Acta Gastroenterológica Latinoamericana - redalyc.org · Mar a Gabriela Villegas, 4 Nelson...

8
Acta Gastroenterológica Latinoamericana ISSN: 0300-9033 [email protected] Sociedad Argentina de Gastroenterología Argentina Gómez, Milagros; Ferrando, Rodolfo; Vilar, Javier; Hitateguy, Renzo; López, Belkis; Moreira, Ernesto; Kapitán, Miguel; De Lima, Fabio; Agüero, Belkis; Villegas, María Gabriela; Urdaneta, Nelson; Gutiérrez, Enrique; Battegazzore, Alejandro; Bayardo, Karina; Silveira, Andrés; Lago, Graciela; Páez, Antonio 99mTc-OCTREOTIDE en pacientes con tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos Acta Gastroenterológica Latinoamericana, vol. 40, núm. 4, diciembre, 2010, pp. 332-338 Sociedad Argentina de Gastroenterología Buenos Aires, Argentina Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=199317295008 Cómo citar el artículo Número completo Más información del artículo Página de la revista en redalyc.org Sistema de Información Científica Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto

Transcript of Acta Gastroenterológica Latinoamericana - redalyc.org · Mar a Gabriela Villegas, 4 Nelson...

Acta Gastroenterológica Latinoamericana

ISSN: 0300-9033

[email protected]

Sociedad Argentina de Gastroenterología

Argentina

Gómez, Milagros; Ferrando, Rodolfo; Vilar, Javier; Hitateguy, Renzo; López, Belkis; Moreira, Ernesto;

Kapitán, Miguel; De Lima, Fabio; Agüero, Belkis; Villegas, María Gabriela; Urdaneta, Nelson;

Gutiérrez, Enrique; Battegazzore, Alejandro; Bayardo, Karina; Silveira, Andrés; Lago, Graciela; Páez,

Antonio

99mTc-OCTREOTIDE en pacientes con tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos

Acta Gastroenterológica Latinoamericana, vol. 40, núm. 4, diciembre, 2010, pp. 332-338

Sociedad Argentina de Gastroenterología

Buenos Aires, Argentina

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=199317295008

Cómo citar el artículo

Número completo

Más información del artículo

Página de la revista en redalyc.org

Sistema de Información Científica

Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal

Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto

Resumen

Introducción. La centellografía con análogos de la so-matostatina ha demostrado ser útil en el diagnóstico, es-tadificación y seguimiento de pacientes con tumoresneuroendócrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP).Estudios clínicos sugieren que el 99mTc-Hydrazinonico-tinyl-Tyr3-octreotide (99mTc-HYNIC-TOC) ofrece unrendimiento diagnóstico similar al 111In-DTPA-octreo-tide. Objetivo. Determinar el valor clínico de la cen-tellografía con 99mTc-HYNIC-TOC en la detección delesiones primarias y secundarias de pacientes con TNE-GEP. Métodos. Entre septiembre de 2004 y mayo de2009, 32 pacientes (17 mujeres, rango de edad edad18 a 82 años) con diagnóstico histológico comprobadoo sospecha clínica de TNE-GEP fueron sometidos acentellografía con 99mTc-HYNIC-TOC. Se realizó unrastreo de cuerpo entero con una imagen estática de ab-domen y pelvis adicional, y un SPECT de dicha regióna las 4 horas post-inyección de 925 MBq del radiofár-maco. Se hizo el seguimiento clínico, imagenológico ehistopatológico durante 3 a 18 meses. Resultados. Eldiagnóstico histopatológico fue tumor carcinoide en 22casos, insulinoma en 2, gastrinoma en 2 y TNE inespe-cífico en 6. Los valores globales de sensibilidad, especi-ficidad, valor predictivo positivo, valor predictivo nega-tivo y precisión fueron 87%, 100%, 100%, 89% y94%, respectivamente. En la detección de lesiones pri-marias los valores fueron 94%, 100%, 100%, 94% y

97%, respectivamente, y en la de lesiones secundarias,79%, 100%, 100%, 86% y 91%, respectivamente.Conclusión. El 99mTc-HYNIC-TOC es un análogo dela somatostatina específico, con alta afinidad para re-ceptores del subtipo SST-2 radiomarcado, con ampliadisponibilidad y un costo accesible para Latinoamérica.Presenta un excelente rendimiento clínico para el diag-nóstico, estadificación y seguimiento de los pacientescon un TNE-GEP.

