">e%o. %t/rle. H &e .1%te.2.,

L!s est+6)en!s n-t$+-es ! est+6)en!s `end6)en!s c!nstit$>en $n- c-se de

8!+"!n-s este+!ide-s c$>- #+!#ied-d c!"Gn es +e)$-+ e c+eci"ient! des-++!! >

di'e+enci-ci6n de !s 6+)-n!s se$-es sec$nd-+i!s en - 8e"&+-. L-s 8!+"!n-sest+!)*nic-s $e)-n $n #-#e #+i"!+di- en e des-++!! de !s @e+te&+-d!s= s!n

indis#ens-&es #-+- - )est-ci6n > e des-++!! e"&+i!n-+i! > !c$#-n $n $)-+

#+e'e+ente en - +e)$-ci6n de - 'e+tiid-d en - 8e"&+-. En !s "-"í'e+!s - est+$ct$+-

4$í"ic- de -s 8!+"!n-s est+!)*nic-s es ec$si@-"ente de ti#! este+!ide!/% est-nd!

+e#+esent-d-s '$nd-"ent-"ente #!+ e est+-di! 17β - est+!n- > e est+i!.

,3

End!c+ine Dis+$#t!+ Sc+eenin) -nd Testin) Ad@is!+> C!""ittee. ̀ /inal %eportI, EPA' _-s8in)t!n1553.,5


53/407

C D

A B

,, Int+!d$cci6n

L!s est+6)en!s n-t$+-es s!n "!*c$-s +e-ti@-"ente +í)id-s i#!'íic-s c!n

#es!s "!ec$-+es de -+eded!+ de ,%% D-. T+-dici!n-"ente se 8- c!nside+-d! 4$e !s+e4$e+i"ient!s est+$ct$+-es neces-+i!s #-+- 4$e $n c!"#$est! 4$í"ic! ten)- -cti@id-d

est+!)*nic- se +es$"en en= 1 Un -ni! 'en6ic! ins-t$+-d! A c!n e c-+&!n! en

#!sici6n , i)-d! - $n )+$#! 8id+!i! ( eistenci- de $n )+$#! cet6nic! ! 8id+!i!

en e c-+&!n! 17 de -ni! D > , Un )+$#! "eti! en #!sici6n -n)$-+ $nid! - c-+&!n!

1, ent+e !s -ni!s C > D.

O<

D #-+ece se+ de "en!+ i"#!+t-nci- >- 4$e s$

+$#t$+- ! - #+esenci- de c-den-s -i'9tic-s s-t$+-d-s n! c!ne@- #*+did- de -cti@id-d

&i!6)ic-/1. Es inte+es-nte +es-t-+ 4$e en t!d!s est!s c-s!s se "-ntiene - dist-nci-

ent+e !s c-+&!n!s , > 1017 8ec8! c!"Gn en "$c8-s de -s "!*c$-s 4$í"ic-s c!n

-cti@id-d est+!)*nic- c!n!cid-. Así - #es-+ de - -#-+ente di@e+sid-d est+$ct$+- !s

#!tentes est+6)en!s sint*tic!s 8eest+! ! dietiesti&est+! DES "-ntienen es-

+e-ci6n de #+!#!+ci!nes/( #+esent-nd! d!s )+$#!s 'en6ic!s -"-d!s -ni!s φφ

se#-+-d!s #!+ $n- c-den- 8id+!c-+&!n-d-. Est$di!s c+ist-!)+9'ic!s 8-n de"!st+-d! 4$e

est!s est+6)en!s sint*tic!s en c!n'i)$+-ci6n `t+-ns s!n "$> se"e-ntes - est+-di!

17β. P!si&e"ente est- este+e!4$í"ices !&i)-d- #-+- - $ni6n de est+6)en! - s$s

+ece#t!+es es#ecí'ic!s ! #+!teín-s ce$-+es de inte+-cci6n.

