5. Toxicele Profesionale Curs V

8/8/2019 5. Toxicele Profesionale Curs V

1/42

TOXICELETOXICELE

PROFESIONALEPROFESIONALE


2/42

DefiniDefiniieie

Sunt substane chimice utilizate n cursulSunt substane chimice utilizate n cursul

diverselor procesediverselor procesetehnologicetehnologice sau cu apariiesau cu apariieaccidental pe parcursul desfurriiacestora,accidental pe parcursul desfurriiacestora,care ptrunznd norganism pe diferite cicare ptrunznd norganism pe diferite cidetermin perturbareaechilibrelor biologice,determin perturbareaechilibrelor biologice,deamploarevariabil, reversibil saudeamploarevariabil, reversibil sauireversibil cu/frafectarea capacitii deireversibil cu/frafectarea capacitii demunc.munc.

--prag detoleran biologic ( natural sauprag detoleran biologic ( natural sauctigat)ctigat)


3/42

Impactul ntreorganismImpactul ntreorganism--toxictoxic

Faza deexpunere = dezintegrare, dizolvare;Faza deexpunere = dezintegrare, dizolvare;

FazatoFazatoxxicocinetic = absorbie, distribuie,icocinetic = absorbie, distribuie,metabolizare;metabolizare;

Fazatoxicodinamic = interaciuneatoxicFazatoxicodinamic = interaciuneatoxic receptor (mecanismul deaciuneatoxicelor);receptor (mecanismul deaciuneatoxicelor);


4/42

AbsorbiaAbsorbia

Calea respiratorie:Calea respiratorie:

pulberi,vapori,gaze,vapori,fumuri;pulberi,vapori,gaze,vapori,fumuri;

estefavorizat de hiperventilaia deefortiestefavorizat de hiperventilaia deefortidemicroclimatul cald;demicroclimatul cald;

toxicele hidrosolubile seabsorb duptoxicele hidrosolubile seabsorb dupdizolvare n stratul demucus de peepiteliuldizolvare n stratul demucus de peepiteliul

bronic;bronic; toxiceleliposolubile seabsorb laniveltoxiceleliposolubile seabsorb lanivel

alveolar unde se dizolv n peliculalipidicalveolar unde se dizolv n peliculalipidicde surfactant;de surfactant;


5/42

Calea cutanat: pentru toxicelelichide,vaporiCalea cutanat: pentru toxicelelichide,vapori

sau pulberifine;sau pulberifine;-- excoriaiiletegumentare,vasodilataia,excoriaiiletegumentare,vasodilataia,

splareategumentelor cu solveni care nltursplareategumentelor cu solveni care nltur

stratul protectorlipidicstratul protectorlipidic favorizeazabsorbia.favorizeazabsorbia.

Calea digestiv:mai puinimportant,adeseaCalea digestiv:mai puinimportant,adesea

accidental;accidental;


6/42

TransportulTransportul

Transportultoxicelor seface nmod diferit:Transportultoxicelor seface nmod diferit:

-- dizolvate n plasm:gaze,ivapori;dizolvate n plasm:gaze,ivapori;

-- legate de hemoglobin:gazlegate de hemoglobin:gaze;e;-- fixate pemembraneeritrocitar;fixate pemembraneeritrocitar;

-- fixate pe proteine serice (carriers);fixate pe proteine serice (carriers);

-- unele sunt hidrolizateunele sunt hidrolizate formeaz coloizi;formeaz coloizi;


7/42

DistribuiaieliminareaDistribuiaieliminarea

uniform,nespecificuniform,nespecific n diferiteorgane saun diferiteorgane sau

esuturi;esuturi;

duptropismultoxicului, preferenialduptropismultoxicului, preferenial nnanumite structuri:ficat,os,es.gras sau es.anumite structuri:ficat,os,es.gras sau es.

nervos;nervos;

Eliminarea: principal = renal,intestinal, respir.Eliminarea: principal = renal,intestinal, respir.