Palabras claves. Tumores neuroendócrinos gastroente-ropancreáticos, centellograma con octreotide, 99mTc-HYNIC-TOC, receptores de somatostatina.

99mTc-OCTREOTIDE in patients withneuroendocrine tumors from the GItract

Summary

Introduction. It has been demonstrated that scinti-graphy with somatostatin analogues is useful for thediagnosis, staging and follow up of patients with neu-roendocrine tumors from the gastrointestinal tract(NET-GIT). Some studies suggest that the use of 99mTc-Hydrazinonicotinyl-Tyr3-octreotide (99mTc-HYNIC-TOC) yields similar diagnostic results than the use of111In-DTPA-octreotide. Objective. To determine theclinical value of scintigraphy using 99mTc-HYNIC-TOC for the detection of primary and secondary lesionsin patients with NET-GIT. Methods. From Septem-ber 2004 to May 2009, 32 patients (17 women, age

Correspondencia: Milagros GómezTel. (02) +58 2418571011 / +58 2418585059 E-mail: [email protected]

� MANUSCRITO ORIGINAL

99mTc-OCTREOTIDE en pacientes con tumoresneuroendócrinos gastroenteropancreáticos

Milagros Gómez,1,2,3,4 Rodolfo Ferrando,1,3 Javier Vilar,1,3 Renzo Hitateguy,1

Belkis López,4 Ernesto Moreira,1 Miguel Kapitán,3 Fabio De Lima,2 Belkis Agüero,2

María Gabriela Villegas,4 Nelson Urdaneta,4 Enrique Gutiérrez,4

Alejandro Battegazzore,1 Karina Bayardo,1 Andrés Silveira,1 Graciela Lago,3

Antonio Páez 1

1 Consultorio de Medicina Nuclear Ferrari-Ferrando-Páez. Montevideo, Uruguay. 2 Servicio de Medicina Nuclear Dr Jaime de Lima Sierra. Grupo de Radioterapia Oncológica GURVE. Valencia, Venezuela.3 Centro de Medicina Nuclear del Hospital de Clínicas. Universidad de la República. Montevideo, Uruguay.4 Instituto Médico La Floresta. Grupo de Radioterapia Oncológica GURVE. Caracas, Venezuela.

Acta Gastroenterol Latinoam 2010;40:332-338

332� Acta Gastroenterológica Latinoamericana – Vol 40 / N° 4 / Diciembre 2010

GÓMEZ 11/25/10 08:15 PM Página 332

range 18 to 82 years old) with histologically proven orclinically suspected NET-GIT underwent scintigraphyusing 99mTc-HYNIC-TOC. Patients underwent a who-le body scan, with additional static images of abdomenand pelvis, followed by SPECT at 4-hrs post injectionof 925 MBq of the tracer. Patients underwent clinical,imaging and histopathology follow-up during 3 to 18months. Results. Histopathology demonstrated carci-noid tumor in 20 patients, insulinoma in 2, gastrino-ma in 2 and non-specific NET-GIT in 6. Total sensi-tivity, specificity, positive predictive value, negative pre-dictive value and accuracy were 87%, 100%, 100%,89% and 94%, respectively. To detect the primary le-sion, the values were 94%, 100% 100%, 94% and97%, respectively, and to detect secondary lesions,79%, 100%, 100%, 86% and 91%, respectively.Conclusions. 99mTc-HYNIC-TOC is a specific soma-tostatin analog, with high affinity to receptor subtypeSST-2, widely available and affordable by Latin Ame-rican countries. It has a good performance to be usedfor diagnosis, staging and follow-up of patients withNET-GIT.

Key words. Neuroendocrine tumors, gastrointestinaltract, scintigraphy, octreotide, somatostatine receptors,99mTc-HYNIC-TOC.

Los tumores neuroendócrinos gastroenteropan-creáticos (TNE-GEP) son neoplasias malignas po-co frecuentes, con una incidencia de 2 a 5 casos porcada 100.000 habitantes y constituyen el 70% detodos los TNE.1,2 Estos tumores se originan de cé-lulas endócrinas localizadas en el tracto gastrointes-tinal (carcinoides) y el páncreas (islotes pancreáti-cos). La mayoría de ellos segregan hormonas poli-peptídicas que constituyen marcadores tumoralesde valor clínico para el diagnóstico y seguimientode los pacientes. Diversas técnicas de imagénes sonutilizadas en la detección y localización de losTNE-GEP y sus metástasis, entre ellas la ultrasono-grafía transabdominal, la tomografía computada(TC), la resonancia magnética nuclear (RMN), laangiografía abdominal selectiva, la ultrasonografíaendoscópica, el PET y la centellografía de recepto-res de somatostatina.1,3