/1Aen E. S"it8 2.M. -nd 2-+dne+ _.U. !merican Journal o2 !natomy, 9*' ,(1 15,0./(Lece+c4 2. -nd


54/407

P!+ !t+- #-+te en -s #-nt-s > 8!n)!s se 8-n desc+it! c!"#$est!s 4$í"ic!s c!n

est+$ct$+- n! este+!ide- 4$e tienen -cti@id-d est+!)*nic- c$-nd! s!n -d"inist+-d!s - !s-ni"-es - t-es est+6)en!s n-t$+-es se es c!n!ce c!n e n!"&+e de 2itoestrógenos >

micoestrógenos de#endiend! de s$ !+i)en. L- '$nci6n de est!s c!"#$est!s en -s

#+!#i-s #-nt-s n! es c!n!cid- > se es#ec$- c!n - ide- de 4$e -ctG-n en !s

"ec-nis"!s de de'ens- '+ente - 8e+&í@!+!s > -)entes #-t6)en!s/,//. Se 8-n desc+it!

'it!est+6)en!s c!n "$> di'e+ente 'ii-ci6n 4$í"ic-/ ent+e e!s dest-c-n c$"enst-n!s

c!"! e c$"est+! -s is!'-@!n-s c-s! de - )enisteín- -s di8id+!c8-c!n-s c!"! e

'!+etín -s -ct!n-s de 9cid! +es!+cíic! c!"! - e-+-en!n- > !t+!s c!"#$est!sc!"! -s s-#!nin-s de -)$n-s #-nt-s di!s)enin-s !s este+!es sit!ste+!es > @-+i!s

9cid!s !+)9nic!s 9cid! #!d!c9+#ic! > )i&e+*ic! 4$e c!"#et-n - ist- de est+6)en!s

n-t$+-es/0.

Fin-"ente - ind$st+i- 4$í"ic- de síntesis 8- des-++!-d! n$e@!s c!"#$est!s

4$í"ic!s c!n est+$ct$+-s "$> di'e+entes 4$e #+esent-n -cti@id-d est+!)*nic- en

"!de!s -ni"-es. Dent+! de este )+$#! de `est+6)en!s sint*tic!s dest-c-n !s

8id+!iesti&en!s ent+e !s 4$e se enc$ent+- e c!n!cid! dietiesti&est+! > e 8eest+!.

Ade"9s de !s est+6)en!s n-t$+-es se 8- desc+it! -cti@id-d est+!)*nic- `in

@it+! en n$"e+!s!s c!"#$est!s sinteti-d!s #!+ e 8!"&+e > e"#e-d!s en "$tit$d de

c-"#!s de s$ des-++!!.

℘ A)$n!s plaguicidas organoclorados de "$> di'e+ente est+$ct$+- > !+i)en

4$í"ic! #+esent-n -cti@id-d est+!)*nic-. Desde - se)$nd- "it-d de si)! :I:

se sinteti-&-n *ste+es '!s'6+ic!s c!"#$est!s si"i-+es - !s #esticid-s

!+)-n!'!s'!+-d!s e "is"! DDT '$e sinteti-d! #!+ Keide+ en 137,. Es - #-+ti+

de 15% c$-nd! se intensi'ic- - in@esti)-ci6n de "!*c$-s !+)9nic-s c!n

/,

Sc8$tt D.A. Endea5or :; 11% 1570.//?e+de- . -nd R>-n D.S. Journal o2 /ood )rotection 7(' 77 1575./Misice R.. Journal o2 "teroid Bioc3emistry and Molecular Biology. 7 3(?:5 1, 155/./0F-+ns!+t8 N.R. Bin)e A.S. C!+de 2.A. 2+-ne F.A. -nd F!n)


55/407

-cti@id-d #esticid- > se sinteti- $n i"#!+t-nte nG"e+! de e!s/7. C$-nd! Mie+

desc$&+i6 -s #+!#ied-des insecticid-s de DDT inici6 $n- +e@!$ci6n en estec-"#! desenc-den-nd! - inc!+#!+-ci6n de #+!d$ct!s de+i@-d!s de síntesis

!+)9nic- - - $c8- c!nt+- #-)-s > en'e+"ed-des t+-ns"isi&es. Ade"9s - se+

e DDT $n de+i@-d! c!+-d! se -&+i6 - s$ @e $n c-"in! de &Gs4$ed- de

"-te+i-s -cti@-s dent+! de este c-"#! -sí e 8e-c!+!cic!8e-n! end+ín de+i@-d!s de

ind-n! c!"! c!+d-n! > 8e#t-c!+! > de+i@-d!s de &icic!8e#ten! c!"! e

te!d+ín end!s$'9n cic!d9n > &+!"!d9n.

