Advies Commissie Kwaliteitsborging Klinisch Onderzoek

Februari 2010

AdviesCommissie Kwaliteitsborging

Klinisch Onderzoek

Pagina 2 - Confidentieel

Opdracht en samenstelling Commissie

Plan van aanpak ten aanzien van de vraag:

Welke maatregelen zou het UMC Utrecht moeten nemen om de kwaliteit van klinisch onderzoek concernbreed te borgen en te verbeteren?

Commissie Kwaliteitsborging Klinisch OnderzoekProf. dr. René Kahn (voorzitter)Prof. dr. Bart FauserProf. dr. Arno HoesProf. dr. Ale AlgraProf. dr. Lieke SandersProf. dr. Emile VoestDrs. Geranne Engwirda

Ondersteund door Dr. Mariëtte Oosterwegel (Onderzoeksbureau RvB)en Dr. ir. Margje Jansen (DIGD); RvB besluit 09/19241, 8 september 2009


Uitgangspunten en afbakening

• Onderzoek opzetten en uitvoeren dient conform wet- en regelgeving te gebeuren (= conform GCP voor geneesmiddelen onderzoek)

• Mensgebonden onderzoek doen is één van de pijlers van het UMC Utrecht en dient gestimuleerd te worden

• Streven van Commissie UMC Utrecht is om in advisering zoveel mogelijk aan te sluiten bij de NFU Commissie

• De reikwijdte van dit advies is al het WMO-plichtig onderzoek waarvan de RvB opdrachtgever/verrichter is, danwel waarvoor de RvB toestemming heeft verleend voor lokale uitvoerbaarheid.


Advies

1. Volg advies NFU tav kwaliteitsborging klinisch onderzoek (bijlage 1) - NFU bestuur accoord, inclusief laatste aanscherping formulering

- Advies afgestemd met CCMO en IGZ; beide accoord

- Advies sluit aan bij brief Klink april 2010 (bijlage 2)

- 25 Juni 2010: Uitreiking advies in boekvorm

- April 2011: Evaluatie implementatie en gebruik risicoclassificering

2. Verantwoordelijkheden goed beleggen

3. Procedures stroomlijnen


1. Volg advies NFU

NFU adviseert tav:

– Scholing van klinisch onderzoekers en overige research medewerkers (BROK)

– Risicoclassificering van WMO plichtig onderzoek

– Monitoring (= controle van wijze van uitvoering studie)

– Data Safety Monitoring Committee/DSMC (= tussentijdse analyse van data)

– Auditing (= centrale bewaking van procedures tbv kwaliteitsborging per

onderzoeksgroep, afdeling of divisie)

– Registratie van alle WMO plichtig onderzoek

– Archivering


2. Verantwoordelijkheden goed beleggen

METC koppelt terug naar Manager Onderzoek

• Hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor opzet, uitvoering en afronding van studie

• Hoofd van de afdeling (HA) is eindverantwoordelijk voor de kwaliteit van de studies uitgevoerd in zijn/haar afdeling

• DL is verantwoordelijk voor het functioneren van haar afdelinsghoofden

• METC koppelt systematisch haar bevindingen terug aan de manager O&O, zodat deze afdelingshoofden en hoofdonderzoekers kan aansturen

• DL kent overzicht van alle studies in haar divise en de BROK scholing van al haar medewerkers

• Wetenschappelijk advies (mn methodologie) en procedurele checks worden geborgd binnen de divisie

• Alle contracten worden juridisch gecheckt door Juridische zaken (JZ)

• Afspraken mbt kwaliteitsborging en proefpersonenverzekering met deelnemende centra worden contractueel vastgelegd en getoetst door de METC


3. Procedures stroomlijnen en digitaliseren

Voor het aanleveren van informatie wordt één loket ingericht:

• Handhaaf helpdesk functie van Bureau Kwaliteitsborging geneesmiddelen

Onderzoek (BKO)

• Schaf verplichte intake BKO voor geneesmiddelen studies af

• Digitaliseer METC traject volledig

• Gebruik voor juridische toetsing zoveel mogelijk standaard contracten

• Bied alle informatie tav klinische studies centraal aan op website research

• Verplicht onderzoekers van het UMC Utrecht gebruik te maken van de METC van

het UMC Utrecht


Stroomdiagram

Verantwoordelijk onderzoeker

METC eind-rapportage

- METC toets- CCMO toets- evt BKO toets

Monitoring (afhankelijk van

risico)

ScholingBROK

BorgingConcept contracten

opstellen

METC rapportage:- voortgang- SUSAR’s/SAE’s

ProcesOpzet

protocol

Initiatie onderzoeks-

dossierStart?