Las imágenes por TC y RMN permiten la loca-lización del tumor primario y las metástasis ganglio-nares en 50% a 80% de los TNE primarios y metas-tásicos, detectando el 30% de los tumores entre 1 y3 cm y hasta el 95% de los mayores de 3 cm. Sin

embargo, su principal desventaja es la dificultad enla detección de tumores menores de 1 cm.4,5 La pre-sencia de múltiples sitios tumorales y la gran varia-bilidad en la localización que poseen los TNE sondificultades adicionales para las técnicas convencio-nales de imagen. El ultrasonido transabdominal tie-ne baja sensibilidad y alta especificidad para la loca-lización de TNE primarios y sus metástasis. La an-giografía selectiva detecta alrededor del 68% de lostumores primarios y del 86% de las metástasis hepá-ticas. La combinación de ambas modalidades diag-nósticas detecta alrededor del 96% de las metástasishepáticas.6 El ultrasonido endoscópico no tiene unasensibilidad óptima para la localización de TNEpancreáticos y es una técnica invasiva.7,8 Dentro delas técnicas diagnósticas invasivas, el ultrasonido in-traoperatorio es actualmente la modalidad más efec-tiva para la detección de TNE pancreáticos de pe-queño tamaño.9

La mayoría de los TNE-GEP, y en especial lostumores carcinoides, poseen una elevada expresiónde receptores de somatostatina. En alrededor del88% de los casos estos receptores se expresan tantoen los tumores primarios como en las metástasis.Actualmente se han descrito 5 subtipos de receptoresque han sido enumerados del SST-1 al SST-5. Múl-tiples investigaciones han demostrado que alrededorde 90% de los tumores carcinoides expresan el sub-tipo SST-2 y 50% el subtipo SST-5. Por esta razón el111In-DTPA-D-Phe 1 octreotide (OctreoScan®), quetiene afinidad por ambos subtipos de receptores, hademostrado un elevado rendimiento para el diag-nóstico, la estadificación y el seguimiento de losTNE. Su uso clínico se encuentra aprobado interna-cionalmente desde 1994, siendo actualmente el mé-todo de diagnóstico estándar o "patrón oro" para es-te tipo de pacientes.10-13 Sin embargo, el 111In presen-ta varias desventajas, como son su larga vida media(67 hs), su protocolo de adquisición de imágenes dedos días y su energía gamma subóptima (173 keV89%, 247 keV 94%) que aumenta la irradiación delpaciente y obliga a disminuir su dosis de administra-ción (110-220 MBq), con la consecuente reducciónde la resolución de las imágenes. Asimismo, el 111Inpresenta dificultades de acceso en países que carecende la tecnología para su producción y su elevadocosto contribuye, entre otras causas, a las limitacio-nes para su difusión en los países latinoamericanos.

En los últimos años se han reportado resultadosfavorables utilizando radiofármacos análogos de la

99mTc-OCTREOTIDE en tumores neuroendócrinos Milagros Gómez y col

333�Acta Gastroenterológica Latinoamericana – Vol 40 / N° 4 / Diciembre 2010

GÓMEZ 11/25/10 08:15 PM Página 333

Protocolo de imágenes

Se realizaron imágenes a las 4 horas post-inyec-ción, las cuales incluyeron rastreo corporal total (15cm/min), vista sectorial de abdomen-pelvis (matriz256 x 256, 1.000 kctas) y SPECT o SPECT-CT dela misma región, según la disponibilidad del serviciode medicina nuclear. Adicionalmente, se obtuvouna vista estática de abdomen-pelvis, 1 hora o 24horas post-inyección, con la finalidad de descartarlos falsos positivos por acumulación fisiológica en lavesícula biliar o el intestino, exceptuando los casosque contaron con imágenes de SPECT-CT.

Se utilizaron una gammacámara Elscint ApexSP4-HR, una gammacámara Elscint Apex SP-6, equi-padas con estaciones de trabajo Xeleris 2 (GE Health-care), una gammacámara Mediso Nucline Spirit DH-V equipada con Interview XP v7.1, una gammacá-mara Millenniun MG (GE Healthcare) y un equipoSPECT-CT Infinia Hawkeye 4 (GE Healthcare).