℘ Ot+! )+$#! de c!"#$est!s c!n -cti@id-d est+!)*nic- s!n !s den!"in-d!s

bifenilos policlorados PCBs. Se 8-n desc+it! -)$n!s PCBs c!n -cti@id-d

8!+"!n- de c-+9cte+ est+!)*nic! s!&+e t!d! -4$e!s c!n &-- c!+-ci6n 4$e #$eden se+ `-cti@-d!s "edi-nte dec!+-ci6n8id+!i-ci6n/3/5. C!n este

t*+"in! )en*+ic! se den!"in-n $n )+-n nG"e+! de de+i@-d!s c!+-d!s de

&i'eni!. $n t!t- de (1% #!si&es c!"&in-ci!nes #e+! s6! se 8- dis#$est!

de 1%( c!"&in-ci!nes c!"e+ci-es c!n di'e+ente c!ntenid! en c!+!. A)$n-s

#+!#ied-des c!"! s$ i#!s!$&iid-d > est-&iid-d 8-ce 4$e se inc!+#!+en de&id!

- s$ &i!-c$"$-ci6n en - c-den- -i"ent-+i-. P!+ @í- )-st+!intestin- se esti"-

4$e se -&s!+&e "9s de 5%Z de est-s s$st-nci-s. S!n -"-cen-d!s inici-"ente

en e teid! -di#!s! c!n c!ncent+-ci!nes inte+"edi-s en - #ie )9nd$-s

-d+en-es -!+t- > &--s c!ncent+-ci!nes en s-n)+e. L-s c!ncent+-ci!nes

dec+ecen c!n e tie"#! "9s +9#id-"ente en s-n)+e > ent-"ente en teid!

-di#!s!. Se esti"- 4$e - @id- "edi- &i!6)ic- en +-t-s "-c8! es de 3 se"-n-s >

en - 8e"&+- de 1( se"-n-s.

/7B-+&e+- C. ̀)esticidas agricolasI, Ed. Omega , 7K e&202"%' B-+ce!n- 1535./3

B+!t!ns .A. Oe-Se++-n! M.F. ?i-!&!s M. Ped+-- P. -nd Oe- N. En5ironmental Gealt3 )erspecti5es, *):' 0%3 155./5_!'' M.S. T!ni!! P.2. Lee E._. Ri@e+- M.-nd D$&in N. Journal o2 $ational 'ancer #nstitute, 6;'

0/3 155,.


56/407

℘ Así "is"! se inc$>en en este )+$#! !s al"uifenoles - deri*ados de !s 4$e en

- -ct$-id-d se s-&e 4$e !s de c-den- C - C1( #+esent-n e'ect! est+!)*nic!.Est!s c!"#$est!s se $tii-n -"#i-"ente c!"! s$+'-ct-ntes > -diti@!s de

"-te+i-es #9stic!s. Se t+-t- de est+$ct$+-s 4$í"ic-s senci-s en -s 4$e

#+ed!"in- $n -ni! 'en6ic! > $n- c-den- +-"i'ic-d- ! n! 4$e c!ntiene e

)+$#! -4$i!. En 155( se #$&ic6 e #+i"e+ t+-&-! s!&+e - est+!)enicid-d de

!s -4$i'en!es c!n c-den-s de - 1/ c-+&!n!s%. Dent+! de este )+$#! se

inc$>en -c!8!et!i-t!s *ste+es de 9cid!s )+-s!s > de #!i)ic!es

-4$i'en!es #!iet!i-t!s etc. En s$ &i!de)+-d-ci6n des-#-+ece - #-+te deet!i-t! "ient+-s 4$e e +-dic- 'en! d- !+i)en - +esid$!s "9s t6ic!s > n!