Uitvoering onderzoek

Voortgang?Afsluiting onderzoek

Verantwoordelijkheid

DL PI/HA DL/HA METC- Monitoring: PI- Uitvoerende faciliteiten

PI/METCPI/METC

DSMC

OndersteuningTerugkoppeling

bevindingen METC naar DL

Centraal juridisch advies (JZ)

Eén loket voor indiening

Monitoring centraal

aanbieden

Informatie centraal aanbieden via

website research

BKO: SOP’s, helpdesk, auditing, intakes ism METC, BROK ism DOO

Organisatie

Divisie: SOP’s, registratie (studies en scholing), contracten, archivering

METC: digitalisering, registratie, archivering, website

RvB: monitoring, BSC (METC gegevens), implementatie advies

BKO: SOP’s, helpdesk, auditing, monitoring, BROK ism DOO

Auditing, digitalisering, registratie, SOP’s

Contract afsluiten


• BROK (Basiscursus Regelgeving & Organsiatie voor Klinisch onderzoekers) cursus verplicht voor alle onderzoekers betrokken bij al het mensgebonden onderzoek (RvB Besluit 09/13015; 16 juni 2009)

• Verkorte BROK (GCP) verplicht voor alle overige klinisch research medewerkers

• DOO en BKO organiseren 2-3 BROK cursussen per jaar (3 dagen)

• Divisie betaalt (€500/pp)

• BROK-certificaat verplicht binnen 6 maanden na aanvang studie

• Ervaren onderzoekers kunnen alleen examen doen of vrijstelling krijgen via speciale BROK commissie (Bär, Roes, Sanders, Hafkamp) (Bijlage 3)

• Mogelijkheid tot verkorte BROK cursus en opfriscursus (na 4 jaar)

• Registratie BROK centraal aan het UMCG namens NFU en lokaal bij divisies

• BKO en DOO zullen samen scholingsdagen organiseren om een inhaalslag te kunnen maken met certificering van alle klinisch onderzoekers

Scholing


Risicoclassificering

• Risicoclassificering voor al het WMO plichtig onderzoek op basis van kans op schade, ernst van de schade en kwetsbaarheid van de proefpersoon

• Onderzoeker maakt inschatting mbv hulplijst; METC toetst en stelt vast

• Risicocategorie studie bepaalt mate van monitoring

• Risicoclassificering sluit aan bij advies European Science Foundation (ESF)

• Gebruik risicoclassificering na jaar evalueren


Hulplijst Risicoclassificatie

Frequentie/schade- Hoe groot is de kans op schade?Risico van de onderzoekshandeling of geneesmiddel- Hoeveelheid kennis en ervaring met de interventie of het geneesmiddel bij mensen- Bekende risico’s- Kans op het optreden van onbekende risico’s- Ernst van de mogelijke nadelige effecten- Voorspelbaarheid van nadelig effect- Mogelijkheden om ongewenste effecten van de interventie te beheersen- Reversibiliteit van de mogelijke nadelige effecten- Lichamelijke belasting (pijn, ongemak)- Psychische belasting (angst, stress)Kenmerken onderzoekspopulatie- Kwetsbaarheid (ernstig zieken, kwetsbare ouderen, jonge kinderen)- Aantal te includeren proefpersonenMaatschappelijke risico’s- Voor de proefpersoon: privacy, stigmatisering, uitsluiting van verzekering- Voor het onderzoek: maatschappelijk draagvlak, gevoeligheid van het onderzoek


Risicoclassificering

# Kwetsbare patiënten zijn wilsonbekwamen, ernstig zieke patiënten, psychiatrische patiënten en kinderen. Studies met kwetsbare patiënten komen in een hogere categorie dan bepaald op basis van kans en mate van schade