Para todos los estudios se utilizaron colimadoresLEHR. Las imágenes de SPECT fueron adquiridasen matriz 128 x 128 con zoom 1, mediante la mo-dalidad step and shoot, con un tiempo de 30 segun-dos por parada y un muestreo angular de 6º. El pro-cesamiento se realizó mediante el método iterativoOSEM, con 2 iteraciones y 10 subsets, utilizando fil-tros Butterworth de orden 10 y frecuencia de corte0,45. Se corrigió la atenuación mediante el métodode Chang con un coeficiente de 0,12 cm-1 o utilizan-do mapas de atenuación generados por TC de bajadosis en los casos que se realizaron SPECT-CT.

Análisis de imágenes y seguimiento

Las imágenes fueron interpretadas por dos gru-pos de médicos especialistas en medicina nuclear enforma independiente y el diagnóstico definitivo fuerealizado por consenso en los casos de discrepancia.Todos los pacientes fueron estudiados con TC de ab-domen y pelvis con doble contraste. Se dosificó la 5-hidroxitriptamina en la orina de 24 horas. Se realizóun seguimiento clínico por un período de 3 a 18 me-ses (media 12 meses). En todos los casos se obtuvo laconfirmación diagnóstica por histopatología.

Los resultados de las imágenes se clasificaron co-mo verdaderos positivos (VP), verdaderos negativos(VN), falsos positivos (FP) y falsos negativos (FN),tomando como referencia la histopatología y el se-guimiento clínico-imagenológico. Sobre esta base secalcularon los valores de sensibilidad, especificidad,valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y

somatostatina marcados con tecnecio (99mTc), convalores de sensibilidad y especificidad similares a losreportados con 111In-DTPA-octreotide.14-16 Sin em-bargo, la evidencia acumulada hasta el momento esmenor que la existente para este último radiotraza-dor que continúa siendo la referencia en la evalua-ción radioisotópica de los TNE-GEP, por lo cualson necesarias nuevas publicaciones al respecto.

El propósito de la presente investigación es esti-mar el valor diagnóstico de la centellografía con99mTc-hydrazinonicotinyl-Tyr 3-octreotide (99mTc-HYNIC-TOC) en pacientes con TNE-GEP, utili-zando un fármaco producido en Latinoamérica, locual permitiría ampliar la disponibilidad del méto-do diagnóstico en los servicios de medicina nuclearde la región.

Métodos

Pacientes

Se incluyeron 32 pacientes (17 de sexo femeninoy 15 de sexo masculino) con un rango de edadescomprendido entre 18 y 82 años (edad promedio 51años) y un diagnóstico histopatológico o sospechaclínica de TNE-GEP, los cuales fueron estudiadosen los servicios de medicina nuclear participantesentre septiembre de 2004 y mayo de 2009. Fueronexcluidos de la investigación los pacientes con sín-drome carcinoide sin localización conocida del tu-mor primitivo. La presente investigación fue llevadaa cabo en los siguientes servicios de dos países lati-noamericanos: Consultorio de Medicina NuclearFerrari-Ferrando-Páez y Centro de Medicina Nu-clear del Hospital de Clínicas de Montevideo, enUruguay; y Servicio de Medicina Nuclear "Dr Jaimede Lima Sierra", en Valencia, y Servicio de Medici-na Nuclear del Instituto Médico La Floresta, en Ca-racas, ambos pertenecientes al Grupo de Radiotera-pia Oncológica GURVE de Venezuela.

Radiofármaco

Se utilizó un kit liofilizado de octreotide paramarcación con 99mTc (99mTc-HYNIC-TOC), desa-rrollado y manufacturado en la ciudad de Montevi-deo, Uruguay, por la empresa Techi S.A. Siguiendoel protocolo de marcación recomendado por el fa-bricante, la pureza radioquímica fue superior a 90%en todos los casos. Los pacientes recibieron por víaendovenosa una dosis de 740 MBq (20 mCi) del ra-diofármaco.

99mTc-OCTREOTIDE en tumores neuroendócrinos Milagros Gómez y col

334� Acta Gastroenterológica Latinoamericana – Vol 40 / N° 4 / Diciembre 2010

GÓMEZ 11/25/10 08:15 PM Página 334

cundarias y 94% para la detección global de las le-siones.

Globalmente el método diagnóstico obtuvo unasensibilidad de 87%, una especificidad y valor pre-dictivo positivo de 100% y un valor predictivo nega-tivo de 89%. En la Tabla 4 se muestra el resumen delrendimiento diagnóstico obtenido para la detecciónde lesiones primarias y secundarias individualmente.