&i!de)+-d-&es. L- c!ncent+-ci6n "edi- en !d!s de est-ci!nes de#$+-d!+-s

#$ede ee@-+se 8-st- 1)) de #es! sec!. L- e)is-ci6n e$+!#e- se -tiene - -

&i!de)+-&iid-d de 3%Z #-+- tensi!-cti@!s n! i6nic!s.

℘ Fin-"ente !t+! )+$#! de c!"#$est!s 4$í"ic!s sint*tic!s c!n -cti@id-d

est+!)*nic- est9 +e#+esent-d! #!+ !s materiales pl&sticos > !s polímerossintéticos -"#i-"ente $tii-d!s en - -ct$-id-d t-nt! #!+ - $ni@e+s-id-d de

s$ e"#e! c!"! #!+ - c-ntid-d de "-te+i- "-n$'-ct$+-d! se)Gn se 8- seJ--d!

c!n -nte+i!+id-d. A)$n!s "!n6"e+!s c!nstit$>entes de #9stic!s > #!í"e+!s

sint*tic!s c-s! de !s &is'en!es 8-n de"!st+-d! est-+ d!t-d!s de -cti@id-d

8!+"!n- en di'e+entes siste"-s &i!6)ic!s > #$eden se+ c!nt-"in-ntes de

-i"ent!s > #+!d$ct!s "-n$'-ct$+-d!s1. L- &i&i!)+-'í- c!ns$t-d- de"$est+-

4$e e "en!s -cti@! de - '-"ii- de !s &is'en!es es e "9s si"#e de e!s es

deci+ e &is'en! F en e 4$e n! eiste nin)Gn s$stit$>ente en e c-+&!n! cent+-

! c$- indic- 4$e - s$stit$i+ !s < #!+ )+$#!s -4$i! - -cti@id-d -$"ent-. P!+

!t+- #-+te de !s de+i@-d!s de est!s c!"#$est!s est$di-d!s - ! -+)! de -

Me"!+i- e &isDMA #+esent- $n- -cti@id-d est+!)*nic- n!t-&e( !s

!i)6"e+!s BAD2E > BFD2E s!n d*&i"ente est+!)*nic!s > e #!í"e+! &is

%S!t! A.M. Lin T.M. $stici-


57/407

2MA n! #+esent- -cti@id-d est+!)*nic- `#e+ se. Sin e"&-+)! c$-nd! est!s

c!"#$est!s de+i@-d!s de &is'en! A > F s!n s!"etid!s - t+-t-"ient!s8id+!ític!s en "edi! 9cid! ! &9sic! se #+!d$ce - -#-+ici6n de dic8- -cti@id-d.

E -n9isis c+!"-t!)+9'ic! de -s "$est+-s 8id+!i-d-s de"$est+- - #+esenci-

de &is'en!es i&e+-d!s - #-+ti+ de #+!d$ct! t+-s s$ t+-t-"ient!,. Es deci+ -

de)+-d-ci6n de est!s de+i@-d!s )ene+- "!n6"e+!s i&+es c!n -cti@id-d

&i!6)ic-. Se 8-n est$di-d! #!+ t-nt! -s @í-s "et-&6ic-s de de)+-d-ci6n de

-)$n-s +esin-s e#!i > de+i@-d!s di'en6ic!s en +-t!nes/0 !&se+@9nd!se #!+

ee"#! 4$e e BAD2E es "et-&!i-d! "edi-nte de-4$i-ci6n !id-ti@- #-+-d-+ $n de+i@-d! di'en6ic!.