$ Risicoclassificering is gebaseerd op het toegevoegde risico ten opzichte van de standaard behandeling

Grootte van kans $ Mate van schade $

Lichte schade Matige schade Ernstige schade

Kwetsbare patiëntengroep #

Opwaarderen naar hoger risico

Opwaarderen naar hoger risico

Kleine kans Verwaarloosbaar risico Minimale overschrijding van verwaarloosbaar risico

Matig risico

Matige kans Minimale overschrijding van verwaarloosbaar risico

Matig risico Hoog risico

Grote kans Matig risico Hoog risico Hoog risico


Monitoring (1/3)

• Mate van monitoring hangt af van risicocategorie van de studie (zie tabel)

• METC toetst monitoringsplan en eventueel instelling Data Safety Monitoring Committee (DSMC)

• Bij WMO plichtig onderzoek met verwaarloosbaar risico kan METC besluiten niet te monitoren

• Monitoring wordt uitgevoerd door deskundigen, die een onafhankelijke rol hebben ten opzichte van de onderzoeksgroep

• Bij minimale overschrijding van verwaarloosbaar risico kunnen onafhankelijke, bekwame collega onderzoekers monitoring uitvoeren

• Studies met matig of hoog risiso worden gemonitord door centraal aangestelde gekwalificeerde monitors

• Wanneer onvolkomenheden aan het licht komen, worden alle dossiers en meldingen gecontroleerd

• Bevindingen monitoring worden gerapporteerd aan hoofdonderzoeker, RvB en METC


Monitoring (2/3)

• RvB stelt centrale monitor(s) aan via het Julius Centrum en financiert komende 2 jaar

• Divisies krijgen opdracht financiering van monitoring te gaan begroten

• Na twee jaar wordt geëvalueerd of systeem van monitoring voldoet

• Bevindingen monitoring worden gerapporteerd aan afdelingshoofd

• Afspraken tav monitoring in deelnemende centra worden vastgelegd in contract


Monitoring (3/3)

(Minimale overschrijding van) Verwaarloosbaar risico =

Minimale monitoring

Matig risico=Matig intensieve monitoring

Hoog risico=Intensieve monitoring

Monitor frequentie 1 visite per jaar per centrum 2-3 visites per jaar per centrum, afhankelijk van inclusiesnelheid en eerder geobserveerde deviaties

3 of meer visites per jaar per centrum, afhankelijk van inclusiesnelheid en eerder geobserveerde deviaties

Patiëntenstroom Inclusiesnelheid en uitval percentage Inclusiesnelheid en uitval percentage Inclusiesnelheid en uitval percentage

Trial Master File / Investigator File

Aanwezigheid en volledigheid van het onderzoeksdossier



Informed consent 1-10% 25% 100%

In-/exclusie criteria Eerste 3 deelnemers, daarna 1-10% Eerste 10 deelnemers, daarna 25% 100%

Source Data Verification 1-10% (op basis van tevoren gedefinieerde lijst van variabelen, inclusief primair eindpunt, die in duidelijke relatie staan tot de veiligheid en geldigheid van het onderzoek)

25% (op basis van tevoren gedefinieerde lijst van variabelen, inclusief primair eindpunt, die in duidelijke relatie staan tot de veiligheid en geldigheid van het onderzoek)

100% (op basis van tevoren gedefinieerde lijst van variabelen, inclusief primair eindpunt, die in duidelijke relatie staan tot de veiligheid en geldigheid van het onderzoek)

SAEs en (in geval van geneesmiddel) SUSARs

1-10% (+ verificatie geëigende meldingsprocedures)

25% (+ verificatie geëigende meldingsprocedures)

100% (+ verificatie geëigende meldingsprocedures)

Studiemedicatie of onderzoeksproduct

Controleer welke instructies deelnemers meekrijgen

Controleer welke instructies deelnemers meekrijgen

Controleer overzichten van ontvangst, uitgifte en retour van studiemedicatie of onderzoeksproduct