De particular interés resultaron dos casos denuestra serie que fueron estudiados adicionalmentecon FDG-PET y se demostró un mayor rendimien-to diagnóstico de la centellografía con 99mTc-HY-NIC-TOC. El primer caso se trata de un pacienteportador de una tumoración de intestino delgadodiagnosticada por TC (Figura 1) que presenta un re-sultado de FDG-PET falso negativo. La lesión pri-

99mTc-OCTREOTIDE en tumores neuroendócrinos Milagros Gómez y col

precisión diagnóstica. Para realizar los cálculos esta-dísticos se utilizó la Página Web http://www.healths-trategy.com/epiperl/epiperl.htm.

Resultados

El tumor primitivo se localizó en el intestino del-gado en 9 casos, en el páncreas en 8, en el apéndicececal en 6, en el colon en 4, en el esófago en 3 y enel estómago en 2. El diagnóstico histopatológico fuetumor carcinoide en 22 casos, insulinoma en 2, gas-trinoma en 2 y TNE no especificado en 6.

En cuanto a la detección de lesiones primarias seregistraron 16 VP, 15 VN, 1 FN y ningún FP (Ta-bla 1). Para el diagnóstico de lesiones metastásicas seobtuvieron 11 VP, 18 VN, 3 FN y ningún FP (Ta-bla 2). Los resultados para el cálculo de los valoresglobales de lesiones primarias y secundarias fueronVP 27, VN 33, FN 4 y ningún FP (Tabla 3).

En base a estos resultados, la centellografía con99mTc-HYNIC-TOC en pacientes con TNE-GEPmostró una precisión diagnóstica de 97% para la de-tección de lesiones primarias, 91% para lesiones se-

Centellografía (+)

Centellografía (-)

Total

16

1

17

Histopatología (+)

0

15

15

Total

Tabla 1. Diagnóstico de lesiones primarias.

335�Acta Gastroenterológica Latinoamericana – Vol 40 / N° 4 / Diciembre 2010

16

16

32

Histopatología (-)

Centellografía (+)

Centellografía (-)

Total

11

3

14

TC, RMN, histopatología (+)

0

18

18

Total

Tabla 2. Diagnóstico de lesiones secundarias.

11

21

32

TC, RMN, histopatología (-)

TC: tomografía computada, RMN: resonancia magnética nuclear.

Centellografía (+)

Centellografía (-)

Total

27

4

31

TC, RMN, histopatología (+)

0

33

33

Total

Tabla 3. Diagnóstico de lesiones primarias y secundarias.

27

37

64

TC, RMN, histopatología (-)

TC: tomografía computada, RMN: resonancia magnética nuclear.

Lesiones primarias

Lesiones secundarias

Global

94

79

87

Sensibilidad (%)

100

100

100

VPP(%)

Tabla 4. Rendimiento diagnóstico de la centellografíacon 99mTc-HYNIC-TOC en tumores neuroendócrinosgastroenteropancreáticos.

100

100

100

Especificidad (%)

VPP: valor predictivo positivo, VPN: valor predictivo negativo.

Figura 1. Paciente con tumoración de intestino delgadodiagnosticada por tomografía computada.

VPN(%)

94

86

89

GÓMEZ 11/25/10 08:15 PM Página 335

99mTc-OCTREOTIDE en tumores neuroendócrinos Milagros Gómez y col

maria y las metástasis ganglionares fueron correcta-mente identificadas por el 99mTc-HYNIC-TOC. Elsegundo caso es un paciente con antecedente de tu-mor carcinoide de apéndice cecal resecado 3 mesesantes del estudio. Presenta un centellograma con99mTc-HYNIC-TOC negativo y el estudio FDG-PET identifica dos adenopatías regionales hiperme-tabólicas, resultando ser un falso positivo porque labiopsia confirma adenopatías de carácter inflamato-rio. En los casos en que se dispuso de SPECT-CT, selogró una mayor precisión diagnóstica en la localiza-ción anatómica de las lesiones descriptas. En la Fi-gura 2 se muestran imágenes de un paciente conuna lesión hipercaptante en la segunda vértebra dor-sal de la que no se logra confirmación por biopsiadirigida por TC. Sin embargo, el paciente desarrollamúltiples metástasis óseas en la evolución y fallecepocos meses después.

costo elevado, más allá de las dificultades propias delas características físicas del radioisótopo ya comenta-das.8,9,19 A modo de ejemplo, cabe mencionarse que elcosto aproximado en Uruguay es de 1.500 dólarespor estudio. En los últimos años, con la finalidad desuperar las desventajas que posee el OctreoScan, hansurgido radiofármacos análogos de la somatostatinamarcados con 99mTc, los cuales han demostrado resul-tados favorables en las primeras publicaciones.14-16

Además de la facilidad de acceso propia de cualquierradiofármaco marcado con 99mTc, el costo del proce-dimiento es al menos tres veces menor que el de losestudios realizados con 111In.