:,:, Te.t. 4r l &eter#2%02"% &e l 0t22&& e.tr">J%20,

E +ec!n!ci"ient! de c!"#$est!s 4$í"ic!s c!n -cti@id-d 8!+"!n- se 8- @ist!

di'ic$t-d! d$+-nte -J!s '$nd-"ent-"ente #!+ d!s c-$s-s= 1 - c!"#eid-d de !s

tests #+edicti@!s > ( - i"#!si&iid-d de -t+i&$i+ - $n c!"#$est! 4$í"ic! -cti@id-d deti#! 8!+"!n- t!"-nd! c!"! &-se - si"#e !&se+@-ci6n de s$ est+$ct$+- "!ec$-+.

A #es-+ de )+-n inte+*s en - identi'ic-ci6n de !s c!"#$est!s 4$í"ic!s d!t-d!s

de -cti@id-d est+!)*nic- ! en!est+6)en!s s!n #!c!s !s &i!ens->!s 4$e se +ec!n!cen

en - -ct$-id-d c!"! inst+$"ent!s Gties #-+- - identi'ic-ci6n de s$st-nci-s 4$í"ic-s

c!n est- -cti@id-d 8!+"!n-7. A c!ntin$-ci6n se c!"ent-n &+e@e"ente !s tests de

identi'ic-ci6n de -cti@id-d est+!)*nic- "9s e"#e-d!s 8!> dí-.

3.3.1. Test de cornificaci!n *aginal.

Se &-s- en - c-#-cid-d de $n- s$st-nci- 4$í"ic- #-+- ind$ci+ - '-se de estro

c$-nd! se in>ect- en $n -ni"- )ene+-"ente +-t6n ! +-t- 8e"&+- #+e@i-"ente

,

Oe- N. P$)-+ R. P*+e P. Oe9 Se++-n! F. Ri@-s A. N!@i! A. Ped+-- ?. S!t! A.M. -ndS!nnensc8ein C. En@i+!n"ent-


58/407

c-st+-d!. L- t*cnic- de test 8- #e+"-necid! c-si in@-+i-&e desde s$ desc+i#ci6n en

15(, #!+ Aen > D!is>3 siend! e e9"en "ic+!sc6#ic! de e#itei! @-)in- - '!+"-$s$- de e@-$-+ - t+-ns'!+"-ci6n est+!)*nic- de -ni"- +ece#ti@!. ecci6n di-+i- d$+-nte t+es dí-s > s-c+i'ici! - c$-+t! dí-. A 'inde este

#e+i!d! !s Gte+!s s!n et+-íd!s ei"in-nd! e teid! #-+-"et+i- > )+-s- > -

c!ntin$-ci6n #es-d!s. L-s di'e+enci-s de #es! '+ente - )+$#!s de Gte+!s c!nt+! n!

t+-t-d!s si+@e #-+- c$-nti'ic-+ e e'ect! e identi'ic-+ - est+6)en!.

3.3.3. Test del enlace competiti*o con el receptor estrogénico.

Se &-s- en - de"!st+-ci6n #+e@i- de - eistenci- de $n- #+!teín- c!n!cid-

c!"! +ece#t!+ est+!)*nic! RE -is-d- en -4$e!s teid!s s$&sidi-+i!s de - -cci6n

est+!)*nic- - - c$- se $nen es#ecí'ic-"ente est+6)en!s n-t$+-es > -4$e-s

s$st-nci-s c!n #+!&-d- -cci6n 8!+"!n-0%. Se 8- de'endid! d$+-nte !s Gti"!s -J!s -

8i#6tesis de 4$e t+-s - $ni6n de est+6)en! - +ece#t!+ est+!)*nic! se #+!d$ce $n--te+-ci6n c!n'!+"-ci!n- de *ste Gti"! e c$- 4$ed- c-#-cit-d! #-+- $ni+se - ADN

int+-n$ce-+ desenc-den-nd! - e#+esi6n de cie+t!s )enes +e-ci!n-d!s c!n - síntesis

#+!teic- > - #+!i'e+-ci6n ce$-+. E ens->! '$e desc+it! #-+- s$ $s! in @i@! #e+! '$e

#!ste+i!+"ente -d-#t-d! - -&!+-t!+i!.