-- secundar = saliv,fanere, sudoare,secundar = saliv,fanere, sudoare,

laptematern, placent;laptematern, placent;


8/42

Biotransformarea (Biotransformarea (metabolizareametabolizarea))

seface nficat, rinichi, plmn, splin, piele;seface nficat, rinichi, plmn, splin, piele;

douetape:douetape:

metab. propriumetab. propriu--zis; r.oxidare, reducere,zis; r.oxidare, reducere,hidroliz compus activ sau inactivhidroliz compus activ sau inactiv

(netoxic,toxicitateegal,maitoxic = sintez(netoxic,toxicitateegal,maitoxic = sintez

letal);letal);

faza de conjugare: cu sulf,glutation,ac.faza de conjugare: cu sulf,glutation,ac.

glucuronic;glucuronic;


9/42

MECANISME PATOGENETICEMECANISME PATOGENETICE

1.1. MecanismeMecanisme iritative:iritairitative:iritaiimecanice sauiimecanice sau

chimice careantreneazchimice careantreneaz reacreaciineurogene cuiineurogene cu

efec

tesp

as

tic

es

au h

ip

ers

ecr

etorii;efe

cte

spas

tic

es

au h

ip

ers

ecr

etorii;

2.2. MecanismeneuroMecanismeneuro--endocrine;insuficieneendocrine;insuficiene

glandularela solveniorganici;glandularela solveniorganici;


10/42


3.3. ReacReaciiimunologiceiiimunologice detip Idetip I -- astm br, riniteastm br, rinite;;

-- tip III (Agtip III (Ag--Ac)Ac) astm bronastm bronicic;;

4.4. Mec. cu formare de radicaliliberi: compuMec. cu formare de radicaliliberi: compuii

chimici deosebit deinstabili,inductoriaichimici deosebit deinstabili,inductoriai

lipoperoxidlipoperoxidriilanivelulmembranelorriilanivelulmembranelorcelularecelulareiinhibitorienzimatici(EPT,fibrozeiinhibitorienzimatici(EPT,fibroze

chimice).chimice).


11/42


5.5. mec.enzimaticemec.enzimatice inhibiinhibiieenzimaticieenzimatic

reversibilreversibil sau ireversibilsau ireversibil( metalegrele);( metalegrele);

6.6. InterferenInterferenealetoxicului cu ciclul respirator:ealetoxicului cu ciclul respirator:-- hipoxemie hipoxichipoxemie hipoxic((nlocuirea Onlocuirea O22));;

-- afectarea cap. detransport (blocarea Hb)afectarea cap. detransport (blocarea Hb);;

--bloc alveolobloc alveolo--capilar (EPA laoxizi deazot)capilar (EPA laoxizi deazot);;--blocarea respirablocarea respiraiei celulare (CNiei celulare (CN--))..


12/42


7.7. InterferenInterferene cu sistemul dopaminergic (intox.e cu sistemul dopaminergic (intox.

Mn, CMn, C22SS))..

8.8. Efectmutagen prininterferenEfectmutagen prininterferenee ntrentre

metabolitul critic al uneinoxe cu aciziimetabolitul critic al uneinoxe cu acizii

nucleici (crom,arsen, policlorura devinil,nucleici (crom,arsen, policlorura devinil,

benzenetc)benzenetc)


13/42

ApreciereaexpuneriilatoxiceApreciereaexpuneriilatoxice

Parametrii deexpunereextern = det.toxiculuiParametrii deexpunereextern = det.toxiculuinatmosferalocului demunc;natmosferalocului demunc;

Parametrii deexpunereintern = det.toxiculuiParametrii deexpunereintern = det.toxiculuii/sau ametabolitului su direct n diferitei/sau ametabolitului su direct n diferitemedii biologice;medii biologice;

Indicatori de rspuns biologic = efecteleIndicatori de rspuns biologic = efecteleaciuniitoxiculuiaciuniitoxicului


14/42

Intoxicaia profesional cu PLUMBIntoxicaia profesional cu PLUMB

Saturnismul cronic profesionaleste una dintreSaturnismul cronic profesionaleste una dintre

celemaivechi boli profesionale descrise decelemaivechi boli profesionale descrise de