Controleer welke instructies deelnemers meekrijgenControleer overzichten van ontvangst, uitgifte en retour

van studiemedicatie of onderzoeksproduct

Studieprocedures, apparatuur en faciliteiten

Controleer of instructies voor uitvoer van studieprocedures aanwezig zijn


Controleer, zo nodig, apparatuur en faciliteiten


Controleer altijd apparatuur en faciliteiten

Lab & apotheek(indien van toepassing)

Ga na of laboratorium/apotheek GLP/GMP gecertificeerd zijn




Data Safety Monitoring Committee

• Data Safety Monitoring Committee (DSMC) doet tussentijdse analyse van mensgebonden studies op basis van onverwachte voorvallen (adverse events AE’s) en beschikbare data.

• Bij hoog risicostudies altijd DSMC instellen muv fase 1 geneesmiddelen trials

• DSMC bestaat uit onafhankelijke onderzoekers, met expertise in het veld, werkzaam in ander UMC

• UMC Utrecht, AMC en VUmc voorzien in elkaars DSMC’s

• DSMC richt zich zowel op veiligheid als op effectiviteit van studies


Auditing

• Het proces van kwaliteitsborging wordt gecontroleerd door middel van auditing

• Uitvoering van taken en verantwoordelijkheden zullen worden getoetst door een onafhankelijke, bekwame instantie (intern of extern)

• Alle onderzoeksgroepen komen regelmatig aan de beurt

• Onregelmatigheden worden gemeld aan de hoofdonderzoeker, RvB en METC

• BKO voert audits uit (protocol vastleggen)

• BKO rapporteert aan divisieleiding, hoofdonderzoeker, RvB en METC

• RvB financiert BKO


Registratie

• Van al het WMO plichtig onderzoek wordt een minimale dataset vastgelegd

• Gegevens betreffen:

- Aard en omvang onderzoek

- Goedkeuringsprocedure

- Kwaliteitsmanagement (risico en monitoring)

- Financiering, verzekering en organisatorische inbedding

• Gegevens voor dataset is nu vrijwel geheel aanwezig bij METC

• Informatie bij METC zal beschikbaar gesteld worden voor divisies

• Divisies zijn verantwoordelijk voor aanleveren mangement informatie aan RvB

• Zoveel mogelijk aansluiten bij bestaande systemen (SAP, Sharepoint)

• Programma van eisen opgesteld door projectteam in opdracht van managers bedrijfsvoering (notitie Engwirda)


Archivering

• Archivering van documenten geschiedt volgens wet- en regelgeving

• Bewaartermijnen hangen af van risicocategorie van de studie (5 of 20 jaar)

• Archivering zal gedigitaliseerd worden

• Divisieleiding is verantwoordelijk

• EDI en METC zijn bezig met digitalisering documenten (2011 operationeel)

• Volg ook advies Engwirda


Implementatie 1/3

BKO

• Inhoud van advies opnemen in BROK cursus

• Scholingsdagen organiseren om ervaren onderzoekers te certificeren

• Centrale infrastructuur stroomlijnen met METC (één loket)

• Auditing uitvoeren

• Monitoring aanbieden

• SOP’s UMC breed aanbieden

Divisies

• Registratie onderzoeken implementeren (volg advies Engwirda)

• Scholing financieren en registreren

• Verantwoordelijkheden expliciteren

• SOP’s divisie specifiek opstellen


Implementatie 2/3

METC

• Werkwijze optimaliseren

• Systematische terugkoppeling geven van bevindingen aan managers O&O

• Risicoclassificering implementeren

• Digitalisering documenten (ism EDI)

Onderzoeksbureau

• Afspraken NFU en UMC advies breed communiceren

• Wetenschappelijke integriteitscode uitbreiden en bekend maken (symposium)

• Centrale informatievoorziening op website research

• Werkwijze METC evalueren


Implementatie 3/3

RvB besluiten tav:

• Financiering BKO (audits en monitoring)

• Financiering uitbreiding METC

• BSC aanpassen (terugkoppeling METC aan DL)

Advies Commissie Kwaliteitsborging Klinisch Onderzoek

Documents

Transcript of Advies Commissie Kwaliteitsborging Klinisch Onderzoek