3Aen E. -nd D!is> E.A. J!M!, 6*' 315 15(,.5Ast!!d E.B. Endocrionology, (:' ( 15,3.0%ensen E.?. %ecent )rogramme on Gormones, *6' ,37 150(.


59/407

3.3.4. Tests de e#presi!n génica e inducci!n de proteínas.

S!n tests en !s c$-es se e"#e-n #+!teín-s est+6)en!sensi&es. Ent+e e!s

c-&e dest-c-+ t+es ti#!s=

...A. Test de la 5itelogenina.

L- @ite!)enin- es $n- #+!teín- 4$e se sinteti- en e 8í)-d! de !s @e+te&+-d!s

!@í#-+!s &-! c!nt+! de !s est+6)en!s #+inci#-"ente en 8e"&+-s -$n4$e en

dete+"in-d-s c!ndici!nes t-"&i*n se #$ede ind$ci+ s$ síntesis en "-c8!s. E test $tii-

$n -ntic$e+#! c-#- de +ec!n!ce+ - - #+!teín- en di'e+entes es#ecies -ni"-es ! c$-

#e+"ite s$ c$-nti'ic-ci6n. Este test 8- sid! +eciente"ente est-nd-+i-d! ent+e !s

ens->!s de e#!sici6n -"&ient- - en!est+6)en!s de @e+te&+-d!s !@í#-+!s01.

...:. Test de lacto2errina .

L- -ct!'e++in- es !t+- #+!teín- est+6)en! ind$ci&e detect-d- en teid! $te+in!

s!"etid! - estí"$! 8!+"!n-. Se t+-t- de $n- #+!teín- de 037% D-t!ns c-#- de

i)-+ 8ie++! > c$>! )en #e+tenece - - '-"ii- de -s t+-ns'e++in-s. Se 8- #+!#$est! e

e"#e! de - c$-nti'ic-ci6n de -ct!'e++in- c!"! &i!"-+c-d!+ de e#!sici6n -

en!est+6)en!s en "-"í'e+!s de '!+"- si"i-+ - e"#e! de - @ite!)enin- en e c-s!

de #eces > +e#ties0(.

.... Ensayo '!T.

!+-c8 > c!-&!+-d!+es c!n-+!n !s ee"ent!s de +es#$est- est+!)*nic- ERE

de )en de - @ite!)enin- e c$- se e#+es- &-! - -cci6n est+!)*nic- $n- @e 4$e e

c!"#e! i)-nd!+ece#t!+ se 8- $nid! - es- sec$enci- ERE. L- sec$enci- '$e ent!nces

inse+t-d- en $n @ect!+ > c!n@e+tid- en $n )en+e#!+te+ > - s$ @e t+-ns'ect-d- s!&+e

01


60/407

/1 Int+!d$cci6n

c*$-s de c9nce+ "-"-+i! MCF7. C$-nd! -s c*$-s s!n t+-t-d-s c!n est+-di!17 se

'!+"- e c!"#e! ERE *ste se $ne - - sec$enci- ERE > se e#+es- e )en inse+t-d!.En este c-s! e )en e#+es-d! es $n eni"- de !+i)en &-cte+i-n! -cetit+-ns'e+-s- de

c!+-n'enic! c$>- -cti@id-d #$ede se+ "edi-d- de "$> di'e+entes "-ne+-s.

3.3.$. Ensa-os estr!geno dependiente. Ensa-o de EScreen.

S!n tests en !s c$-es se e"#e-n c*$-s de teid!s est+6)en!sensi&es en

"$c8-s !c-si!nes de !+i)en 8$"-n! est-&ecid-s en c$ti@! - -+)! #-! > 4$e #$edense+ '9ci"ente t+-t-d-s c!n est+-di!17 ! c$-4$ie+ c!"#$est! 4$í"ic! s!s#ec8!s! de

se+ $n est+6)en!. Est!s ens->!s 'in-i-n c!n - c$-nti'ic-ci6n de - #+!i'e+-ci6n

ce$-+ t+-s @-+i!s dí-s de s$&c$ti@! ! "idiend! - e#+esi6n de -)Gn )en 4$e c!di'ic-

$n- #+!teín- es#ecí'ic- en ese "!de! de - -cci6n 8!+"!n-. Se est-&ecen -de"9s

!s c!nt+!es "edi-nte e "-nteni"ient! de )+$#!s ce$-+es en "edi! i&+e de

est+6)en!s. Ent+e e!s se enc$ent+- e ens->! ESCREEN0, $tii-d! en est- Me"!+i-.