Hipocrate n sec. II .e.n;Hipocrate n sec. II .e.n;

metalalbmetalalb--argintiu,moale,maleabil, ductil,argintiu,moale,maleabil, ductil,

absoarbe radiaiaionizant;absoarbe radiaiaionizant;


15/42

Locuri demunc cu riscLocuri demunc cu risc

mmetalurgianeferoasetalurgianeferoas

ffabricarea deacumulatoriabricarea deacumulatori

ffabricareavopselelor pe baz de Pbabricareavopselelor pe baz de Pb ttipografiiipografii

iindustria sticlei,glazuri ceramicendustria sticlei,glazuri ceramice

ttierea cu aparatul de sudurierea cu aparatul de sudur

ffabricareaexplozibililor (azida de Pb)abricareaexplozibililor (azida de Pb)

ttratarea benzinelorratarea benzinelor tetraetil de Pbtetraetil de Pb


16/42

ToxicocineticToxicocinetic

PtrundePtrunde respiratorrespirator vaporivapori

digestivdigestiv minimurdare,alimente,fumatminimurdare,alimente,fumat

cutanatcutanat stearai,naftenaistearai,naftenai

CirculCircul legat de LP demembranlegat de LP demembran

DistribuieDistribuie iniial nficat, splin, rinichiiniial nficat, splin, rinichi

secundar nos (travee spongioase,secundar nos (travee spongioase,

compact)compact)

EliminareEliminare renal, digestiv,fanere, placent,laptelerenal, digestiv,fanere, placent,laptele

matern.matern.


17/42

Mecanisme deaciuneMecanisme deaciune

Blocantenzimatic prinfixare pegruprile SHBlocantenzimatic prinfixare pegruprile SH--

sau prin competiie cu aliionimetalici (Cu,sau prin competiie cu aliionimetalici (Cu,

Zn);Zn);

ex.ex. enzimeleimplicate n sinteza hemuluienzimeleimplicate n sinteza hemului

HemoliticHemolitic VasospasticVasospastic


18/42

Biosinteza hemuluiBiosinteza hemuluiSuccinil CoA + glicocol

dehidrazaac. aminolevulinic

Acidul deltaaminolevulinic

Porfobilinogen

Uroporfirinogen

Coproporfirinogen

Protoporfirina IX

Fe2+ Hemsintetaza

HEM + Globin = hemoglobin


19/42

Tablou clinicTablou clinic

sindr.astenosindr.asteno vegetativvegetativ:apare precoce,este:apare precoce,estenespecific,astenie,fatigabilitate,tulburri denespecific,astenie,fatigabilitate,tulburri desomn, dememorieetc.somn, dememorieetc.

sindr. digestiv cronicsindr. digestiv cronic : s. dispeptic nesistematizat,: s. dispeptic nesistematizat,

-- inapaten,meteorism, saietate precoce,inapaten,meteorism, saietate precoce,jen dureroasabdominal,jen dureroasabdominal,

-- constipaieconstipaie

-- lizereu gingivalBurtonlizereu gingivalBurton cenuiucenuiu

-- comp.organicicomp.organici hepatotoxici: hepatocitolizhepatotoxici: hepatocitoliz

i hepatoprivi hepatopriv


20/42

sindr. digestivacutsindr. digestivacut = colica saturnin= colica saturnin

-- durere puternic nzona periombilicaldurere puternic nzona periombilical

-- cu caracterondulantcu caracterondulant

-- cedeazla presiunemanualcedeazla presiunemanual

--NU se nsoete deapraremuscularNU se nsoete deapraremuscular

-- se nsoete de constipaiese nsoete de constipaie

-- halenfetidhalenfetid

-- anorexie,vrsturianorexie,vrsturi

--bradicardiebradicardie creteriale TAcreteriale TA


21/42

sindr.neurologicsindr.neurologic

centralcentral = encefalopatia saturnin:= encefalopatia saturnin:

acutacut tranzitorie datorat spasmelortranzitorie datorat spasmelorvasculare cerebrale cu amauroz,vasculare cerebrale cu amauroz,afazie, surditate;afazie, surditate;

propriupropriu--zis: cefaleeintens,zis: cefaleeintens,dezorientaretemporodezorientaretemporo--spaial,tulburrispaial,tulburrivizuale, delir, convulsii, com,exit.vizuale, delir, convulsii, com,exit.