Gabriel y col investigaron en 41 pacientes conTNE de diversos orígenes, la correlación intra-pa-ciente de las imágenes obtenidas con 99mTc-HYNIC-TOC y 111In-DTPA-octreotide.14 Observaron resul-tados congruentes en 32 pacientes (78%) y discre-pancia en 9 (22%), 6 FN con 111In-DTPA-octreoti-de (14,6%) detectados correctamente con 99mTc-HYNIC-TOC y solo 2 FP con este último radiofár-maco (4,9%) en relación con el OctreoScan. En di-cho estudio, 8 de cada 10 pacientes evaluados con99mTc-HYNIC-TOC tuvieron la misma imagen con111In-DTPA-octreotide, pero el rendimiento diag-nóstico del radiofármaco marcado con tecnecio fuesignificativamente superior al marcado con indio.Posteriormente, el mismo grupo de autores reportóvalores de sensibilidad del 80%, especificidad del94% y precisión diagnóstica del 83% en una mues-tra de 88 pacientes con TNE-GEP estudiados con99mTc-HYNIC-TOC.16 Sobre un total de 357 lesio-nes detectadas, el SPECT demostró 62 lesiones másque las imágenes planares.

En Latinoamérica, Robles y col reportaron que elHYNIC-TOC es un péptido que puede ser marcadoen forma sencilla con 99mTc por medio de un kit conelevada pureza radioquímica y buena estabilidad, loque permite su amplia disponibilidad en los serviciosde medicina nuclear de la región.20 Sus experimentosde reconocimiento biológico demostraron la uniónespecífica a receptores de somatostatina presentestanto en células aisladas como en tejidos sanos. Di-cha unión es menor en estos últimos debido a la ex-presión de diversos subtipos de receptores de soma-tostatina en diferentes densidades, demostrando queel Tyr-octreotide tiene alta afinidad de unión solopor el receptor de somatostatina SST-2.

En nuestra serie de 32 pacientes con TNE-GEP,confirmación histopatológica y seguimiento clínico-imagenológico medio de 12 meses reportamos valo-

336� Acta Gastroenterológica Latinoamericana – Vol 40 / N° 4 / Diciembre 2010

Figura 2. Paciente con lesión hipercaptante en la segun-da vértebra dorsal.

Discusión

Estudios clínicos aleatorizados han demostradoque el 111In-DTPA-octreotide (OctreoScan®) es supe-rior que la TC y la RMN, e incluso a la angiografía yel ultrasonido endoscópico, en la detección de TNEdebido a la elevada expresión de receptores de soma-tostatina que presentan estos tumores.5,17,18 La cente-llografía con radiofármacos análogos de la somatosta-tina está considerada el mejor método diagnóstico noinvasivo para la localización de TNE, con la excep-ción del insulinoma. El 111In-DTPA-octreotide es elradiofármaco estándar en la evaluación de estos pa-cientes, aunque sus principales desventajas en los paí-ses latinoamericanos son la baja disponibilidad y el

GÓMEZ 11/25/10 08:15 PM Página 336

99mTc-OCTREOTIDE en tumores neuroendócrinos Milagros Gómez y col

res globales de sensibilidad del 87% y especificidaddel 100%, con un valor predictivo positivo del100% y un valor predictivo negativo del 89%, sien-do estos resultados comparables e incluso superioresa los publicados por Gabriel y col. Nuestros datoscoinciden con los de estos autores ya que comunica-ron lesiones metastásicas hepáticas no detectadas en9 pacientes. Los 3 casos de nuestra serie FN para eldiagnóstico de lesiones secundarias correspondierona este tipo de lesiones, por lo cual la valoración com-plementaria con una imagen estructural es de vitalimportancia. Inferimos la posibilidad de que bioló-gicamente las metástasis hepáticas de estos tres pa-cientes no expresaron receptores de somatostatinadel subtipo SST-2 y por esta razón no captaron el ra-diofármaco marcado. Por otra parte, nuestros resul-tados son comparables con los comunicados para el111In-DTPA-octreotide, que alcanza valores de sensi-bilidad del 94% y especificidad del 88% en pacien-tes con TNE-GEP.21 En la Tabla Nº 5 se resumencomparativamente los resultados de nuestra seriecon respecto a los obtenidos por otros autores.