En 155( S!t! > c!-&!+-d!+es #+esent-+!n $n test de est+!)enicid-d 4$e '$e

#-tent-d! &-! e n!"&+e de ESCREEN &-s-d! en e e"#e! de -s c*$-s MCF7 en

c$ti@! en "!n!c-#-. E test #!ne de "-ni'iest! - -cti@id-d est+!)*nic- de $n

c!"#$est! 4$í"ic! &-s9nd!se ec$si@-"ente en - !&se+@-ci6n de s$ c-#-cid-d

#+!i'e+-ti@-. Se 8- seJ--d! 4$e es #+i"!+di- - eecci6n de c!n de c*$-s MCF7

#-+- 4$e - +es#$est- en e ESCREEN se- 6#ti"-. E des-++!! "et!d!6)ic! de

-"-d! test ESCREEN 8- @enid! - '-ciit-+ e sc+eenin) +9#id! > 'i-&e de )+-n

nG"e+! de c!"#$est!s en !s 4$e se 4$ie+e de"!st+-+ $n- -cti@id-d 8!+"!n- de

c-+9cte+ est+!)*nic!.

De '!+"- +es$"id- e ens->! se &-s- en e est$di! de - -cti@id-d #+!i'e+-ti@-

de $n c!"#$est! 4$í"ic! s!&+e $n c$ti@! ce$-+ in @it+! de c*$-s de c9nce+ de

"-"- 8$"-n! MCF7. Est-s c*$-s +es#!nden c!n $n inc+e"ent! si)ni'ic-ti@! de

índice #+!i'e+-ti@! - - -cci6n ec$si@- de !s est+6)en!s n-t$+-es en c!ncent+-ci!nes

0,S!t! A.M Lin T.M. $stici-


61/407

#ic!"!-+es0/. Se 8- +ec!"end-d! e $s! de -s c*$-s MCF7 s!&+e !t+-s c*$-s

"-"-+i-s de&id! - c!n!ci"ient! #+e@i! de s$ de#endenci- 8!+"!n-.

:,7, E!e0to. &e l e4o.202"% e.to. 0o#4/e.to.,

A$n4$e >- en 15,0 D!dds > L-s!n desc+i&ie+!n - -cti@id-d est+!)*nic- in

@i@! de -)$n!s de+i@-d!s &is'en6ic!s0 d$+-nte "$c8!s -J!s n! se 8-&í- -s!ci-d! e

c-+9cte+ 8!+"!n- est+!)*nic! de *st!s c!n s$ e"#e! c+eciente en - ind$st+i- 4$í"ic-

de síntesis. A #-+ti+ de 1505 en di@e+s-s !c-si!nes 8-n -#-+ecid! in'!+"es 4$e-s!ci-&-n cie+t!s c-s!s de )inec!"-sti- #$&e+t- #+ec! > !t+!s #+!&e"-s end!c+in!s

- c!ns$"! -&$si@! de cie+t!s c!"#$est!s 4$í"ic!s. dí- est! 8- de-d! de se+ $n-

`-n*cd!t- > est9 #-s-nd! - se+ $n #+!&e"- - c!nside+-+ >- 4$e se est9 de"!st+-nd! -

eistenci- de $n- '$e+te +e-ci6n00 ent+e - e#!sici6n - c!"#$est!s est+!)*nic!s c!"!