Sechele: hemiimonoplegii,atingeri dennSechele: hemiimonoplegii,atingeri denncranieni, deficitintelectual,exagerare decranieni, deficitintelectual,exagerare deROT,modificriale FOROT,modificriale FO


22/42

sindr.neurologicsindr.neurologicperifericperiferic = neuropatia saturnin:= neuropatia saturnin:

-- estemotorie;estemotorie;

-- scdereavitezei de conducere nnerviiscdereavitezei de conducere nnerviimedian, radial, cubitali peronier;median, radial, cubitali peronier;

-- slbiciunemuscularlanivelulminii;slbiciunemuscularlanivelulminii;

--paralizieaextensorilorminii ( detipparalizieaextensorilorminii ( detipAranAran Duchenne)Duchenne)


23/42

sindr. pseudoreumatismalsindr. pseudoreumatismal: durerimusculo: durerimusculo--

articulareneinfluenate demodificrilearticulareneinfluenate demodificrilemeteorologice,frmodificri pe radiografiameteorologice,frmodificri pe radiografia

osoas, carenu cedeazlamedicaia AINS;osoas, carenu cedeazlamedicaia AINS;

sindr.anemic:sindr.anemic:

--paloare,ameeli,tahicardie, hipotensiunepaloare,ameeli,tahicardie, hipotensiune

-- constriciearteriolar cianozconstriciearteriolar cianoz-- hemoliz subicterhemoliz subicter


24/42

StadializareStadializare

I intoxicaieincipientI intoxicaieincipient simptome reversibilesimptome reversibile

II intoxicaiefrancII intoxicaiefranc colic,encefalopatie,colic,encefalopatie,polineuropatiepolineuropatie

III sechele:III sechele:-- renale (fibrozinterstiial curenale (fibrozinterstiial cusclerozglomerular)sclerozglomerular)

-- HTA (vasospasm,activarea CA iHTA (vasospasm,activarea CA i

a sistemului renina sistemului renin--angiotensin)angiotensin)

-- teratogen, scadefecunditatea,teratogen, scadefecunditatea,mutagen.mutagen.


25/42

Examinri delaboratorExaminri delaborator

Pb sanguin = 40Pb sanguin = 40 g%g%

Pb urinar = 150Pb urinar = 150 g/gr. creatining/gr. creatinin

ALA urinar = 10mg/lALA urinar = 10mg/l coproporfirine urinare = 300coproporfirine urinare = 300 g/lg/l

ex. hematologic :anemie hipocrom,ex. hematologic :anemie hipocrom,

reticulocitoz, hem. cu granulaii bazofile, bil.reticulocitoz, hem. cu granulaii bazofile, bil.indirect crescut.indirect crescut.


26/42

TratamentTratament

EDTAEDTA--NaNa22--Ca = 1Ca = 1--2fiolea 1 g/zi, 5 zile2fiolea 1 g/zi, 5 zile

Penicilamina = 1Penicilamina = 1--1,5 mg/zi1,5 mg/zi

Vitamina C i din complexulBVitamina C i din complexulB n colic: EDTA n perfuzieglucozat cun colic: EDTA n perfuzieglucozat cu

PlegomazinPlegomazin (neuroleptic,tranchilizant);(neuroleptic,tranchilizant);

Nu seadministreazantispastice,opiacee;Nu seadministreazantispastice,opiacee; nencefalopatie: EDTA cu anticonvulsivantenencefalopatie: EDTA cu anticonvulsivante

i sedative;i sedative;