Agradecimientos. Al Organismo Internacional deEnergía Atómica (OIEA), dado que la presente inves-tigación fue desarrollada parcialmente en el contextodel programa de cooperación técnica Development of aNational Programme for Integral Oncology Care Nu-clear Medicine and Radiopharmacy (VEN6013). Có-digo Becario VEN/07-009.

Conflictos de interés. Los autores manifiestan no te-ner conflictos de interés porque no mantienen ningúntipo de relación comercial con la empresa farmacéuti-ca Techi S.A., fabricante del kit de 99mTc-HYNIC-TOC en Uruguay.

Referencias

1. Kloppel G, Schroder S, Heitz PU. Histopathology and im-munopathology of pancreatic endocrine tumors. En: Mig-non M, Jensen RT, eds. Endocrine tumors of the pancreas:recent advances in research and management. Series: Fron-tiers of Gastrointestinal Research. Basel: S. Karger, 1995:99-120.

2. Yao JC, Hassan M, Phan A, Dagohoy C, Leary C, MaresJE, Abdalla EK, Fleming JB, Vauthey JN, Rashid A, EvansDB. One hundred years after "carcinoid": epidemiology ofand prognostic factors for neuroendocrine tumors in35,825 cases in the United States. J Clin Oncol 2008;26:3063-3072.

3. Metz DC. Diagnosis and treatment of pancreatic neuroen-docrine tumor. Semin Gastrointest Dis 1995;6:67-78.

4. Orbuch M, Doppman JL, Strader DB, Fishbeyn VA, Ben-ya RV, Metz DC, Jensen RT. Imaging for pancreatic endo-crine tumor localization: recent advances. En: Mignon M,Jensen RT, eds. Endocrine tumors of the pancreas: recentadvances in research and management. Frontiers of Gas-trointestinal Research. Basel: S.Karger, 1995:268-281.

5. Öberg KE. The role of radiopharmaceuticals in the diagno-sis of neuroendocrine tumors. American Society of ClinicalOncology, 2006. 1092-9118/06/253-256(16).

6. Gibril F, Reynolds JC, Doppman JL, Chen CC, VenzonDJ, Termanini B, Weber HC, Stewart CA, Jensen RT. So-matostatin receptor scintigraphy: its sensitivity comparedwith that of other imaging methods in detecting primaryand metastatic gastrinomas. A prospective study. Ann In-tern Med 1996;125:26-34.

7. Ruszniewski P, Amouyal P, Amouyal G, Cadiot G, MignonM, Bernades P. Endocrine tumors of the pancreatic area: lo-calization by endoscopic ultrasonography. En: Mignon M,Jensen RT, eds. Endocrine tumors of the pancreas: recentadvances in research and management. Series: Frontiers inGastrointestinal Research. Basel: S. Karger, 1995:258-267.

8. Anderson MA, Carpenter S, Thompson NW, Nostrant TT,Elta GH, Scheiman JM. Endoscopic ultrasound is highlyaccurate and directs management in patients with neuroen-docrine tumors of the pancreas. Am J Gastroenterol2000;95:2271-2277.

Sensibilidad (%)

Especificidad (%)

Precisión (%)

87

100

94

Nuestra serie 99mTc-HYNIC-TOC

n = 32

80

94

83

Rambaldi y col 21

OctreoScann=480

Tabla 5. Comparación de resultados con comunicacio-nes previas.

94

88

92

Gabriel y col 16

99mTc-HYNIC-TOCn = 88

Concluimos que el 99mTc-HYNIC-TOC es un ra-diofármaco análogo de la somatostatina con alta afi-nidad para los receptores subtipo SST-2, posee unaelevada exactitud diagnóstica en la evaluación de pa-cientes con TNE-GEP, al menos similar al 111In-DT-PA-octreotide, con el valor agregado de las ventajastécnicas de su marcación con 99mTc, la amplia dispo-nibilidad y la significativa reducción del costo econó-mico. Estas características lo convierten en un radio-trazador de particular interés en los países latinoame-ricanos, donde el acceso al OctreoScan se encuentrafrancamente limitado, resultando un excelente mé-todo para la evaluación y el seguimiento de pacien-tes con TNE-GEP. Igualmente podría ser utilizadocomo guía in vivo para la selección y seguimiento depacientes sometidos a una terapia dirigida a los re-ceptores de la somastostatina sub tipo SST-2.