!s &is'en!es > !s dese4$ii&+i!s 8!+"!n-es enc!nt+-d!s en n$"e+!s!s indi@id$!s -

#+!i'e+-ci6n de c9nce+ #+inci#-"ente de "-"- ! - 'e"ini-ci6n de !s indi@id$!s

"-c8! #eces enc!nt+-d!s en @-+i!s -)!s de 2+-n B+et-J-. E'ect!s 4$e #$eden se+ c!"#-+-&es - !s !&se+@-d!s des#$*s de - -d"inist+-ci6n de est+6)en!s n-t$+-es -

8!"&+es en !s 4$e se !&se+@- $n descens! -c$s-d! en - #+!d$cci6n de test!ste+!n- >

+ed$cci6n de - es#e+"-t!)*nesis.

N$"e+!s!s in@esti)-d!+es 8-n est$di-d! est!s e'ect!s s!&+e - s-$d 8$"-n-

-)$n!s de !s c$-es se "$est+-n - c!ntin$-ci6n.

3.4.1. educciones temporales en la calidad - cantidad de semen.

Un est$di! +e-i-d! #!+ C-+sen > c!-&!+-d!+es 8- de"!st+-d! 4$e e nG"e+!

de es#e+"-t!!ides #!+ @!$"en de se"en -n-i-d! 8- descendid! ent+e !s -J!s

0/

S!t! A.M. -nd S!nnensc8ein. Journal o2 "teriod Bioc3emistry. (: 37 153.0D!dds E.C. -nd L-s!n _. $ature 550 15,0.00S!nnensc8ein C. S!t! A.M. Fe+n9nde M.F. Oe- N. Oe-Se++-n! M.F. -nd R$í L6#e M.D.

'linical '3emistry, 7*' 1333 155.


62/407

Acti@id-d &i!6)ic- /(

15,3 > 155% en $n %.3 Z -n$-07. Así "is"! est$di!s de "!+'!!)í- testic$-+

+e-i-d!s en Fin-ndi- s$)ie+en $n- +ed$cci6n en - es#e+"-t!)*nesis03

en - d*c-d-c!"#+endid- ent+e 1531 > 1551 enc!nt+9nd!se $n-s c!nside+-&es @-+i-ci!nes en e

nG"e+! de es#e+"-t!!ides en '$nci6n de -s !n-s )e!)+9'ic-s057%. P-+ece #!+ t-nt!

e@idente 4$e en dete+"in-d!s #-íses - c-ntid-d > c-id-d de se"en #+!d$cid! #!+ s$s

8-&it-ntes @-+!nes 8- descendid! > -$n4$e - incidenci- en e descens! de - 'e+tiid-d

en - #!&-ci6n es di'íci de "edi+ se s-&e 4$e - c-id-d de se"en es $n '-ct!+

#+inci#- en - 'e+tiid-d de 8!"&+e.

3.4.2. /&ncer testicular.

Se 8- !&se+@-d! $n -$"ent! en - incidenci- de c9nce+ de testíc$! en #-íses

c!"! !s sit$-d!s en - !n- de "-+ B9tic! Ae"-ni- Rein! Unid! Est-d!s Unid!s >

N$e@- Ke-nd-717( c!n $n- incidenci- n!t-&e"ente c+eciente en #-íses de N!+te de

E$+!#- c!"! Din-"-+c- ! Fin-ndi-.

Así "is"! se 8- !&se+@-d! $n inc+e"ent! en !s c-s!s de c9nce+ de #+6st-t- en

est!s #-íses7,.

3.4.3. 0alformaciones congénitas.

T-"&i*n se 8- !&se+@-d! $n inc+e"ent! en - incidenci- de "-'!+"-ci!nes

c!n)*nit-s7/ en !s indi@id$!s c!"! e c+i#t!+c8idis"! n! descens! de !s testíc$!s >

-s 8i#!s#-di-s "-'!+"-ci!nes en e #ene.

07C-+sen E. 2ie+c"-n A. eidin) N. -nd S-e&-e N.E. Br. Medical Journal, ::(' (31 155.03P--+inen . L-i##-- P. Pentti- A. -nd -+8$nen P.. Bromatology Medical Journal, :*7' 1, 1557.05Fis8


63/407

3.4.4. Alteraciones en los porcentaes de se#os.

Un est$d

Albert Oz Afra Gomez

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