27/42

Intoxicaia profesional cuIntoxicaia profesional cuMERCURMERCUR

Metallichid (ila0Metallichid (ila000C) care vaporizeazilaC) care vaporizeazila

temperaturaobinuittemperaturaobinuit


28/42


29/42

ToxicocineticToxicocinetic

ptrundeptrunde respirator sub form devaporirespirator sub form devapori

cutanat, digestivcutanat, digestiv

circullegat de SHcircullegat de SH-- ale proteinelor plasmaticeale proteinelor plasmatice

depuneredepunere nficat rinichi, creiernficat rinichi, creier


30/42

ToxicodinamicToxicodinamic

blocareenzimaticblocareenzimatic-- MAO, SDH, ALA dehidr.MAO, SDH, ALA dehidr.

deprim sinteza proteic n cel.nervoas;deprim sinteza proteic n cel.nervoas;

induceleziuni demembran prin hidrolizainduceleziuni demembran prin hidroliza

fosfolipidelormembranalefosfolipidelormembranale


31/42

IntoxicaiaacutIntoxicaiaacut

iritaii respiratorii pneumonie chimic;iritaii respiratorii pneumonie chimic;

fenomene digestive: stomatit ulcerofenomene digestive: stomatit ulcero--

necrotic,enterocolit;necrotic,enterocolit; leziuni renale = nefroztoxic cu IR;leziuni renale = nefroztoxic cu IR;

cutanatcutanat dermatite de contact;dermatite de contact;


32/42

Intoxicaia cronicIntoxicaia cronic

sindr.astenosindr.asteno--vegetativ;vegetativ;

sindr.neurosindr.neuro--psihic:tremorintenionalpsihic:tremorintenional

ereti

sm

me

rcuriale

reti

sm

me

rcurialpolinevrit senzpolinevrit senz--motorie;motorie;

sindr. digestiv: stomatit,gastrit,lizereusindr. digestiv: stomatit,gastrit,lizereuGilbert;Gilbert;

renal:tubulopatie proximal cu glomerulopatierenal:tubulopatie proximal cu glomerulopatie

dermatoze,tulb endocrine,iritaii respiratorii.dermatoze,tulb endocrine,iritaii respiratorii.


33/42

Diagnostic pozitivDiagnostic pozitiv

Anamneza profesionalAnamneza profesional

Tablou clinicTablou clinic -- dg diferenialaltremorului (b.dg diferenialaltremorului (b.

Basedow, b. Parkinson;alcoolic, AVCB

asedow, b. Parkinson;alcoolic, AVC)) Ex delaborator: Hg sanguinEx delaborator: Hg sanguin

Hg urinarHg urinar

22 microglobulina urinarmicroglobulina urinarproba scrisului,a paharuluietc.proba scrisului,a paharuluietc.


34/42

TratamentTratament

D Penicilamina 1,5 g/ziD Penicilamina 1,5 g/zi

EDTA 2g/ziEDTA 2g/zi

Succimir (ac.DMS) 30mg/kgSuccimir (ac.DMS) 30mg/kg simptomatice:vitB,antiparkinsoniene,simptomatice:vitB,antiparkinsoniene,

tratarea stomatiteietc.tratarea stomatiteietc.


35/42

Intoxicaia profesional cuIntoxicaia profesional cu

CROMCROM

metalalbmetalalb--gri, rezistent (cromareametalelor,gri, rezistent (cromareametalelor,

aliaje dure);aliaje dure);

srurile hexavalente sunt celemai periculoasesrurile hexavalente sunt celemai periculoase(bicromaii de Nai K);(bicromaii de Nai K);

utilizat nind sticlei,mat plastice, pigmeni,utilizat nind sticlei,mat plastice, pigmeni,

bateriielectrice,tbcrii,litografii, sintezebateriielectrice,tbcrii,litografii, sinteze

organice,mat de construcieetc.organice,mat de construcieetc.