337�Acta Gastroenterológica Latinoamericana – Vol 40 / N° 4 / Diciembre 2010

GÓMEZ 11/25/10 08:15 PM Página 337

9. Hiramoto JS, Feldstein VA, LaBerge JM, Norton JA. In-traoperative ultrasound and preoperative localization de-tects all occult insulinomas. Arch Surg 2001;136:1020-1026.

10. Krenning EP, Kwekkeboom DJ, Oei HY, de Jong RJ, DopFJ, Reubi JC, Lamberts SW. Somatostatin-receptor scinti-graphy in gastroenteropancreatic tumor. An overview ofEuropean results. Ann N Y Acad Sci 1994;733:416-424.

11. Gibril F, Jensen RT. Diagnostic uses of radiolabeled soma-tostatin receptor analogues in gastroenteropancreatic endo-crine tumors. Dig Liver Dis 2004;36(suppl 1):S106-S120.

12. Jensen RT. Peptide therapy. Recent advances in the use ofsomatostatin and other peptide receptor agonists and anta-gonists. En: Lewis JH, Dubois A, eds. Current clinical to-pics in gastrointestinal pharmacology. Malden, MA: Black-well Science, 1997:144-223.

13. Krenning EP, Kwekkeboom DJ, Bakker WH, BreemanWAP, Kooij PPM, Oei HY, van Hagen M, Postema PTE,de Jong M, Reubi JC, Visser TJ, Reijs AEM, Hofland LJ,Koper JW, Lamberts SWJ. Somatostatin receptor scinti-graphy with [111In-DTPA-D-Phe 1] and [123I-Tyr 3]-octreoti-de: the Rotterdam experience with more than 1000 pa-tients. Eur J Nucl Med 1993;20:716-731.

14. Gabriel M, Decristoforo C, Donnemiller E, Ulmer H,Watfah Rychlinski C, Mather SJ, Moncayo R. An intrapa-tient comparison of 99mTc-EDDA/ HYNIC-TOC with111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin recep-tor-expressing tumors. J Nucl Med 2003;44:708-716.

15. Hubalewska-Dydejczyk A, Fröss-Baron K, Mikolajczak R,Maecke HR, Huszno B, Pac D, Sowa-Staszczak A, JanotaB, Szybinski P, Kulig J. 99mTc-EDDA/HYNIC-octreotatescintigraphy, an efficient method for the detection and sta-ging of carcinoid tumours: results of 3 years’ experience.Eur J Nucl Med Mol Imag 2006;33:1123-1133.

16. Gabriel M, Muehllechner P, Decristoforo C, von Guggen-berg E, Kendler D, Prommegger R, Profanter C, MoncayoR, Virgolini I. 99mTc-EDDA/HYNIC-Tyr 3-octreotide forstaging and follow-up of patients with neuroendocrine gas-tro-entero-pancreatic tumors. Q J Nucl Med Mol Imag2005;49:237-244.

17. Doherthy GM, Olson JA, Frisella MM, Lairmore TC,Wells SA Jr, Norton JA. Lethality of multiple endocrineneoplasia type I. World J Surg 1998;22:581-586.

18. Kwekkeboom D, Krenning EP, de Jong M. Peptide recep-tor imaging and therapy. J Nucl Med 2000;41:1704-1713.

19. Shi W, Johnston CF, Buchanan KD, Ferguson WR, LairdJD, Crothers JG, McIlrath EM. Localization of neuroendo-crine tumours with 111In-DTPA-octreotide scintigraphy(OctreoScan®): a comparative study with CT and MRimaging. QJM 1998;91:295-301.

20. Robles A, Rodríguez G, Cabral P, Trindade V, Mallo L, Ló-pez A, Tortarolo V, Oliver P, Castiglia S, Balter H. Evalua-ción in vitro de 99mTc-HYNIC-TOC como radiofármacoespecífico para diagnóstico de tumores neuroendocrinos.Alasbimn Journal 8(31): January 2006.

21. Rambaldi PF, Cuccurullo V, Briganti V, Mansi L. The pre-sent and future role of 111In Pentetreotide in the PET era. QJ Nucl Med Mol Imag 2005;49:225-235.

99mTc-OCTREOTIDE en tumores neuroendócrinos Milagros Gómez y col

338� Acta Gastroenterológica Latinoamericana – Vol 40 / N° 4 / Diciembre 2010

GÓMEZ 11/25/10 08:15 PM Página 338