36/42

Mecanism deaciuneMecanism deaciune

iritantiritant sensibilizant pentru tegumenteisensibilizant pentru tegumentei

mucoase mucoasa respiratorie, dermatitemucoase mucoasa respiratorie, dermatite

alergice;alergice;

necrozant petegumenteimucoase;necrozant petegumenteimucoase;

mutagenmutagen-- cancerigen Crcancerigen Cr6+6+


37/42

IntoxicaiaacutIntoxicaiaacut

leziuni cutanateleziuni cutanate arsurigr II i IVarsurigr II i IV

iritaiialemuc respiratorii: strnut, rinoree,iritaiialemuc respiratorii: strnut, rinoree,

hiperemiafaringelui, crize deastm bronic,hiperemiafaringelui, crize deastm bronic,EPA;EPA;

rrenalenal = necroztubular= necroztubular albuminurie,oliguriealbuminurie,oligurie

afectare hepatic;afectare hepatic;


38/42

Intoxicaia cronicIntoxicaia cronic

leziuni cutanate = ulceretegumentare,leziuni cutanate = ulceretegumentare,

dermatiteiritative sau alergicela Crdermatiteiritative sau alergicela Cr6+6+

leziunimucoase = ulceraii de septnazal,leziunimucoase = ulceraii de septnazal,rinite, conjunctivite, bronite,astm bronic;rinite, conjunctivite, bronite,astm bronic;

leziuni digestive = enteropatia cromic,leziuni digestive = enteropatia cromic,

ulceraiigastroulceraiigastro--intintestinaleestinale , colit cu diareei, colit cu diareei

constipaie;constipaie;

cancer bronhopulmonar sau digestiv;cancer bronhopulmonar sau digestiv;


39/42

TratamentTratament

ntrerupereaexpunerii;ntrerupereaexpunerii;

tratarea ulceraiilor cutanate cu pomezitratarea ulceraiilor cutanate cu pomezi

cicatrizante;cicatrizante; tratament simptomatic.tratament simptomatic.


40/42


CADMIUCADMIU

metalalb,maleabili ductil, pigmentgalbenmetalalb,maleabili ductil, pigmentgalbenpentru vopsele, utilizat ntehnicanuclear;pentru vopsele, utilizat ntehnicanuclear;

iritantalmucoasei respiratorii rinite,iritantalmucoasei respiratorii rinite,

bronite,emfizem;bronite,emfizem;

toxic renaltoxic renal tubulopatie proximal;tubulopatie proximal;

leziuniosoase = osteoporoz cu durerelanivleziuniosoase = osteoporoz cu durerelaniv

oaselor bazinului (scadeabsorbiaintestinalaoaselor bazinului (scadeabsorbiaintestinalaCa);Ca);

efectemutagene cancer de prostat, plmn;efectemutagene cancer de prostat, plmn;


41/42


ARSENARSEN

metaloid careoxideazfoarte repede nmediumetaloid careoxideazfoarte repede nmediu

umed Asumed As22OO33= foartetoxic;= foartetoxic;

intoxacut:intoxacut:-- simptome digestive, durerisimptome digestive, dureriabdominale,vrsturi,arsuramucoasei bucale,abdominale,vrsturi,arsuramucoasei bucale,

diareeabundent cu deshidratare( holeradiareeabundent cu deshidratare( holera

arsenical) cu oc hipovolemic, CID,ocarsenical) cu oc hipovolemic, CID,oc

cardiogen;cardiogen;

-- iritaia ciloraeriene superioareiritaia ciloraeriene superioare


42/42

Intoxicaia cronic:Intoxicaia cronic:

-- lezcu

tanate:d

ermite,

keratoze,

ve

ruci;lez

cutanate:

dermite,

keratoze,

ve

ruci;-- tulb digestive:greuri,vrsturi,tulb. detulb digestive:greuri,vrsturi,tulb. de

tranzitintestinal, coliciabd, hepatit cr.tranzitintestinal, coliciabd, hepatit cr.

-- tulb neurologice:nevrite perifericetulb neurologice:nevrite periferice

senzitivosenzitivo--motorii;motorii;-- tulb miocardice: coronarospasm,tulb miocardice: coronarospasm,

acrocianoz,fenomene detip Raynaud;acrocianoz,fenomene detip Raynaud;

-- tulb hematologice:anemie,leucopenie,tulb hematologice:anemie,leucopenie,trombocitopenie;trombocitopenie;

-- cancerigen cutanat, plmn, prostat,cancerigen cutanat, plmn, prostat,vezic urinar;vezic urinar;

5. Toxicele Profesionale Curs V

Documents

Transcript of 5. Toxicele Profesionale Curs V